2. Activation des lymphocytes T et mise en branle de leur réponse

Question 1

Quels sont les deux évènements centraux de la réponse T ?

Answer 1

L’activation et l’expansion clonale.

Question 2

Les T naïfs sont très spécifiques pour plusieurs antigènes. Vrai ou faux ?

Answer 2

Faux, 1/10^15 sont spécifiques pour un antigène donné.

Question 3

Comment est-ce que les T effecteurs peuvent éliminer l’agent infectieux ?

Answer 3

Grâce à aux cytokines et la cytotoxicité.

Question 4

Après l’élimination, que se passe-t-il avec les lymphocytes T restants ?

Answer 4

Des lymphocytes T mémoires vont être créer et les lymphocytes T de trop seront éliminés par apoptose.

Question 5

À quoi servent les cellules T mémoires ?

Answer 5

Ils protègent l’organisme contre une deuxième infection, à l’aide d’une réponse plus rapide et efficace.

Question 6

Est-ce que l’interaction du TCR/CD3 avec le complexe peptide-CMH est suffisante pour inititer la cascade de signalisation menant à l’activation du lymphocyte T ?

Answer 6

Non. *à confirmer

Question 7

Quelle autre molécule est importante pour l’activation du lymphocyte T ?

Answer 7

*à confirmer

Question 8

Décrivez ce que permet l’activation des lymphocytes T suite à la reconnaissance antigénique.

Answer 8

Elle permet la reprogrammation transcriptionnelle, via l’action de facteurs de transcription, de la cellule afin de mettre en branle la réponse T.
(Prolifération et différenciation)

Question 9

Les voies de transduction de signaux, lors de l’activation des lymphocytes T, commencent par des récepteurs qui détecte l’arrivée du signal. Vrai ou faux ?

Answer 9

Vrai.

Question 10

Comment est-ce que l’interaction du récepteur et du ligand peut influencer les processus biologique produit durant l’activation des lymphocytes T ?

Answer 10

L’interaction du récepteur et du ligand produit des changements qui mettent en mouvement une chaîne ordonnée d’évènements qui finalement, modifie le processus visé.
(Voie de signalisation)

Question 11

Quelles structures sont impliquées lors des voies de signalisation de l’activation des lymphocytes T. (5)

Answer 11

• Implication d’un récepteur
• Création de second messager et nucléotides cycliques (GTP)
• Protéines kinases et phosphatases
• Protéines adaptatrices avec domaines SH2 et SH3
• Grosses et petites protéines G.

Question 12

Nommez des exemples de seconds messagers créé lors des voies de signalisaiton de l’activation des lymphocytes T. (3)

Answer 12

1. Les ions calcium
2. Diacyl glycérol (DAG)
3. Inositol triphosphate (IP3)

*2 et 3 sont des dérivées de phospholipides membranaires.

Question 13

Quel est le rôle des protéines kinases et phosphatases dans les voies de signalisaiton de l’activation des lymphocytes T.

Answer 13

Elles phosphorylent et déphosphorylent des résidus de Y, S ou T.

Question 14

Qu’est-ce que le domaine SH2 ?

Answer 14

Il s’agit du site d’arrimage qui permet la liaison de la tyrosine (Y) phosphorylée.

Question 15

Qu’est-ce que le domaine SH3 ?

Answer 15

Le domaine SH3 lie des motifs riches en proline d’autres molécules.

Question 16

À quel moment des voies de signalisaiton de l’activation des lymphocytes T les protéines adaptatrices avec les domaines SH2 et SH3 seront-elles utilisées ?

Answer 16

Lors de l’induction de l’assemblage de composantes essentielles d’une voie de transduction du signal.

Question 17

Les protéines G sont inactivés lorsque la guanosine triphosphates (GTP) est lié et sont actives lorsque la guanosine diphosphate (GDP) est fixé. Vrai ou faux ?

Answer 17

Faux c’est le contraire.

• Protéine G est activée si GTP est lié.
• Protéine G est inactivée si GDP est lié.

Question 18

Quel est l’intérêt d’avoir le CD3 sur le TCR ?

Answer 18

Les chaînes α et β qui reconnaissent l’antigène n’ont que de très courtes extensions intracellulaires. Ces extensions sont insuffisantes pour interagir avec les molécules de signalisation intracellulaire, rendant impossible la transmission du signal par le TCR seul.
Donc, le complexe CD3, ayant de longs domaines intrcytoplasmiques riches en motifs ITAM, peuvent aider transmisson des signals.

Question 19

Quel est le rôle du CD3 au niveau de l’activation des lymphocytes T ?

Answer 19

Le complexe CD3 est une unité de signalisation qui traduit la reconnaissance extracellulaire en une réponse intracellulaire.

Question 20

Quels sont les deux élémentsments clé pour l’activation des lymphocytes T ?

Answer 20

1. La reconnaissance de l’antigène par le TCR ;
2. Le co-engagement du co-récepteur CD4 ou CD8 avec le CMH.

Question 21

Suite à la reconnaissance de l’antigène par le TCR et le co-engagement du co-récepteur CD4 ou CD8 avec le CMH, que se passe-t-il avec les Lymphocyte-specific protein tyrosine kinase (Lck) ?

Answer 21

Ces deux phénomènes permettent à lck d’être amené à proximité des chaînes CD3 du TCR, où lck pourra phosphoryler les résidus tyroliens des ITAM (Immunorecptor Tyrosine based Activation Motif) du CD3.

Question 22

Les ITAM sont également présents sur les chaînes ζ du TCR. Vrai ou faux ?

Answer 22

Vrai.

Question 23

Que permet la phosphorylation des Y des ITAM ?

Answer 23

Elle permet de recruter la protéine ZAP-70 via son domaine SH2 (le domaine SH2 = site d’arrimage qui permet la liaison de la tyrosine (Y) phosphorylée).

Question 24

Que se passe-t-il avec les ZAP-70 lorsqu’ils sont recrutés par les ITAM phosphorylés ?

Answer 24

Puisque ZAP-70 est maintenant à proximité de lck, elle peut être phosphorylée, ce qui l’active.

Question 25

Quelle est la taille de la protéine ZAP-70 ?

Answer 25

70 kDa.

Question 26

Globalement, que permet l’activation de ZAP-70 ?

Answer 26

Son activation enclenche différentes voies de signalisation.

Question 27

Quelles sont les voies de signalisation enclenchées par l’activation de ZAP-70 ? (3)

Answer 27

1. Flux calcique
2. Protéine kinase C
3. Ras-Map kinase

Question 28

Associez chaque voie de signalisation à son facteur de transcription.

Answer 28

1. Flux calcique
2. Protéine kinase C
3. Ras-Map kinase

A. Fos-Jun (AP-1)
B. NFAT
C. NF-κB