Aminoglicosídeos

Question 1

Exemplos de aminoglicosídeos

Answer 1

• Estreptomicina (natural; isolada do
  Streptomyces)
• Diidroestrepromicina
• Gentamicina(natural;isoladade Micromonospora)
• Amicacina (semi-sintético) UC
• Canamicina (em associação com cefalexina IMM)
• Tobramicina UC
• Neomicina

Question 2

Mecanismo de entrada?

Answer 2

– Natureza policatiónica
– A sua entrada no interior das bactérias é bifásica
– O fármaco difunde-se através da membrana externa pelos canais formados por porinas (bactérias aeróbicas)
– Depois no espaço periplasmático um mecanismo de transporte dependente do oxigénio transporta o ab para o interior da bactéria –> Ribossoma

Question 3

Modo de atuação?

Answer 3

• Estabelecem ligação irreversível com a subunidade 30S do ribossoma, interferindo na translação do RNAm e na síntese proteica
  – Síntese de proteínas defeituosas (nonsense proteins)

Question 4

Gram? BacSIDA ou BacEst?

Answer 4

– Atividade depende da dose
– G-
– Bactericidas
– O aumento da concentração de ab aumenta a eficácia antibiótica

Question 5

Farmacocinética?

Answer 5

– Uma única dose diária é suficiente
– Janela terapêutica estreita
– Fatores como gestação, massa corporal baixa, doença renal, desidratação imaturidade, endotoxemia e variabilidade individual alteram a distribuição, clearance e semiviva

Question 6

Locais/vias de administração?

Answer 6

– PO (infeções entéricas, porque são mal absorvidos); são muito polares e catiónicos, o que dificulta a absorção no TGI
– IM, e SC, quase total absorção
– Topicamente tb são absorvidos
– IP-Absorvidos rapidamente

Question 7

Indicações terapêuticas?

Answer 7

– Infeções locais ou sistémicas causadas por bactérias aeróbicas gram negativas
– Infeções oculares (aplicação tópica)
– Infeções cutâneas
– Intrauterina para tratar endometrites
– Infeções complicadas da pele, osso e tecidos moles
– Infeções urinárias
– Peritonites

Question 8

Resistências?

Answer 8

– Inativação por enzimas bacterianas (transferases)
– Resistências tb mediadas por plasmídeos
– Perda de afinidade para o ribossoma
– Inibição do sistema de transporte para o interior da bactéria

Question 9

Efeitos adversos?

Answer 9

– Ototoxicidade- amicacina, canamicina e neomicina - tecido cóclear
– Nefrotoxicidade- neomicina, tobramicina, gentamicina - córtex renal
Rim e ouvido órgãos particularmente ricos em fosfolípidos de membrana-Fosfatidilinositol
Os aminoglicosídeos são moléculas catiónica sendo atraídas para os fosfolípidos que são aniónicos

Question 10

Pormenores sobre a ototoxicidade/nefrotoxicidade?

Answer 10

– AB muito tóxicos/margem de segurança estreita
– Ototoxicidade-danificação das células sensoriais da cóclea (1/3) [perda de audição] e das células vestibulares (2/3) [vertigens, perda de equilíbrio e ataxia]- Irreversível
* Neomicina, canamicina, amicacina
* Associada a picos da concentração
* Piora em associação com furosemida
– Nefrotoxicidade lesões nas membranas das células dos túbulos proximais- Reversível
* Fatores de risco: idade, disfunção renal, desidratação, hipotensão,
* Monitorizar: a formação de cilindros na urina, output urinário, creatinina sérica
* Neomicina e gentamicina
– OTO e NEFROTOXICIDADE são dose dependente
– Bloqueio neuromuscular (diminuição da libertação da acetilcolina e diminuição da sensibilidade à mesma e quelação do cálcio)- Dificuldades respiratórias, paralisia respiratória- †
– Animais anestesiados a sua administração IV deve ser lenta.

Question 11

Indicações terapêuticas

Answer 11

– Actinomyces bovis, Pasteurella spp, E coli, Salmonella spp, Campylobacter fetus, Leptospira spp, and Brucella spp.
- MAIS IMPORTANTE: mycobacterium tuberculosis