4 - Dislipidemias Flashcards
Que son
Enfermedades que tienen que ver con el metabolismo de lípidos en sangre
Son muy comunes
Dan por malos hábitos + genética
Colesterol
Componente esencial de membranas celulares y precursor de vitaminas liposolubles y hormonas esteroideas
Sintetizado a partir de acetil -CoA en intestino
Regulado por HMG-CoA reductasa
Consumimos 300-500 mg al día y sintetizamos otros 100 mg
Se absorbe en intestino por NPC1L1 - Niemann-Pick
Funciones del colesterol no esterificado
Solubiliza grasas
Secretado por hígado como ácido biliar y se almacena en vesícula
Quilomicrones
triglicéridos + colesterol + apo B48 + apo CII + apo CIII
Muy ricos en TG
Son las lipoproteínas más grandes y no contribuyen a aterosclerosis
Generalidades de lípidos
Hidrofóbicos
Necesitan lipoprot para moverse
Sintetizados y absorbidos en intestino
Apolipoproteinas
VLDL –> IDL –> LDL –> HDL
Hígado forma VLDL al juntar apo B100 + colesterol + TG y otras apolipo
Se secreta en sangre y apoE, apo CII y apo CIII se le unen, y además cada vez se une más colesterol entonces se vuelve IDL y luego en LDL
LDL es la forma más común, tienen 60-70% del colesterol total y son las más aterógenas
Paso limitante de la síntesis de VLDL
TG
HDL
La más pequeña y densa
ApoAI y AII en vez de apo B100
Se sintetiza en hígado y se secreta a la sangre
El colesterol se le une gracias a la prot transportadora de aATP
30% del colesterol total, que se esterifica y se extrae por el hígado
En general que son las lipoproteinas
Son proteínas compuestas por lípidos que se encargan de transportar el colesterol
Hay VLDL, IDL, LDL y HDL
Mientras más densas sean, mejores son, porque mejor fijan al colesterol y menos se les escapa para formar las placas de ateroma
Entonces por eso es bueno tener HDL alto y VLDL bajo
Clasificación de dislipidemias por causa
Primaria - genética, causa inespecífica
Secundaria - a otra enferemdad
Clasificación de Fredrickson
1 - sx fam de quilomicronemia - QM elevado y TG arriba del 99
2a - hipercolesterolemia - LDL elevado y col tot arriba del 90
2b - hiperlipidemia familiar combinada - LDL y VLDL elevados, con col tot y/o TG arriba del 90
3 - disbetalipoproteinemia familiar - VLDL y QM elevados, col tot y TG arriba del 90
4 - hipertrigliceridemia - VLDL elevado, col tot normal, TG arriba del 90 y HDL y LDL normal
5 - dislipidemia mixta - VLDL y QM elevados, TG arriba del 99
Hipertrigliceridemia - generalidades
Tipo 4
Normal < 150
Moderada 150-499
Mod-gra 500-999
Grave >1000
Desbalance en producción de hígado e intestino y sustracción de TG de los VLDL y QM
Factores que producen hipertrigliceridemia
- Resistencia a la insulina
Obesidad
Síndromes metabólicos
DM2
Embarazo
ERC
VIH
Enfermedad hepatocelular
Enfermedades inflamatorias crónicas
Exceso de consumo de alcohol
Mieloma múltiple
Uso de diuréticos tiazídicos
Glucocorticoides
Secuestradores de ácidos biliares
Antirretrovirales
Antipsicóticos de 2da generación
Ciclofosfamida
Ciclosporina
Estrógenos orales
Algunas enfermedades genéticas
Deficiencia de apoCII
Deficiencia de apo AV
Deficiencia de lipasa de lipoproteínas
Sx de quilomicronemia -Clínica de hiperTG
Amnesia a corto plazo, hepatoesplenomegalia, dolor abd, pancreatitis, disnea, rubicundez con OH, lipemia retinalis, xantomas
Dx en labs
Sangre lechosa en tubo de ensayo
> LDL y apoB
< HDL
Tipos o variedades de hiperTG
HiperTG multifactorial o poligénica - 4, primaria o familiar
Hiperlipoproteinemia combinada - 2B o hiperlipemia fam combinada
Disbetalipoproteinemia - 3
HiperTG multifact - primaria o tipo 4
5-10%
Exceso de VLDL ricas en TG
Col y apoB normales
885 mg
Hiperlipoproteinemia combinada - 2b o fam combinada
1-2%
Genética
Ligero aumento de LDL y apo B
DM2 asociada, riesgo CV
Disbetalipoproteinemia - 3
> VLDL
DM2 y/o resistencia a insulina
apoE2 no permite que se despejen QM y TG
Col y TG entre 300-500
Enfermedad coronaria prematura y ruptura vasc periférica
Xantomas tuberosas y de las palmas
En que contexto se da pancreatitis en hiperTG
Cuando TG >500 mg/dl
Sobre todo si ya tuvieron caso previo
Cuando debemos descartar hiperTG y cuando hay dx, que debemos descartar
Xantomas
AHF
Pancreatitis
Monitorizar tx
Descartar DM2, sx nefrótico e hipotiroidismo
Tx hiperTG
Reducir riesgo CV y de pancreatitis
Cambios en estilo de vida - AF aeróbica, baja de 5-10% del peso, restricción de OH - es lo más importante
Dosis altas de omega-3
En casos graves, dar cambios + omega-3 + fibratos
Fenofibrato o gemfibrozilo, se pueden combinar con estatinas
Cuidar toxicidad muscular
Hipercolesterolemia familiar - generalidades
1 de cada 250 personas
LDL >190 mg/dL + AHF
Pérdida de función del receptor de LDL
Riesgo 20 veces mayor de enfermedad isquémica
Causa de enfermedad coronaria aterosclerótica prematura
Aterogenia
Acumulación de col y apoB ricas en col en subendotelio arterial
Factor iniciador clave es retención subendotelial de apoB - pequeñas
Alteración del flujo laminar, lo que causa proliferación de matriz de pared arterial adyacente
apoB en arterias promueven agregación plaquetaria y aceleran acumulación
Además, apoB son captadas por el músculo liso vascular y se convierten en células espumosas llenas de colesterol
Esto forma una placa, que sigue creciendo
Luego, las proteasas van debilitando la placa y se rompe, lo que genera trombos
Papel de apoCIII en la aterogenia
Aumentan afinidad de LDL por proteoglucanos, que atraen a apoB100 y 48
Esto hace que haya menor captación hepática de apoB, que es para eliminarlos
Entonces si no se van al hígado a eliminarse, se quedan en el cuerpo y se retiene el colesterol y triglicéridos
Cuando hay riesgo de aterogenia
LDL alto
LP alto
HDL bajo
Manifestaciones clínicas de hipercolesterolemia familiar
IAM, angina
EVC
Mierte súbita
Asintomáticos - +++
Generalidades estatinas
Disminuyen TG un 20-40%
Alta int - >50% de reducción
Mod - 30-40%
Baja - <30%
Inhibidores competitivos de HGM-CoA y aumentan R-LDL
Pueden elevar HDL ligeramente
Tomarlos de noche
Es lo único que baja el riesgo CV
Tx como tal - medicamentos
Alta intensidad
Atorvastatina - 40-80 mg
Rosuvastatina - 20-40 mg
Moderada
Atorvastatina 10-20 mg
Rosuvastatina 5-10 mg
Simvastatina 20-40 mg
Pravastatina 40-80 mg
Lovastatina 40-80 mg
Baja
Simvastatina 10 mg
Pravastatina 10-20 mg
Lovastatina 20 mg
Fluvastatina 20-40 mg
EA estatinas
Dolor muscular
ALteracion de transaminasas
Disfunción renal - proteinuria por inh de transporte aqctivo de proteínas de bajo peso molecular en poricón tubular
