8: Vieillissement cérébral et démences Flashcards
Vieillissement cérébral normal
Sénescence: déclin fonctionnel graduel qui conduit à la mort
Vieillissement vient avec une détérioration graduelle des fonctions sensorielles, motrices, métabolique, cognitives, immunitaires et du système nerveux.
POURQUOI: Due à l’augmentation du nombre de cellules endommagées ou dysfonctionnelles ; les cellules sénescentes.
Ces cellules produisent des molécules pro-inflammatoires responsable pour l’inflammation chronique liée à l’âge
INFLAMMATION chronique et les détériorations fonctionnelles augmentent le risque de développer des maladies comme le diabète, le cancer, l’arthrose, maladies cardiovasculaires et neurodégénératives
Les changements du vieillissement sont dus à 2 types de processus:
- dommages cellulaires issus d’interactions cellules-environnement
- processus programmés génétiquement
Cellules sénescentes
cellules endommagées ou dysfonctionnelles
Leur augmentation cause la sénescence qui vient avec le vieillissement
Ces cellules produisent des molécules pro-inflammatoires responsable pour l’inflammation chronique liée à l’âge
3 principaux processus qui affectent le vieillissement cérébral
- Changements génétiques et épigénétiques liés à la division des cellules ou aux dommages environnementaux:
- perte de télomères (extrémités protectrice des chromosomes), transcription des gènes, synthèse de protéines.
- Dommages oxydatifs produit par le métabolisme normal qui produit des résidus oxydant (radicaux libres) qui endommagent les cellules.
- Normalement compensés par les processus biologiques, la compensation devient moins bonne avec l’âge. Peut être retardé par des antioxydants naturels (huile de poisson, tomates, raison, vitamines E et C
- Dégradation des réponses immunitaires et inflammatoires
- Vieillissement = baisse graduelle des réponses immunitaires (immunosénescence) qui augmente la change d’infections et de cancers. Les réactions inflammatoires en réponses aux infections affectent aussi les cellules saines
Que sont les radicaux libres, l’immunosénescence, les télomères
Radicaux libres: Résidus oxydants qui endommagent les cellules. Sont produits par le métabolisme normal et sont à la cause des dommages oxydatifs
Immunosénescence: baisse graduelle des réponses immunitaires lors de la vieillesse
Télomères :extrémités protectrice des chromosomes
Atrophie cérébrale graduelle et réduction de la synthèse des protéines dans vieillissement cérébral normal
NORMAL
Atrophie cérébrale graduelle due à :
- Réduction du volume des cellules
- Rétraction des dendrites et axones (ce qui cause une réduction du nbr de connexions)
- Mort cellulaire
Adulte a entre 15 et 35 milliards de neurones et en perd environ 10% en vieillissant
SYNTHÈSE des protéines :
Parmi les changements métaboliques dus au vieillissement cérébral, on observe une réduction de la synthèse des protéines DONT les neurotransmetteur
Cette diminution peut perturber plusieurs fonctions comme le sommeil, les fonctions cognitives, motivationnelles (appétit, humeur), sensorielles et motrices
Nécrose et apoptose
Dommages peuvent détruire les neurones par 2 mécanismes: nécrose et apoptose
Nécrose: induite par un traumatisme et la cellule se détruit en dispersant son contenu dans l’espace extracellulaire, cause de l’inflammation et endommage les cellules voisines.
Apoptose: processus de mort cellulaire programmé génétiquement. La cellule détecte une anomalie (ex radicaux libres ou excès calcium) et elle se fragmente à l’aide d’enzymes spécialisées sans disperser son contenu.
Elle élimine les cellules anormales de manières sélective et moins dommageable pour les cellules voisines que la nécrose.
Dommages par nécrose ou apoptose peuvent se propager dans les circuits cérébraux.
SURACTIVATION APOPTOSE: Dans certaines maladies, une suractivation de l’apoptose entraine la mort en cascade de neurones sains et cause dommages diffus. Plusieurs meds ralentissent l’apoptose
SOUSACTIVATION: Dans certaines cellules, un sous activation d’apoptose peut favoriser les cancers
Neurogénèse et regénération neuronale
NEUROGÉNÈSE: création de nouveaux neurones à partir de cellules souches (ou progénitrices) dans l’hippocampe, l’hypothalamus, les noyaux gris et le cortex.
Ce process a un débit limité et lent, donc il ne compense pas pour toutes les pertes cellulaires
Des cellules souches peuvent être activée après un dommage cérébral (ex AVC) pour reconstituer le réseaux de neurones qui a été endommagé.
Neurogénèse est modulée par plusieurs facteurs; facteurs de croissance (fgf, egf, bdnf), des neurotransmetteurs (sérotonine, dopamine et glutamate), des médicaments (antidepresseurs) et des hormones (estrogène, cortisol, prolactine).
Aussi influencée par stress, maladies, exercice physique, diète et apprentissages
REGÉNÉRATION NEURONALE: Certains invertébrés (hydre ou ver planaire) ont de grandes capacités de regénérations de leurs tissus, ce qui les rend presque immortels.
Les cellules du système nerveux central des vertébrés (nous) se divisent peu (et donc se regénèrent peu) contrairement aux autres tissus du corps
MAIS dans le système nerveux périphérique, les dommages aux axones peuvent être compensés par une regénération stimulée par les cellules gliales (qui entourent, soutiennent et isolent les neurones du SNC)
Vieillissement cognitif normal
Difficultés cognitives les plus communes sont liées aux fonctions frontales : ralentissement psychomoteur, une réduction de la vitesse de traitement de l’information et de l’exécution des actions
Troubles d’attention et de contrôle cognitifs sont fréquents. Peut affecter repérage d’objet, manipulation d’informations en mémoire court terme (calcul mental), ou planification des actions.
Oublis légers sont souvent dus à trouble d’attention qui affectent l’encodage et la récupération de l’information (ou j’ai mis mes clés)
Déficit de rappel de la source ou contexte d’un souvenir.
Difficulté de rappel des intentions
Trouble de consolidation des infos en mémoire, mais plus rare que les oubliés liés à l’encodage ou à la récupération
PRÉSERVÉ: Mémoire sémantique, apprentissage procédural même si la vitesse d’apprentissage est ralentie à cause des difficultés d’attention
Effets de l’exercice physique sur le cerveau
Réduit activité du système nerveux sympathique et les risques cardiovasculaires
Renforce système immunitaire
Augmente la résistance au stress
Réduit les troubles métaboliques (diabète, obésité, hypertension), ce qui améliore le métabolisme cérébral
Facilite production de facteurs neurotrophiques (BDNF, GDNF’ NGF), des protéines sécrétées par les neurones et cellules gliales qui favorisent la survie et croissance des cellules
Favorise autophagie, la dégradation des protéine et mitochondries malformée, ce qui contribue a la survie des cellules
Augmente le nombre de mitochondrie responsables de la production d’énergie dans les neurones
Vieillissement et susceptibilité aux pathologies
L’inflammation chronique liée à l’âge (à cause des molécules pro-inflammatoires créées par les cellules sécescentes) augmente le risque de développer des maladies
Le vieillissement augmente la vulnérabilité du cerveau au :
- Stress: Du à une sensibilité des neurones aux hormones du stress (cortisol et adrénaline).
- Infections : Du à une baisse d’efficacité du système immunitaire. Infections peuvent endommager le cerveau directement ou par la réaction inflammatoire utilisée pour combattre l’infection
- Médicaments: État confusionnel ou delirium est souvent provoqué par la prise d’opioïdes, de neuroleptiques, d’anticonvulsivants ou d’anthicholinergiques.
Benzodiazépines peut aussi provoquer confusion ou même mimer des symptomes du trouble cognitif léger ou de la démence
Trouble cognitif léger (TCL)
Atteinte cognitive intermédiaire (entre pertes cognitives normales liées à l’age et trouble cognitif important ou démence)
Oublis plus rapides que la normale, manque de mot et inattention souvent détecté par entourage, mais ne nuit pas à l’autonomie dans les activités quotidiennes
Les personnes atteintes ont plus de change de développer un trouble plus sévère comme Alzheimer.
Mais la plupart restent stables ou s’améliorent sur le plan cognitif
Démences
Troubles persistants qui affecte plusieurs fonctions mentales (mémoire, cognition, personnalité) et qui affecte significativement l’autonomie quotidienne
Causées par des dommages cérébraux diffus de différents types dont:
- Dommages progressifs aux neurones (neurodégénéréscence comme Alzheimer)
- Dommages aux cellules gliales (sclérose en plaque)
- Dommages vasculaires cérébraux (démence vasculaire)
- Commotions cérébrales répétées (encéphalopathie traumatique chronique)
- Infections (encéphalite herpétique, démence liée au VIH)
- Altération fonctionnelles liées à la consommation d’alcool, de drogues ou de médicaments (ex benzodiazépines)
