15. Poglavlje: Imunotolerancija I Autoimunost Flashcards
Kako se dogada sredisnja tolerancija?
- Smrt negativnom selekcijom
- Razvoj regulacijskih stanica T
Ili - Rekombinacija gena za receptor kod limfocita B
Što je AIRE? Koja je posljedica mutacije?
Autoimunosni regulatori, dio kompleksa koji regulira izražaj tkivno ograničenih antigena
Nadziru izrazavanje antigena iz perifernih tkiva u timusu
— posljedica mutacije: APS1 (poliendokrini autoimunosni sindrom tipa 1)
Koji su ishodi periferne tolerancije?
Delecija, supresija Treg, anergija
Kako nastaje anergija?
- Blokiranjem signala od TCR-a
- Aktiviranje ubikbitinskih ligaza koje ubikvitiniraju bjelancevine udruzene s TCR-om
- Uključivanje inhibitornih receptora skupine CD28
Koji su inhibitorni receptori kod anergije?
CTLA -4 I PD -1
Koja su dva mehanizma inhibitornog djelovanja CTLA-4?
- Blokiranje signala
- Smanjena koncentracija B7
Na kojim stanicama se nalazi CTLA -4?
Na Treg
Gdje nastaju Treg i koji transkripcijski cimbenik i citokin je za to potreban?
Nastaju prepoznavanjem vlastitog antigena u timusu i perifernim organima.
Za razvoj i prezivljavanje potrebni su Il-2 i transkripcijski cimbenik FoxP3
Koja je bolest vezana za mutaciju gena FoxP3?
Sindrom IPEX
Koji su sve mehanizmi djelovanja Treg?
— proizvodnja imunosupresijskih citokina IL-10 I TGF- beta
— smanjuje sposobnost APC za podrazivanje stanica T (CTLA-4)
— potrosnja IL-2
Koje inhbbitorne citokine luce Treg?
IL-10 I TGF-beta
Koje su uloge interleukina 10?
1.) Koci lucenje Il 12 koji proizvodi INF- gama
2.) koci izrazavanje kostimulatora i molekula MHC na APC stanicama
Koje su pokretacke kaspase pokrenute u mitohondrijskom putu apoptoze, a koje u putu receptorima smrti?
U mitohondrijskom: kaspaza 9
Put receptorima smrti: kaspaza 8
Koji čimbenici određuju tolerogeničnost i imunogeničnost antigena?
Trajanje izloženosti
Mjesto ulaska, smještaj
Prisutnost adjuvansa
Značajke antigen - predočnih stanica
Koji su sredisnji, a koji periferni mehanizmi tolerancije stanica B?
Sredisnji: uređivaje receptora, delecija i anergija
Periferni: delecija, anergija i signalizacija inhibitornim receptorima
Što se dogada s limfocitima B u sredisnjoj toleranciji ako prepoznaju antigen visokom ili niskom avidnoscu?
Visokom —> apoptoza ili preuredivanje receptora
Niskom —> anergicnost stanice B
Gdje se nalazi Fas, a gdje Fas L?
Fas na aktiviranim stanicama B
FasL na pomagackim stanicama T
Zasto se bez adjuvansa potice tolerancija?
Oni poticu urodene imunosne odgovore i izrazavanje kostimulacijskih molekula na APC
Koji cimbenici pridonose razvoju autoimunosti?
Genetska predispozicija i okidaci iz okolisa (zaraza i lokalna ostecenja tkiva)
Koje su sistemske, a koje specificne autoimune bolesti?
Sistemske: sistemski eritemski lupus
Specificne: mijastenija gravis, dijabetes tipa I, multipla skleroza
Koji su mehanizmi odgovorni za ostecenja tkiva u AI bolestima?
Imunokompleksi, cirkulirajuca protutijela i autoreaktivni limfociti T
Koji su poremecaji im. Sustava koji dovode do autoimunosti?
- Ostecena tolerancija ili regulacija
- Nenormalno izlaganje vlastitih antigena
- Upala ili pocetni urodeni imunosni odgovor