3.1.2 Proliferación y crecimiento celular parte II Flashcards
(3) Factores internos de la regulación del ciclo y crecimiento celular
Inductores (CDK ciclinas)
Complejos inhibidores CKI
Otros: p53 y Retinoblastoma (Rb)
De los complejos inhibidores CKI, INK está hecho de ___ , e inhibe ___
p16
CDK 4 y 6 (corresponde a G1, Ciclina D)
De los complejos inhibidores CKI, CIP está hecho de ___ y ___, e inhiben ___
p21 y p27
Todos los complejos de CDK
Los complejos inhibidores CKI se unen e inhiben a CDKs que están ___
Activos
De los complejos inhibidores CKI, INK está hecho de ___ , e inhibe ___
p16
CDK 4 y 6 (corresponde a G1, Ciclina D)
(3) Factores externos de la regulación del ciclo y crecimiento celular
Mitógenos
Factores de crecimiento
Factores de supervivencia
El p53 y Rb se unen directa/indirectamente a los complejos de CDK ciclina
Indirectamente
Función del p53
Parar el ciclo celular si hay daño en el ADN
Proteínas relacionadas con el daño del ADN fosforilan 1___, que fosforilan y activan al 2___
- Cinasas
- P53
¿Por qué hay ausencia de p53 cuando no hay daño al ADN?
Si no hay daño en el ADN, no se fosforila el p53, lo que lo hace muy susceptible a ser degradado por el proteasoma
Un 1____ activo es estable (inhibe todos los CDKs, se va a una región del ADN y promueve la transcripción de 2___.
- p53
- p21
El 1___ inhibe al factor 2___, que se encarga de inducir la transcripción del ADN (fase S)
- Rb
- E2F
Un mitógeno promueve la activación del complejo 1___, que fosforila la proteína 2___, que se desacopla del factor 3___, que se activa y promueve la 4___
- DCK1
- Rb
- E2F
- Transcripción de genes
(3) ¿Cuándo suceden los puntos de control?
Primero: Final de G1
Segundo: Final de G2 -> GM
Tercero: Meta y anafase
¿Cuándo sucede el primer punto de restricción?
Fase G1
V/F: Si se pasa del punto de restricción, sí o sí sucede el ciclo celular
Verdadero
V/F: Si se pasa del punto de restricción, no puede suceder el ciclo celular
F: Sucede sí o sí
Factores externos
1) Mitógeno inactiva ___
2) ___inhibe ___ (G1)
3) ___ inhibe al complejo ___
4) ___ fosforila a ___
5) ___ inhibe ___
Mitógeno -> E2F se activa
1) Mitógeno inactiva P16
2) P16 inhibe CDK4 y 6 (G1)
3) CDK4 y 6 inhibe al complejo CDK1
4) CDK1 fosforila a Rb
5) Rb inhibe E2F
Mitógeno -> E2F se activa
Factores indirectos
1) Mitógeno inactiva ____
2) ____ inhibe ____
3) ____ inhibe a ____
4) ____fosforila a ____
5) ____inhibe _____
1) Mitógeno inactiva P16
2) P16 inhibe CDK4 y 6 (G1)
3) CDK4 y 6 inhibe al complejo CDK1
4) CDK1 fosforila a Rb
5) Rb inhibe E2F
1) Mitógeno ____ P16
2) P16 ____ CDK4 y 6 (G1)
3) CDK4 y 6 ____ al complejo CDK1
4) CDK1 ____ a Rb
5) Rb ____ E2F
1) Inactiva
2) Inhibe
3) Inhibe
4) Fosforila
5) Inhibe
E2F promueve transcripción de:
Ciclina G1-S
Función del primer punto de control
Verificar si hay daños al ADN
(2) En el 1er punto de control, si hay un daño se genera:
ATM y ATR
ATM y ATR activan a ____, que promueve traducción de ___, que inhibe complejos de ____
p53
p21
CDK ciclina
V/F: Si se repara el ADN, p53 disminuye porque ya no hay ARM y ATR
V
V/F: Si se repara el ADN, p53 aumenta porque ya no hay ARM y ATR
F: Disminuye
¿Qué factor decide si hay apoptosis?
p53
Función del 2ndo punto de control
Verificar si se duplicó de forma correcta el ADN (sucede en la fase S)
Acción de fosfatasa y de daños al ADN en el 2ndo punto de control en el complejo CDKM
Fosfatasa -> activa complejo CDKM
Daño -> Inactiva complejo CDKM
Daño inactiva fosfatasa
Fosfatasa quita grupos fosfato
Grupos fosfato inactivan complejo CDKM
¿Dónde se encuentra el 3er punto de control?
Fase M, entre Mitosis y Anafase
Función del 3er punto de control
Huso unido correctamente a cromátidas hermanas
Funciones de factores del 3er punto de control si los husos no se unen correctamente
Husos no unidos correctamente -> CDKM no activo -> Separasa inhibida -> No anafase
ADN perfecto activa CDKM
CDKM activa complejo APC
APC pega ubiquitinas a securina (proteosoma, destruye)
Securina inhibe separasa
¿Qué proteína inhibidora inicia la fase G0 y cómo?
CIT p27 (une a todas CDK cinasas) -> Fase G0 (inhibe ciclo celular)
¿Cómo inducen la mitosis los mitógenos?
Induciendo la síntesis de ciclinas
(3) Mitógenos que estimulan la proliferación
Factor de crecimiento derivado de plaquetas (EDG)
Factor de crecimiento epidérmico (EGF)
Eritropoyetina (en eritrocitos)
Mitógenos que estimulan el crecimiento de la célula
Síntesis de ciclina
¿Qué promueven los factores de crecimiento?
La activación de factores de iniciación de la traducción de proteínas, como eIF4G
Neuronas: Factor de crecimiento nervioso (NGF)
¿Qué promueven los factores de proliferación?
Síntesis de ciclina -> Activa mitosis
Factor que estimula crecimiento y división celular
PDGF
Acción de factores de supervivencia
Inactiva proteínas pro apoptópicas (BAD)
Activar cinasa Akt -> fosforila Bad -> Inactiva BAD -> Supervivencia
(3) Factores externos que influyen en división y crecimiento celular
- Matriz extracelular (unidas con integrinas de la superficie celular -> activa cinasas)
- Inhibición por contacto
- Temperatura
