הרצאה 3 Flashcards
מהם שלושת השלבים שבהם התאים (גזע) נהיים מחוייבים סופית?
1. commitment
מחויבות של תאי הגזע שעוברים התמיינות לשושלת מסויימת.
2. תאים פרוגניטוריים, מחויבים לשושלת מסוימת
מבחינה פנוטיפית דומים לתאי גזע, אך לא יכולים להתמיין לכל סוג תא (אם נשתיל אותם במקומות שונים יש ייעודים שלא יוכלו להגיע אליהם).
3. מחויבות סופית של התאים
כל תא מתמיין לתפקידו הסופי, הם יוצאים ממחזור התא ומפסיקים להתחלק. מתחילים לבטא את הגנים שמעניקים להם את תכונותיהם הייחודיות. לא יכולים לעבור לגורל אחר.
Instructive signals מהם ה?
סיגנלים חוץ תאיים המגיעים מתאים שכנים על ידי פקטורי גידול, מרחוק על ידי הורמונים, או בהשפעת המטריקס החוץ תאי. משפיעים על תאים פרוגניטוריים.
Ent, GFG, Notch, TGF beta.
מתי התאים הם טוניפוטנטיים?
מתי הם הופכים להיות פלוריפוטנטיים?
בזיגוטה ובשלבים הראשונים.
הם הופכים להיות פלוריפוטנטיים blastocyte בשלב ה
כי הם יכולים להתמיין לכל תא חוץ מלטרופובלסט.
באיזה שלב יש את החלוקה ל-3 שכבות הנבט?
מהן שלושת השכבות?
מהי הפוטנטיות של התאים בשלב זה?
אילו תאים נוצרים מכל שכבה?
גסטרולה
השכבות הן אקטודרם, מזודרם, אנדודרם
התאים מולטיפוטנטיים.
אקטודרם- אפידרמיס, נוירונים
מזודרם- שריר, לב, עצמות, סחוס, דם
אנדודרם- איברים פנימיים כמו כבד ומעיים
אילו תאי גזע יש באדם בוגר?
יוניפוטנטיים או מולטיפוטנטיים.
תאי גזע השוכנים באיברים ספציפיים כמו עור, מערכת העיכול, מערכת הדם, שריר שלד ועוד.
מהם תאי גזע מזנכימליים?
באיזה שלב יש אותם?
מה המקור שלהם?
נמצאים בגוף האדם הבוגר, יכולים לחדש רקמות בהתאם למקום בו הם נמצאים בגוף.
תאים ממקור מזודרמלי ויכולים להתמיין רק לרקמות שמקורן במזודרם (שריר, לב, עצמות, סחוס, דם).
מה אופי הפקטורים החיצוניים שמשפיעים על זהות התאים לעומת אופי הפקטורים הפנימיים?
פקטורים חיצוניים- מולקולות מופרשות מרחוק (הורמונים), תאים בסביבה, אינטראקציות בין תאים, אינטראקציות עם המצע החוץ תאי.
סיגנל-> נקשר לרצפטור/ נכנס לתא-> סיגנל בתא-> הפעלת תכנית השעתוק של התא בגרעין.
פקטורים פנימיים- מצב אפיגנטי (הסטוריית התא) המאפשר שעתוק תוכניות מסוימות, בקרה לאחר שעתוק.
מה הקשר בין סיגנלים חיצוניים למבנה הכרומטין בדטרמינציה?
סיגנלים משפיעים על מבנה הכרומטין
מהי הבקרה על ביטוי גנטי?
- שעתוק
המנגנון העיקרי לבקרת ביטוי גנטי
- Cis אזורי
- Trans פקטורי
איך מתבטא ברמה המולקולרית תהליך השעתוק?
- Genetal transcription factors הפולימראז וה
מביאים את הפולימראז לאזור תחילת השעתוק- לפרומוטור/
TATA box
- שנקשרים אליהם אקטיבטורים או רפרסורים enhancers יש אזורי
בעזרת חלבונים אחרים הנקשרים אליהם ויוצרים קומפלקסים חלבוניים משפיעים על מידת שעתוק הגן.
- האקטיבטורים מייצבים את הקישור של הפולימראז למקום הנכון.
מה הראו בניסוי על אלסטז ושינוי אזורי הבקרה?
ניסוי להדגמת חשיבות אזורי הבקרה: אלסטאז הוא גן בעל אזור בקרה לפני האזור המקודד, המשפיע על ביטוי החלבון בלבלב. בגן אחר, הורמון גדילה, יש אזור בקרה אחר, והוא מתבטא ברקמות שונות. איחוי של הגנים: אזור בקרה של אלסטאז הקשור לגן המקודד להורמון הגדילה: נקבל עכברים טראנסגנים בהם הורמון הגדילה יתבטא רק בלבלב עקב שינוי אזור הבקרה
הבקרה משפיעה על רמת ביטוי הגן הסמוך אליו.
מהם פקטורי שעתוק פליאוטרופיים?
פקטור שעתוק מסוים יכול להיקשר להרבה גנים. בחלקם הוא משמש כאקטיבטור ובחלקם הוא יכול לשמש כרפרסור.
TCF מה הקשר בין
Graucho / בטא קטנין ל
לפקטורים בכללי enhancer מה אפשר ללמוד מזה על הקשר בין?
Graucho יכול לקשור קו רפרסוק TCF
כשהם נקשרים לא יקרה שעתוק. במקרים אחרים הוא יקשור קו-אקטיבטור בשם בטא-קטנין, ואז הוא יפעיל ביטוי גנים.
קושר סט של פקטורים enhacner כל
-וכדי שיקרה שעתוק כל הפקטורים צריכים להיקשר לאזור ה
enhacner
Feed forward מהו המנגנון?
המנגנון שקובע את סדר ביטוי הגנים בזמן ההתמיינות של תאי שריר.
באמצעות הסדר נוצר דירוג בביטוי הגנים.
התרשים מדגים זאת (מקווה שהבנתי נכון)
A סגול וירוק יוצרים פקטור שעתוק אדום-
C אדום וסגול יוצרים פקטור שעתוק צהוב
וכך הלאה.
כל פעם יצטרף עוד פקטור שעתוק שמבוטא ודרוש לביטוי הגן הבא בתור. כך נוצר דירוג בביטוי הגנים.
מה הסדר בפקטורי השעתוק המיוגניים במיוגנזה?
התמיינות שריר
בזבוב Eve מה נלמד על הגן
אילו בקרות אפיגנטיות יש?
1. DNA בקרה עי מתילציה של ציטוזין ב
ידוע כי בעובר נוצרת תבנית מתילציה לפני ההשרשה של העובר, שעושה רפרסיה לרוב הגנון. התאים מתחלקים ודפוס המתילציה נשאר. התבנית נשמרת בזכות אנזימים שעושים מתילציה לאחר הכפלת הדנא בחלוקת התא.
כדי שתא ירכוש תכונות חדשות צריך להסיר את המתילציה וכך יהיה שפעול של גנים משותקים.
2. בקרה עי מודיפיקציות של הכרומטין וההיסטונים
ההיסטונים עוטפים את הדנא במבנה של נוקלאוזומים- מבנה מגן על הדנא שמפריע לשעתוק. כדי לאפשר שעתוק צריך לרווח את ההיסטונים.
יש מנגנונים שעושים סידור מחדש להיסטונים- אצטילציה, מתילציה, פוספורילציה, יוביקוויטינציה.
חלר מהמודיפיקציות הופכות את ההיסטונים לפתוחים (ופעילים יותר) וחלק סוגרות את הכרומטין (ומעכבות את השעתוק)
איך נקרא כרומטין סגור?
ואילו אנזימים סוגרים את הכרומטין?
איך נקרא כרומטין פתוח?
ואילו אנזימים פותחים את הכרומטין?
מהו המצב של ברירית המחדל של הדנא?
הטרוכרומטין
היסטון דה אצילז (מוריד אצטיל), היסטון מתיל טרנספראז (מוסיף מתיל)
אאוכרומטין
היסטון אצטיל טרנספראז (מוסיף אצטיל לזנבות)
המצב של ברירת המחדל הוא הטרוכרומטין- כרומטין סגור.