18. predavanje - membranski lipidi Flashcards
1
Q
Vloge proteinov:
1. shranjevanje …………….
2. sestavina ……………
3. …………. molekule
4. hormoni
5. pigmenti
6. antioksidanti
7. prenašalci ………..
8. ……………. encimov
9. emulgatorji
A
- shranjevanje energije
- sestavina membran
- signalne molekule
- prenašalci elektronov
- kofaktorji encimov
2
Q
Kakšne molekule so lipidi (2)?
A
- hidrofobne - skladiščni lipidi
- amfipatične molekule - imajo polarni in nepolarni del (membranski lipidi, žolčne kisline)
3
Q
Kako delimo lipide glede na biološko vlogo?
A
- skladiščni lipidi -> vključujejo maščobne kisline
- triacilgliceroli
- voski - membranski lipidi -> vključujejo maščobne kisline
- glicero-fosfolipidi
- sfingolipidi: sfingomielini, cerebrozidi, globozidi, gangloizidi
- steroli (človek = holesterol) - biološko aktivni lipidi
a) eikozanoidi:
- prostaglandini
- tromboksani
- leukotrieni
- lipoksini
-> so derivati polinenasičenih MK
b) lipidotopni vitamini (D,E,K,A) -> izoprenoidi
c) steroidi -> nastanejo iz holesterola
- steroidni hormoni
- žolčne kisline
- vitamin D
4
Q
Maščobne kisline so sestavni del skladiščnih in membranskih lipidov.
- karboksilne kisline s ……………. C-atomov
- vrsti: ……………. ali ……………
- enojne vezi = ……………. tališče (pri sobni temperaturi ……………..)
več dvojnih vezi = ………….. tališče (pri sobni temperaturi ……………)
A
- 4-36 C-atomov
- a) nasičene: le enojne vezi
b) nenasičene: tudi dvojne vezi, ločene z metilensko skupino - enojne vezi = višje tališče, v trdni obliki pri sobni temperaturi
več dvojnih vezi = nižje tališče, olja pri sobni temperaturi
5
Q
Kakšna je karboksilna skupina pri fiziološkem pH-ju (pKa = 4,8)?
Kaj tvorijo daljše MK?
A
- karboksilna skupina je polarna, ionizirana
- omogoča delno topnost krajšim MK
* - daljše MK niso topne
- tvorijo micele
6
Q
- Omega-3 in omega-6 MK spadajo med …………………. MK - …………..
- Omega-3: …………………… kislina ALA je esencialna
- iz nje lahko sintetiziramo …….. in ……… - Omega-6: …………………… kislina LA je esencialna
- iz nje lahko sintetiziramo ……….
A
- polinasičene MK - PUFA
- alfa-linolenska kislina ALA
- iz nje lahko sintetiziramo EPA in DHA - linolna kislina LA
- iz nje lahko sintetiziramo AA
7
Q
Zakaj sta linolna in alfa-linolenska kislina esencialni?
A
- človeški encimi desaturaze oksidirajo/dehidrogenirajo maščobne kisline le do C9.
- sinteza PUFA poteka iz ALA in LA z oksidacijo na C6 in C5 in podaljševanjem MK za 2C atoma na C1
8
Q
Kaj je posledica tega, da so komercialna rastlinska olja za večjo stabilnost HIDROGENIRANA?
A
- sprememba naravne CIS konfiguracije MK v trans
- trans maščobe povečajo količino LDL
9
Q
Povej primer triacilglicerola?
Čemu služijo?
Proste MK se iz TAG sprostijo s pomočjo ………………. in se prenašajo po krvi, vezane na protein …………….
A
- TAG
- triacilgliceroli služijo kot zaloga energije
* - lipaz
- albumin
10
Q
Kaj so voski?
Vloge?
A
- voski so estri med MK (C14-C36) in dolgoverižnimi alkoholi (C16-C30)
- vloge: skladiščni lipidi, neprepustnost za vodo, kože živali …
11
Q
- Skoraj vse naravne maščobne kisline imajo ………. (liho/sodo) število C-atomov
- Lahko so nasičene ali nenasičene, s ……….. (cis/trans) dvojnimi vezmi.
A
- sodo
- cis
12
Q
Lipidna sidra omogočajo povezavo proteinov z membrano.
Katera so?
A
- glikozil fosfatidil inozitolna sidra
- acilna sidra
- izoprenska sidra
13
Q
- Plazmalogeni imajo ……….. povezan dolgoverižni …………… (……….. veriga) na C1,
- …………. povezano MK na C2 (lahko polinenasičeno)
- in …………. ali ……………… na C3
A
- etrsko povezan dolgoverižni alkohol (alkenska veriga) na C1
- estrsko povezano MK na C2
- fosfoetanolamin ali fosfoholin na C3
14
Q
Aktivator trombocitov ………….
- ima ………. povezano …………. verigo alkohola na C1
- ……………… povezano ……….. kislino na C2
- in ………….. na C3
A
aktivator trombocitov = PAF
- ima etrsko povezano alkansko verigo alkohola na C1
- estrsko povezano ocetno kislino na C2
- fosfoholin na C3
15
Q
Kaj je PAF?
Koga/kaj aktivira PAF?
A
- signalna molekula, ki spodbudi združevanje trombocitov
- aktivira z G-proteini povezane receptorje
16
Q
Kaj predstavlja osnovno ogrodje sfingolipidov?
Kako so zgrajeni sfingolipidi?
A
- osnovno ogrodje: amino-alkohol sfingozin
- zgradba: ena maščobna kislina (nasičena ali nenasičena), ki je s sfingozinom povezana z amidno vezjo
17
Q
Kako delimo glikosfingolipide?
+ zgradba.
A
- cerebrozidi:
- ceramid + monosaharid - globozidi:
- ceramid + di/tri/tetrasaharid - gangliozidi:
- ceramid + oligosaharid, ki vsebuje sialično kislino
18
Q
Vloge sfingolipidov:
1. sestavljajo ……………….
2. pomembna sestavina ……….. ovojnice (izolira aksone živčnih celic)
3. omogočajo prepoznavanje ……….. (npr. krvne skupine)
4. omogočajo …………. povezovanje celic
5. sodelujejo pri prenosu …………
- ………. vodi v multiplo sklerozo
A
- sestavljajo celične membrane
- pomembna sestavina mielinske ovojnice
- omogočajo prepoznavanje celic
- omogočajo specifično povezovanje celic
- sodelujejo pri prenosu signala
- DEMIELINIZACIJA vodi v multiplo sklerozo
19
Q
Motnje v metabolizmu sfingolipidov:
kaj je okvarjeno?
2 primera bolezni.
A
- okvarjeni so encimi, ki razgrajujejo glikosfingolipide in fosfosfingolipide
- Tay-sachova bolezen
- Niemann-Pickova bolezen
20
Q
Strukturne značilnosti sterolov:
- ………… na C3 = ……….. glava, steroidni skelet
- stranska ………… veriga na C17 = ……………. rep
- dvojna vez v obroču ……
A
- OH-skupina
polarna glava - stranska alifatska veriga
nepolaren rep - obroč B
21
Q
Iz česa se sintetizira holesterol?
Koliko kiralnih centrov ima holesterol?
A
- sintetizira se iz acetata
- ima 8 kiralnih centrov
22
Q
V kakšni obliki se holesterol nahaja v membrani?
A
- zgoščen je v lipidnih raftih
- skupaj s sfingolipidi
23
Q
Fosfatidil inozitol 4,5 bisfosfat:
- v notranjem sloju membrane s pomočjo ………………. razcepi v sekundarna obveščevalca:
a) ……………..
b) …………….. - sledi aktivacija ………………
- s pomočjo …………….. se fosforilira v ……………….
- sodeluje pri prenosu signala znotraj celice:
- aktivacija ………………..
A
- s pomočjo fosfolipaze C
a) inozitol-1,4,5-trifosfat (IP-3)
b) diacilglicerol (DAG)
- sledi aktivacija protein kinaze C
- s pomočjo fosfatidilinozitol-3-kinaze se fosforilira v fosfatidilinozitol-3,4,5-trifosfat (PI-3P)
- aktivacija protein kinaze B (AKT)
24
Q
- Primer zunajceličnega signala:
a) hormon
b) biogena amina - IP-3 (inozitol-1,4,5-trifosfat) aktivira zaloge ………….. iz …………….
- ……….. in ……….. aktivirata ………………
- sledi ………………. tarčnih proteinov v celic = odziv celice na zunajcelični signal
A
- a) vazopresin
b) histamin, serotonin - zaloge Ca2+ iz ER
- Ca2+ in DAG aktivirata protein kinazo C
- sledi fosforilacija
25
Fosfatidil-inozitol-3,4,5-trifosfat = PI-3P)
1. aktivira ............. in ................
2. inzulin na ta način aktivira ........... in vpliva na .................... v jetrih in mišicah
3. stimulira prenos .......... na membrano, vnos .......... in sintezo .........
1. aktivira od PI odvisno protein kinazo (PDK1) in protein kinazo B (PKB)
2. aktivira PKB in vpliva na metabolizem glukoze
3. stimulira prenos GLUT na membrano
vnos glukoze
sinteza glikogena
26
Kaj sestavlja lipoproteine?
- specifični proteini (apolipoproteini)
- različne kombinacije lipidov
27
Kakšna je struktura lipoproteinov?
Kaj vzdržuje strukturo lipoproteinov?
- hidrofobni lipidi v sredici
- hidrofilni deli lipidov in apoliproteinov na površini
*
- strukturo lipoproteinov vzdržujejo nekovalentne interakcije
28
Kako lahko ločimo lipoproteine?
Kako jih razvrstimo?
- ločimo jih s centrigufiranjem in jih razvrstimo po gostoti
a) hilomikroni (največji in najmanj gosti)
b) VLDL - lipoproteini zelo majhne gostote
c) LDL - lipoproteini majhne gostote
d) HDL - lipoproteini velike gostote
29
1. Kaj je ključna vloga soli žolčnih kislin?
2. Kako nastanejo mešani miceli?
3. Kaj vsebujejo hilomikroni?
4. Kaj so hilomikroni in kje potujejo?
5. Kaj aktivira ApoCII?
6. V kaj preidejo proste maščobne kisline?
1. emulgacija lipidov
2. hidroliza lipidov z lipazami
-> prenos mešanih micelov do enterocitov -> absorpcija lipidov -> ponovno sestavljanje lipidov
3. nastanek hilomikronov:
- TAG
- PL
- holesterol
- estri holesterola
- Apo - apolipoproteini
4. hilomikroni so lipoproteini, ki potujejo po limfi v krvni obtok
5. ApoCII: aktivira lipoprotein lipazo v kapilarah mišic in maščevja
6. proste maščobne kisline preidejo v miocite in služijo kot vir energije ali v adipocite in se skladiščijo v obliki TAG
30
Kaj in kam prenašajo lipoproteini?
Lipoproteini prenašajo HOLESTEROL do PERIFERNIH tkiv.
31
Kaj vključuje LDL?
- estre holesterola
- TAG
- prosti holesterol
- fosfolipide
- apolipoprotein B100
32
Kako se nenasičena maščobna kislina z 20 C-atomi pretvori v eikozanoide?
- najpogosteje: arahidonska kislina
- s pomočjo fosfolipaze A2 se odcepi s fosfolipida v membrani
- v vrsti encimsko kataliziranih reakcij se pretvori v eikozanoide
33
Katere lipide uvrščamo med eikozanoide?
1. prostaglandini
2. tromboksani
3. leukotrieni
4. lipoksini
34
1. Kako delujejo eikozanoidi?
2. Kaj je njihova vloga v telesu?
3. Kako dolga je življenjska doba?
1. delujejo avto- ali parakrino
2. reprodukcija, vnetni odziv, vročina, nastanek krvnih strdkov ...
3. kratka življenjska doba - nekaj sekund do nekaj minut
35
Iz česa se sintetizirajo eikozanoidi?
Iz česa se sintetizirajo arahidonske kisline?
Eikozanoidi se sintetizirajo iz različnih polinenasičenih maščobnih kislin z 20 C-atomi:
a) serija 1: dihomo-gama-linolenska kislina
b) serija 2: arahidonska kislina (omega 6)
c) serija 3: EPA (omega3)
- iz esencialne nenasičene linolne kisline C 18:2 delta^9,12
36
1. sinteza prostaglandinov, prostaciklinov in tromoksanov poteka s pomočjo encima ..............
2. sintezo leukotrienov in lipoksinov katalizira encim
...............
1.PGH-sintaza = ciklooksigenaza
2. lipooksigenaza
37
Kako se iz alfa-linolenske kisline (omega 3) in iz linolne kisline (omega 6) sintetizirajo ostale maščobne kisline z 20 C-atomi?
- iz omega 3 in iz omega 6 se z encimsko katalizirano dehidrogenacijo (encimi desaturaze) in podaljševanjem verige (encim elongaza)
38
Kako prepoznamo prostaglandine?
1. 2 petčlenska obroča v strukturi
2. prisotnost substituentov (X,Y)
3. številka (1,2,3)
39
Vloge prostaglandinov:
a) PGE2 in PGF(2-alfa)
b) PGE2
a) stimulirata kontrakcijo mišic maternice med menstruacijo in porodom
b) znižuje izločanje želodčnega soka, povzroča vnetni odziv
40
1. Kako prepoznamo tromboksane?
2. Kje se sintetizirajo in pri čem sodelujejo?
1. TX: šestčlenski obroč
2. sintetizirajo se v trombocitih in sodelujejo pri nastanku krvnih strdkov
41
Kaj nasprotuje delovanju tromboksanov?
Kako?
Delovanju TX nasprotujejo prostaciklini (PGI), ki se sintetizirajo v endoteliju.
PGI preprečujejo agregacijo trombocitov in stimulirajo vazodilatacijo.
42
Kaj zavira delovanje encimov ciklooksigenaz COX-1 in COX-2?
Aspirin in druge zdravilne učinkovine iz skupine NSAID
43
Kako delujejo aspirin in ostale učinkovine NSAID?
1. ASPIRIN:
- acetilira katalitično amino skupino Ser v aktivnem mestu COX
- tako inaktivira encim
2. NSAID:
- delujejo kot kompetitivni inhibitorji
44
Kako prepoznamo levkotriene?
- LT prepoznamo po 3 konjugiranih dvojnih vezeh (z glutationom)
45
1. Kaj stimulira LTD4?
2. Kaj se uporablja za zdravljenje astme?
1. LTD4 stimulira krčenje gladkih mišic v pljučih.
Prekomerna sinteza povzroči astmatični napad.
2. zdravljenje astme:
- sintetični kortikosteroidi, ki zavirajo delovanje PLA2A ter s tem tudi sintezo LT
46
Kaj je značilno za lipoksine?
Kako delujejo?
- lipoksini vključujejo več hidroksilnih skupin
- delujejo protivnetno
47
Kakšen je mehanizem delovanja eikozanoidov?
Kako prehajajo iz celice?
- delujejo na isto celico
-> v njej se sintetizirajo (avtokrino delovanje)
- delujejo na sosednjo celico (parakrino delovanje)
-> prehajajo s pomočjo aktivnega transporta
48
Kam se vežejo eikozanoidi?
- na specifične transmembranske receptorje, povezane z G-proteini
- aktivirajo vrsto signalnih poti
