14-15-16 Pharmacocinétique: temps et médicament Flashcards
Les étapes de l’évaluation qualitative de la PK
L’absorption, la distribution, le métabolisme et l’excrétion
Moyens d’évaluation quantitative de la PK
Calculs de paramètres pharmacocinétiques
Différences entre la pharmacocinétique et la pharmacodynamie
La PK étudie les effets de l’organisme sur le médicament alors que la pharmacodynamie étudie les effets du médicaments sur l’organisme
A quel moment établit-on la PK
Evaluation précoce, au cours du développement, avant l’AMM
Optimisation individuelle du traitement pour chaque patient grâce au …
Suivi Thérapeutique Pharmacologique (STP)
Le médicament est un … (vis à vis du corps)
Xénobiotique
L’analyse de l’évolution des concentrations en PA se fait sur des échantillons … (fréquence) … (nature)
Le plus souvent sanguins
- Lieu d’élimination du PA lors d’une injection en IV bolus ?
- De distribution ?
- Foie et des reins
- Dans tous les tissus
Taux d’absorption lors d’une IV bolus
100%
Comment Co est-elle calculée dans le cadre d’une injection IV bolus
Par extrapolation
Les voies telles que … nécessitent un passage dans la circulation … à partir …
La voie orale (ou toute autre voie que l’injection IV) / systémique / du lieu d’administration
Dans l’administration par voie orale, le taux d’administration est de …
Moins de 100%
La voie … est la plus utilisée, donnant lieu à une absorption …
Orale / Digestive
Le principal mécanisme de passage trans-cellulaire est … , quelle est la loi associée
La diffusion passive / La loi de Fick
- Plus le poids moléculaire du médicament est grand … la diffusion passive est possible
- Plus le médicament est hydrophile, … la diffusion passive est possible
Moins / Moins
Seule la forme … des médicaments diffuse à travers les membranes
Non ionisée
Dans le système digestif, le pH varie de … à …
1,5 dans l’estomac à 8 dans le côlon
pKa de l’acide acétylsalycilique
3,5
Au niveau des entérocytes, les transporteurs peuvent se situer … (où)
Au niveau de la membrane apicale ou de la membrane basolatérale
Transport vers la lumière intestinale = …
Transport vers l’intérieur de la cellule = …
- Efflux
- Influx
… est un mécanisme spécifique et saturable
Le transport actif
La voie est dite topique quand l’usage est …
Local
La voie per os qualifie la voie …
Orale
3 pertes dans la voie orale
Par dégradation dans la lumière intestinale, par métabolisme intestinal et par métabolisme hépatique
Pour les patchs transdermiques , un passage systémique peut être observé si …
La dose est trop importante ou que les dépôts sont persistants
- Trois types d’excipients
- Deux types d’adjuvant de fabrication
- diluants, désintégrants et tensioactifs
- liants et les lubrifiants
- Effet du métoclopramide
- Effet des antiacides
- Accélère la vidange gastrique
- Favorisent l’ionisation (rôle dans le pH gastrique)
L’effet de premier passage
La quantité de PA perdue avant l’arrivée dans la circulation générale
Les médicaments arrivent dans le foie par …
La veine porte
La biodisponibilité caractérise …
Un médicament, une forme pharmaceutique donnée
3 paramètres de biodisponibilité
La Cmax, la Tmax et l’ASC (ou AUC)
- F représente …
- Formule
la fraction de la dose absorbée
- ASC pour la voie considérée/ ASC pour la voie IV
La distribution d’un médicament intervient … (quand)
après son accès dans la circulation sanguine
La distribution plasmatique caractérise la répartition du médicament dans …
L’ensemble de l’espace vasculaire
- La forme libre est … alors que la forme liée est …
- Dans la circulation , le médicament peut se lier
Active et diffusible / la forme de transport
- Aux protéines circulantes ou aux hématies et leucocytes
La liaison du médicament aux protéines plasmatiques influence …
Le délai d’action et la durée d’action
Le courant d’entrée dans un organe est le flux … alors que le courant de sortie est le flux …
Artériel / Veineux
Dans les tissus, seules les formes … sont actives
Liées
Le … (caractéristique) du foie est le plus élevé de l’organisme
Rapport (ou %age) Enzyme/poids
Entrée du produit dans le foie par …. et sortie par …
La veine porte et l’artère hépatique et sortie par la veine hépatique
Il existe un site de métabolisme oxydatif au niveau … (localisation)
Des entérocytes
Un métabolite polaire et hydrosoluble favorise …
L’excrétion du médicament
Certains métabolites ne peuvent être excrétés directement car …
Leur lipophilie est trop élevée
La phase 1 du métabolisme correspond à une phase de ….
Fonctionnalisation
3 principales enzymes de la phase 1
Les estérases, les mono-amine-oxydases et les mono-oxygénases
- Comment se nomme la superfamille d’enzymes de phase 1
- Quels en sont les deux principaux membres dans le métabolisme des médicaments
- CYP ou cytochromes P450
- CYP3A4 / CYP2D6
La phase 2 du métabolisme correspond à une phase de …
Conjugaison
Le rat et le métabolisme oxydatif
Le rat est un mauvais modèle du métabolisme oxydatif humain
Effet du rifampicine et du phénobarbital
Induction enzymatique: augmentation de la QUANTITE d’enzyme
Effet des macrolides, des imidazoles et antiprotéases
Inhibition enzymatique: diminution de l’ACTIVITE
Organes impliqués dans l’excrétion
Les reins, le foie, les poumons, la peau
Rôle de la glycoprotéine P (Pgp)
Transporteur d’efflux
La sécrétion biliaire active est médiée par … exprimées … (où)
Protéines de transport / Canalicules biliaires
Nombre de néphrons par rein
1 million
L’excrétion rénale:
- Tubule proximal
- Tubule distal
- Sécrétion et réabsorption actives
- Excrétion et réabsorption passives
La réabsorption tubulaire vers la circulation est passive pour … et active pour …
Les molécules non ionisées et lipophiles / les molécules polaires et ionisées
Parmi les individus traités:
… % ont un traitement inefficace
… % développent un effet indésirable
- 20 à 30 %
- 10 à 15 %
Chez les nouveau-nés et les personnes âgées, la capacité d’élimination est …
Chez les nourrissons et les enfants, la capacité d’élimination est …
- Faible
- Importante
Le sulfanilamide et le Chloramphénicol
Effets sur la croissance de l’enfant
Le sujet âgé en bonne santé doit être considéré comme …
Un insuffisant rénal et un insuffisant hépatique modéré
Une insuffisance rénale s’exprime par …
Une diminution de la filtration glomérulaire et de la sécrétion tubulaire
Molécules à élimination rénale prédominante
Ampicilline et cimétidine
Molécule à extraction hépatique prédominante
Propanolol
Chez la femme enceinte, la distribution est …, surtout pour les médicaments …
Augmentée / peu liés aux protéines plasmatiques
Les IAM pharmacocinétiques peuvent intervenir …
A toutes les étapes PK (ADME)
Il existe … niveaux de gravité pour ce qui est des interactions médicamenteuses
- Contre-indication
- Association déconseillée
- Précaution d’emploi
- A prendre en compte
L’érythromycine et la josamycine sont des … (classe médicamenteuse) responsables de …
Phénomène d’installation …
Macrolides / d’une inhibition du métabolisme
immédiate, soit dès le premier jour de traitement
Deux sujets non apparentés diffèrent par …
Une base sur mille
Action de la N-acétyltransférase
Métabolise l’isoniazide en N-acétyl-INH
Conséquences PK en PGx
Variations interindividuelles du métabolisme et du transport du médicament
L’investigation des polymorphismes génétiques peut se faire par …
Génotypage ou phénotypage
Un paramètre PK peut se mesurer … (où)
Dans le sang ou les urines
Le décroissance des concentrations intervient …
Dès la fin de l’administration
- La représentation arithmétique revient au même que la représentation …
- La représentation géométrique est aussi appelée représentation …
- Cartésienne
- Semi-logarithmique
Les paramètres pharmacocinétiques secondaires
- Hauteur: Cmax
- Pentes: ka et ke, demi-vie
- Aire sous la courbe
Echelle des demi-vies d’élimination de xénobiotiques et de composés endogènes:
- Seconde
- Minute
- Heure
- Jour
- Année
- ATP, adénosine
- Héroïne, dérivés nitrés
- Pénicillines
- Phénobarbital
- Polychlorophényl (PCP)
Le temps de demi-vie caractérise …
La phase d’élimination
Formule de t1/2
ln2/ke
Il faut environ … t1/2 pour que le processus soit complet
6 t1/2
La durée totale d’une phase est égale à
6 t1/2
Aire sous la courbe reflète …
Elle caractérise la phase …
La quantité de médicament présente dans le système biologiques
D’absorption
Formule de l’aire sou la courbe dans le cas d’une injection IV
AUC = Co/ke
Le volume de distribution caractérise la phase de …
Distribution
La clairance corporelle totale varie avec … et peut être influencée par …
L’âge / d’autres médicaments
Unité de la clairance
mL/min ou L/h
Un état d’équilibre signifie que …
Les doses ingérées sont égales aux pertes de médicaments sur un intervalle de temps donné
La marge thérapeutique définit …
La sécurité du médicament
