Acetilcolina e receptores colinérgicos

Question 1

Em quais locais podemos encontrar as sinapses colinérgicas (Ach)? (6)

Answer 1

1. Gânglios simpáticos (pré-ganglionar - pós-ganglionar);
2. Gânglios parassimpáticos (pré-ganglionar - pós-ganglionar);
3. Pós-ganglionar parassimpático - órgão efetor;
4. Junção neuromuscular;
5. Pós-ganglionar simpático - órgão efetor (glândulas sudoríparas cutâneas);
6. SNC.

Question 2

Qual a função da colina acetiltransferase? Qual o efeito de drogas que inibem tal enzima?

Answer 2

Síntese da Ach:
AcetilcoA + colina > Acetilcolina

Drogas que inibem a colina acetiltransferase não geram efeito significante, pois a síntese da Ach é regulada pela concentração da colina.

Question 3

Como é liberada a Ach na fenda sináptica? Explique o efeito da toxina botulínica nesse contexto.

Answer 3

Com o potencial de ação chegando no terminal nervoso, os canais de Ca+ dependente de voltagem se abrem. O Ca+ intracelular funde as vesículas contendo a Ach, promovendo a exocitose. A toxina botulínica cliva as proteínas SNARE da vesícula e da membrana plasmática, impedindo a fusão dessas estruturas entre si e, assim, impedindo a liberação da Ach.

Question 4

Qual a função da acetilcolinesterase? Qual o efeito de drogas que inibem tal enzima?

Answer 4

Degradação da Ach na fenda sináptica;

Anticolinesterásicos geram efeitos do SNPS, pois acumulam Ach nas sinapses colinérgicas (colinomiméticos de ação indireta).

Question 5

Quais os dois tipos básicos de receptores colinérgicos?

Answer 5

Receptores nicotínicos e receptores muscarínicos.

Question 6

Qual é o mecanismo de transdução do receptor nicotínico?

Answer 6

Canal iônico dependente de ligante.

Question 7

Onde são encontrados os receptores nicotínicos?

Answer 7

1. Junção neuromuscular de músculo esquelético (Nm);

2. Gânglios autônomos e SNC, além de alguns tecidos não-neuronais (Nn).

Question 8

Qual é o mecanismo de transdução do receptor muscarínico?

Answer 8

Receptor ligado à proteína G.

Question 9

Quais os subtipos de receptores muscarínicos? Qual o mais comum nos órgãos efetores afetados pelo SNPS? Qual o mais comum no coração?

Answer 9

M1-M5.
SNPS (órgãos-efetores): M3;
Coração: M2.

Question 10

Efeitos sistêmicos da Ach:

a) Coração;
b) Vasos;
c) Vias aéreas;
d) Bexiga;
e) Trato gastrointestinal;
f) Olhos;
g) Glândulas salivares, sudoríparas e lacrimais;
h) SNC.

Answer 10

a) reduz FC;
b) vasodilatação (Ach intravenosa > liberação de NO endotelial);
c) broncoconstricção e aumento das secreções;
d) contração do músculo detrusor (micção);
e) aumento da contração e das secreções;
f) miose;
g) aumento das secreções;
h) diversos efeitos.

Question 11

Por que os efeitos da administração endovenosa de Ach é limitada?

Answer 11

Hidrólise rápida da Ach pela butirilcolinesterase.

Question 12

As diferenças entre a Ach e os colinomiméticos muscarínicos: (2).

Answer 12

1. Susceptibilidade às colinesterases (os sintéticos não são rapidamente degradáveis);
2. Seletividade aos receptores muscarínicos.

Question 13

Os colinomiméticos muscarínicos podem ser divididos em aminas terciárias e aminas quaternárias. Quais são os principais de cada grupo? Qual grupo tem maior absorção e penetra o SNC?

Answer 13

Aminas terciárias: pilocarpina e arecolina.
Aminas quaternárias: ésteres de colina (metacolina, carbacol, betanecol) e muscarina.

Maior absorção e penetração pela barreira hematoencefálica: aminas terciárias.

Question 14

Quais os efeitos terapêuticos explorados pelos colinomiméticos muscarínicos? (4)

Answer 14

1. agentes mióticos nos consultórios oftalmológicos;
2. tratamento do glaucoma (contrai musculo ciliar > aumenta drenagem pelo canal de Schlemm);
3. tratamento da xerostomia (aumenta secreção salivar);
4. tratamento da retenção urinária (contração do músculo detrusor, relaxamento do esfíncter).

Question 15

Cite algumas contra-indicações do uso sistêmico de colinomiméticos muscarínicos. (6)

Answer 15

1. Doença cardíaca associada a bradicardia ou hipotensão;
2. Asma crônica;
3. DPOC;
4. Obstrução urinária;
5. Obstrução do TGI;
6. Úlcera péptica.

Question 16

Alguns cogumelos possuem colinomiméticos muscarínicos naturais, tais como _____________ (3). Nos casos de intoxicação, o paciente se apresenta com vários sintomas parassimpáticos (cite alguns). Qual a conduta?

Answer 16

Muscarina, pilocarpina e arecolina.
Sudorese, lacrimejamento, diarreia, cólica abdominal, broncoespasmo, bradicardia, hipotensão.
Conduta: atropina.

Question 17

O que são colinolíticos muscarínicos?

Answer 17

São fármacos que se ligam nos receptores muscarínicos e não os ativam.

Question 18

Os colinolíticos muscarínicos podem ser divididos em seletivos e não-seletivos, e estes, em amônios terciários e amônios quaternários (não penetram o SNC). Cite exemplos de cada grupo.

Answer 18

Colinolíticos muscarínicos seletivos: Pirenzepina (M1), AF DX116 (M2), Darifenacina (M3);
Colinolíticos muscarínicos não-seletivos:
>Amônios terciárias: atropina, escopolamina, tropicamide, ciclopentolato;
>Amônios quaternárias: ipratropio, tiotropio, trospio, butilescopolamina (buscopan).

Question 19

Quais os efeitos terapêuticos explorados pelos colinolíticos muscarínicos? (7)

Answer 19

1. Anestesia (atropina bloqueia reflexos parassimpáticos durante a manipulação de órgãos viscerais);
2. Pós-operatório (atropina + neostigmina, a atropina evita os efeitos parassimpáticos da neostigmina e também auxilia no retorno da tônus muscular);
3. Midríase nos consultórios oftalmológicos (tropicamide);
4. Incontinência urinária (trospio);
5. Asma e DPOC (ipratropio ou tiotropio auxiliam os beta adrenérgicos no tratamento);
6. Dor e desconforto abdominal (butilescopolamina);
7. Intoxicação por anti-AchE (atropina).