15 Flashcards

1
Q

imunotolerancija

A

= sposobnost organizma da ne reagira na antigen uzrokovano prethodnim izlaganjem (supr. imunoreakcija)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

imunosupresija

A

= sposobnost organizma da smanjeno reagira na antigene (nije specifična)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

tolerogen

A

= antigen koji potiče imunotoleranciju

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

tolerancija na vlastito

A

= značajka zdravog organizma da ne reagira na vlastite antigene
vlastiti antigeni = primarni limfni organi, u sekundarnim limfnim organima oni koji ne izazivaju odgovor upale ili urođene imunosti (bez kostimulatora)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

središnja tolerancija

A
  • lokalizacija: primarni limfni organi
  • antigeni: ubikvitarni antigeni, tkivno-specifični antigeni (AIRE: transkripcijski čimbenik)
  • klinika: autoimonosni poliendokrini sindrom tipa 1
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

periferna tolerancija

A
  • lokalizacija: periferna tkiva
  • antigeni: oni koji se ne nalaze u timusu, oni koji se pojavljuju samo u odrasloj dobi
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

mehanizmi središnje tolerancije

A

negativna selekcija (T: CD4, CD8)
- limfociti: srž (jednostruko + > CD8+), kora (dvostruko + > CD4+)
- limfocit + antigen > velika avidnost > apoptoza ili diferencijacija u regulacijske T stanice

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

mehanizmi periferne tolerancije

A

anergija
supresija regulacijskim stanicama i citokinima
delecija mitohondrijskim putem i putem receptora smrti
imunoprivilegiranost antigena

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

anergija (periferna tolerancija)

A

= rezultat biokemijskih reakcija koji rezultira smanjenom sposobnošću limfocita da odgovori na antigen

biokemijske reakcije
1. antigen + TCR: bez kostimulansa
2. produljena interakcija TCR + antigen

antigen + TCR bez kostimulansa
> aktivacija ubikvitinskih ligaza > proteolitička razgradnja TCR receptora

produljena interakcija TCR + antigen
> iscrpljenost T stanica

imunosna rekacija = antigen - TCR + CD28 - B7

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

supresija (periferna tolerancija)

A

= zaustavljanje imunosnog odgovora u aktiviranim T stanicama

receptor
CTLA-4
CTLA-4 + B7 > defosforilira signalne molekule, smanjivanje broja B7 molekula
= blokada kontrolne točke
PD-1
PD-1 + PD-L1/PD-L2

Treg
proizvodnja imunosupresijskih citokina IL-10, TGF-beta
CD25 > smanjivanje količine liganda IL-2
CTLA-4 > smanjuje količinu APC zbog vezanja za B7

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

delecija mitohondrijskim putem i putem receptora smrti (periferna tolerancija)

A

stanica T + antigen (bez kostimulacije)
produljena interakcija stanica T + antigen

mitohondrijski put:
oštećenje DNA, nedostatak čimbenika rasta, signali posredovani receptorima > Bcl-2 (BH3-homologna regija; Bax i Bak) > povećana propusnost mitohondrijske membrane > izlazak sastavnica mitohondrija u citosol > aktivacija kaspaza > fragmentacija DNA

put receptora:
receptor homologan TNF > aktivacija kaspaza 8 > apoptoza

apoptotska tjelešca > izlazak fosfatidil-serina na vanjsku stranu membrane > fagocitoza

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

imunoprivilegiranost antigena (periferna tolerancija)

A

mozak (krvno-moždana barijera)
oko
testisi
jajnici
placenta

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

čimbenici koji utječu na tolerogeničnost ili imunogeničnost stranih antigena

A

tolerogeničnost: antigen
imunogeničnost: antigen + adjuvans

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

mehanizmi središnje tolerancije (stanica B)

A

uređivanje receptora
> aktivacija RAG1 i RAG2 gena > rekombinacija VJ u Ig laki kapa lanac (ili laki delta lanac ukoliko je ovaj neuspješan)

delecija

anergija
> negativna regulacija izražaja antigenskih receptora

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

mehanzimi periferne tolerancije (stanice B)

A

antigen + CR (complement receptor)/ PRR (pattern recognition receptors) + bez kostimulacije

izostanak čimbenika rasta BAFF nakon aktivacije

receptori smrti: Fas
ihibitorni receptori: CD22

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

autoimunost

A

= imunoreakcija uzrokvana vlastitim (autolognim) antigenima koja rezultira oštećenjem tkiva

genetička podložnost, čimbenici iz okoliša > mutacija gena vezanih za toleranciju, dotok i aktivacija reaktivnih limfocita > oštećenje tkiva > promjena u izražavanju autolognih antigena imunosnom sustavu > autoimunost

17
Q

autoimunosna bolest

A

= bolest uzrokovana nesposbonošću organizma da tolerira vlastite antigene

lokalizacija: sistemska ili specifična
izvršni mehanizmi: imunokompleksi, cirkulirajuća protutijela, autoreaktivni limfociti T
karakteristika: kronične, samoodržive, napredujuće (širenje epitopa)

18
Q

poremećaji koji dovode do prekida tolerancije na vlastito i autoimunost

A
  1. poremećaj u tolerantnosti ili regulaciji
    - negativna selekcija
    - preuređivanje receptora
    - nedostatan broj regulacijskih limfocita T
    - nedostatna apoptoza
    - nedovoljna funkcija inhibitornih receptora
  2. izlaganje vlastitih antigena modificiranih kroničnim stresom, ozljedom ili enzimskim djelovanjem
  3. odgovor urođenog imunosnog sustava
19
Q

pojava zabranjenih klonova

A

= zadržavanje autoreaktivnih limfocita

20
Q

promjene autoantigena

A

mehanizmi:
- posttranslacijska modifikacija
- apoptoza (oslobađanje inače “skrivenih antigena”)
- enzimske promjene
- križne reakcije
- promjena uvjeta (promjena u konformaciji)

21
Q

utjecaj gena na podloženost autoimunogenosti

A

metoda: cjelogenomska asocijacijska istraživanja

aleli MHC
- neravnotežna povezanost (lokusi gena)
- najčešće zahvaćeni geni koji kodiraju mjesto vezanja aminokiseline
- čimbenik, a ne uzrok!
polimorfizam ne-HLA gena
- nukleotidni polimorfizmi
- geni za regulaciju, nekodirajuće regije
- PTPN22, NOD2, inzulin, CD25, receptor za IL-23, ATG16L1
nasljeđene mutacije jednog gena
- AIRE, FOXP3, CTLA4, FAS
- bjelančevine komplementa
- FcyRIIB

22
Q

utjecaj infekcije na podloženost autoimunosti

A

aktivacija promatrača
molekularna mimikrija

izloženost zarazi smanjuje podložnost: dijabetes tipa 1
multipla skleroza

23
Q

aktivacija promatrača

A

zaražena tkiva + urođena imunost > aktivacija limfocita specifičnih za tkivo (a ne antigen)

24
Q

križna reakcija

A
25
Q

molekularna mimikrija

A

vlastiti antigen + antigen mikroorganizma = novi antigen koji izaziva imunosni dogovor

26
Q

utjecaj hormona i anatomskih promjena u tkivu na podložnost autoimunosti

A

hormoni
npr. sistemski eritemski lupus (SLE) je učestaliji kod žena

anatomske promjene u tkivu
> anatomski izdvojena tkiva (intraokularne bjelančevine, sperma) > oštećenje tkiva > izlaganje tih bjelančevina limfocitima

27
Q

antigeni

A
  • strani antigeni
  • vlastiti antigeni: autologni, odvojeni anatomskim preprekama, koji ne izazivaju reakciju (funkcionalno zanemarivanje)
28
Q

primjena imunotolerancije

A

autoimunosne bolesti
alergijske reakcije
presađivanje tkiva/organa
genska terapija