5- Antibiotiques et relations hôte-microorganismes Flashcards
Que fait un antibiotique?
Inhibe la croissance des bactéries (bactériostatique) et parfois tue les bactéries (bactéricide).
Quelle est la problématique qui vient avec la destruction des microorganismes dans un hôte vivant?
Il faut détruire le microorganisme sans endommager l’hôte infecté et réduire le plus possible les effets secondaires indésirables.
Quelle est la stratégie pour ne pas endommager l’hôte infecté?
Tirer profit des propriétés structurales et métaboliques spécifiques des microorganismes qui les distinguent des humains.
Dans quoi est-ce que Paul Ehrlich a joué un rôle important?
La découverte du composé 606, un agent antimicrobien qui est un traitement contre la syphilis.
C’est quoi un antibiotique?
Agent chimiothérapeutique capable de tuer ou d’inhiber la croissance de microorganismes.
C’est quoi la chimiothérapie?
Traitement des maladies en utilisant des agents chimiques.
Qu’est-ce que Selman Waksman a montré?
Les vastes capacités de production antimicrobienne d’un groupe de bactéries du sol, les actinomycètes.
Quelles sont les 8 propriétés des antibiotiques?
Toxicité sélective
Dose thérapeutique
Dose toxique
Indice thérapeutique
Spectre d’activité
Nature de l’activité antimicrobienne
Types d’antimicrobiens
Provenance des antibiotiques
Que implique la propriété de toxicité sélective des antibiotiques?
Ils sont toxiques pour les microorganismes mais non-toxique pour l’hôte (tuer ou inhiber l’agent pathogène en endommageant le moins possible l’hôte)
Que implique la propriété de dose thérapeutique des antibiotiques?
Quantité d’antibiotiques requise pour le traitement efficace d’une infection
Que implique la propriété de indice thérapeutique des antibiotiques?
Indice de la toxicité sélective
*plus l’indice est élevé, plus l’antibiotique est sélectif à l’endroit du microorganisme.
Que implique la propriété de dose toxique des antibiotiques?
Quantité d’antibiotique qui cause de la toxicité chez l’hôte.
Que implique la propriété de spectre d’activité des antibiotiques?
Nombre d’espèces microbiennes sensibles à un antibiotique.
Quels sont les 2 types de spectre d’activité?
Spectre étroit
Large spectre
C’est quoi un spectre étroit?
Antibiotique actif contre un nombre restreint d’espèces microbiennes.
C’est quoi un spectre large?
Antibiotique actif contre plusieurs espèces microbiennes.
Que implique la propriété de nature de l’activité antimicrobienne des antibiotiques?
- statique (inhibe la croissance - RÉVERSIBLE)
- cide (tue les microorganismes - IRRéversible)
Que implique la propriété de types d’antimicrobiens des antibiotiques?
Antibactériens
Antifongiques
Antiprotozoaires
Antiviraux
Que implique la propriété de provenance des antibiotiques des antibiotiques?
Naturels: synthétisés par des microorganismes
Purement synthétiques: synthétisés chimiquement
Semi-synthétiques: antibiotiques naturels ayant subis une modification par l’addition en laboratoire d’un groupement chimique.
Quelles sont les 2 mesures de l’activité antimicrobienne?
- Concentration minimale inhibitrice (CMI)
- Concentration minimale léthale (CML)
Comment est-ce qu’on peut déterminer le CMI et CML?
Méthode des dilutions en milieu liquide
Méthode de diffusion sur gélose.
Comment se fait la méthode des dilutions en milieu liquide pour déterminer le CMI?
- Série de tubes contenant du bouillon de culture qui assure une bonne croissance
- Addition d’un antibiotique à des concentrations variant de 0,1 jusqu’à 128 µg/ml
- Inoculation des tubes avec le microorganisme à tester
- Incubation de 16 à 20 heures dans un environnement adéquat
- La concentration la plus faible qui inhibe la croissance bactérienne = CMI
Comment se fait la méthode des dilutions en milieu liquide pour déterminer le CML?
1-5
6. Un échantillon de chacun des tubes qui ne présentent pas de croissance est inoculé
dans des tubes de bouillon frais sans antibiotique ou sur un agar sans antibiotique
7. La concentration d’antibiotique la plus faible à laquelle les bactéries furent soumises
dans la détermination de la CMI et qui ne présente pas de croissance dans ce nouveau
milieu sans antibiotique = CML Donc les bactéries ont été tuées
Comment se fait la méthode de diffusion sur gélose (méthode de Kirby-Bauer)?
- Ensemencer uniformément la surface d’une gélose avec un écouvillon stérile
trempé dans une suspension bactérienne - Déposer sur la gélose des disques, chacun imprégné d’un antibiotique
différent - L’antibiotique diffuse à partir du disque en formant un gradient de concentration
(plus forte concentration près du disque) - Après incubation (16 à 18 h) il y a un halo autour des disques, là où il n’y a pas
de croissance bactérienne. Plus le diamètre du halo est grand, plus l’espèce est
sensible à l’antibiotique (pour un antibiotique donné)
Comment est-ce qu’on détermine l’efficacité d’un antibiotique selon le méthode de diffusion sur gélose?
Plus la zone est grande, plus l’antibiotique est actif contre la souche microbienne présente sur la gélose.
Quels sont les facteurs qui influencent l’activité des antibiotiques?
Capacité d’atteindre le site de l’infection
Sensibilité de la bactérie à l’antibiotique
Concentration plus élevée que la CMI au site d’infection
Comment est-ce que la capacité d’atteindre le site de l’infection impacte l’activité des antibiotiques?
Il y a une importance de la voie d’administration
- orale
- cutané
- parentérale
Caillots sanguins et tissus nécrotiques peuvent empêcher l’antibiotique d’atteindre les bactéries.
Comment est-ce que la sensibilité de la bactérie à l’antibiotique impacte l’activité des antibiotiques?
Bactérie en phase de latence sera insensible aux antibiotiques (absence de réplication, absence de synthèse de la paroi)
Mycoplasmes sans paroi insensibles à la pénicilline
Résistance
Par quoi est influcée la concentration plus élevée que la CMI au site de l’infection?
- dose administrée
- voie d’administration
- vitesse d’absorption
- vitesse de métabolisme et d’excrétion
Quels sont des exemples de mode d’action des antimicrobiens?
Synthèse de la paroi
DNA gyrase
Élongation de l’ARN
ADN, ARN polymérase dirigée
Synthèse protéique (inhibition de 50S)
Synthèse protéique (inhibition de 30S)
Synthèse protéique
(ARNt)
Structure de la membrane cytoplasmique
Métabolisme de l’acide folique.
Que sont des mécanismes d’action des antibiotiques?
Inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire
- beta-lactimines
- glycopeptides
Inhibition de la synthèse protéique
- aminoglycosides
Inhibition de la synthèse d’acides nucléiques ou réplication
Attaque de la membrane cytoplasmique
Antagonisme de la biosynthèse de l’acide folique.
Que sont des exemples de substances béta-lactamines?
Les pénicillines
Les céphalosporines (spectre plus large que les pénicillines)
Les deux sont des bactéricides.
Quels sont les substances qui inhibent la synthèse protéique et comment?
Les aminoglycosides (indice thérapeutique relativement élevé)
- bactéricides
Les tétracyclines (fixation sur 30S)
- bactériostatique
Le chloramphénicol (fixation sur 50S)
- bactériostatique
Macrolides (indice thérapeutique)
- bactériostatique
Quelle est la substance qui inhibe la synthèse acides nucléiques?
Les quinolones (*indice thérapeutique peu élevée)
- bactéricide
Quelle est la substance qui est un antagoniste du métabolisme (antimétabolites)?
Les sulfamidés (indice thérapeutique élevé)
- bactériostatiques
Quelle est la substance qui détruit la membrane plasmique?
La polymyxine B (indice thérapeutique peu élevé)
- bactéricide
Quel type d’antibiotique est le plus fréquemment utilisé?
Céphalosporine
Comment les bactéries contournent-elles l’action des antibiotiques?
- Cible altérée
- Dégradation
- Modification chimique
- Exportation
Quelles sont les stratégies pour réduire le risque d’émergence de la résistance aux antibiotiques?
- Concentration de l’antibiotique assez élevée pour détruire les mutants spontanés
- Combinaison d’antibiotiques
- Réduire l’utilisation des antibiotiques à large spectre
- Éviter l’abus d’antibiotiques
- Nouvelles approaches
Pourquoi est-ce que l’équilibre ou homéostasie est importante?
Sinon, il y a des risques d’infection et donc de maladies.
Définit un microbiote.
Population de microorganismes que l’on trouve normalement dans un site anatomique spécifique (flore commensale)
Vrai ou faux: Le foetus possède un microbiote.
Faux
Quand est-ce que un enfant obtient la composition microbiote définitive?
Vers 2-3 ans
Quels sont les 4 rôles du microbiote?
- Interférence à la colonisation
- Contribution nutritionnelle et métabolique
- Stimulation du système immunitaire
- Source d’infections
Où trouve-t-on le plus de bactéries dans le corps humain?
Gros intesin
Quels types de relations symbiotiques les microogranismes ont-ils établi avec l’Homme?
Mutualisme
Commensalisme
Parasitisme
C’est quoi le mutualisme?
Les microorganismes apportent un certain bénéfice (vitamines
produites par les bactéries du côlon), et l’hôte fournit les nutriments
nécessaires à la croissance microbienne.
C’est quoi le commensalisme?
Certains microorganismes tirent un avantage unidirectionnel de
l’hôte (nourriture, humidité, température) sans toutefois l’affecter
C’est quoi le parasitisme?
Seuls les microorganismes tirent profit de la relation, et l’hôte est
souvent lésé.
C’est quoi un pathogène opportunisite?
Microorganisme de l’environnement ou du microbiote qui
devient pathogène lorsque les mécanismes de défense de l’hôte sont affaiblis.
Qu’est-ce que nécessite une bactérie pathogène pour induire une maladie?
Elle doit conserver un réservoir, à partir duquel elle est transportée vers un hôte susceptible.
Que sont des exemples d’origines de l’infection exogène?
- Transmission directe
- Transmission indirecte
- Transmission par un vecteur
Comment se fait la transmission directe?
Directement d’un hôte infecté à un hôte susceptible (toux etc)
Comment se fait la transmission indirecte?
Agents pathogènes dispersés dans l’environnement par un hôte infecté (air, sol, eau, aliments) via les fomites
Comment se fait la transmission par un vecteur?
Organisme différent de l’humain qui transmet les agents pathogènes d’un hôte infecté à un hôte susceptible (ex. les anophèles et la malaria)
Que sont les fomites?
Des objects non vivants qui facilitent la transmission indirecte d’agents pathogènes.
C’est quoi un agent endogène?
Agents infectieux proviennent de la flore commensale
- l’infection survient à la suite d’un affaiblissement du système immunitaire, de la rupture d’une barrière anatomique.
Quels termes décrivent l’épidémiologie descriptive?
Incidence
Prévalence
Maladie sporadique
Maladie endémique
Maladie épidémique
Pandémie
Définit incidence.
Nombre de nouveaux cas dans une période donnée.
Définit prévalence.
Nombre total de cas à une période donnée.
Définit maladie sporadique.
Apparaît qu’occasionnellement et par cas isolés
Définit maladie endémique.
Constamment présente
Définit maladie épidémique.
Grand nombre de cas dans un courte période de temps.
Définit pandémie.
Maladie épidémique à l’échelle mondiale.
Quels sont des types d’infections?
Infection aiguë
Infection chronique
Infection subaiguë
Infection lente
C’est quoi une infection aiguë?
Une infection qui évolue rapidement mais de courte durée.
C’est quoi une infection chronique?
Une infection qui évolue lentement mais de longue durée
C’est quoi une infection subaiguë?
Une infection qui se situe entre aiguë et chronique
C’est quoi une infection latente?
Une infection inactive pendant une période plus ou moins longue, et risque de réactivation.
Quels sont les dommages causé à l’hôte par une infection?
Infection locale
Infection généralisée (systémique)
Sepsie (état inflammatoire toxique)
Septicémie (multiplication de pathogènes dans le sang)
Bactériémie
Toxémie
Virémie
Quelles sont les 5 phases du cycle infectieux?
- Incubation
- Prodromique
- Période d’état
- Déclin
- Convalescence
De quoi est composé la période d’incubation?
Phase comprise entre l’entrée du microorganisme dans l’hôte et l’apparition des premiers signes et symptômes de sa présence.
C’est quoi la période prodromique?
Intervalle généralement court, apparition des premiers signes et symptômes, malaises non-spécifiques.
C’est quoi la période d’état?
Phase la plus aiguë (invasion), signes et symptômes en intensité maximale
Apparition des signes spécifiques permettant de diagnostiquer la maladie.
C’est quoi la période de déclin?
Signes et symptômes s’estompent
C’est quoi la période de convalescence?
Rétablissement des fonctions normales de l’organisme et réparation des dommages tissulaires le cas échéant: retour de l’homéostasie.
C’est quoi l’exaltation?
Augmentation progressive de la virulence (potentiel agression)
- naturelle
- expérimentale
C’est quoi l’atténuation?
Perte graduelle de la virulence
- naturelle: conditions plus favorables aux microorganismes moins virulents et perte de l’information génétique conduisant à la virulence.
- expérimentale: vieillissement des cultures, actions de divers agents physiques
Que sont des facteurs de risque d’infection chez l’hôte?
Âge
Le stress (fatigue, exercise, changement climatique)
- -La cortisone produite en grande quantité en période de stress réduit la réponse antiinflammatoire et donc l’induction de la réponse immunitaire
État nutritionnel
Prédispositions génétiques
Facteurs environnementaux
Circonstances favorables
C’est quoi une infection noscomiale?
De nombreuses personnes contracteront une infection à la suite de leur admission dans un établissement de santé.
