3. Variabilidad Genetica Flashcards
¿Qué es el genoma?
Toda la información genética de un organismo en particular.
¿Cuáles son los tipos de alteraciones según la extensión del material genético?
- ALTERACIONES GENÓMICAS: Alteran el n° de cromosomas.
- ALTERACIONES CROMOSÓMICAS: Alteran la estructura de un cromosoma.
- VARIANTES GÉNICAS: Alteran genes concretas.
¿Cuáles son los tipos de alteraciones según las células afectadas?
- MUTACIONES SOMÁTICAS: Ocurren post fecundación y se pueden dar sólo en células somáticas, por lo que no se transmiten a los hijos.
- MUTACIONES GERMINALES: Están presentes en las células germinales, por lo tanto son heredables.
¿Que es una variante génica?
Es un cambio permanente que afecta a uno o unos pocos nucleótidos de un gen.
¿Por qué puede ocurrir una variante génica?
DELECION: Se retira un par de nucleotidos en la cadena de ADN.
INSERCIÓN: Se inserta un par de nucleotidos en la cadena de ADN.
SUSTITUCIÓN: Se sustituye un par de nucleotidos en la cadena de ADN.
Puede ser una:
-Transición: El par de bases es sustituido por su alternativa del mismo tipo (purica x purica o pirimidinica x pirimidinica).
-Transversión: El par de bases es sustituido por otro de distinto tipo (púrica x pirimidinica o viceversa).
*Si la inserción o deleción ocurre en múltiplos de 3, no producen un cambio en el marco de lectura.
¿Cuales son los posibles efectos de SUSTITUCIONES en las proteínas?
SINÓNIMA O SILENTE (Sense): Cambio de base, sin cambio de aminoácidos, son benignas.
SIN SENTIDO (Nonsense): Cambio de base, codón de Stop, generándose una proteína poco funcional, es patogénica .
SENTIDO ERRÓNEO (Missense): Cambio de base, cambio de aminoácido, es patogénica
¿Qué pasa cuándo ocurren variantes en intrones o en regiones no codificantes?
Las variantes pueden afectar secuencias relevantes para splicing o en regiones reguladoras.
¿Cómo se puede comportar la variante patogénica recesiva?
1) Si hay 1 alelo normal y un 1 alelo afectado, la persona expresa un FENOTIPO NORMAL.
Pero es portador/a, por lo que su descendencia podría verse afectada.
2) Si hay 2 alelos afectados, la persona expresara un FENTIPO ALTERADO.
Ej: Albinismo.
¿Como se comporta una Variante patogénica Dominante?
Afecta independientemente de si es hetoricigoto u homocigoto.
Presenta 3 comportamientos diferentes:
1) Haplosuficiencia: Tiene 1 alelo normal y 1 afectado, lo cual no alcanza para mantener un fenotipo normal —> FENOTIPO ALTERADO.
Ej: Síndrome de Ehlers-Danlos tipo IV.
2) Ganancia de función: Tiene 1 alelo normal y 1 afectado. Produce una proteína con una función diferente o potencia la función normal.
Ej: Acondroplasia.
3) Dominancia negativa: 1 alelo normal y 1 afectado. Provoca una pérdida de la función del producto génico y además interfiere con la función del producto génico del alelo normal.
Ej: Osteogenesis imperfecta.
¿Qué es una mutación inestable o dinámica?
Ocurre una amplificación de tripletes, un buen ejemplo en el síndrome X frágil.
