3. Chimie des antifongiques

Question 1

Les infections fongiques systémiques se produisent surtout chez les patients _______________.

Answer 1

Immunodéprimés

Question 2

V ou F?
Il existe plusieurs antifongiques efficaces.

Answer 2

Faux, il n’en n’existe pas beaucoup

Question 3

Quels sont les 3 groupes principaux de champignons qui causent les pathologies humaines?

Answer 3

Moisissures (champignons filamenteux)
Levures
Dimorphes

Question 4

Les infections à levure sont-elles des infections opportunistes ou pathogènes?

Answer 4

opportunistes

Question 5

Les infections à dimorphes sont-elles opportunistes ou pathogènes?

Answer 5

Pathogènes

Question 6

Pourquoi est-ce que les cibles antifongiques sont limitées vs les cibles antibiotiques?

Answer 6

Car contrairement aux bactéries, qui sont des procaryotes, les champignons sont des eucaryotes, comme les cellules humaines. (Peu de différences biochimiques)

Question 7

Quelles sont les differences importantes entre les cellules des champignons et humaines.

Answer 7

Les mycètes:
Ont une paroi cellulaire
Utilisent l’ergostérol dans la membrane plasmique (au lieu du cholestérol)

Question 8

Quelles sont les cibles d’action antifongiques?

Answer 8

Synthèse de l’ergostérol
Paroi cellulaire
Membrane plasmique

Question 9

L’inhibition des enzymes en aval du _________ constitue une stratégie pour le développement d’antifongiques selectifs.

Answer 9

squalane

Question 10

La squalène epoxidase (enzyme impliquée dans la formation d’ergostérol) est la cible de quelle classe d’antifongiques?

Answer 10

Allylamines

Question 11

La 14alpha-stérol déméthylase (CYP51) (enzyme impliquée dans la formation d’ergostérol) est la cible de quelle classe d’antifongiques?

Answer 11

Azoles

Question 12

Qu’est-ce que provoque l’inhibition de la squalàne époxidase par les allylamines? (2)

Answer 12

1. Diminution du taux de stérol dans les membranes
2. Accumulation toxique de squalène intracellulaire

Question 13

QSJ?
Je suis la première allylamine découverte et mise sur le marché.

Answer 13

Naftifine

Question 14

Nommer une allylamine disponible sous forme topique ou orale qui est efficace sontre les dermatophytes.

Answer 14

Terbinafine (Lamisil)

Question 15

V ou F?
Le taux de résistance à la terbinafine est très élevé.

Answer 15

Faux, très faible

Question 16

Nommer des mécanismes de résistance à la terbinafine.

Answer 16

• Pompe à efflux
• Mutations d’acides aminés
• Amplification du gène cible (Erg1)
• Introduction de copies supplémentaires du gène cible

Question 17

La terbinafine inhibe quel CYP450?

Answer 17

CYP2D6 (inhibiteur puissant)

Question 18

Quels sont les EI fréquents avec la terbinafine?

Answer 18

• Rash, prurit
• Diarrhées, douleurs abdo, dyspepsie, nausées
• Céphalée

Question 19

Les azoles contiennent tous un cycle aromatique à ___ atomes incluant ___ ou ___ atomes d’azote

Answer 19

5
2 ou 3 N

Question 20

Quelles sont les 2 sous familles des azoles?

Answer 20

Imidazoles (2 atomes de N dans le cycle)
Triazoles (3 atomes de N dans le cycle)

Question 21

Les azoles les plus efficaces possèdent 2 ou 3 cycles aromatiques dont un portant des ___________ qui peuvent seulement se retrouver en positions 2 (ortho, X) ou 4 (para, Y).

Answer 21

Halogènes (Cl ou F)

Question 22

À l’exception du _________, les imidazoles sont faiblement absorbés p.o.

Answer 22

kétoconazole

Question 23

Pour quelle raison particulière les triazoles ont-ils été développés?

Answer 23

Pour contourner les problèmes associés avec les imidazoles (toxicité, bioD orale faible, etc…)

Question 24

La bioD du fluconazole est proche de ____%.

Answer 24

100%

Question 25

Le fluconazole franchit-il la BHE?

Answer 25

OUI (peut être donné en cas de méningite à C. neoformans)

Question 26

Quel est le triazole qui est actif contre aspergillus et des souches fluconazole-résistantes de Candida et cryptococcus?

Answer 26

Voriconazole

Question 27

Comment est-ce que la nourriture (le pH de l’estomac), influence l’absorption de l’itraconazole.

Answer 27

pH bas favorise l’absorption

Question 28

Quel est le triazole métabolisé par glucoronidation (phase II)?

Answer 28

Posaconazole

Question 29

Décriver le spectre d’activité dfes azolesé

Answer 29

Large

Question 30

Nommer 3 mécanismes de résistance aux azoles.

Answer 30

1. Modification de la 14alpha-stérol déméthylase (cibles)
2. Pompes à efflux (résistance à fluconazole et itraconazole)
3. Diminution de la perméabilité de la membrane fongique

Question 31

La classe des ____________ est composée de molécules lipocyclopeptidiques dérivées de produits naturels, la caspofungine, micafungine et anidulafungine.

Answer 31

Échinocandines

Question 32

V ou F?
Les échinocardines sont bien absorbées?

Answer 32

Faux, pas bioD oralement –> doivent être données IV

Question 33

Quels CYPs sont impliqués dans la métabolisation des échinocandines?

Answer 33

Aucun (donc peu d’intx cliniquement significatives)

Question 34

La nystatine fait partie des _______________________________.

Answer 34

Déstabilisateurs de la membrane plasmique

Question 35

V ou F?
La nystatine peut être utilisée par voie topique et parentérale.

Answer 35

Faux, trop toxique pour être utilisée par voie parentérale.

Question 36

Quel antifongique va être utilisé dans le tx des infections systèmiques potentiellement fatales dues à aspegillus, candida ou cryptococcus?

Answer 36

Amphotéricine B

Question 37

Décrire le spectre d’activité de l’amphotéricine B.

Answer 37

Large

Question 38

L’itraconazole est un fort inhibiteur de quel CYP450?

Answer 38

3A4