1º parcial - conceptos de toxicos, parámetros cinéticos y Tps de bioensayos Flashcards
¿A qué llamamos interacciones normales (“no nocivas”)
entre sustancias químicas y seres vivos?
Las manifestadas durante la acción de las biomoléculas
que permiten el crecimiento, desarrollo, reproducción,
funcionamiento y mantenimiento del organismo
Que es la estabilidad?
Por cuanto tiempo se mantendrá en niveles dañinos dentro de los tejidos susceptibles
Cual diferencia entre las transformaciones de nutrientes y de Agentes Químicos luego del Ingreso al Organismo?
Los sistemas catalíticos que intervienen en el metabolismo de nutrientes son los mismos que intervienen modificando la estructura y la toxicidad de las sustancias tóxicas
Como si clasifica un agente tóxico?
Según su naturaleza. Pueden ser químicos, físicos o biológicos
Que es un veneno?
Cualquier sustancia con capacidad intrínseca para dañar la salud o eventualmente matar una persona
Que enunció Paracelsus sobre venenos?
“toda sustancia puede llegar a ser un veneno, la dosis (y la duración del episodio) determina la capacidad de dañar”
Cuales Determinantes Principales de la Repuesta Tóxica?
Concentración, durabilidad y suscepitibilidad
Cuales diferencias si esperaria en una sustáncia tolerable y una tóxica en el organismo?
En el caso torelable, Aumento moderado-severo del agente
“tóxico” causa perturbación durante poco tiempo, pero es compensado por mecanismos homeostáticos. Para una sustancia toxica, los mecanismos homeostáticos no son suficientes para controlar la perturbación y retornar a rango fisiológico inicial. Ocurre daño funcional y/o estructural
Efecto: ¿cuando lo llamamos adverso?
Cuando difere de las condiciones de interacción normal comparadas con una población sana
¿Qué es la exposición?
Contacto de un organismo vivo con una determinada cantidad del agente tóxico durante un periodo de tiempo determinado
Cual diferencia de exposición y ocurrencia?
La ocurrencia refirese a la presencia de una sustancia y la ocurrencia cuando la probabilidad de contacto sea diferente de cero
Definir dosis administrada
la cantidad de la sustancia que se deposita en uno o mas puntos de potencial absorción
Definir dosis absorbida
Es la cantidad que logra atravesar las barreras biológicas de intercambio entre organismos y medio ambiente
Cual diferencia entre toxicidad aguda, subaguda, subcronica y cronica?
Aguda: Cuando se trata de una exposición de corta duración a una sola dosis, o a unas pocas dosis administradas en un período corto, usualmente dehasta 24 h
Cronica: Se trata de exposiciones contínuas o repetidas a lo largo de un período prolongado en relación a la expectativa de vida de la especie blanco.
Definición de contaminante
Sustancia química que está presente en un determinado compartimiento ambiental (tierra, agua, aire, organismos) x acción de actividad antropogénica; naturalmente no debería estar allí
Definición de polutante
refiere a los contaminantes cuando se sabe que pueden producir toxicidad en organismos vivos.
Definición de xenobiótico
Sustancia química, de origen natural o sintético, que no es un componente naturaldel organismo o del sistema ecológico considerado.
Definición de drogas
Sustancia química, de origen natural o sintético, que no es un componente naturaldel organismo o del sistema ecológico considerado.
Como podemos clasificar las sustancias tóxicas?
Según:
- estado físico
- letalidad
- tejido/orgáno blanco
- especie blanco
- sítio blanco
- origen
Como podemos clasificar os efectos de una sustáncia tóxica?
Según:
- el tiempo que tardam a aparecer
- la capacidad del organismo de recuperarse
Según demorapara que aparezcan los efectos pueden ser clasificados como
Latentes, tardios, inmediatos y residuales
Cuando un efecto de intoxicación es considerado acumulativo?
Recuperación entre dos eventos de exposición es parcial (insuficiente)
Cual diferencia entre evento tóxico y intoxicación?
Evento tóxico: Cada una de las modificaciones de procesos fisiológicos o bioquímicos que pueden determinar daño estructural y/o funcional al organismo.
Intoxicación:Cada una de las modificaciones de procesos fisiológicos o bioquímicos que pueden determinar daño estructural y/o funcional al organismo.
Cuales las principales vias de ingreso de las sustancias en el organismo
_ inhalatória
_ oral
_ dérmica
_ intravascular
_ retroanal
_ intraperitoneal
Cuales mecanismos de ingreso de las sustancias en el organismo?
_ Difusión pasiva
_ Difusión facilitada
_ Endocitosis
_ Transporte activo
_ Filtración, pasaje a través de poros
Cuales son las caracteristicas de la difusión pasiva?
No requiere energía, a favor del gradiente, puede ser evitada por cambios de fuerza iónica, no saturable y es el mecanismo mas involucrado en la pasaje de xenobióticos
Cuales son los determinantes principales de absorción pasiva en tejidos ?
Peso molecular, liposobulidad, fuerza iónica y polaridad.
Cuales son las características de la difusión facilitada?
A favor del gradiente de concentración, usa transportadores que facilita el ingreso de las moléculas que por sí solas tendrían pocas probabilidades de atravesar los poros o de difundir pasivamente.
Cuales son las características del transporte activo?
Contra gradiente, requiere energía, saturable, hay un transportador específico en la membrana, es un proceso promiscuo y sensible a algunos toxicos
Como si diferencian los procesos de endocitosis?
Pinocitosis y fagocitosis
Cuales tres mecanismos fisiológicos mas relevantes para el transporte por filtración?
_ La entrada de sustancias de bajo peso molecular en hígado
_ Filtración de la sangre a nível glomerular
_ El intercambio de metabolitos entre líquido cerebroespinal, intercambio de metabolitos entre líquido cerebroespinal
Cual mecanismo de transporte mas frecuente en los alveólos pulmonares?
Difusíon pasiva
Cuales tres parametros definen el tipo de absorción en el trato digestivo?
*Tipo celular que participa en captación
*Período de residencia de las sustancias en la zona apta para absorción
*pH del medio que recorre la sustancia
Cual importancia del sistema portahepático?
Es un plexo sanguíneo que determina que todo lo que llega y se absorbe primero pasa por el hígado antes de seguir su recorrido a los otros tejidos del organismo
Por que el ingreso por via dermal presenta menos riesgo que comparado con las otras vias
la piel es una barrera biológica y mecánica efectiva
La absorción en la piel ocurre por que mecanismo?
La absorción ocurre en general por simple difusión
Que son las Metalotioneinas ?
Son proteínas citosólicas de los hepatocitos, de bajo peso molecular, ricas en residuos –SH y que poseen fuerte afinidad de binding con metales divalentes
Cual diferencia de una sustancia Libre o Secuestrada en la via intravenosa?
Las sustancias pueden circular por los vasos sanguíneos en forma libre. Pero tambien puede circular ligada a proteinas o captarse en tejidos
¿Cómo se estima la tendencia de una sustancia a ser captada por tejidos y ligarse a proteinas plasmaticas?
Mediante el Volumen de Distribución Aparente: VD = dosis de X (mg) / [X] plasma (mg/L)
¿Todos los tejidos reciben la misma cantidad de una sustancia que circule por la sangre?
No.
El flujo sanguíneo es diferente para los diversos tejidos
Si un xenobiótico tiene una particular afinidad por un tejido, su concentración será alta allí
Barreras Celulares Complejas
Cual es el Paradigma clásico de la toxicología?
A mayor exposición, mayor respuesta
Que es la toxicocinética (TC)?
Todo lo que le pasa a la sustancia desde que llega al punto de absorción hasta que se elimina.
ADME (absorción, distriuición, metabolización y excreción)
Que es la toxicodinamia (TD)?
Todo que pasa en el organismo desde que la sustancia llega a el/los tejido/s susceptible/s.
Mecanismo de acción y efectos
El MDA para el efecto deseado puede ser igual o distinto al MDT por el cual se origina la toxicidad.
Verdadero o Falso?
Verdadero
Como si define un biomarcador?
Una sustancia o proceso histológico, fisiológico o comportamental, que sea mensuravel y capaz de ser caracterizada, que se una indicacióndel “estado” de ese organismo o medio
Que es un endpoint?
Es el resultado final de interés en un estudio realizado para determinar el grado de peligrosidad de una sustancia
~ Conforman los “dominios estructurales y funcionales” de los organismos vivos que “en última instancia” quedan afectados luego de la exposición a un agente tóxico o una familia de agentes tóxicos con un mecanismo de toxicidad común. Se pueden caracterizar con múltiples medidas ~
Es caractertica de un?
Endpoint
La enzima AChEen eritrocitos es un ejemblo de que tipo de biomarcador? Por que
Biomarcador sustito. Porque se correlaciona con la inhibición que ocurre en la AChE del sistema nervioso
Cuales son las clasificaciones de los biomarcadores?
- Suscepitibilidad
- Exposición
- Pronostico
- Efecto
Biomarcador caracterizado por el cambio en característica biológica como consecuencia directa o indirecta de la llegada del agente tóxico
Exposición
Biomarcador caracterizado por el cambio en característica biológica asociado en forma directa o indirecta al daño causado por la presencia pasada o presente del agente tóxico
Efecto
Biomarcador caracterizado por el cambio en característica biológica asociado en forma directa o indirecta a la tolerancia a la exposición a un agente tóxico determinado
Susceptibilidad
Biomarcador caracterizado por el cambio en característica biológica asociada en forma directa o indirecta a la probabilidadde un evento futuro en el progreso de un camino patogénico o toxicogénicoya en curso
Pronostico
Cuales son los sítios de acción de una sustáncia en el organismo?
Receptores
Enzimas
Transportadores
Canales
Como si diferencian los mecanismos de acción en el sítio blanco de receptores?
En Agonistas (via directa o por mecanismos de transducción) y antagonistas ( sin efecto, bloqueo de mediadores endógenos)
Como si diferencian los mecanismos de acción en el sítio blanco de enzimas?
Por inhibición, por falso sustrato o por profármacos
Como si diferencian los mecanismos de acción en el sítio blanco de canales?
Por bloqueo o modulación
Como si diferencian los mecanismos de acción en el sítio blanco de transportadores?
Por transporte normal, inhibición o falso sustrato
Como si calcula la relación dosis efecto?
Ef = Ef max [Tx] / CE50 + [Tx]
Que conclusiones si pueden extraer del gráfico dosis-efecto?
- La función de la concentración en el efecto en el sitio de acción
- La concentración en el sítio de acción esta relacionada con la dosis
- El efecto del tóxico
Cuales parametros observados en los ejes del gráfico dosis-efecto?
Eficacia - el máximo efecto de una sustancia química
Potencia- medida relativa y se refierea las diferentes dosis necesariasde dos sustancias para producir el mismo efecto
Que tipo de efecto suele observar en los gráficos dosis-efecto?
Efectos Cuantales. El aumento de la dosis provoca un incremento en la proporción de individuos que muestran determinado efecto. NO ES UN AUMENTO EN LA MAGNITUD DEL EFECTO
Definición de Hormesis
el proceso por el cual la exposición a una dosis baja de un agente químico o bien un factor ambiental, que es dañino a dosis altas, induce una respuesta adaptativa y/o un efecto benéfico en la célula o el organismo
Que significa NOAEL, LOAEL, NOEC y LOEC?
NOAEL; Maxima concentración donde no si observa efectos adversos
LOAEL: Menor concentración donde si observa efectos adeversos
NOEC: Máxima concentración donde no si observa efectos
LOEC: Menor concentración donde si observa efectos
Como si calcula indice terapeutico? Cual valor ideal?
It = DL50/DE50
It > 10
Como si calcula indice de seguridad? Cual valor ideal?
Is = DL1/DL99
Is > 2
Cual diferencia de toxicidad aguda y cronica?
TA = hasta 96hrs, si evalua con altas concentraciónes, amplio espectro, evalua letalidad y subletatidad
TC = 10% de la vida média del organismo, bajas concentraciónes, evalua subletalidad, no puede ocurrir letalidad
Que caracteriza una cinética de elminación de primera ordem?
Es una cinética de dosis dependete, sistemas no saturables. La velocidad de eliminación es proporcional a la concentración remanente. Una fracción constante del compuesto es excretado en un dado tiempo y si puede observar por el grafico de una pendiente
Que caracteriza una cinética de elminación de ordem cero?
Es una cinética de dosis dependete, saturable. La concentración que si elimina es siempre la misma. No si puede calcular la vida média
Que es la concentración efectiva minima?
Valor por encima del cual si observa un efecto
Que es una acción combinada de ruta independente?
Cuando las sustancias producen diferentes efectos o tienen modos de acción que NO se interfieren uno con el otro.
Cuales son lós tipos de Acciones Combinadas en Situaciones de Co-Exposicióna Múltiples Sustancias?
Efecto adictivo o interacción
Como si caracteriza un efecto adictivo de suma de efectos?
El efecto combinado se manifiesta matemáticamente como suma de efectoscuando las sustancias causan la misma respuesta tóxica.
Tienen distinta naturaleza toxicológica, rutas toxicogénicasson parcialmente o totalmente diferentes, sítio blanco molecular diferente pero producen un efecto común
Como si caracteriza un efecto adictivo de suma de dosis?
Se postula cuando se trata de miembros de una misma clase toxicológica,o sea, cuando se asume que existe un mismo modo de acción
Como si caracteriza una acción combinada sinergista ?
Cada sustancia produce un dado efecto, pero en combinación el efecto resultante es mayor a la suma de los efectos que resultaría por la exposición a ambas sustancias.
Como si caracteriza una acción combinada antagonista?
Los efectos son antagonistas cuando el efecto de una sustancia contrarresta el daño de la otra. Por tanto, al administrarla juntas el efecto observado es menor a la suma de ambos por exposición independiente.
Como si caracteriza una acción combinada coliativa?
Cuando por administración conjunta de dos o más sustancias químicas, se produce una respuesta tóxica que es completamente diferente a las inducidas por cualesquiera de las sustancias por separado.
Como si caracteriza una acción combinada potencializadora?
Cuando una sustancia sin efectos (abajo de la concentracion mínima efectiva) potencializa que outra sustancia produzca un dado efecto de mayor magnitud
Verdadero o Falso?La captación de un agente tóxico Tx (o un metabolito activo del mismo) en el tejido blanco susceptible se considera una de las fases de su toxicodinamia.
Falso, si considera de su toxicocinética
Verdadero o Falso?Sabiendo que 2 individuos pertenecen a una misma etnia, viven en la misma ciudad,
nacieron el mismo día, y se expusieron por la misma vía de ingreso a una misma dosis
de un mismo agente tóxico, alcanza para anticipar que tendrán la misma respuesta
tóxica.
Falso, los factores etiológicos y de variabilidad biológica pueden intervir
Verdadero o Falso? En algunos casos los caminos metabólicos hepáticos pueden simultáneamente
contribuir a la activación de la toxicidad y la detoxificación de un agente tóxico químico
Verdadero
Verdadero o Falso? En el caso de metales que se pueden presentar como contaminantes de agua,
productos generados en procesos industriales, pinturas y plaguicidas, podrían existir
intoxicaciones de etiología ambiental, alimentaria, hogareña y ocupacional.
Verdadero
Verdadero o Falso? Pueden existir casos donde una misma sustancia puede causar simultáneamente o
secuencialmente efectos adversos locales y sistémicos.
Verdadero
Verdadero o Falso?La orina, heces y aire exhalado son las únicas 3 matrices por las cuales se pueden
eliminar agentes tóxicos o sus metabolitos toxicológicamente relevantes según sus
propiedades físicas y químicas luego de ser absorbidos en el organismo.
Falso, la leche materna y sudor tambíen
Verdadero o Falso?Siempre el nivel mínimo (“umbral”) de dosis interna (expresado como concentración
plasmática mínima tóxica) a partir del cual se presentan efectos adversos en individuos
en desarrollo (fetos, lactantes, infantes) es más bajo que en adultos.
Falso, depiende de los factores etiológicos
Verdadero o Falso? “Existen casos donde una sustancia es clasificada de muy baja toxicidad cuando se evalúa una vía de exposición, y aun así dosis bajas de la misma sustancia son muy peligrosas si la persona se expone por otra vía”.
Verdadero
Suponga que por error, una persona ingiere durante varios días una dosis equivocada extremadamente excesiva de una droga con propiedades de ácido (p.ej., ácido acetilsalicílico, la droga terapéutica que tiene la aspirina). Como consecuencia de la permanente acidosis que esto causa en todo el organismo, se genera un déficit de los túbulos renales con deterioro a nivel estructural y funcional. ¿Qué mecanismo/s renales esenciales para el mantenimiento de la homeostasis y la toxicocinética de esta y otras sustancias tóxicas se verían afectados?
Afectaria además de la regulación de pH, la reabsorción de nutrientes y la filtración de otros
Una sustancia tóxica administrada por vía oral tiene un tiempo de vida media t1/2 = 1 h. ¿Con qué frecuencia se debería exponer un individuo para evitar su acumulación?
4hrs
Que es la toxicidad?
la capacidad de un agente químico, físico o biológico de producir efectos
adversos (“efectos tóxicos” = daños) en los organismos vivos.
Como pueden ser expresarse las respuestas toxicológicas?
Por respuestas graduales o cuantales
Cuales caracteristicas de una respuesta gradual?
Cuando lo que se cuantifica es la diferencia entre
la medida de respuesta en el grupo control y cada grupo tratado y obtense una respuesta dentro de una escala continua de respuestas posibles.
Que caracteriza una respuesta cuantal?
Cuando la respuesta tiene sólo 2 alternativas (es dicotómica) y no si observa alteraciones en la magnitud observada
Cual importancia de los estudios tiempo-respuesta
Indican cuánto tiempo luego del contacto con el agente tóxico (ya sea por vía oral, dermal,
inhalatoria, u otra) se debe esperar para que el animal manifieste la mayor intensidad de
alteración para la respuesta que se evalúa con el propósito de aumentar la
sensibilidad
Que es un bioensayo?
Cual mecanismo de acción primário de la cipermetrina?
la prolongación de la corriente entrante de Na+ en las neuronas del sistema nervioso. Esta alteración de la electrofisiología de la membrana plasmática provoca cambios en la excitabilidad del sistema nervioso que llevan a un estado de hiper-
excitación central y neuromuscular.
Cuales caractersticas toxicológicas de los OPs y carbamatos?
Se caracterizan por causar toxicidad aguda y ser relativamente no persistentes
Cual es el primer efecto bioquímico asociado a la toxicidad de OP y carbamatos? Cual la implicación?
La inhibición de
la acetilcolinesterasa (AChE), enzima responsable de la hidrólisis de acetilcolina (ACh), un
mediador químico en la transmisión del impulso nervioso. Se acumulan así grandes cantidades de
ACh en las sinapsis colinérgicas, produciéndose los síntomas característicos de la intoxicación
-¿Por qué se emplean atropina y 2-PAM en el tratamiento de la intoxicación aguda por OP?
Por que estos reactivos actuam como reactivadores
químicos específicos para AChE.
Como si da la recuperación del OPs en la ausencia de oximas?
En ausencia de
reactivadores, la recuperación total de la actividad ocurre solamente a través de la síntesis de nueva
enzima
En la sangre de los mamíferos se distinguen dos tipos de colinesterasas que son?
Como si puede diferenciar las colinesterasas?
Las dos enzimas pueden ser
distinguidas por su sensibilidad a inhibidores reversibles: BW284C51 es específico para AChE, y
el iso-OMPA es un inhibidor específico para BuChE
Si bien durante el transcurso del TP se determinará solamente TV50, ¿por qué?
Los piretroides presentan un característico efecto de volteo (parálisis rápida que, dependiendo de la dosis, puede ser reversible). Los insectos pueden permanecer varios días volteadas antes de recuperarse o morir. Por esta razón, al diseñar los biensayos con permetrina se eligió evaluar el volteo en vez de la mortalidad, y cuantificarlo mediante el parámetro Tiempo de Volteo 50% (TV50)
Cuales inseticidas actuam en el sistema nervioso y cauales no
Actuam en el SN: organofosforados, carbamatos y neoticotinoides
No actuam en el SN; organoclorados y piretroides
Las colinesterasas son definidas por?
-su capacidad para hidrolizar ésteres de colina
-ser inhibidas por la eserina
Colinesterasas que si ubican en Terminales nerviosas colinérgicas, glóbulos rojos
Acetilcolinesterasa
Colinesterasas que si ubican en Hígado, intestino, plasma, músculo liso, adipocitos, corazón, pulmón
Butirilcolinesterasa
Colinesterasa inhibida por eserina
Ambas
Colinesterasa Inhibida por iso-ompa
Butirilcolinesterasa
Colinesterasa inhibida por por BW284c51 y por exceso de sustrato
Acetilcolinesterasa
Que productos si forman luego ocurre la hidrólisis de la enzima acetilada
Acetilcolinesterasa libre
Acetato
Colina
Que diferencia (además de estructural) si observa entre OPs y carbamatos?
La reversibilidad de la unión. La enzima fosforilada (unión del OP) se hidroliza muy lentamente, es mucho más estable que la enzima carbamilada (unión del carbamato)
Como si da la recuperación enzimática de OPs y Carbamatos?
Carbamatos por la desunión del carbamato y liberación de la enzima. Ya para OPs, apenas con una sintesi nueva.
Cual diferencia de OPs tiones y OP oxones?
Los OPs tiones (P=S) son pobres inhibidores. Los OP oxones (P=0) son fuertes inhibidores. Los tiones se metabolizan in vivo al oxón derivado por acción de enzimas hepáticas (citocromo P450) que catalizan la desulforación oxidativa
Como es hecha la metabolización de los carbamatos para actuarem como tóxicos?
Los carbamatos no necesitan metabolización previa
Por que los OPs y Carbamatos son peligrosos para los humanos?
Los OPsy carbamatos TIENEN BAJA SELECTIVIDAD
Cuando un biomarcador puede ser considerado especifico?
Un biomarcador es específico cuando está relacionado con la exposición a uno o a unos pocos contaminantes químicamente relacionados
Se quiere estudiar a los trabajadores de una empresa dedicada a la producción, almacenamiento y venta de insecticidas organofosforados desde el momento en el que empiezan a trabajar. ¿Cuál sería el biomarcador de elección y cuál sería el nivel control con el cual comparar para saber si el trabajador sufre intoxicación?
La Acetilcolinesterasa. Tarda más en recuperarse, bueno marcador de toxicidiade crónico, más específico y puede correlacionarse con la actividad en tejido nervioso y con la neurotoxicidad
Por que para el TP la Butirilcolinesterasa fue utilizada y no la Acetilcolinesterasa?
Acetilcolinesterasa eritrocitaria: fuente eritrocitos Butirilcolinesterasa plasmática: fuente plasma o suero
Butirilcolinesterasase deprime antes y se recupera antes, buena para estudios agudos
Cuales factores que afectan los niveles de actividad de BuChE?
enfermedades hepáticas, malnutrición, parasitosis, hipercolesterolemia. Además, aprox. 3 % de la población tiene baja actividad basal de BuChE por cuestiones genéticas.
Por que los neoticotinoides presentam menos riesgo para humanos?
Tienen mayor selectividad por los insectos ya que los receptores son estructuralmente diferentes a los receptores de los mamíferos.
Cual mecanismo de acción de los neocotinoides?
Unión al receptor nicotínico de la acetilcolina en la neurona post-sináptica
Como el protocolo de Elman ayuda a estudiar la cinética enzimatica?
Por medio de la reacción de la enzima com DTNB que resulta en la formación del ácido 5-tio-2nitrobenzoico (colorido)
En una exposición in vitro de un suero fetal bovino a paratión, paraoxón, propoxur y acetamiprid ¿Cómo esperan que den las pendientes de cada incubado y por qué?
En ordem de mayor pendiente para menor: control, paratión, acetamiprid, paraoxón, propoxur.
Explicar mecanismo y diferencias in vitro y in vivo
Un grupo deToxicologíay Química Legal realiza la determinación de la actividad de ChEen un espectrofotémetrode doble haz que directamente les da la pendiente y obtiene los siguientes resultados:
(Abs/min)
Control de agua: 0,252
Control de etanol: 0,256
Propoxur: 0,009
Paraoxón: 0,019
Paratión: 0,123
Acetamiprid: 0,255
¿Los resultados son los esperados? Justifique los resultados obtenidos.
Si
V o F. Se realiza una caracterización parcial de las colinesterasas presentes en el cerebro del crustáceo Brachidontes rodriguezii para lo cual se hacen homogenatos y en el sobrenadante se realizan exposiciones in vitro a eserina, iso-ompa y BW284C51. Los autores concluyen que se trata de enzimas con características de acetilcolinesterasas por su baja inhibición con eserina e iso-OMPA y su alta inhibición con BW284C51
Falso, deberia presentar inhibicion con Eserina
¿Por qué se utiliza acetiltiocolina y no acetilcolina en la determinación de la actividad enzimatica?
Por que es el sustrato especifico para reacción con DTNB
Como si puede clasificar las esterasas? Cuales son las caracteristicas de cada grupo?
-Esterasas tipo A: interactúan e hidrolizan los OPs
‐ Esterasas tipo B: interactúan con OPs pero no pueden hidrolizarlos. Sufren inhibición
marcada porque los OPs quedan unidos a la enzima en forma irreversible.
‐ Esterasas tipo C: los OPs no poseen afinidad significativa por estas esterasas.
En que tipo de Esterasas si clasifican las colinesterasas
carboxilesterasas?
Tipo B
Cuales las principales caracteristicas de las CEs?
- Hidrolizam carboxilesteres
- Rol detoxificante
- Enzimas no especificas de sustrato
- Suelen determinar con distintos sustratos
Cuales mecanismos de protección de las CEs a las ChEs?
-hidrolizando carboxilésteres
-siendo blanco alternativo de unión a OPs y carbamatos
Ops y carbamatos se unen al residuo serina de las CEs
Cual la diferencia de sensibilidad y especificiad de las enzimas colinesterasas para estudios con OPs y Carbamatos?
-Colinesterasas más específicas para OPs y carbamatos
-Carboxilesterasas: más sensibles para OPs y carbamatos
Si observamos mayor sensibilidad de colinesterasas que de carboxilesterasas a la
inhibición por OPs o carbamatos :signos de neurotoxicidad y/o alteraciones compartamentales
Cual papel de la glutatión S-transferasa (GST) en el proceso de intoxicación con OPs y carbamatos?
Es una enzima detoxificante de fase II ya que cataliza la conjugación de
compuestos electrofílicos con el glutatión reducido (GSH). De esta manera, aumenta la solubilidad del tóxico y su eliminación por orina.
Que es un bioensayo?
Protocolo donde si evalúan la toxicidad de los compuestos
empleando sistemas biológicos en condiciones
controladas de laboratorio.
Que es un metodo probit?
Es un tipo de regresión que se usa para analizar respuestas
cuantales
¿Cómo elegimos las dosis o
concentraciones a usar?
A partir de un estudo con comparaciones al grupo controle en distintos rangos de concentracion y consultando otros componentes preestablecidos
Que porcentagen de letalidade debe presentar un grupo control?
Idealmente ninguna. Pero menos que 20%
Para que sirve el NOAEL y LOAEL
Evaluar parametros de sensibilidad
