9 - RTK

Question 1

décrire les composantes intracell, transmembranaire et extracell de la famile des RTK

Answer 1

ntracell : pareil pour tt récepteurs
C-term, site de liaison ATP et tyr+

Transmambranaire :
Environ 25AA hydrophobiques

extracell : différent pour chaque récepteur (pour lier un ligand différent)
N-term, large, glycosylé, intéraction avec le ligand

Question 2

Quels sont les 3 grandes étapes de l’activation des RTK?

Answer 2

1 - Liaison du ligand = dimérisation

2 - Dimérisation ouvre le site catalytique, arrête l’auto-inhibition et permet la première phosphorylation

3 - Deuxième phoshorylation qui enlève la queu C-term = augmente activité catalytique

Question 3

Décrire le domaine sh2 (composition, liaison, homologue? conformation)

Answer 3

Reconnais une combinaison spécifique pTyr-AA par ses 2 binding sites (pY intéragit ave un Arg).

poche pY = homologue entre les sh2
poche AA est la plus variante (détermine spécificité)

5 brins béta antiparallèles et 2 hélices alpha

Question 4

Décrire le domaine PTB

Answer 4

Même intéractions que Sh2 : econnais une combinaison spécifique pTyr-AA par ses 2 binding sites (pY intéragit ave un Arg).

Question 5

Comment se fait la diversification des voies de signalisation?

Answer 5

Par les différents modules d’intéraction qui permettent la liaison de diff. complexes protéiques. Chaque RTK à son propre éventail de protéines de signalisation.

Question 6

Décrire ce que lie les domaines SH3 et PH

Answer 6

SH3: AA riches en pro

PH : se lie à la membrane riche en PIP3

Question 7

Quels sont les domaines des protéines : Grb2, SHC, Gab1

Answer 7

Grb2 : 1SH2 + 2 SH3

SHC: 2Grb2 + SH2 + PTB

Gab1 : PH + SH2-Grb2 + PI2K + PLCy + SHP-2 + CrK

Question 8

Décrire le cycle de la protéine Ras et son utilité

Answer 8

Ras = GTPase monomérique encré à la membrane
GTP = actif
GDP = inactif

Sos (une GEF) : dissocie le GDP et active Ras (10x + de GTP que GDP dans la cell)

GAP : augmente activité GTPase de Ras = inactive Ras.

Question 9

Décrire les étapes de la cascade MAPK

Answer 9

1 - Ras associe Raf (ser/thr kinase)
2 - Raf devient actif et phosphoryle MEK1/(ser/thr kinase)
3 - Mek1/2 phosphoryle ERK1/2 (ser/thr kinase)
4 - Translocation de ERK1/2 au noyau
5 - phosphorylation de facteurs de transcription

Question 10

Décrire la PI3K

Answer 10

1 sous-unité régulatrice p85 (2SH2)
1 sous-unité catalytique p110
Liaison au RTK par sh2 active p110qui phosphoryle le PI2P en PI3P

Question 11

Quelle est le rôle de la Gab?

Answer 11

Garder une action soutenue des TK à cause de son domaine SHP2 qui inhibe RasGAP

Question 12

Décrire les 3 voies d’activation de la cascade MAPK

Answer 12

1 - Grb2 se lie à RTK par SH2 → recrutement de SOS par SH3 → activation de Ras

2 - SHC se lie à RTK par PTB → Grb2 se lie à PTB par SH2 → come #1

3 - Grb2 se lie à RTK par SH2 → recrutement de SOS par SH3 (active Ras) et liaison de Gab sur SH3. → PI3K agit sur la membrane pour la liaison de PH et SHP-2 inhibe RasGap.

Question 13

Décrire les voies d’activation de PI3K/Akt

Answer 13

1 - PI3K se lie à RTK par SH2 et agit sur la membrane

2 - Liaison de Gab1 sur Grb2 par SH3. Grb2 est lié au RTK par SH2 → PI3K de Gab1 agit.

Ensuite : AKT est relocalisé à a membrane et se lie à PI3P par PH → changement de conformation → phosphorylation de ATK par PDK ce qui l’active → Suirvie, prolifération, grossissement, migration, invasion.

Question 14

Quels sont les 2 voies de régulation négative des RTK

Answer 14

1 - Non spécifique : phosphatase qui agit dans la signalisation

2 - Spécifique : par ubiquitination et internalisation du récepteur.