6. Antibioticos

Question 1

¿Qué es un antimicrobiano?

Answer 1

Molécula natural (producida por un organismo vivo, usualmente microorganismos), sintética o semisintética que es capaz de inducir la muerte o la detención del crecimiento de cualquier microorganismo, vale decir, una bacteria, un virus, un parásito o un hongo.
Se clasifican en antibióticos, antivirales, agentes antiparasitarios y antifungicos

Question 2

¿Qué condiciones son requeridas para que un antibiótico sea efectivo?

Answer 2

Especificidad (unirse a sitios efectivos de bacterias), toxicidad selectiva (actividad máxima exclusivamente contra la bacteria), potencia biológica (actuar efectivamente a bajas concentraciones), buena distribución tisular (capaces de acceder a sitios de infección), estables, de bajo costo y fáciles de administrar.
No existen antibioticos perfectos, pues ninguno ha cumplido con todos estos criterios

Question 3

¿Cómo se clasifican los antibióticos según su origen?

Answer 3

• biológicos o naturales (sintetizados por un organismo como penicilina producida por un hongo)
• sintéticos (100% en el laboratorio, como las quinolonas)
• semisintéticos (una molecula biologicamente sintetizada es modificada, por ejemplo, las cefalosporinas de 2° y 3° generación y la ampicilina que deriva de la penicilina)

Question 4

¿Cómo se clasifican los antibióticos según su estructura química?

Answer 4

Son muy heterogéneo (se clasifican en familias) con múltiples funciones orgánicas o grupos químicos

Question 5

¿Cuáles son las características de la vancomicina?

Answer 5

• Familia glicopeptidos
• Bactericida
• Inhiben síntesis de la pared bacteriana y son antibióticos de ultimo recurso

Question 6

¿Cuáles son las características de la penicilina?

Answer 6

• Bactericida
• Familia beta-lactámicos
• De los antibióticos más usados

Question 7

¿Cómo se clasifican los antibióticos según su actividad sobre las bacterias?

Answer 7

• Bacteriostáticos (inhiben reproducción y/o crecimiento por lo que el numero de bacterias se mantiene estable)
• Bactericidas (producen lisis bacteriana por lo que disminuye el número de bacterias)

Question 8

¿Cómo se clasifican los antibióticos según su espectro de acción?

Answer 8

• Espectro amplio: tienen actividad en la mayoría de los grupos bacterianos de importancia clínica
• Espectro reducido: son activos selectivamente en un grupo de bacterias en particular

Question 9

¿Qué antibióticos tiene espectro amplio?

Answer 9

Penicilina (cocos gram + y -, y a bacilos gram +)

• ampicilina (cocos + y -, y bacilos gram -)
• tetraciclinas

Question 10

¿Qué antibióticos tienen espectro reducido?

Answer 10

• vancomicina (ataca cocos gram +)
• gentamicina (bacilos -)
• polimixina (gram -)

Question 11

¿Qué mecanismos de acción tienen las bacterias?

Answer 11

• inhibición de la sintesis de la pared celular bacteriana
• alteración de la integridad o funciones de la membrana celular (destruyen la mc)
• inhibición de la sintesis proteica
• inhibición de la sintesis de ácidos nucleicos
• inhibición de vías de señalización celular particulares (inhibición del metabolismo)

Question 12

¿Cómo ocurre la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana?

Answer 12

Puede ser por dos mecanismos:
1. Inhibición de la síntesis de los precursores del peptidoglucano: D-cicloserina (inhibe a las enzimas ligasa y alanina racemasa por lo que no se sintetizan los residuos proteicos del extremo terminal) o fosfonomicinas (inhiben la sintesis de NAG del peptidoglicano)

2. Inhibición de la transpeptidación (formación de los enlaces peptidicos que permiten la polimerización y union de moleculas del peptidoglicano): los antibioticos que realizan esta acción son beta-lactamicos (como penicilina) o vancomicina (familia de glucopeptidos)

Question 13

¿Cómo funcionan los beta-lactamicos (penicilina) para inhibir la transpeptidación?

Answer 13

Inhiben a la enzima transpeptidasa (PBP) lo que resulta en una pared celular disfuncional

Question 14

¿Cómo la vancomicina inhibe la transpeptidación?

Answer 14

Se une al sustrato de la enzima transpeptidasa (PBP) bloqueandolo e impidiendo que se una a la enzima. Solo es activo en bacterias Gram (+) pues es una molecula de gran tamaño que no puede atravesar la membrana externa de las Gram (-)

Question 15

¿Cómo es el mecanismo de alteración de la integridad o funciones de la membrana celular (destruyen mc)?

Answer 15

• Polimixinas (antibioticos naturales) que atacan a bacterias Gram (-) ya que sus partículas positivas interaccionan con los LPS. Los LPS translocarán la membrana interactuando con las cargas negativas de los fosfolipidos de membrana generando poros en ella, alterando su estructura y su funcionalidad

Question 16

Polimixina B ¿qué es?

Answer 16

antibiotico natural policationico que provoca una grave alteración de la permeabilidad

Question 17

Colistina (polimixina E) ¿Qué es?

Answer 17

antibiotico policationico ante el cual son susceptibles las bacterias gram (-) y las gram (+) son naturalmente resistentes. Se usan en infecciones de piel o de ojo.

Question 18

¿En qué consiste la inhibición de la síntesis proteica?

Answer 18

Inhibición o bloqueo de subunidades particulares de los ribosomas procariontes (70s,con una subunidad mayor 50s y una menor 30s)

Question 19

¿Por qué es importante la toxicidad selectiva en la inhibición de la síntesis proteica?

Answer 19

Porque el proceso de síntesis proteica es muy similar entre células eucariontes y procariontes

Question 20

¿Qué antibióticos realizan la inhibición de la síntesis proteica?

Answer 20

• Cloranfenicol, mácrolidos, clindamicina, linezolid, estreptograminas –> bloquean la subunidad mayor 50s inhibiendo la formación del enlace peptidico
• Aminoglicosidos (como estreptomicina) –> bloquea subunidad menor 30s causando una lectura incorrecta del ARNm
• Tetraciclinas –> interfieren con la subunidad 30s afectando la función de los ARNt y su acoplamiento ARNm-ribosoma

Question 21

¿En qué consiste la inhibición de la sintesis de ácidos nucleicos?

Answer 21

• inhibición de la sintesis de ADN: bloquea acción de ADN girasas bacterianas (desenrollan el ADN, analogas a topoisomerasas tipo II humanas) –> quinolonas
• inhibición de la sintesis de ARN: bloquea subunidad beta de la ARN polimerasa bacteriana dependiente de ADN (bloquea transcripción) –> rifamicina y rifampicina

Question 22

¿En qué consiste la inhibición de vías de señalización celular particulares (inhibición del metabolismo)?

Answer 22

• inhibición de ácido fólico (participa en sintesis de moleculas relevantes para el metabolismo bacteriano como timidina, purinas y metionina)
• la sintesis de ácido fólico consta de dos partes: la primera enzima es la dihidropterato sintasa (inhibida por las sulfonamidas) y dihidrofolato reductasa (inhibida por tripetoprim)

Question 23

Sulfonamidas ¿qué hacen?

Answer 23

Antibióticos sintéticos análogos estructurales del ácido para-amino benzoico (PABA) que es uno de los sustratos iniciales para la sintesis de ácido fólico. Por lo que funciona como antimetabolito y produce una inhibición competitiva

Question 24

Cotrimoxazol ¿qué hace?

Answer 24

Es una combinación de trimetoprimsulfametoxazol. Tiene una actividad sinérgica pues la trimetoprim inhibe a una enzima involucrada en la sintesis del ácido fólico y el sulfametoxazol (sulfonamida) inhibe a otra. Por lo que entre los dos se potencian generando una mayor inhibición.