Adaptacao Celular Flashcards
Diferenciar adaptação celular de lesão celular
Adaptação: quando as celulas encontram um stress fisiológico ou um estímulo patológico, podem sofrer adaptação, alcançando um novo estado constante, sendo as principais respostas adaptativas hipertrofia, hiperplasia, atrofia e metaplasia;
Lesão celular: Se a capacidade adaptativa é excedida ou o stress externo é inerentemente nocivo, desenvolve-se lesão celular
Lesão reversível: as células retornam a um estado basal estável;
Lesão irreversível – stress grave ou persistente leva à morte das células afectadas;
Descrever as principais adaptações celulares
Hipertrofia – é um aumento do tamanho das células que resulta num aumento do tamanho do
órgão; Não existem células novas, apenas células maiores, aumentadas devido a um aumento da quantidade de proteínas estruturais e de organelas; fisiológica ou patológica; ocorre em celulas com capacidade limitada de divisao
Hiperplasia – resposta adaptativa em células capazes de replicação; aumento do número de celulas
Atrofia – diminuição do tamanho da célula pela perda de substância celular;
Metaplasia – é uma alteração reversível na qual um tipo celular adulto (epitelial ou
mesenquimal) é substituído por outro tipo celular adulto; Nesse tipo de adaptação celular, as células sensíveis a um determinado stress são substituídas
por outros tipos celulares mais capazes de suportar o ambiente hostil;
Causas da lesão celular
Privação de o2/hipoxia: isquemia (perda do suprimento sanguineo) é a principal causa de hipoxia; oxigenação inadequada do sangue nos pulmões;
Agentes químicos: podem alterar a permeabilidade da membrana, a homeostasia osmótico ou a integridade de enzimas celulares
Agentes infecciosos: vírus, bactérias, fungos, causam lesões de variadas maneiras
Reações imunológicas: reações autoimunes contra os próprios tecidos, reações alérgicas etc
Fatores genéticos: deficiência de proteinas funcionais, acumulo de DNA danificado, proteinas mal dobradas
Desequilibrios nutricionais
Agentes físicos: trauma, extremos de temperatura, radiação, choque elétrico
Envelhecimento: senescencia celular causa alteracoes nas capacidades de replicacao e reparo e na capacidade de responder ao dano
O que caracteriza a irreversibilidade da lesão?
Incapacidade de reverter a disfunção mitocondrial: perda da fosforilação oxidativa e da geração de ATP mesmo depois da resolução da lesão original
Profundos distúrbios na função da membrana
Qual a morfologia da lesão reversível?
Tumefacao celular: falência das bombas de íons dependentes de ATP na membrana geram incapacidade de manter a homeostasia iônica e liquida
Degeneração gordurosa: surgimento de vacúolos lipidicos no citoplasma; ocorre em lesão hipoxica
Aumento da eosinofilia
Bolhas na membrana plasmatica, apagamento ou distorção das microvilosidades, condensação da cromatina, figuras de mielina no citoplasma
Características da necrose
Principal via de morte celular em muitas lesões, como as resultantes de isquemia, exposição a toxinas, infecções e trauma
Há a perda da integridade da membrana e o extravasamento dos conteúdos celulares, o que gera a dissolução das celulas pela ação degradativa das enzimas das celulas lesadas
Há tambem o inicio de uma resposta inflamatória no hospedeiro, com o intuito de eliminar as celulas mortas e iniciar o processo de reparo
Alterações citoplasmaticas: aumento da eosinofilia devido a desnaturação das proteínas plasmáticas e a sua ligacao à eosina e tambem devido a perda do RNA citoplasmático basofilico, ha figuras de mielina mais evidentes, aparência mais vítrea devido a perda de glicogênio, citoplasma vacuolado, descontinuidade da membrana, dilatação das mitocondrias
Alterações nucleares: três padrões: diminuição da basofilia da cromatina devido à ação das DNAses (cariolise) ou picnose (condensação da cromatina e desaparecimento da carioteca) com aumento da basofilia e retração nuclear ou cariorrexe (fragmentação no nucleo e distribuição da cromatina pelo citoplasma) com o nucleo picnotico sofrendo fragmentação
Padrões de necrose tecidual
Coagulação: arquitetura basica dos tecidos mortos é preservada por alguns dias; tecidos afetados adquirem textura firma; a lesão desnatura as proteinas estruturais e as enzimas, o que impede a proteólise das celulas mortas, resultando na persistência dessas celulas anucleadas e eosinofilicas; necrose característica dos infartos (necrose isquemica) em todos os órgãos sólidos, exceto cérebro
Liquefativa: infecções bacterianas e fúngicas; MOs estimulam o acumulo de células inflamatórias e as enzimas dos leucócitos começam a digerir (liquefazer) o tecido; liquefação digere completamente as celulas mortas, resultando na transformação do tecido em uma massa viscosa líquida; tecido digerido é removido por fagocitose; acontece na necrose isquemica do SNC
Gangrenosa: nao é um padrão especifico de morte celular, mas é usado na clinica; aplicado a um membro que tenha perdido seu suprimento sanguineo e que sofreu necrose de coagulação envolvendo varias camadas de tecido; se houver superposição de infecção bacteriana, ha também ação liquefativa, gerando a gangrena úmida
Gordurosa: ocorre devido a liberação de lipases que digerem a gordura presente; os ácidos graxos liberados combinam-se com o calcio, produzindo áreas brancas macroscopicamente visíveis (saponificação da gordura); ocorre na pancreatite aguda: enzimas pancreáticas escapam das celulas acionas e dos ductos e liquefazem a membrana dos adipócitos do peritônio
Fibrinoide: observada nas reações imunes, onde os complexos de antígenos e anticorpos sao depositados nas paredes das artérias e ha o extravasamento de fibrina dos vasos, gerando uma aparência amorfa róseo-brilhante (fibrinoide)
Descreva os mecanismos de lesão celular
Depleção de atp: redução da atividade da bomba de sódio e potássio na membrana = acumulo intracelular de sódio e efluxo de potássio = ganho de agua = tumefacao celular e dilatação do RE; aumento da glicólise anaerobica = acumulo de ácido lático = diminuição do pH intracelular = diminuição da atividade de enzimas; falência da bomba de calcio; desprendimento dos ribossomos do RER = redução da sintese proteina = dano irreversivel = necrose
Danos e disfunções mitocrondriais: falha na fosforilação oxidativa deixando ainda mais baixos os níveis de ATP; formação de ERO devido a fosforilação oxidativa anormal; liberação de proteinas pro-apoptoticas; abertura de um canal da mitocôndria e alteracao do pH
Influxo de calcio: liberação de cálcio armazenado no RE e influxo aumentado de calcio devido a falência da bomba de calcio = aumento do calcio citosolico = ativacao de enzimas como fosfolipases (danos a membrana), proteases (danos a proteinas de membrana e citoesqueleto), endonucleases, atpases, caspases
Acumulo de EROs: devido à falência dos mecanismos antioxidantes e a fosforilação oxidativa anormal = Eros atacam os fosfolipideos de membrana, gerando mais radicais; se ligam a proteinas causando aumento da degradacao destas ou perda de atividade enzimática; causam lesões ao DNA por reagirem com as bases, causando quebras na molecula
Defeitos na permeabilidade da membrana: diminuição da sintese de fosfolipideos devido a falta de atp; aumento da degradacao de fosfolipideos devido à ação das fosfatases ativadas pelo calcio intracelular; peroxidação da membrana pelas Eros; alteracoes no citoesqueleto devido as proteases; danos a membrana mitocondrial, plasmatica e lisossomica
Danos ao DNA e proteinas: induzindo a apoptose
Características da apoptose
Tamanho da celula reduz (retração celular)
Nucleo se fragmenta
Condensação da cromatina
Membrana plasmatica permanece intacta, mas tem sua estrutura alterada
Conteúdos celulares liberados nos corpos apoptoticos
Não ha inflamacao
Formação de bolhas na membrana
Processo de apotose
Ativacao das caspases desencadeadoras (via extrínseca (caspase 8) ou intrinseca (caspase 9)) > ativacao das caspases executoras > fosforilação de varias proteinas-alvo + ativacao de varias enzimas como nucleases e proteases que degradam os componentes da celula (DNA e proteinas) em vesículas (conteúdo nao extravasa)
ETAPAS:
1) condensação da cromatina + distorção dos contornos celulares + empacotamento das organelas em vacuolos
2) retração celular + cromatina condensada em uma esfera compacta
3) fragmentação do nucleo (cariorrexxe)
4) fragmentação do citoplasma formando os copos apoptoticos + fragmentação do material genético (cariolise)
5) remoção dos restos celulares por fagócitos
