6. Tumorgenetik

Question 1

Was ist Krebs?

Answer 1

Sammelbgriff für alle malignen Neoplasien (Tumoren)

Question 2

Wie ist das Wachstumsverhalten von malignen Tumoren?

Answer 2

• wachsen invasiv
• metastasieren

Question 3

Woraus gehen Tumoren hervor?

Answer 3

aus einer einzigen Zelle (klonal) durch Anhäufung vieler Mutationen

Question 4

Nennen Sie die drei grundlegenden Eigenschaften von Krebszellen.

Answer 4

• anomales Wachstum und Zellproliferation
• Anomalien der normalen Einschränkung der Zellausbreitung
• alle Zellen eines Tumores sind immer klonal

Question 5

Welche funktionellen Gruppen von Genen sind an der Krebsentstehung beteiligt?

Answer 5

Protoonkogene:

(wichtig für normales Zellwachstum, Zellteilung und Differenzierung)
können zu Onkogenen aktiviert werden, die die Zellproliferation verstärken (Verhinderung der Apoptose)

Tumorsuppressorgene:

schränken Zellwachstum und DNA-Schäden ein (kontrollieren den Zellzyklus und lösen Apoptose aus) begünsten Krebsentstehung bei Mutation

Question 6

Was zeichnet einen Mutatorphänotyp aus?

Answer 6

Höchstmaß an genomischer Instabilität

Question 7

Welche Hauptsignalwege sind an der Krebsentstehung beteiligt?

Answer 7

• Gene der Signaltransduktionswege, die die Zellteilung regulieren
• Apoptoseregulierende Gene

Question 8

Nennen Sie vier mögliche Protoonkogene.

Answer 8

• Wachstumsfaktoren
• Tyrosinkinasen
• G-Protein Signalweg
• Transkriptionsfaktoren
• Zellzyklusregulatoren
• Apoptoseregulatoren

Question 9

Wie entstehen Onkogene?

Answer 9

Aus Protoonkogenen durch

• Translokation / Transposition
• Genamplifikation (viele Kopien)
• Punktmutation

Question 10

Was geschieht an folgenden Kontrollpunkten: G1/S, G2/M, M

Answer 10

G1/S:
Zellen messen Größe und DNA-Integrität

G2/M:
Zellen messen DNA Synthese und Beschädigung

M:
Zellen messen Spindelbildung und Anheftung an die Kinetochoren

Question 11

Wozu dienen Protoonkogen-Produkte und wo sind sie lokalisiert?

Answer 11

• regen Zellteilung oder Zellzyklusregulatoren an
• in Zellmembran, Cytoplasma oder Zellkern

Question 12

Chromosomale Translokationen können die Ursache von Krebs sein. Abl ist eine Tyrosinkinase. Was entsteht durch Fusion mit Bcr und wofür steht diese Abkürzung?

Answer 12

• Bcr: Breakpoint cluster region
• Entstehung eines Hyper- und konstitutiv aktiven Chimärenproteins

Question 13

Was sind potentiell vielversprechende Medikamente gegen Krebs und unter welcher Voraussetzung wirken diese?

Answer 13

Inhibitoren von Proteinkinasen, wirken nur in frühen Stadien chronisch myeloischer Leukämie, da im fortgeschrittenen Stadium bereits weitere Mutationen angehäuft wurden.

Question 14

Wozu können Mutationen in Apoptosegenen führen?

Answer 14

Unsterblichkeit der Tumorzellen

Question 15

Nennen Sie einen Prototyp für ein Protoonkogen und zwei für Tumorsuppressorgene.

Answer 15

Protoonkogen:
ras, codiert ras-GTPase (produziert ein Enzym, das den Zellzyklus stimuliert), Mutation führt zu Überproduktion des Proteins und dadurch zu vermehrter Zellteilung

Tumorsuppressorgen:
RB1, kontrolliert G1/S Kontrollpunkt, Mutation führt zur Aufhebung der Wachstumskontrolle

p53, codiert für ein Kernprotein, das als TF fungiert, stoppt den Zellzyklus bei DNA-Schäden und leitet Reparatur oder Apoptose ein, Mutation führt zu hohen Mutationsraten und Anhäufung von Mutationen