Agentes serotoninérgicos

Question 1

Función de la serotonina en el SNC

Answer 1

Modulador de la atención, comportamiento y termoregulación

Question 2

¿Dónde es producida, sintetizada y almacenada la serotonina?

Answer 2

Mucosa del tracto gastrointestinal (90%): células enterocromafines (motilidad intestinal, vasoconstricción, contracción uterina y broncoconstricción)

Question 3

Función de la serotonina en plaquetas

Answer 3

Promotor de la agregación plaquetaria

10% de almacén junto con las neuronas del SNC

Question 4

Depósitos de 5HT en el tracto GI

Answer 4

Células enterocromafines y neuronas serotoninérgicas entéricas

Question 5

Aplicación de los fármacos serotoninérgicos

Answer 5

Alteraciones del tracto GI

Question 6

RAM de los fármacos seratoninergicos

Answer 6

Náuseas, Vómitos, Dispepsia funcional, Reflujo gastroesofágico, Dolor torácico no cardiaco, Alteraciones de la secreción intestinal (diarreas secretoras, síndrome de intestino irritable y enfermedad inflamatoria intestinal)

Question 7

Generalidades de receptores para la 5HT

Answer 7

Son Heterogéneos
14 subtipos
c/u codificado por un gen distinto
7 familias diferentes
-Receptores de estructura monomérica de 7DTM acoplados a proteínas G median respuestas lentas
-Receptores de estructura pentamérica con monómeros de estructura 4DTM median respuestas rápidas (canal de Na+ y K+)

Question 8

Receptores 5HT1

Answer 8

Mayormente en SNC
subtipos: 5HT1A y 5HT1D
Neuronas del plexo mientérico: acción inhibitoria en liberación de NT
Células del músculo liso: podría mediar la contracción (5HT1D)

Question 9

Receptores 5HT2

Answer 9

3 Subtipos:
2A: Contracción del músculo liso GI , vascular bronquial, uterino y urinario // agregación plaquetaria y aumento de permeabilidad capilar
2B: Contracción directa del músculo liso GI, relajación vascular dependiente de la liberación de NO
2C: Plexo coroideo –> regulación de composición y volumen de LCR

Question 10

Receptores 5HT3

Answer 10

ÚNICA familia acoplados a canal iónico
Respuesta emética (son para náusea y vómito)
Localización: neuronas del SNC y de la periferia (fibras vagales, ganglio superior cervical, nervios sensoriales simpáticos y parasimpáticos y neuronas entéricas)

Question 11

Receptores 5HT4

Answer 11

Localización: Plexo mientérico, cel del músculo liso GI y células secretoras digestivas
Se dan para diarrea secretora
Hay agonistas de estos con similar estructura pero diferente potencia

Question 12

Receptores 5HT5 y 5HT6

Answer 12

Se conoce localización pero sus funciones no están determinadas
No sirven pues

Question 13

5HT7

Answer 13

Localización: SNC y periferia
(terminales nerviosas simpáticas, endotelio vascular y fibras del músculo liso)
median la relajación del músculo liso vascular y GI

Question 14

Fármacos serotoninérgicos sirven para el Tx de…

Answer 14

Emesis y trastornos de la motilidad del tracto GI

Question 15

Fármacos antisecretores utiles para tx de procesos diarreicos tipo secretor:

Answer 15

Antidiarreicos secretores: Antagonistas de receptores 5HT2 / 5HT3 / 5HT4

Question 16

Diarrea:

Answer 16

Más de 3 evacuaciones líquidas equivalentes a un gasto fecal de más de 250 gramos o 300ml

Question 17

Diarrea secretora:

Answer 17

No es diarrea infecciosa

Fallo en el sistema

Question 18

La hipersensibilidad visceral es un componente importante para….

Answer 18

las alteraciones de las funciones abdominales digestivas

Question 19

Posibles dianas farmacológicas para modificar la hiperalgesia visceral

Answer 19

Receptores 5HT3 perifericos
Localizados en las terminaciones nerviosas de las fibras C aferentes esplácnicas y neuronas entéricas
Liberan sustancia P –> reflejos locales del tracto GI

Question 20

¿A qué se debe el síndrome serotoninérgico?

Answer 20

Combinación de la activación de múltiples receptores

Uso de dos agentes serotoninérgicos

Question 21

¿Cuándo puede presentarse un síndrome seratoninergico?

Answer 21

Al inicio de un tx con un solo medicamento

Al aumentar la dosis

Question 22

Triada de síntomas del Sx serotoninérgico

Answer 22

• Anormalidades neuromusculares
• Cambios en el estado mental
• Hiperactividad anatómica

Question 23

Signos del Sx serotoninérgico:

Answer 23

• Taquicardia e hipertensión

- Casos severos: Hipertermia y cambios drásticos en la presión arterial

Question 24

Otros hallazgos en el Sx seratoninérgico

Answer 24

Hipertermia, agitación, clonía ocular, pupilas dilatadas, tremos, acatisia, hiperreflexia, mioclonía, rigidez muscular, signo de babinski bilateral, membranas mucosas secas, diaforesis, rash, aumento en la motilidad intestinal con aumento en sonidos intestinales

Question 25

Sx serotoninérgico leve --> grave

Answer 25

``` LEVE Akatisia Tremor Estado mental alterado Clonía inducible Clonía sostenida hipertonía hipertermia GRAVE ```

Question 26

Dx del Sx serotoninérgico

Answer 26

Hallazgos clínicos Toxicidad de Hunter Cumplir con criterios Haber recibido al menos un medicamento serotoninérgico

Question 27

Criterios para Sx serotoninérgico

Answer 27

Clonías espontaneas Clonías inducibles y agitacion o diaforesis Clonía ocular y agitación o diaforesis Tremor y hiperreflexia Hipertonía y temperatura corporal superior a 38ºC acompañada de clonía ocular o inducible

Question 28

Manejo del Sx serotoninérgico

Answer 28

1. Descontinuar los agentes serotoninérgicos 2. Normalizar signos vitales 3. Sedación con BZD 4. Administrar antagonistas de receptores de serotonina 5. Evaluar si el px necesita reiniciar medicamentos serotoninérgicos luego de controlar síntomas

Question 29

Antídotos para Sx serotoninérgico

Answer 29

-CIPROHEPTADINA vía oral Dosis de mantenimiento hasta que las colonias desaparezcan -Agentes antipsicóticos con actividad antagonista en receptores 5TH2A --> olanzapina y clorpromazina (no recomendados por que causan hipotensión y aumentar hipertermia)