3. Chimie des antifongiques Flashcards
Les infections fongiques systémiques se produisent surtout chez les patients _______________.
Immunodéprimés
V ou F?
Il existe plusieurs antifongiques efficaces.
Faux, il n’en n’existe pas beaucoup
Quels sont les 3 groupes principaux de champignons qui causent les pathologies humaines?
Moisissures (champignons filamenteux)
Levures
Dimorphes
Les infections à levure sont-elles des infections opportunistes ou pathogènes?
opportunistes
Les infections à dimorphes sont-elles opportunistes ou pathogènes?
Pathogènes
Pourquoi est-ce que les cibles antifongiques sont limitées vs les cibles antibiotiques?
Car contrairement aux bactéries, qui sont des procaryotes, les champignons sont des eucaryotes, comme les cellules humaines. (Peu de différences biochimiques)
Quelles sont les differences importantes entre les cellules des champignons et humaines.
Les mycètes:
Ont une paroi cellulaire
Utilisent l’ergostérol dans la membrane plasmique (au lieu du cholestérol)
Quelles sont les cibles d’action antifongiques?
Synthèse de l’ergostérol
Paroi cellulaire
Membrane plasmique
L’inhibition des enzymes en aval du _________ constitue une stratégie pour le développement d’antifongiques selectifs.
squalane
La squalène epoxidase (enzyme impliquée dans la formation d’ergostérol) est la cible de quelle classe d’antifongiques?
Allylamines
La 14alpha-stérol déméthylase (CYP51) (enzyme impliquée dans la formation d’ergostérol) est la cible de quelle classe d’antifongiques?
Azoles
Qu’est-ce que provoque l’inhibition de la squalàne époxidase par les allylamines? (2)
- Diminution du taux de stérol dans les membranes
- Accumulation toxique de squalène intracellulaire
QSJ?
Je suis la première allylamine découverte et mise sur le marché.
Naftifine
Nommer une allylamine disponible sous forme topique ou orale qui est efficace sontre les dermatophytes.
Terbinafine (Lamisil)
V ou F?
Le taux de résistance à la terbinafine est très élevé.
Faux, très faible
Nommer des mécanismes de résistance à la terbinafine.
- Pompe à efflux
- Mutations d’acides aminés
- Amplification du gène cible (Erg1)
- Introduction de copies supplémentaires du gène cible
La terbinafine inhibe quel CYP450?
CYP2D6 (inhibiteur puissant)
Quels sont les EI fréquents avec la terbinafine?
- Rash, prurit
- Diarrhées, douleurs abdo, dyspepsie, nausées
- Céphalée
Les azoles contiennent tous un cycle aromatique à ___ atomes incluant ___ ou ___ atomes d’azote
5
2 ou 3 N
Quelles sont les 2 sous familles des azoles?
Imidazoles (2 atomes de N dans le cycle)
Triazoles (3 atomes de N dans le cycle)
Les azoles les plus efficaces possèdent 2 ou 3 cycles aromatiques dont un portant des ___________ qui peuvent seulement se retrouver en positions 2 (ortho, X) ou 4 (para, Y).
Halogènes (Cl ou F)
À l’exception du _________, les imidazoles sont faiblement absorbés p.o.
kétoconazole
Pour quelle raison particulière les triazoles ont-ils été développés?
Pour contourner les problèmes associés avec les imidazoles (toxicité, bioD orale faible, etc…)
La bioD du fluconazole est proche de ____%.
100%
