5) sang et hématopoïèse

Question 1

Sang:

Answer 1

tissu même s’il a des particularités par rapport aux autres tissus:
- Liquide (en circulation dans nos vaisseaux sanguins)
- Dispersé dans tout l’organisme (artères, veines, fins capillaires)

Question 2

Le sang est en mvmt grâce à :

Answer 2

la pompe cardiaque
le cœur va permettre au sang de circuler dans l’organisme

Question 3

Particularité un peu moins ≠ des autres tissus :

Answer 3

en perpétuel renouvellement = hématopoïèse

Question 4

Combien de litres chez la femme adulte et chez l’homme ?

Answer 4

4 à 5 L pour la femme
5 à 6 L pour l’homme

Question 5

Pompe cardiaque permet :

Answer 5

de propulser le sang
→ 5L/min (au repos → sport: + imp) à 2km/h
Conso de 300L propulsé de sang en 1h

Question 6

Pour visualiser comment est fait le sang:

Answer 6

Tube à essai
Soit le laisser droit sur 1 paillasse ou on le centrifuge et en sédimentation (h) ou certification (min)
2 parties sont apparues:
- Partie jaune liquide: plasma env 55% du vol total du sang
- Partie très foncée: cellules: 45% du volume sanguin

Question 7

Plasma:

Answer 7

principalement de l’eau et également éléments minéraux (sodium, potassium), molécules (lipides, glucides), déchets (urée), facteurs assurant la coagulation(saignement qui s’arrête spontanément)
si on se coupe -> caillot se forme

Question 8

Dans le plasma, Sérum:

Answer 8

tous les composants sauf facteurs qui assurent la coagulation

Question 9

Donc plasma =

Answer 9

sérum + facteurs de coagulation
Si on parle de l’endroit où se trouvent facteurs de coagulation: plasma et non sérum

Question 10

Hématologie:

Answer 10

on parle/s’occupe aussi des pb de la coagulation → partie de la spécialité hématologique

Question 11

Cell sanguines:

Answer 11

3 «lignées» = 3 catégories cell
GR, GB, plaquettes = lignée cellulaire sanguine

Question 12

Leucocytes sont :

Answer 12

au-dessus de la couche rouge du tube, GR sont dans le fond, d’où la couleur très foncée

Question 13

Plaquettes sont localisées :

Answer 13

partout, selon la façon dont on a centrifugé le tube, sont réparties partout, synonyme de GB

Question 14

HEMATOCRITE :

Answer 14

rapport du volume occupé par les GR par rapport au volume sanguin total (env 45%)

Question 15

Les globules rouges, Synonymes:

Answer 15

hématies ou érythrocytes

Question 16

forme :

Answer 16

ballon creux -> contiennent hémoglobine, particulièrement présente en périphérie de la cell et pas bcp au centre (creux au centre)

Question 17

Frottis:

Answer 17

MO: aspect retrouvé: clair au centre Hémoglobine donne la couleur rosée de ces GR en MO

Question 18

Ne possèdent pas de noyau=

Answer 18

anucléées

Question 19

Structure très simple:

Answer 19

essentiellement hémoglobine (pas de granulations, pas de mt)

Question 20

Rôleessentiel:

Answer 20

oxygéner tissus puisque l’oxygène se fixe sur l’hémoglobine qui le transporte

Question 21

Leur forme, diamètre et épaisseur ?

Answer 21

Forme: disques biconcaves
Diamètre: env 7 microns diamètre
Épaisseur: 1,9 microns en périphérie et 1,2 au centre
Valeurs un peu + basses chez les femmes→ en raison des saignements menstruels: physiologique

Question 22

Vascularisation des tissus :

Answer 22

Doivent aller partout dans l’organisme pour oxygéner tous les tissus, y compris dans des zones petites: les capillaires→ souvent diamètre inférieur à celui des hématies
→ capillaires: diamètre de 2 microns et hématie: 7
Pour que ces tissus périphériques soient vascularisés et oxygénés, GR doivent se déformer pour passer dans ces vaisseaux fins

Question 23

Caractéristique liée à la structure de la mb:

Answer 23

Double couche pl, molécules de cholestérol, mt ⇒ Commun à ttes les mb
Particulier à la surface des GR: à la surface: ag qui font groupes sanguins
Caractéristique qui leur permet de se déformer: réseau de fibres exactement sous la mb et relié à la mb par des molécules: capable de se contracter et de s’étirer = structure de la mb de l’hématie

Question 24

Les plaquettes

Answer 24

appeller aussi thrombocytes
+ petites cell du sang
Grande caractéristique: rôle pour assurer coagulation, permettent de former un caillot quand on a une petite lésion vasculaire, s’agglutinent entres elles, pour boucher le petit trou dans le vaisseaux sanguins
Diamètre : 1 à 3 microns
Forme : discoïde
proviennent de fragmentation du cytoplasme abondant de la cell (mère qui va être énorme) qui va les produire (précurseur de plaquettes, cell gigantesque: mégacaryocyte)
Il se fragmente et ces fragments sont vont donner les plaquettes, ce qui explique leur forme irrégulière
Pas de noyau
Structure : complexe, riche (diff des GR): canaux, granulations, cytosquelette
Elles servent à l’hémostase très déformable du sang: caillot plaquettaire

Question 25

Les globules blancs :

Answer 25

Synonyme : leucocytes Cell qui assurent la défense anti infectieuse de l’organisme  types d’infections : ≠ types de GB qui vont intervenir 5 sous-catégories : 2 grandes déjà : polynucléaires (+ noyaux) et cell mononucléées (1 noyau) 3 catégories de polynucléaire: neutrophiles, éosinophiles et basophiles (structures ≠ et rôles ≠) Cell mononucléées : 2 types : lymphocytes et monocytes

Question 26

Les polynucléaires :

Answer 26

Synonyme : granulocyte structure qui a donné l’impression aux 1er observateurs qu’il y avait + noyaux mais eft, 1 noyau avec plsrs lobes reliés par des petits ponts de chromatine très fins 1 noyau plurilobé Cytoplasme : granulations Couleur et type de granulation qui va déterminer le type de polynucléaire

Question 27

Neutrophile :

Answer 27

Chez l’adulte: le + abondante des populations leucocytaires Diamètre : 15 micron Noyau : 3 à 5 lobes reliés par des ponts Cytoplasme granuleux : petits grains beige-rosé à peine visibles, fins qui ne recouvrent pas le noyau  → Grains neutrophiles (couleur neutre) 

Question 28

Eosinophile :

Answer 28

2 lobes Granulations très ≠ : assez volumineuses, se touchent les unes les autres, ne voit pratiquement pas cytoplasme en dessous Couleur des granulations : orange-marron Ne recouvrent pas le noyau

Question 29

Basophile :

Answer 29

mal à distinguer les choses Granulations violettes/noires foncées, recouvrent noyau, mal à reconnaitre forme du noyau Mais noyau : forme en trèfle cell rare, pas bcp vue dans le sang

Question 30

role :

Answer 30

- Neutrophile : défense contre infections bactériennes - Eosinophile : défense contre infections parasitaires et manifestations allergiques - Basophile : rôle dans les allergies : l’anaphylaxie (chocs anaphylactiques)

Question 31

Cellules mononucléées :

Answer 31

- Lymphocytes  - LT - CD 4 - CD 8 - LB - Monocytes

Question 32

Lymphocytes :

Answer 32

Cell qui sont responsables de la réponse immunitaire (cellule phares) Surtout lutte contre infections virales, virus 2 sous-types de lymphocytes : B et T ne peut pas les reconnaitre au microscope si B ou T : besoin de marquages de molécules exprimées à la surface des lymphocytes

Question 33

LT :

Answer 33

CD4 et CD8, selon molécules qui s’expriment à leur surface (CD : Cluster de Différenciation) 2 catégories exclusives : LT est soit type CD4 soit type CD8 : CD4 un peu + imp que CD8 Choses importantes pour réactions immunitaires

Question 34

CD4 :

Answer 34

cell centrale, rôle central : « helper » : va aider les LT CD8 et les LB à accomplir leur fonction de lutte contre l’infection virale

Question 35

CD8 :

Answer 35

1 fois est activé par CD4, rôle d’élimination, de cytotoxicité (toxicité sur les cell altérées, infectées)

Question 36

LB :

Answer 36

agir en synthétisant immunoglobulines : activées par CD4 Cell + grandes que les hématies 10 à 12 microns de diamètre Cell rondes avec 1 gros noyau rond Chromatine dense, régulière Cytoplasme peu abondant, petite couronne de cytoplasme, parfois + importante A l’état normal, cell qui n’a pas bcp de choses particulières 2e catégories cell de leucocytes en proportion chez l’adulte (après polynucléaires neutrophiles) Chez l’enfant, jusque 4-5 ans : inversion physiologique = + de L que de polynucléaire se comprend aisément pcq jeune enfant apprend à faire immunité, il apprend à reconnaître les ag qui sont en contact avec lui, tous les virus, tout ce qu’il peut se passer autour de lui : ce sont ces lymphocytes qui jouent dans ce rôle de l’immunité qui sont sollicités, ce qui explique qu’ils soient particulièrement abondants chez le jeune enfant Après l’âge de 5 ans environ, proportions de l’adulte

Question 37

Monocytes : (futur macrophage)

Answer 37

Cell de passage dans la circulation sanguine, ne restent que qq h dans le sang rôle : aller dans les tissus, où on les appelle macrophages : restent longtemps, plsrs s ou m et attendent éventuelle sollicitation pour éliminer cell qui se seraient altérées, produits issus infection, etc Rôle terminal dans cheminement mécanismes qui vont devoir se passer quand on va lutter contre infection (quand il y a peu de pus, monocyte/macrophage va récupérer débris cellulaires qui composent pus pour pouvoir dégrader complètement)

Question 38

Les + grands leucocytes :

Answer 38

Diamètre de 15 à 25 microns Noyau : pas de lobes mais forme un peu arquée : réniforme, pas même forme d’un monocyte à l’autre Cytoplasme : couleur gris-bleue particulière Cytoplasme : vacuoles, petites granulations qui montrent rôle de phagocytose

Question 39

Hémogramme 

Answer 39

Cell du sang, qd on a besoin de les étudier, il va falloir faire un hémogramme = NFS (Numération Formule Sanguine) Examen médical le + prescrit Examen ultra basique quand on veut connaitre comment sont les cell du sang

Question 40

Numération :

Answer 40

on compte Nb par volume de ttes les cell dont on a parlé : GB, plaquettes, GR + valeurs, paramètres liés au GR : taille, volume

Question 41

Formule sanguine = Formule leucocytaire

Answer 41

Dans la numération : nb de GB total Mais on a svt besoin de savoir comment sont réparties les 5 catégories = formule sanguine : détail 5 catégories de leucocytes (pas GR ni plaquettes)

Question 42

% →

Answer 42

Bien pour savoir de suite quelle est la pop majoritaire mais peut être trompeur : si on regarde simplement le % -> tromper dans l’interprétation des résultats 59,9 = 60 % des leucocytes totaux C’est pour ça qu’on donne aussi les résultats en concentration = valeur absolue : à partir de ce chiffre qu’on peut dire qu’il y a + ou - d’une pop Pour info : 109/L = 103/mm3

Question 43

Formule leucocytaire :

Answer 43

Pour chaque ligne : 2 résultats : % et concentration On voit de suite pop majoritaire : neutrophiles Mais besoin concentrations pour voir si + des catégories + formule leucocytaire : + proportion leucocytes dans numération (et pas inverse)

Question 44

Valeurs identiques chez homme et femme :

Answer 44

Valeur absolue à regarder pour + ou - d’une catégorie de leucocytes Ce chiffre de valeur absolue se calcule facilement : % X nb de leucocytes dans numération Ne pas se laisser rassurer par des % qui ont l’air normaux

Question 45

Chronologie de l’hémogramme :

Answer 45

Sang prélevé attention au fond du tube, quelques gouttes produit qui est anticoagulant : EDTA → Va empêcher sang de prendre en masse, de coaguler dans tube quand on a fait prélèvement ⇒ Indispensable Tube amené au labo placer sur automates d’hématologie : machines dédiées au comptage de cell, perfectionnées Capables de compter tous les éléments pour donner résultat de la numération de la formule leucocytaire, savoir si ils sont anormales Examen des résultats et des « alarmes » Comme ils sont perfectionnés, ils également capables de dire s’il y a des anomalies  → Les anomalies de 2 types : - Numériques (de nombre) : nb de telle catégorie cellulaire trop haut ou trop bas - Morphologiques : cellules qui ne semblent pas normales (immatures, noyau incisé) → Frottis sanguin : étalement homogène sur une lame de verre 1 goutte de sang, de manière + fine et homogène possible Reconnaitre cell au microscope : colorer avant Au microscope : morphologie, toutes les cell, compter leucocytes → Vérifier alarmes qu’automate a rendu attend qq secondes que ça sèche Coloration : May Grunwald Giemsa : MGG → Coloration classique en cytologie hématologie Fixe et colore les cell : Bleu : basophile Rouge : azurophile (colorants azurs qui donnent coloration rouge) Beige : neutrophile Orange : éosinophile

Question 46

Hématopoïèse :

Answer 46

Formation cellules du sang particularité : ne se passe pas dans le sang mais dans la moelle osseuse = lieu de fabrication des c du sang (Différence avec les autres tissus, comme les tissus osseux, où c’est in situ) Toute la MO (moelle osseuse) peut faire de l’hématopoïèse Mais cette MO est surtout présente dans certains os : les os plats et courts, comme le sternum, le bassin, les vertèbres, qui sont des cellules qui sont particulièrement riches en MO hématopoïétique Attention : Pas moelle jaune, n’a rien à voir : inactive, n’a aucun intérêt Ici : Moelle hématopoïétique Partie qui est située sous le bord de l’os, qu’on appelle la corticale osseuse → Partie spongieuse rougeâtre et c’est là que se fait l’hématopoïèse Coupe de tissu : zone violette : cellules de l’hématopoïèse : futures cell du sang qui sont en train de se fabriquer On voit également des lamelles osseuses, zones blanches qui sont des adipocytes, des vaisseaux sanguins ⇒ Cette hématopoïétique est intriquée dans le tissu osseux et ça, c’est très important pcq on sait qu’il y a des interactions entre ce tissu osseux (les lamelles osseuses, les vaisseaux sanguins) avec les cellules de l’hématopoïèse, qui sont favoriser la prolifération cellulaire (= l’hématopoïèse) Nos cellules sanguines ont une durée de vie limitée Ex : un GR vit environ 120 jours dans le sang → Au bout de 120 jours, rentre en apoptose et d’autres cellules sont fabriquées Cell sanguines sont en nb constant (d’où valeurs normales données) Pour ça, besoin d’un renouvellement permanent Principe : dans la MO, qq cell hématologiques : cell souches hématopoïétiques Cell jeunes capables de donner naissance à ttes les cell du sang Cell souches peu nb : phénomènes d’amplification et de spécialisation : formation des cell matures qui arrivent dans le sang et qui ont des rôles très divers (Ici : cell souches : bcp + matures que cell souches en embryo qui forment l’embryon → même nom mais pas exactement la même chose)

Question 47

Ces cell souches :

Answer 47

Sont multipotentes : peuvent donner naissance à ttes les cell du sang (0,007%) Sont très très rares : qq dizaines ou centaines pour tte notre vie (même pas 0,01%) Vont se multiplier et vont commencer à se spécialiser un peu dans une lignée : progéniteurs : parfois bipotents (capables de donner 2 lignées cell) ou engagées dans une seule lignée : commis Progéniteurs : très peu aussi : que 1% des cell hématopoïétiques On produit 1000 milliards de c tous les jours Compartiment des précurseurs hématopoïétiques : Cell totalement engagées dans une lignée : précurseurs : extrêmement nb : compartiment de spécialisation, de multiplication : les cellules sont pofinées pour pouvoir ensuite être matures et passer dans la circulation sanguine → 99% On sait les reconnaitre au microscope Progéniteurs qui vont donner lymphocytes vont sortir de la MO à certains stades pour aller dans le thymus (niveau du sternum) : formation des LT LB : restent dans MO

Question 48

Si on veut parler seulement d’une lignée cellule, noms particuliers :

Answer 48

Erythropoïèse —> hématie Granulopoïèse —> granuleux Megacaryocytopoiese —> plaquette Monocytopoeise —> monocyte Lymphopoiese —> lymphocyte

Question 49

Caractéristiques de ces compartiments hématopoïétiques, Cellules souches :

Answer 49

Multipotente: Donnent naissance à cellule différenciées de ttes la lignées sanguines Cell extrêmement rares dans MO Pendant tte une vie, donner naissance à ttes les cell du sang : compliqué avec peu de cell Donc on une capacité qui leur est propre tte leur vie : auto-renouvellement → Mitose : 2 cell filles pas strictement identiques entre elles : 1 ≠ qui va entrer en hématopoïèse et 1 autre identique à la cell mère et reste cell souche et ne prendre pas dans l’hematopoiese → Conservation du stock de cell souches ⇒ L’auto-renouvellement est-il limité ? Observations sur souris : pas éternel

Question 50

Progéniteurs hématopoïétiques :

Answer 50

Plus capables de faire de l’auto-renouvellement Vont perdre progressivement cette multipotence pour devenir commis (irréversiblement engagés dans une lignée sans pouvoir retourner en arrière) On preleve de la MO On ne peut pas les reconnaitre morphologiquement, au microscope, pas de reconnaissance cytologique possible, déjà pcq ils sont rares (1%) Pour les mettre en évidence, méthode indirecte et rétrospective Dans divers systèmes de culture (in vitro) Après transplantation médullaire un animal (in vitro) Dans boite avec facteurs de croissance : environnement qu’il y a dans la moelle, 37°C, CO2 On attend qq jours et on voit apparaitre descendance de ces progéniteurs, des colonies de petites c, qu’on sait reconnaitre Méthode indirecte, rétrospective, qui demande du temps mais permet de reconnaitre/identifier progéniteurs + progéniteurs sont immatures, + ils mettent de temps à devenir des précurseurs → On va régulièrement, tous les 2 jours, sortir les boîtes de l’étude, regarder ce qu’il y a comme colonies et on va regarder la date d’apparition des colonies ⇒ Rétrospectivement, on pourra dire que vu que le précurseur est arrivé au bout de telle durée, ça veut dire que c’était tel progéniteur qui était en culture Noms des progéniteurs : pas vrais noms, selon leur aspect Aspect en culture Tous les progéniteurs : CFU : capables de former colonies Ensuite, pour les distinguer, on ajoute initiale qui correspond à la lignée qu’ils sont capables de donner Parfois, progéniteurs bipotents CFU-GM (granuleux-monocyte) Ensuite, ça donnera : CFU-G et CFU-M : complètements engagés dans une lignée

Question 51

Les précurseurs hématopoïétiques :

Answer 51

Plus d’auto-renouvellemnt depuis longtemps Tous commis Dernier compartiment qui est le comparativement de prolifération et de maturation des cell Majorité des cell de la moelle (99%) On sait les reconnaitre, on connaît leur morphologie Une fois matures, passent dans le sang : traversent paroi des vaisseaux sanguins de la moelle Précurseurs : pas un seul Pour chaque lignée, enchainement de cell de + en + matures (transformations morphologiques) qui vont donner la cell mature finale Ex : Pour la lignée, on parle d’un proérythroblaste puis d’autres noms quand elle devient + mature Pour la lignée granuleuse, myéloblaste Pour la lignée des plaquettes, mégacaryoblaste

Question 52

⇒ Comment on met en évidence précurseurs hématopoïétiques dans la moelle ?

Answer 52

2 façons de faire : Aspirer de la moelle : tissu pas complètement dense (pas complètement dur), on peut l’aspirer avec une seringue et une aiguille = myélogramme , le + classique Prélever un petit morceau d’os = biopsie ostéo médullaire : examen un petit peu + lourd : anesthésie : dans crête iliaque postérieur (fesse), pas dans le sternum (pas assez épais : ne pas prendre le risque de le percer)