3- eicosanoides Flashcards
Les eicosanoides sont considérés comme des hormones locales .
Quelles sont les deux effets associés ?
autocrine: synthèse auto (autocelullaire)
paracrine: effet proche du lieu de formation (Intercellulaire)
quels sont les rôles physiologiques des eicosanoides? (3)
- réponse inflammatoire
- production de la douleur et de la fièvre
- induction de la coagulation du sang
quelle est la première étape de synthèse de l’acide arachidonique?
diacylglycerol ou phospholipide -> acide arachidonique
par: PPL A2 ou PPL C
quel est le mécanisme d’action de la PLP A2?
Indice : c’est une liason hydrolysée
hydrolyse la liaison ester entre a.g. et groupe OH en **C2 du résidu glycérol **
mécanisme de la voie du phosphatidyl inositol
Indice: 2 enzyme
phosphorylation du PI en PIP2, clivage par PPL C.
production de diacylglycerol.
relâché de l’arachidonate par diacylglycerol lipase
rôle des corticosteroïdes et leur mode d’action
Indice : enzyme clé inhibé
role: anti-inflammatoire
mode d’action
inhibe PPL A2, ↓acide arachinoide, ↓ prostaglandine, ↓ inflammation
que produit la voie cyclique des eicosanoides? (2)
prostaglandines et thromboxanes
quelle est la différence entre les prostaglandines et les thromboxanes?
Indice: différence structuelle dans l’anneau
prostaglandine: anneau de cyclopentane
thromboxane: anneau de cyclohexane
que sont les RCPG ? (2)
Indice: AMPc , Ca2+
récepteurs de PG qui peuvent stimuler ou inhiber la formation d’AMPc, activer la voie du phosphatidylinositol → ↑Ca2+
est-ce que les récepteurs sont spécifiques à une PG?
non, un récepteur peut activer différentes voies de signalisation.
Les effets varient en fonction des récepteurs.
quelle est la première étape de la voie cyclique?
acide arachidonique → PGH2
PGH synthase aka, COX
quelles sont les activités de la PGH synthase (COX) ?
Le mécanisme de la premiere étape en gros
- cyclo-oxygénase (ajout de 2 molécules d’O2)
- peroxydase
quel est la particularité structuelle de la PGH synthase?
Indice : se trouve ou et contien quoi(2)
enzyme dans membrane du RE.
contient tunnel hydrophobe et un noyau hème (2) ; car il faut du O2 pour catalyser la réaction
Comment une PGH2 exerce son activité ?
Indice: 2 mécanisme de suite
1.Cyclooxygénase
2.Peroxidase
deux exemple de AINS et inhibe quoi avec l’effet?
*AINS = anti-inflammatoire non-sétroidiens *
aspirine, ibuprofen
-inhibe prostaglandine (↓ fièvre, douleur, inflammation)
-inhibe caillot sanguins (↓thromboxane par plaquette, thrombocytes)
quel est le mode d’action spécifique de l’ibuprofen
bloque le tunnel hydrophobe par lequel l’arachidonate entre dans le site actif. ↓ prostaglandine
quel est le mode d’action spécifique de l’aspirine?
acétyle une série, empêche liaison de l’arachidonate. anti-thrombotique
Une des AINS a un mode d’action irréversible , laquelle et pourquoi ?
Comment notre corps y remédie
irreversible, car liaison covalente avec sérine.
remédiation par turnover; re-synthese de la PGH synthase jusqu’à restore COX activity
le paracetamol (aka acetaminophene, Tylenol) est-il un AINS? justifiez.
non, car n’agit pas sur COX1 ni COX2.
aucun effet anti-inflammatoire.
quelle est le rôle des thromboxanes?
↑ agrégation plaquettaire → formation de caillots sanguins
quelles sont les spécificités des isoformes de la PGH synthèses ?
Indice: COX1 et COX2
COX1: exprimée constitutivement à bas niveaux
COX2: expression finement régulée par facteurs de croissance, cytokines, endotoxines…
qu’est-ce qui augmente l’expression de COX2?
AMPc par rétroaction positive (feed forward)
quels sont les rôles spécifiques à COX1 et COX2?
COX1: formation de thromboxane dans plaquettes → intégrité gastro-intestinale
COX2: ↑dans maladies inflammatoires (p. ex. arthrite)
pourquoi avons-nous cherché à synthétiser des médicaments spécifiques à COX2?
car l’isoforme COX1 cause des saignements/fragilisation de l’intestin.
quels sont les inhibiteurs spécifiques du COX2 et comment agissent-ils?
les COXIBs
Puisque que canal du site actif de COX2 est sup à celui de COX1,
les COXIBs peuvent donc entrer dans COX2 mais pas COX1
Quelle enzyme est responsable de la voie linéaire des eicosanoïdes ?
Lipoxygénase
différe selon la position du groupe hydroperoxy (i.e. 5-Lipoxegenase)
Que fait la médication anti-asthmatique ? (2)
Indice : dans le contexte de la voie linéaire de l’acide arachidonique
- Inhibe la 5-Lipoxygenase
- bloque interaction leucotrine-recepteur
Qui est responsable de la contraction anormale observé dans l’asthme ?
Indice : dans le contexte de la voie linéaire de l’acide arachidonique
Les Leucotrienes
Quel est la réaction à deux étape de la 5-Lipoxygenase ?
- Arachidonate convertie en 5-HPETE
extraction de H avec transfert de e- ET formation group hydroxyperoxy - 5-HPETE convertie en leucotriene-A4
Comment les récepteur des prostaglandines (PG) génere un effet ?
via un second messager
Combien de molécule d’O2 sont utilisées par la
PGH synthase (COX)
2 par enzyme
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