77 - Anemia e Policitemia Flashcards
Níveis normais de EPO no plasma
10-25 U/L.
Semi-vida de EPO
6-9h.
O que significa anisocitose, poiquilocitose e policromasia?
- Anisocitose: variação do tamanho (correlaciona-se com o aumento do RDW)
- Poiquilocitose: variação da forma
- Policromasia: eritrócitos grandes cinzento-azulados na coloração Wright-Giemsa (correspondem aos reticulócito)
Em quanto tempo é metabolizado o RNA residual dos reticulócitos? Qual a percentagem normal de reticulócitos na população de GV?
- 24-36h
- 1-2%
Relativamente aos reticulócitos, quando deve ser aplicada a 2ª correção (indice de produção reticulocitária)?
Deve ser feita SEMPRE que anemia + contagem de reticulócitos muito elevada.
Quando deve ser feita aspiração/biópsia de medula óssea na anemia?
- Anemia grave e alterações da morfologia dos GV e/ou baixa contagem de reticulócitos
- anemia hipoproliferativa com ferro normal
- doença infiltrativa ou fibrose
Qual a percentagem de anemias hipoproliferativas?
75%.
Quando se deve iniciar o tratamento de uma anemia leve a moderada?
Após estabelecer o diagnóstico etiológico!
Que acontece aos progenitores eritróides na ausência de EPO?
Apoptose.
Onde é produzida a EPO?
- Celúlas de revestimento dos capilares peritubulares do rim;
- Hepatócitos (em menor quantidade).
Qual o tempo de semi-vida dos eritrócitos? Em termos percentuais quantos são substituídos diariamente?
100-120 dias. 0.8-1%.
Qual o primeiro percursor eritróide identificável?
Pró-normoblasto.
Nos adultos, a Hb tem uma distribuição Hertziana. V ou F?
Falso. Tem distribuição Gaussiana.
Segundo a OMS, partir de que valores de Hb é definida a anemia?
Homens: Hb inferior a 13 g/dL
Mulheres: Hb inferior a 12 g/dL
O 2,3-BFG mantém uma oferta de O2 para uma perda de 1-2g/dL de Hg. V ou F?
Falso. 2-3 g/dL.
O inicio gradual da anemia pode não estar associado a sinais e sintomas até que valores de Hg?
7-8 g/dL (sobretudo em jovens).
O que é o efeito de Bohr?
O efeito de Bohr é um mecanismo que permite um aumento da libertação de O2, graças a alterações na curva de dissociação O2-Hb mediadas por diminuição do pH ou aumento do CO2.
Em que unidade vem definidos o VCM, HCM e o CHCM?
VCM: fentolitros
HCM: picogramas
CHCH: gramas/litro
A capacidade total de ligação ao ferro é uma medida indireta do nível de transferrina. V ou F?
Verdadeiro
Que percentagem da MO é ocupada pela gordura? E pelas células nucleadas?
Gordura: 50-60%;
Células nucleadas: 40-50%.
A eritropoise ineficaz (macro ou microcitose) carateriza-se por hiperplasia eritróide (M:E - 1:1). V ou F?
Verdadeiro
Qual a principal causa de anemia hipoproliferativa? E a segunda causa?
1ª) Deficiencia ligeira a moderada de ferro.
2ª) Inflamação
Na eritropoiese ineficaz, quais as causas de defeito de maturação nuclear e citoplasmática?
- Maturação nuclear: défice vit B12, défice ácido fólico, álcool, fármacos, mielodisplasia;
- Maturação citoplasmática: talassemia, anemia sideroblástica, défice grave de ferro.
Que valores de Hg definem Policitémia?
- Homens: >17 g/dL;
- Mulheres: >15 g/dL.
Na policitémia, a viscosidade aumenta logariticamente a partir de que Hct?
> 55%.
Quais são os 3 tipos de policitémia e como se caracterizam?
- Policitémia espúria (Sindrome de Gaisbock): por diminuição do volume plasmático;
- Policitémia primária: níveis normais de EPO mas receptores hiper-responsivo por mutações;
- Policitémia secundária: altos níveis de EPO por causa fisiológica ou patológica.
Prurido seroso e hepatoesplenomegália podem ser sintomas da Policitémia Vera. V ou F?
Falso. Prurido AQUAGÉNICO e hepatoesplenomegália.
O que acontece aos níveis de eritropoetina (EPO) com o envelhecimento?
Os níveis de eritropoetina (EPO) aumentam com o envelhecimento, sendo necessários níveis maiores de EPO para manter um hematócrito normal.
A partir de que valores de hemoglobina é que os níveis de eritropoetina se elevam de forma logarítmica?
Abaixo de 12g/dL.
(Anemia e Policitémia)
O funcionamento do Eritrón exige 3 condições. Quais?
- Produção renal normal de EPO
- Medula funcionante
- Suprimento de substratos adequado
Que factores determinam a presença de sintomas associados a uma anemia progressiva ou crónica?
A idade do doente e a perfusão sanguínea adequada de órgãos fulcrais.
Quais os sintomas que podem estar associados à hemólise intravascular?
- Dor lombar aguda
- Hemoglobina livre no plasma e urina
- Insuficiência renal
A partir de que % de volume de sangue perdido de forma súbita é que começa a existir a perda dos mecanismos compensatórios habituais de contração vascular e alterações do fluxo sanguíneo regional?
Com perdas agudas de > 30% do volume.
As doenças linfoproliferativas, como a leucemia linfocítica crónica e outros neoplasmas das células B podem estar associados a que tipo de anemia?
Anemia hemolítica autoimune.
A esplenomegália e a linfadenopatia no exame objectivo de um doente com anemia sugerem que tipo de etiologia? E as petéquias?
Doença linfoproliferativa. Disfunção plaquetária.
Quais são os factores fisiológicos que podem influenciar a contagem total de eritrócitos?
- Idade
- Sexo
- Gravidez
- Tabagismo
- Altitude
(Anemia e Policitémia)
A partir de que valores de hemoglobina é que existe palidez mais acentuada ao nível das pregas palmares com a mão em hiperextensão?
Valores inferiores a 8 g/dL.
As alterações acentuadas nos índices eritrocitários reflectem que tipo de etiologia para a anemia?
Refletem distúrbios da maturação ou deficiência de ferro.
O que são os corpúsculos de Howell Jolly?
Remanescentes nucleares não removidos em doentes sem baço funcional, que adquirem uma cor azul homogénea na coloração de Wright.
Quanto tempo demora a maturação de uma célula eritróide?
~4,5 dias.
V ou F. Deve ser feita a primeira correção se a contagem de reticulócitos vier em números absolutos.
Falso.
NÃO deve ser feita a primeira correção se a contagem de reticulócitos vier em números absolutos, como por exemplo, 50 000/uL.
Em que situação é que é dispensável realizar-se a segunda correcção para estimar o índice de produção reticulocitária?
Caso não sejam encontradas células policromatofílicas no esfregaço de sangue periférico, não é necessário realizar a segunda correcção.
Qual a principal mutação responsável pela Policitémia Vera?
Mutação na JAK2 (Val 617Phe) e pode ser encontrada em 90-95% com policitémia vera.
Qual a diferença entre um equinócito e um acantócito?
Um equinócito tem projecções espinhosas, pequenas e regularmente espaçadas. Podem aparecer na uremia.
Já um acantócito tem projecções irregularmente distribuídas.
Qual o valor de massa eritrocitária considerada normal?
Homens - menor que 36 ml/kg
Mulheres - menor que 32 ml/kg
Qual a consequência que a hiperviscosidade tem na pressão da artéria pulmonar?
Aumenta a pressão arterial pulmonar.
Para além do prurido aquagénico e hepatoesplenomegália, que outros achados suportam o diagnóstico de policitémia vera?
- Leucocitose
- Aumento da contagem de basófilos
- Trombocitose
Em que patologias poderão aparecer eritrócitos em alvo?
Talassémia e patologia hepática.
A presença de dacriócitos (eritrócitos em forma de lágrima) e eritrócitos nucleados são achados que podem surgir em que doença?
Mielofibrose.
Para além da anemia, de que outras formas de pode apresentar uma doença hemolítica crónica (p. ex: esferocitose)?
1) Litíase biliar
2) Esplenomegália
3) Maior susceptibilidade a crises aplásicas se infecção
Estudos com ratos sugerem que as células eritroides se originam a partir de um progenitor eritróide/megacariócito que NÃO se desenvolve na AUSÊNCIA de que factores de transcrição?
GATA-1 e FOG-1.
Na medula óssea, qual o primeiro precursor eritróide morfologicamente reconhecido?
Pró-normoblasto.
V ou F. Os valores do hematócrito são MENOS ÚTEIS do que os valores de hemoglobina, na avaliação de anemia, porque são calculados em vez de serem medidos directamente.
Verdadeiro.
V ou F. Uma mutação em JAK2 (Val617Phe), um membro importante na via de sinalização de citocina intracelular, pode ser encontrada em 90-95% de doentes com Policitémia Vera.
Verdadeiro.
Presença de fragmentos de eritrocitos no esfregaço sugere:
Os eritrocitos podem-se fragmentar devido:
- à presença de corpos estranhos na circulação, como próteses valvulares mecânicas
- como consequência de lesão térmica
Na presença de DRC ou inflamação crónica, os níveis de EPO são tipicamente mais baixos do que o esperado para o grau de anemia. V/F?
V
Tamanho do eritrócito maduro
8 um
O pro-normoblasto consegue produzir 16-32 eritrócitos maduros. V/F?
V
Qual é o factor chave na regulação do gene EPO?
HIF-1 alfa
Qual é o valor médio de Htc nos Homens? e nas Mulheres?
Homens - 47%
Mulheres - 42%
Um Htc inferior a 39% num homem adulto ou inferior a 35% numa mulher adulta tem apenas __% de probabilidade de ser normal.
25%
A partir de que % de volume de sangue perdido de forma súbita é que começa a existir a sinais de choque hipovolémico?
Quando >40% volume perdido
O VCM é insensivel para pequenas populações de macrócitos ou micrócitos. V/F?
V
O Indice de produção de reticulócitos pode ser necessário mesmo na ausencia de células policromatofilicas. V/F?
Falso
Esta 2ª correção não é necessária se não existirem macrocitos policromatofilicos no esfregaço de sangue
Com níveis normais de hemoglobina, os reticulócitos são libertados para a circulação com ~1 dia restante como reticulócito antes de evoluir para eritrócito. V/F?
V
Um nível de ferritina de __-__ ug/L indica depleção das reservas de ferro
10-15 ug/L
Em regra, uma ferritina sérica >___ ug/L indica que há pelo menos algum ferro nas reservas teciduais. V/F?
200 ug/L
Um indice de produção de reituclócitos abaixo de 2 na presença de anemia estabelecida indica a presença de um defeito na proliferação ou maturação da medula eritroide. V/F?
V
Quais os valores normais de ferro sérico, CTLF e saturação de transferrina?
- Ferro sérico: 50-150 ug/dL
- CTLF: 300-360 ug/dL
- Saturação transferrina: 25-50%
Existe uma variação diurna do ferro sérico, que leva a uma variação da percentagem de saturação de transferrina. V/F?
V
Em __-__% dos eritroblastos em desenvolvimentos observam-se pequenos granulos de ferritina, denominados de sideroblastos. V/F?
20-40%
Uma anemia hemorrágica tipicamente não resulta na produção de um indice de produção de reticulócitos acima de 2-2,5 vezes o normal. V/F?
V
Limitações à expansão da medula eritroide por causa do ferro disponivel
A definiciência de EPO na DM e MM pode ser mais acentuada do que seria esperado para o grau de insuficiência renal. V/F?
V
A hepcidina encontra-se diminuida na inflamação crónica. V/F?
Falso. Aumentada
Na anemia por disturbio da maturação, a medula revela hiperplasia eritroide. V/F?
V
O alcool por si só pode causar macrocitose e um grau variavel de anemia. Contudo esta situação geralmente está associada a?
Défice de ácido fólico
Os defeitos da síntese do heme são mais comuns que os defeitos da síntese da globina. V/F?
Falso
Os defeitos da síntese do heme são menos comuns
Uma anemia sideroblástica reflecte quase sempre mielodisplasia. V/F?
V
Mielodisplasia frequentemente associada a sobrecarga de ferro mitocondrial (resultam em anemia micro ou macrocitica)
A perda aguda de sangue está associada a aumento do indice de produção de reticulócitos. V/F?
Falso
Não está associado (perda subaguda pode estar)
A anemia hemolítica está entre as formas menos comuns de anemia. V/F?
V
Hemoglobinopatias podem apresentar um indice reticulocitário elevado, mas inapropriadamente baixo para o grau de hiperplasia eritroide. V/F?
V
Em todas as circunstâncias é importante avaliar o estado do ferro do doente antes e no decorrer do tratamento de qualquer anemia. V/F?
V
Hematocritos acima de __% nos homens e acima de __% nas mulheres estão associados quase invariavelmente a aumento da massa de eritrócitos.
> 60% nos homens
>55% nas mulheres
Os sintomas dominantes devido ao aumento da massa eritrocitária estão relacionados com?
Hiperviscosidade e Trombose (arterial e venosa)
Tromboses ____ (local) são particularmente comuns na policitémia
Tromboses de vasos abdominais
A HTA está frequentemente presente na policitémia. V/F?
V
A DUP tb é comum
As causas secundárias de policitémia estão todas associadas a aumento dos niveis de EPO. V/F?
V
Quais as causas de sobreprodução anormal de EPO?
- Quistos renais
- Estenose da artéria renal
- Tumores com produção ectópica (Carcinoma renal; Leiomioma uterino; Hemangioma cerebelar; Hepatoma)
A policitémia pode-se apresentar como uma forma familiar rara associada a níveis normais de EPO com hiperreactividade dos seus receptores. V/F?
V
Qual o 1º passo para documentar o aumento da massa eritrocitária?
Administração de eritrócitos autólogos com Cr51
pouco feito na prática clínica
A maioria dos doentes com policitémia vera tem mutação do JAK2 (90-95%). Muitos dos que não têm mutação no JAK2 têm mutações _________
no exão 12
Qual o primeiro percursor eritróide identificável?
Pró-normoblasto.
Qual o estímulo fundamental para a produção de EPO?
Entrega de O2 para necessidades metabólicas dos tecidos.
Com estimulação da EPO, a produção de GV pode aumentar __-__ vezes no prazo de 1-2 semanas.
4-5 vezes.
O grau de poiquilocitose correlaciona-se com aumento do RDW. V ou F?
Falso.
O grau de ANISOCITOSE correlaciona-se com aumento do RDW.
Quando é aplicada a 2ª correção, normalmente usa-se uma correção de __ (varia de __-__, de acordo com a gravidade da anemia).
Quando é aplicada a 2ª correção, normalmente usa-se uma correção de 2 (varia de 1-3, de acordo com a gravidade da anemia).
Qua a ferritina normal nos homens e nas mulheres?
- Homens: 100ug/L (1g de reserva)
- Mulheres: 30ug/L (300mg de reserva)
> 200 ug/L: presença de reserva tecidual
Quais os possíveis diagnósticos diferenciais de policitemia?
- Residência em grandes altitudes
- Hx de tabagismo
- Doença pulmonar crónica
- Hx de cardiopatia congénita
- Apneia do sono
Na presença de anemia estabelecida, uma resposta dos reticulócitos inferior a __ vezes o normal indica uma resposta inadequada da MO.
2 vezes..
V/F
Se a medula óssea estiver bem, é esperada uma subida 2-3x no valor dos reticulocitos em 10d, perante uma anemia.
V
V/F
Perante uma anemia estabelecida, uma resposta reticulocitária inferior a 2-3x indica uma repssota medular inadequada.
V
V/F
Num doente com anemia hemolítica crónica grave, são esperados valores de reticulócitos 4-5x maiores.
F
6-7x!!!
V/F
Devemos fazer uma biópsia óssea perante uma anemia severa associada a alteração do esfregaço e/ou diminuição reticulócitos.
V
V/F
Doentes com anemia hiporoliferativa têm ratio M/E 2 ou 3:1.
V
V/F
doentes com anemia hemolitica têm ratio M/E de pelo menos 1:1
V
V/F
Problemas maturativos são suspeitados quando existe uma discrepância entre o ratio M/E e o índice reticulocitário.
V
V/F
no contexto clinico de uma infeção, o ratio M/E é <3:1
F
> 3:1
V/F
As anemias hipoproliferativas sao geralemtne vistas como anemias com um indice reticulocitário baixo e poucas ou nenhuma alteraçao na morfologia celular.
V
V/F
Problemas maturativos cursam com aumento ligeiro a moderado do indice d eproduçao reticulocitária.
V
V/F
Hemolise cursa com aumento do indice reticulocitário em pelo menos 3x o normal.
V
V/F
Anemia hemorrágica cursa tipicamente com indices reticulocitários maiores do que 2-2,5.
F
NÂO TIPICAMENTE (Devido à limitaçao das reservas de ferro)
V/F
PErante um Indice reticulocitário > 2,5 a hipotese mais provável é uma anemia hemorrágica.
F
anemia Hemolítica
V/F
Perante um indice reticulocitário <2 as hipoteses mais provaveis são anemia hipoproliferativa e anemia hemorrágica.
F
anemia hipoproliferativa ou défices de maturação.
V/F
Disturbios maturativos são caracterizados por produção de GV ineficaz e baixo indice reticulocitário.
V
(mas têm ratio M/E <1) - cá está a tal discrepÂncia
V/F
A presença de uma anemia com um indice reticulocitário apropriadamente baixo, micro ou macrocitose no esfregaço, e indices celulares alterados sugere o diagnostico de defeitos maturativos.
F
A presença de uma anemia com um indice reticulocitário INAPROPRIADAMENTE baixo, micro ou macrocitose no esfregaço, e indices celulares alterados sugere o diagnostico de defeitos maturativos.
V/F
no contexto de uma anemia por defeito maturativo, o indice reticulocitário Inapropriadamente baixo é o reflexo da eritropoiese ineficaz que resulta em destruição celular dentro da propria MO.
V
leva a hiperplasia eritroide.
(mais uma vez, cá está a discrepÂncia entre o IR e o ratio M/E)
V/F
A estimulação da eritropoiese é vista no esfregaço sanguineo como policromasia.
V
acontece, por exemplo, nas anemias hemoliticas, que cursam com IR > 2,5 (apropriadamente aumentado)
V/F
Um exame à MO é raramente indicado caso o indice reticulocitário esteja aumentado apropriadamente.
V
como está o indice reticulocitário na perda aguda, subaguda e cronica de sangue?
Aguda - nao está aumentado (nao há tempo)
subaguda - está aumentado
cronica - apresenta-se mais frequentemente com anemia ferropénica, logo, um indice reduzido
V/F
Nas anemias hemoliticas extravasculares, a permanencia de um alto nivel de indice reticulocitário constante reflete o mecanismo eficaz de reciclagem do ferro.
V
V/F
Nas anemias hemoliticas intravasculares, a perda de ferro pode limitar a resposta medular.
V
V/F
Nas hemoglobinopatias o alto indice reticulocitário pode ser inapropriadamente baixo para o grau de hiperplasia eritroide existente.
V
relembrar: defeitos maturativos com discrepância entre o IR e o ratio M/E
V/F
É comum a anemia ser tão severa à apresentação que necessite de transfusão mesmo antes de um diagnostico estiológico.
F
RARAMENTE
V/F
Raramente a causa de anemia é multifactorial.
F
COMUMENTE
V/F
A eritrocitose não implica a documentaçao de um aumento da massa eritrocitária.
F
IMPLICA
Ao contrário da policitémia que apenas indica aumento dos GV
V/F
Doentes com policitémia podem apresentar hematomas fáceis, epistáxis ou hemorragia GI
V
A EPO está auemntada em TODAS as causas secundárias de policitémia como consequencia de uma adaptação fisiologica ou como produção anormal.
V/F
A estenose da artéria renal representa uma causa de produçao anormal de EPO.
V
eu pelo menos nao diria, por isso pus aqui
V/F
No contexto da investigaçao etiologica de policitémia, uma StpO2<92% deve levar o clinico a investigar doenças pulmonares, cardiacas ou se é fumador.
F
…deve levar o clinico a investigar doenças pulmonares, cardiacas ou se o doente vive em altas altitudes.
FUMAR causa StpO2 normal!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
