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Farmacotoxología > 2º parcial - Etanol, Arsenico y ácido valpróico > Flashcards

2º parcial - Etanol, Arsenico y ácido valpróico Flashcards

1
Q

Que son los tóxicos gaseosos y volátiles?

A

Son sustancias que independientemente de su estado físico, pueden separarse del material que los contiene por:
 Destilación simple
 Destilación por arrastre con vapor de agua
 Microdifusión
 Espacio cabeza

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2
Q

Cuales son las principais etiologías del etanol?

A
  • Delitivo
  • Droga de abuso
  • Accidental
  • Clinica y farmacológica
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3
Q

Cuales son las principales vias de ingreso del etanol?

A

Las vías de ingreso más importantes son la digestiva y la pulmonar, aunque también debe considerarse la vía cutánea, para aquellas sustancias volátiles muy lipofílicas.

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4
Q

En que interfire la hidrosolubilidad en la absorción de un toxico gaseoso o volatil?

A

Los altamente hidrosolubles no pasan mas allá que la nariz.
Los poco solubles penetram con mas facilidad hasta los alvelos.
Los totalmente insolubles son directamente absorvidos a nível alveolar

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5
Q

Cuales son las principales vias de eliminacións de los toxicos gaseosos o volatiles?

A

Las vías más comunes de eliminación de tales tóxicos son los pulmones, riñones y piel. Aunque puden ser eliminados en la leche materna y sudor

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6
Q

Cual diferencia de un mecanismo de acción irritante o asfixiante?

A

Los irritantes provocan una lesion en una área mientras que los asfixiantes prejudican la capacidad del cuerpo en absorver y transportar el oxígeno.

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7
Q

La fracción de muestra que se emplea para la investigación de los tóxicos volátiles depende del volumen de la misma. Por lo general cuanto se recomienda utilizar de la cantidad destinada a la peritación?

A

un octavo

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8
Q

Citar por lo menos tres ejemplos de toxicos gaseosos y tres voláteles

A

Tóxicos gaseosos: CO, HCN, H3CBr, SH2, AsH3, SbH3, PH3, NO2, Cl2, Br2, NH3.

Tóxicos volátiles: ácido acético, cetonas, aldehídos, clorados alifáticos, benceno, fenol, anilina, alcoholes primarios (etanol, metanol, etc.), glicoles, nitro y dinitrobenceno, alcaloides volátiles (nicotina, cicutina), éter, cloroformo, tetracloruro de carbono, plaguicidas clorados y fosforados, fósforo, anfetamina, fenil etil amina, piridina, efedrina, etc

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9
Q

En que consiste el proceso de microdifusión?

A

Difusión de un soluto volátil desde la solución inicial hacia el solvente puro, cuando los dos compartem una atmosfera en comum

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10
Q

Cual el rango de oncentración de etanol en sangre [etanol]s según las leyes vigentes en Buenos Aires?

A

Conductores profesionales y de transportes de carga: 0
Conductores particulares: 0.5 g/L Motociclistas: 0.2 g/L y acompañantes: 0.5 g/L

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11
Q

Cual la concentración clinica de intoxicación de etanol?

A

1,5 g/L

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12
Q

Que signos presentan la persona intoxicada con 1 g/L de etanol?

A

Inestabilidad emocional, memoria perturbada, reducción de la capacidad de atención, asociación de ideas, acción sedante, sueño.

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13
Q

Que signos presentan la persona intoxicada con 2 g/L de etanol?

A

Alteraciones funcionales evidentes, confusión, incoordinación motora: ebriedad manifestada.

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14
Q

Que signos presentan la persona intoxicada con 3 g/L de etanol?

A

Estupor, pérdida de voluntad.

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15
Q

Que signos presentan la persona intoxicada con 4 g/L de etanol?

A

Coma, piel húmeda y fría, pulso acelerado, pupilas dilatadas, respiración lenta.

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16
Q

Que signos presentan la persona intoxicada con 5 g/L de etanol?

A

Muerte por paro respiratorio.

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17
Q

Cuales mecanismos de absorción del etanol?

A

Difusón simples y pasaje de poros

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18
Q

Como es la ruta del etanol en el organismo?

A

Pasa por el tubo digestivo y allí 20% se absorve minetras que lo restante si absorve en el intestino delgado. Después de absorvido es dispensado a torrente sanguinea y circula por el corpo hasta los otros tejidos, incluso la barrera hematoencefálica.

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19
Q

Cuales los tres intervalos observables en la curva de alcoholemia? Describir cada uno.

A

ABSORCIÓN: Rápida por estómago e intestino por difusión simple, y llega a la sangre 5-10 min luego de la ingestión

DISTRIBUICIÓN: regida por el Volumen de Distribución (VD) aparente de una droga, que es el volumen en el cual la cantidad total de droga en el cuerpo estaría uniformemente distribuida

ELIMINACIÓN: es de orden cero, la cinética es lineal

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20
Q

Cual la tasa de excreción del etanol en orina?

A

2-10 % no es metabolizado y se excreta por riñón y pulmón.

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21
Q

Cuales factores afectan la absorción de etanol en el cuerpo?

A

La cantidad, la concentración (grado alcohólico), de la presencia de alimentos, alteraciones gástricas, sexo.

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22
Q

Como es la biotransformación del etanol?

A

Etanol - ADH-> Acetaldeído - ALDH -> Acetato - Acetil CoA sintetasa -> Acetil CoA -> ciclo de Krebs

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23
Q

Que es el VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN (VD), Factor de Widmark (r)?

A

Es una medida standard proporcional al contenido acuoso de los tejidos e inversamente proporcional al contenido de lípidos.

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24
Q

Cuales son las clasificaciones de la Tipología de Kretschmer?

A

Tipo asténico, atletíco y pícnico

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25
Q

Como la edad afecta la curva de alcoholemia?

A

> edad, > tejido adiposo, < volumen de distribución, > alcoholemia.

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26
Q

Como el sexo afecta la curva de alcoholemia?

A

Mujeres, < metabolismo gástrico, > absorción, > alcoholemia.

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27
Q

Como la dieta afecta la curva de alcoholemia?

A

Obesos: > proporción relativa de tejido adiposo, > alcoholemia. Ayunados: < tiempo de actuación de la ADH (alcohol deshidrogenasa) gástrica, > absorción en intestino, > alcoholemia.

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28
Q

Que caracteristicas se espera de la curva de alcoholemia para individuos metabolicamente acostumbrados?

A

> biotransformación, < alcoholemia.

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29
Q

Que caracteristicas se espera de la curva de alcoholemia para individuos con insuficiencia hepática?

A

< biotransformación, > alcoholemia.

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30
Q

Que caracteristicas se espera de la curva de alcoholemia para individuos que hallan una ingestión espaciada de alimentos y consumo de alcohol?

A

Mas picos de distribuición

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31
Q

Como la curva de alcoholemia puede ayudar a calcular la concentración de alcohol en sangre de un delito horas antes?

A

La velocidad de eliminación es constante, hecho que permite calcular retrospectivamente la concentración de alcohol en sangre de un delito horas antes.

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32
Q

Cual la formula para calculo de alcoholemia? Que significa cada variable?

A

Co = C + b x t

Co = Alcoholemia o Concentración de alcohol en sangre cuando ocurrió el hecho
C = Alcoholemia en el momento de la extracción (g/L)
b= Coeficiente de etiloxidación (de tabla) (disminución de etanol en sangre por unidad de tiempo) (g /L x h). Se lo considera dependiente de la relación peso/talla
t = tiempo trascurrido entre el hecho y extracción de la muestra de sangre (h)

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33
Q

Cual la formula para la Ecuación de Widmark? Que significa cada variable?

A

A = VD (r) x P x Co

A= masa (cantidad) de alcohol ingerida (g)
VD(r)= Volumen o factor de distribución del individuo (L/kg)
P= masa del individuo (kg)
Co= Concentración de alcohol en sangre o Alcoholemia (g/L)

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34
Q

Cuales los signos de intoxicación cronica por etanol?

A

-Manifestaciones gastrointestinales
-Cirrosis hepáticas
-Trastornos cardíacos
-Trastornos neurológicos
-Trastornos mentales
-Encefalopatía aguda
-Síndrome de abstinencia
-Síndrome fetal

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35
Q

En que consiste el tratamiento con Disulfirán?

A

Interfiere en el metabolismo y queda como acetaldehído. De esta manera genera manifestaciones desagradables (calor, vasodilatación de la cara, cuello, tórax, brazos violetas, taquicardia, palpitaciones, cefalea, vómitos) impidiendo que la persona siga ingiriendo alcohol.

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36
Q

Cuales vantajes del proceso de microdifusión?

A

poca cantidad de muestra y no necesita posterior purificación

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37
Q

Cual la reacción en el TP de etanol?

A

3 C2H50H + 2 K2Cr207 + 8 H2SO4 —->
3CH3COOH + 2Cr2(S04)3 + 11 H20 + 2 K2S04

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38
Q

Que vá en cada compartimiento de la camara de Conway?

A

Constan de dos compartimientos, uno externo donde se coloca la muestra y el agente liberador y otro interno donde se coloca el agente atrapante

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39
Q

Que factores puende inlfuenciar en la reacción en la camara de Conway?

A

Generalmente, el tiempo disminuye al aumentar la temperatura, al disminuir el volumen de muestra usado y con sustancias de alta presión de vapor. Además la presencia de altas concentraciones de sales en el medio donde está la muestra disminuye el tiempo de difusión.

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40
Q

Las sustancias volátiles a determinar por este método se clasifican en cuatro grupos que son:

A

Grupo I: sustancias oxidables por la mezcla de dicromato de potasio y ácido sulfúrico (K2Cr2O7/H2SO4).

Grupo II: Sustancias absorbidas por una solución de hidróxido de sodio (NaOH).

Grupo III: Sustancias que reducen al reactivo de cloruro de paladio (PdCl2).

Grupo IV: Sustancias más solubles en tolueno que en agua.

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41
Q

Cuál es la concentración de EtOH en sangre de una mujer (50 kg) y de un hombre (70
kg) que tomaron 1 vaso de vino de graduación alcohólica 12 % (V/V). Considere un
vaso de 200 ml.
Dato: Densidad de EtOH: 0,8 g/ml.

A

0,32 g/L

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42
Q

Si la concentración de etanol en sangre de una mujer de contextura atlética (60 Kg)
fue 0,4 g/L a las dos horas de un accidente, calcular la concentración en sangre en el
momento del accidente, la cantidad de EtOH (ml) que ingirió y la cantidad de vino que
tomó (12 %).

A

32,16 mL

43
Q

A las 19 h se produjo un accidente automovilístico, resultando con lesiones graves
una persona. La conductora del vehículo fue detenida a las 23 h y 2 h después se le
extrajo sangre. El valor obtenido fue 0.45 g/L de EtOH en sangre. Datos: peso de la
conductora: 52 Kg; altura: 1,82 m.
¿Qué concentración de etanol en sangre tenía en el momento del accidente?

A

1,47 g/L

44
Q

¿Por qué generalmente es necesario efectuar un tratamiento previo para cuantificar correctamente elementos metálicos en muestras biológicas?

A

Los metales se encuentran frecuentemente en el material a analizar formando complejos con moléculas orgánicas. Por eso, en general es necesario liberarlos de los mismos para poder detectarlos y cuantificarlos correctamente.

45
Q

Cuales son los métodos más frecuentemente empleados para el tratamiento previo de las muestras biológicas?

A

 Destrucción oxidativa por vía húmeda de la materia orgánica (DMO) empleando: HNO3; HNO3 –H2O2; HNO3 – H2SO4; HNO3 – H2SO4 – HClO4; o bien KMnO4 – HCl.
 Formación de complejos y extracción con solventes.
 Precipitación de las proteínas y determinación de los metales en el sobrenadante.
 Técnicas de volatilización (As y Sb como AsH3 y SbH3 respectivamente; Hg como vapor del Hg0).

46
Q

Si se desea efectuar una DMO con la mezcla H2SO4 – HNO3 – HClO4 para determinar Hg en una muestra biológica; ¿Qué precauciones deben adoptarse para que la cuantificación sea correcta?

A

Para la determinación da Hg, la DMO se efectua en un dispositivo especial, que incluye un refrigerante a reflujo con dedo frío para evitar pérdidas del elemento por volatilización del mismo.

47
Q

La importancia de los metales en toxicología deriva de tres factores que son?

A
  • Son compuestos naturales
    *Pueden variar de estado de oxidación (facto que lleva a diferentes caracateristicas de toxicicidad y son persistentes
    *La actividade antropogénica promovió la movilización
48
Q

El tratamiento de materia organica depende de tres factores, que son:

A
  • El material biológico
  • El metal en cuestión
  • La tecnica para determinación final
49
Q

En que consiste el método de DMO por via seca?

A

Los métodos de vías seca,por lo general,se emplean en sistemas cerrados. Este tipo de métodos incluyen el uso de cenizas,he allí de donde se deriva “vías eca”. Algunos de los métodos más conocido en esta categoría son DMO con cenizas de nitrato de magnesio,fusión con peróxido de sodio y fusión con magnesio para formar arseniuro.

50
Q

Que consiste la decomposición?

A

Es la transferencia de una mustra sólida a una líquida, o a un estado soluble disuelto para una subseguinte caracterización anallítica de sus constituyentes

51
Q

En que consiste la Destrucción oxidativa por vía húmeda de la materia orgánica (DMO)?

A

Se basa en la acción de una mezcla fuertemente oxidante a fin de romper la unión entre los metales y la materia orgánica llevándolos a su máximo grado de oxidación

52
Q

Que es la mineralización?

A

La mineralización de la materia orgánica es un proceso de combustión en el cual todo el carbono se transforma en CO2

53
Q

Cual función del HNO3 en la DMO por viá humeda?

A

Oxida la materia orgánica y Se generan óxidos de nitrógeno

54
Q

Cual función del H2SO4 en la DMO por viá humeda?

A

Agente hidrolítico y deshidratante
Permite trabajar a temperaturas más altas (270 ºc)
Da moléculas más pequeñas más fáciles de atacar por nítrico Indicador de destrucción total (residuo sin carbonización) por desprendimiento de SO3

55
Q

Cual indicador de falta de HNO3 en el sistema de Digestión?

A

color negro

56
Q

Cual función del HClO4 en la DMO por viá humeda?

A

Poder oxidante muy fuerte y clivaje de cadenas Explota en presencia de mat orgánica nunca se usa solo

57
Q

Que detalles deben se atentar a presencia de Ca en muestras?

A

En muestras con alto contenido de calcio: CaSO4 precipita y coprecipitan Pb y Ba No se aconseja utilizar H2SO4

58
Q

Cuales las formas de calientamento? Cual desvantaje?

A

Conducción
Corriente de convección
proceso ineficiente y lento, Temperatura en superficie exterior es mas alta que la temperatura realinterna

59
Q

Cual vantaje del uso de microondas en la DMO?

A

Gradientes invertidos de temperatura

60
Q

Cual mecanismo de acción del microondas en la DMO?

A

Emplea la vibración de los enlaces de las moléculas de agua cuando esos son expuestos a la radiación Microondas generando calor y por ende la destrucción de la materia orgánica, con el fin de romper la unión entre los metales y la materia orgánica

61
Q

Cuales son los compuestos mas solubles de arsenico?

A

Los compuestos más solubles en el agua son el arseniato y el arsenito

62
Q

Cuales métodos para detección de As?

A
  • MétododeGutzeit
  • Método del azul de molibdeno (formación de un complejo arsenico molíbdico de color azul,entre el arseniato[AsO₄]³⁻ y el molibdato de amonio[(NH4)6Mo7O24] en presencia de un reductor.
  • Absorción atómica-generación de hidruros (AAS-HG) -Se basa en la reacción del arsénico con un agente reductor (naBH4) en solución ácida y su generación de arsina (AsH3), transferidos para una celda de curatzo y calientadas para análise unagentereductor, borohidrurodesodio(NaBH4)ensoluciónácida,ysu generacióncomogasarsina(AsH3)permitequesean transferidosaunaceldadecuarzocalentadaa900ºCdondese produceladisociaciónyatomizacióndelosmismos.
62
Q

Cuales métodos para detección de As?

A
  • MétododeGutzeit
  • Método del azul de molibdeno (formación de un complejo arsenico molíbdico de color azul,entre el arseniato[AsO₄]³⁻ y el molibdato de amonio[(NH4)6Mo7O24] en presencia de un reductor.
  • Absorción atómica-generación de hidruros (AAS-HG) -Se basa en la reacción del arsénico con un agente reductor (naBH4) en solución ácida y su generación de arsina (AsH3), transferidos para una celda de curatzo y calientadas para análise por disociación y atomización de los mismos
  • ICP-OES
63
Q

Los kits utilizados en Argentina permite determinar especiación de As?

A

No

64
Q

Cual limite de As permitido según la lesgilación?

A

agua potable límite hasta 0,01 ppm (10 µg/L)

65
Q

Cuales son las etiológias de intoxicación aguda y cronica de As?

A

Aguda
–Laboral
–Accidental
–Intencional

Crónica
–Laboral
–Endémica

66
Q

Cuales son las vias de intoxicación por As?

A

–Oral (la más frecuente)
–Inhalatoria (para la forma gaseosa)
–Cutánea (muy rara)

67
Q

Cuales son las vias de intoxicación por As?

A

–Oral (la más frecuente)
–Inhalatoria (para la forma gaseosa)
–Cutánea (muy rara)

68
Q

Cuales son las fuentes de intoxicación de As?

A

–Aguas con alto contenido de As
–Herbicidas
–Raticidas
–Carbón, maderas con preservantes
–Industria metalúrgica
–Pigmentos

69
Q

Como si diferencia la DL50 de los compuestos de As según sus diferentes especies químicas?

A

El As (III) es lo mas peligroso por presentar una DL50 menor que As (V)

70
Q

Cual mecanismo de toxicidade del As III?

A

Union reversible a los grupos tioles, Inhibicion de la ruta de oxidación de piruvato, gluconeogénisi y reduce la fosforilción oxidativa.

71
Q

Cual mecanismo de toxicidade del As V?

A

Mimetismo del fosforó y desacoplamiento de la fosforilación oxidativa mitocondrial

72
Q

Cuales principales signos de intoxicación aguda de As? Citar por lo menos 3

A

Molestias gastrointestinales
*Constricción faringe
*Dificultad para la deglución
*Dolor gástrico fuerte
*Vómito proyectil
*Diarrea Renal
*Oliguria con proteinuria y hematuria Neurológica
*Neuropatía periférica distal mixta en bota o en guante
*Encefalopatía, convulsiones, delirio Hematológica
*Anemia, trombocitopenia, agranulocitosis

73
Q

Cual principales signos de intoxicación cronica de As?

A

HACRE:HidroarsenicismoCrónico Regional Endémico

74
Q

Cuales son las fases del HACRE?

A
  1. HIPERHIDROSIS PALMOPLANTAR Sudoración excesiva, manos y pies. Prurito y ardor
  2. HIPERQUERATOSIS: Pies y manos con lesiones verrugosas
  3. MELANODÉRMICA: Manchas negruzcas y zonas de pérdida de pigmentación en cuello, tronco y extremidades
  4. CANCERIZACIÓN: Epiteliomas cutáneos, carcinoma de piel. En la histoquímica se encuentra elevada cantidad de As
75
Q

Como si maneja la analise de As en la orina en intervalos cortos y largos de analise? Y en relación a la sangre?

A

Dosaje de As en orina de 24hs;
As abandona rápidamente el torrente sanguíneo;
En caso de intoxicaciones cronicas los niveles de As en orina pueden tener retornado a su estado basal y el contenido en pelo y uñas puede ser la mejor evidencia

76
Q

Cual mecanismo de detección espectrofotometrica de As en el TP?

A

El método empleado en la determinación de As se basa en la reacción de reducción: 2 As3+ + 6 H+ + 3 Zn -> 3 Zn 2+ + 2 AsH3 La arsina (AsH3) formada se libera en estado gaseoso y es arrastrada por la corriente de hidrógeno hacia el medio de reacción, donde forma un compuesto coloreado, para su cuantificación. Esta reacción puede efectuarse con dietilditiocarbamato de plata (AgDDC) disuelto en una solución de cloroformo y L-efedrina.

77
Q

Cual importancia del Zn en el desarollo experimental del TP?

A

Con Zn en medio ácido (sulfúrico 20%) se genera hidrógeno que posibilita la reducción del As (III) a arsina.

78
Q

Cual importancia del alumbre férrico/amoniacal en el desarollo experimental del TP?

A

El alumbre férrico/amoniacal se adiciona para evitar el desprendimiento de estibina, compuesto que interfiere en la reacción con el AgDDC.

79
Q

Cual importancia del cloruro de estaño en el desarollo experimental del TP?

A

se adiciona para asegurar una producción constante de hidrógeno (regula potenciales redox) y permite reducir especies de As(V) a As (III).

80
Q

Cual importancia del Acetato de plomo en el desarollo experimental del TP?

A

Evitar interferencia del azufre

81
Q

Cual principal etiologia de uso del VAP?

A

es un fármaco que se encuentra dentro del grupo de los medicamentos anti-convulsivos

82
Q

Cuales son las caracteristicas quimicas del VAP?

A

Es un compuesto orgánico originalmente utilizado como solvente, que presenta estrutura quimica muy similar a los ácidos grasos de cadena corta

83
Q

Que son las convulsiones?

A

Las convulsiones son episodios en los que se dan descargas neuronales súbitas y de manera descontrolada en muchas neuronas al mismo tiempo

84
Q

Cuales son los signos de convulsión?

A

Confusión temporal
Evento de ausencia
Movimientos espasmódicos e incontrolables de los brazos y piernas
Desmayo o pérdida de la consciencia
Cambios cognitivos o emocionales (miedo, ansiedad o déjà vu)

85
Q

¿Qué hacen los medicamentos anticonvulsivos?

A

Los medicamentos anticonvulsivos evitan la propagación de las descargas descontroladas de las neuronas. Esto lo hacen por 4 mecanismos posibles: inhibiendo los canales de sodio (o sea, evitan la despolarización); inhibiendo los canales de calcio (o sea, impiden que se liberen las vesículas con el NT); promoviendo la liberación de GABA, que es un NT inhibidor; y inhibiendo la liberación glutamato, que es un NT excitatorio

86
Q

Cuales son los usos de VAP?

A

Reducción de la frecuencia de convulsiones

Tratamiento de la fase maníaca del trastorno de bipolaridad

Profilaxis para migrañas

Tratamiento de la atrofia muscular espinal

Estudios para su uso como tratamiento de ciertos tipos de cáncer

87
Q

Cuales son los efectos adversos del uso del VAP?

A

Nauseas
Vómitos
Acidez estomacal
Temblores
Erupciones
Alopecía
Somnolencia
Irritabilidad
Ataxia

88
Q

Cuales son las consecuencias de la intoxicación por VAP?

A

Teratogenía
Disruptor endocrino
Edemas en el SNC
Hipotensión
Taquicardia
Pacreatitis
Hepatitis
Falla renal
Disminución del número de plaquetas
Diminución del número de glóbulos blancos
se han visto asociaciones entre exposición a VPA por la placenta y un incremento del riesgo de tener TEA en humanos

89
Q

Cuales vias de ingreso del VAP? Como es la biodisponibilidad?

A

la principal vía de ingreso es la oral , 100%

90
Q

Que relación tiene el pKa del VAP con su distribuición?

A

En el plasma va a estar mayormente en forma ionizada. Esto implica que no va a poder atravesar tan fácilmente los tejidos. Solo la especie no ionizada puede entrar a los tejidos por difusión pasiva.
Por otro lado, del total de VPA, la mayoría viaja unida a proteínas de transporte.

91
Q

Que efectos la mayor tasa de grasa podría provocar en la toxicidad del VAP?

A

adultos mayores, embarazadas y personas con niveles altos de ácidos grasos en la sangre se vio que la proporción de VPA que viaja unida a albúmina es menor, o sea que hay más VPA libre y esto podría llevar a que los efectos tóxicos se disparen a menores dosis

92
Q

Como es el mecanismo de metabolización del VAP en el organismo?

A

Un 80% del VPA circulante se va a metabolizar mediante glucuronización y el resto se va a oxidar en mitocondrias o en el citoplasma. Menos del 3% queda inalterado y se elimina así como está por orina.

93
Q

Como el VAP llega a las mitocondrias?

A

La oxidación en las mitocondrias se puede dar porque el VPA puede ingresar mediante el mismo sistema que ingresan los ácidos grasos de cadena larga y para este proceso es necesaria la L-carnitina.

94
Q

Como es el mecanismo de eliminación del VAP en el organismo?

A

En cuanto a la eliminación, la principal es la orina, pero también se ha visto secreción por leche materna y en semen. En la leche materna el porcentaje es bajo, 1-2%, y encontré por ahí que supuestamente son concentraciones no tóxicas para el bebé así que se podría administrar VPA durante la lactancia
En semen se vio que también la concentración es muy baja, pero hay una cierta preocupación por un antecedente que existe con la talidomida

95
Q

Cual concentración efectiva terapeutica del VAP?

A

La concentración plasmática terapéutica máxima no está estrictamente definida, pero anda entre 50-150ug/ml

96
Q

Cual la via principal de la toxicodinamia del VAP? Que relación tiene con los canales de Na y Ca?

A

La vía de inhibición de los canales de sodio se vio que funciona in vitro, pero no lo hace in vivo.
La de los canales de calcio tampoco sería la vía que sigue el VPA.
La vía principal está relacionada con estimular la secreción de GABA. Se encontró que VPA aumenta los niveles de GABA en una parte del cerebro llamada sustancia negra, que es desde donde pareciera desencadenarse las convulsiones. Este efecto estaría dado porque VPA se mete en la vía de síntesis y degradación de GABA.
Por último, la vía de excitación por glutamato también podría estar involucrada porque se vio menor expresión o funcionamiento de receptores de glutamato, pero esta y todas las demás vías están en estudio todavía.

97
Q

Cual relacion toxicodinamica del VAP con las histonas?

A

Otro mecanismo de acción que se vio con VPA es el de inhibir algunas desacetilasas de histonas e incluso promover su degradación. Las desacetilasas entonces conducen a que la transcripción se reprima. Y como VPA es inhibidor de estas desacetilasas, conduce a que se active la transcripción de ciertos genes. Fíjense que la IC50 está dentro del rango de dosis terapéuticas, así que este mecanismo estaría funcionando en un tratamiento terapéutico.

98
Q

VPA puede regular indirectamente la metilación de las islas CpG mediante la inhibición de las HDACs (se desmetila el ADN). Que consecuencia eso puede traer?

A

Algunos desórdenes psiquiátricos están asociados con el silenciamiento de genes por metilación del ADN

99
Q

Cual método usual de tratamiento de intoxicación con VAP?

A

Carbón activado, hemodiálisis y hay 2 antídotos: L-carnitina, que es fundamental para la oxidación mitocondrial, y Naloxona, que es un antídoto para sobredosis de opioides porque es antagonista de esos receptores. Y no me puse a indagar sobre el tema, pero si la naloxona funciona para disminuir el efecto del VPA sería razonable pensar que el VPA une R opioides también y que ese sea otro mecanismo diferente

100
Q

Cuales son los biomarcadores para VAP?

A

Son biomarcadores inespecíficos.

101
Q

Nombrar las especies de Arsénico AsH3, As 3 y As 5

A

Arsina
Arsenito
Arseniato

102
Q

Las especies involucradas na eliminación de As del organismo en forma acetilada son

A

Sam y gsh

Farmacotoxología (2 decks)

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