3. Chimie des antifongiques Flashcards
Les infections fongiques systémiques se produisent surtout chez les patients _______________.
Immunodéprimés
V ou F?
Il existe plusieurs antifongiques efficaces.
Faux, il n’en n’existe pas beaucoup
Quels sont les 3 groupes principaux de champignons qui causent les pathologies humaines?
Moisissures (champignons filamenteux)
Levures
Dimorphes
Les infections à levure sont-elles des infections opportunistes ou pathogènes?
opportunistes
Les infections à dimorphes sont-elles opportunistes ou pathogènes?
Pathogènes
Pourquoi est-ce que les cibles antifongiques sont limitées vs les cibles antibiotiques?
Car contrairement aux bactéries, qui sont des procaryotes, les champignons sont des eucaryotes, comme les cellules humaines. (Peu de différences biochimiques)
Quelles sont les differences importantes entre les cellules des champignons et humaines.
Les mycètes:
Ont une paroi cellulaire
Utilisent l’ergostérol dans la membrane plasmique (au lieu du cholestérol)
Quelles sont les cibles d’action antifongiques?
Synthèse de l’ergostérol
Paroi cellulaire
Membrane plasmique
L’inhibition des enzymes en aval du _________ constitue une stratégie pour le développement d’antifongiques selectifs.
squalane
La squalène epoxidase (enzyme impliquée dans la formation d’ergostérol) est la cible de quelle classe d’antifongiques?
Allylamines
La 14alpha-stérol déméthylase (CYP51) (enzyme impliquée dans la formation d’ergostérol) est la cible de quelle classe d’antifongiques?
Azoles
Qu’est-ce que provoque l’inhibition de la squalàne époxidase par les allylamines? (2)
- Diminution du taux de stérol dans les membranes
- Accumulation toxique de squalène intracellulaire
QSJ?
Je suis la première allylamine découverte et mise sur le marché.
Naftifine
Nommer une allylamine disponible sous forme topique ou orale qui est efficace sontre les dermatophytes.
Terbinafine (Lamisil)
V ou F?
Le taux de résistance à la terbinafine est très élevé.
Faux, très faible
Nommer des mécanismes de résistance à la terbinafine.
- Pompe à efflux
- Mutations d’acides aminés
- Amplification du gène cible (Erg1)
- Introduction de copies supplémentaires du gène cible
La terbinafine inhibe quel CYP450?
CYP2D6 (inhibiteur puissant)
Quels sont les EI fréquents avec la terbinafine?
- Rash, prurit
- Diarrhées, douleurs abdo, dyspepsie, nausées
- Céphalée
Les azoles contiennent tous un cycle aromatique à ___ atomes incluant ___ ou ___ atomes d’azote
5
2 ou 3 N
Quelles sont les 2 sous familles des azoles?
Imidazoles (2 atomes de N dans le cycle)
Triazoles (3 atomes de N dans le cycle)
Les azoles les plus efficaces possèdent 2 ou 3 cycles aromatiques dont un portant des ___________ qui peuvent seulement se retrouver en positions 2 (ortho, X) ou 4 (para, Y).
Halogènes (Cl ou F)
À l’exception du _________, les imidazoles sont faiblement absorbés p.o.
kétoconazole
Pour quelle raison particulière les triazoles ont-ils été développés?
Pour contourner les problèmes associés avec les imidazoles (toxicité, bioD orale faible, etc…)
La bioD du fluconazole est proche de ____%.
100%
Le fluconazole franchit-il la BHE?
OUI (peut être donné en cas de méningite à C. neoformans)
Quel est le triazole qui est actif contre aspergillus et des souches fluconazole-résistantes de Candida et cryptococcus?
Voriconazole
Comment est-ce que la nourriture (le pH de l’estomac), influence l’absorption de l’itraconazole.
pH bas favorise l’absorption
Quel est le triazole métabolisé par glucoronidation (phase II)?
Posaconazole
Décriver le spectre d’activité dfes azolesé
Large
Nommer 3 mécanismes de résistance aux azoles.
- Modification de la 14alpha-stérol déméthylase (cibles)
- Pompes à efflux (résistance à fluconazole et itraconazole)
- Diminution de la perméabilité de la membrane fongique
La classe des ____________ est composée de molécules lipocyclopeptidiques dérivées de produits naturels, la caspofungine, micafungine et anidulafungine.
Échinocandines
V ou F?
Les échinocardines sont bien absorbées?
Faux, pas bioD oralement –> doivent être données IV
Quels CYPs sont impliqués dans la métabolisation des échinocandines?
Aucun (donc peu d’intx cliniquement significatives)
La nystatine fait partie des _______________________________.
Déstabilisateurs de la membrane plasmique
V ou F?
La nystatine peut être utilisée par voie topique et parentérale.
Faux, trop toxique pour être utilisée par voie parentérale.
Quel antifongique va être utilisé dans le tx des infections systèmiques potentiellement fatales dues à aspegillus, candida ou cryptococcus?
Amphotéricine B
Décrire le spectre d’activité de l’amphotéricine B.
Large
L’itraconazole est un fort inhibiteur de quel CYP450?
3A4
