2- Elimination par biotransformation

Question 1

Phase 1 et 2 sont complémentaires et favorisent ? (2)

Answer 1

• l’élimination

- Activation de pro-drogues

Question 2

Diminution liposlb permet (2)

Answer 2

• Molécule plus polaire

- facilite élimination dans milieux aqueux (urine/bile)

Question 3

phase 1 ou ? (3)

phase 2 ou ? (3)

Answer 3

1. oxydation (ajout grp polaire, exposition d’un grp polaire par hydrolyse/oxydation/réduction, CYP450)
2. conjugaison (ajout molécule endogène

Question 4

Sites de biotransformation

Answer 4

foie ­> intestin > cerveau > poumon> rein > peau

Question 5

Caractéristiques du foie (4)

Answer 5

• Grandement perfusé
• 30% du débit cardiaque
• Perfusion (veine porte 75% et artère hépatique 25%)
• grande qt enzymes

Question 6

3 déterminants de la biotransformation (qt du mx qui arrive jusqu’aux ENZ)

Answer 6

1. liaison du mx aux prots. plasm.
2. transporteurs mbraires
3. Débit sanguin hépatique

Question 7

Act. enz du foie : (2)

Answer 7

• régi par la cste de Michaelis menten et vélocité maximale

- CLi (capacité d’un système enzymatique à épurer un mx en absence de facteurs limitants)

Question 8

CLh (équation?)

Answer 8

CLh= Q (Cin-Cout / Cin)

ou

CLh= débit hébatique * qt extrate

Question 9

Transport transmbr:

Entrée ds la ¢
Sortie de la ¢

Answer 9

E:

• diffusion passive
• trsp mbr (OATP,OAT,OCT,NTCP)

S :
-trsp mbr (MDR1,MRP,BRCP)

Question 10

Caractéristiques (2) du ratio extraction faible (<0.3)

Answer 10

• faible capacité intrinsèque à métaboliser

- warfarin,ains.etc.

Question 11

Caractéristiques (2) du ratio extraction élevé > 0.6-0.7

Answer 11

• presque tt le mx est mtb lors de son premier passage au foie
• beta-bloq,antidépresseurs

Question 12

SI Q&raquo_space; CLi,

CLh = ?

Answer 12

CLH = CLi*Fu

débit indépendant (extractio <0.3)

Question 13

S Q &laquo_space;CLi

CLh=?

Answer 13

CLh=Q

débit dépendant
(extraction > 0.6-0.7

Question 14

équation de fick => rowland

Answer 14

CLh= QClifu / (Q+CLi*fu)

Question 15

équation de biodisponibilité :
fraction de la dose administrée qui atteint la circ. syst

3 éq

Answer 15

Clsyst = Doseiv/AUCiv

Clsyst=Foral*Doseorale/AUCoral

Clsyst=Foral*Clorale

Question 16

Impact de l’effet de premier passage sur

débit indép.
débit dép

Answer 16

+/-
et
+++

Question 17

Modulateurs de la clairance métabolique (3)

Answer 17

1. Int. mx (peuvent influencer Q, inducteurs d’enzymes..etc)
2. Polymorphismes génétiques et p.g. des trspt
3. physiopathologie (maladies hépatiques, vieillissement, insuf. cardiaque => diminution du nbr d’enz qui vont diminuer le mtb des enz)

Question 18

Si CLM’’ > CLM > CLM’

CLM’’
effet sur cmax, tmax, pente déclin, ssc, emax/tpx

Answer 18

Cmax : v
Tmax : v
Pente déclin : ^
SSC : v
Emax/tox : v/v

Question 19

Si CLM’’ > CLM > CLM’

CLM’effet sur cmax, tmax, pente déclin, ssc, emax/tpx

Answer 19

Cmax :^
Tmax:^
Pente déclin :v
SSC : ^
Emax/tox : ^ / ^

Question 20

Concentration plasmatique

débit indép (ratio extr.faible )

Fu^: Ctot,ss ? Cuss ?
Fuv : Ctotss ? Cuss ?

Answer 20

1. ctot v et Cuss stable

2. ctot ^ et cuss stable

Question 21

Concentration plasmatique

débit dép (ratio extr élevé )

Fu^: Ctot,ss ? Cuss ?
Fuv : Ctotss ? Cuss ?

Answer 21

1. ctot stable et cuss ^

2. ctot stable et cuss v

Question 22

Élimination du métabolite

k : mx => mtb
km : mtb => élimination du mtb

k&laquo_space;km

Answer 22

on ne peut pas éliminer u mtb plus vite qu’il n’Est formé

cste K va influencer Km

Question 23

Élimination du métabolite

k : mx => mtb
km : mtb => élimination du mtb

k»km

Answer 23

accumulation du mtb

Question 24

4 raisons pk il faut étudier le mtb en détail

Answer 24

• si mtb est slm présent chez H
• mtb est présent de façon disprop. chez H vs animal
• si expositon au mtb est >10% du parent
• si mtb est actif/toxique