14-15-16 Pharmacocinétique: temps et médicament Flashcards

1
Q

Les étapes de l’évaluation qualitative de la PK

A

L’absorption, la distribution, le métabolisme et l’excrétion

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Q

Moyens d’évaluation quantitative de la PK

A

Calculs de paramètres pharmacocinétiques

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3
Q

Différences entre la pharmacocinétique et la pharmacodynamie

A

La PK étudie les effets de l’organisme sur le médicament alors que la pharmacodynamie étudie les effets du médicaments sur l’organisme

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4
Q

A quel moment établit-on la PK

A

Evaluation précoce, au cours du développement, avant l’AMM

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5
Q

Optimisation individuelle du traitement pour chaque patient grâce au …

A

Suivi Thérapeutique Pharmacologique (STP)

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6
Q

Le médicament est un … (vis à vis du corps)

A

Xénobiotique

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7
Q

L’analyse de l’évolution des concentrations en PA se fait sur des échantillons … (fréquence) … (nature)

A

Le plus souvent sanguins

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8
Q
  • Lieu d’élimination du PA lors d’une injection en IV bolus ?
  • De distribution ?
A
  • Foie et des reins

- Dans tous les tissus

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9
Q

Taux d’absorption lors d’une IV bolus

A

100%

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10
Q

Comment Co est-elle calculée dans le cadre d’une injection IV bolus

A

Par extrapolation

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11
Q

Les voies telles que … nécessitent un passage dans la circulation … à partir …

A

La voie orale (ou toute autre voie que l’injection IV) / systémique / du lieu d’administration

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12
Q

Dans l’administration par voie orale, le taux d’administration est de …

A

Moins de 100%

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13
Q

La voie … est la plus utilisée, donnant lieu à une absorption …

A

Orale / Digestive

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14
Q

Le principal mécanisme de passage trans-cellulaire est … , quelle est la loi associée

A

La diffusion passive / La loi de Fick

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15
Q
  • Plus le poids moléculaire du médicament est grand … la diffusion passive est possible
  • Plus le médicament est hydrophile, … la diffusion passive est possible
A

Moins / Moins

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16
Q

Seule la forme … des médicaments diffuse à travers les membranes

A

Non ionisée

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17
Q

Dans le système digestif, le pH varie de … à …

A

1,5 dans l’estomac à 8 dans le côlon

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18
Q

pKa de l’acide acétylsalycilique

A

3,5

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19
Q

Au niveau des entérocytes, les transporteurs peuvent se situer … (où)

A

Au niveau de la membrane apicale ou de la membrane basolatérale

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20
Q

Transport vers la lumière intestinale = …

Transport vers l’intérieur de la cellule = …

A
  • Efflux

- Influx

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21
Q

… est un mécanisme spécifique et saturable

A

Le transport actif

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22
Q

La voie est dite topique quand l’usage est …

A

Local

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23
Q

La voie per os qualifie la voie …

A

Orale

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24
Q

3 pertes dans la voie orale

A

Par dégradation dans la lumière intestinale, par métabolisme intestinal et par métabolisme hépatique

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25
Q

Pour les patchs transdermiques , un passage systémique peut être observé si …

A

La dose est trop importante ou que les dépôts sont persistants

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26
Q
  • Trois types d’excipients

- Deux types d’adjuvant de fabrication

A
  • diluants, désintégrants et tensioactifs

- liants et les lubrifiants

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27
Q
  • Effet du métoclopramide

- Effet des antiacides

A
  • Accélère la vidange gastrique

- Favorisent l’ionisation (rôle dans le pH gastrique)

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28
Q

L’effet de premier passage

A

La quantité de PA perdue avant l’arrivée dans la circulation générale

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29
Q

Les médicaments arrivent dans le foie par …

A

La veine porte

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30
Q

La biodisponibilité caractérise …

A

Un médicament, une forme pharmaceutique donnée

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31
Q

3 paramètres de biodisponibilité

A

La Cmax, la Tmax et l’ASC (ou AUC)

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32
Q
  • F représente …

- Formule

A

la fraction de la dose absorbée

- ASC pour la voie considérée/ ASC pour la voie IV

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33
Q

La distribution d’un médicament intervient … (quand)

A

après son accès dans la circulation sanguine

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34
Q

La distribution plasmatique caractérise la répartition du médicament dans …

A

L’ensemble de l’espace vasculaire

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35
Q
  • La forme libre est … alors que la forme liée est …

- Dans la circulation , le médicament peut se lier

A

Active et diffusible / la forme de transport

- Aux protéines circulantes ou aux hématies et leucocytes

36
Q

La liaison du médicament aux protéines plasmatiques influence …

A

Le délai d’action et la durée d’action

37
Q

Le courant d’entrée dans un organe est le flux … alors que le courant de sortie est le flux …

A

Artériel / Veineux

38
Q

Dans les tissus, seules les formes … sont actives

A

Liées

39
Q

Le … (caractéristique) du foie est le plus élevé de l’organisme

A

Rapport (ou %age) Enzyme/poids

40
Q

Entrée du produit dans le foie par …. et sortie par …

A

La veine porte et l’artère hépatique et sortie par la veine hépatique

41
Q

Il existe un site de métabolisme oxydatif au niveau … (localisation)

A

Des entérocytes

42
Q

Un métabolite polaire et hydrosoluble favorise …

A

L’excrétion du médicament

43
Q

Certains métabolites ne peuvent être excrétés directement car …

A

Leur lipophilie est trop élevée

44
Q

La phase 1 du métabolisme correspond à une phase de ….

A

Fonctionnalisation

45
Q

3 principales enzymes de la phase 1

A

Les estérases, les mono-amine-oxydases et les mono-oxygénases

46
Q
  • Comment se nomme la superfamille d’enzymes de phase 1

- Quels en sont les deux principaux membres dans le métabolisme des médicaments

A
  • CYP ou cytochromes P450

- CYP3A4 / CYP2D6

47
Q

La phase 2 du métabolisme correspond à une phase de …

A

Conjugaison

48
Q

Le rat et le métabolisme oxydatif

A

Le rat est un mauvais modèle du métabolisme oxydatif humain

49
Q

Effet du rifampicine et du phénobarbital

A

Induction enzymatique: augmentation de la QUANTITE d’enzyme

50
Q

Effet des macrolides, des imidazoles et antiprotéases

A

Inhibition enzymatique: diminution de l’ACTIVITE

51
Q

Organes impliqués dans l’excrétion

A

Les reins, le foie, les poumons, la peau

52
Q

Rôle de la glycoprotéine P (Pgp)

A

Transporteur d’efflux

53
Q

La sécrétion biliaire active est médiée par … exprimées … (où)

A

Protéines de transport / Canalicules biliaires

54
Q

Nombre de néphrons par rein

A

1 million

55
Q

L’excrétion rénale:

  • Tubule proximal
  • Tubule distal
A
  • Sécrétion et réabsorption actives

- Excrétion et réabsorption passives

56
Q

La réabsorption tubulaire vers la circulation est passive pour … et active pour …

A

Les molécules non ionisées et lipophiles / les molécules polaires et ionisées

57
Q

Parmi les individus traités:
… % ont un traitement inefficace
… % développent un effet indésirable

A
  • 20 à 30 %

- 10 à 15 %

58
Q

Chez les nouveau-nés et les personnes âgées, la capacité d’élimination est …
Chez les nourrissons et les enfants, la capacité d’élimination est …

A
  • Faible

- Importante

59
Q

Le sulfanilamide et le Chloramphénicol

A

Effets sur la croissance de l’enfant

60
Q

Le sujet âgé en bonne santé doit être considéré comme …

A

Un insuffisant rénal et un insuffisant hépatique modéré

61
Q

Une insuffisance rénale s’exprime par …

A

Une diminution de la filtration glomérulaire et de la sécrétion tubulaire

62
Q

Molécules à élimination rénale prédominante

A

Ampicilline et cimétidine

63
Q

Molécule à extraction hépatique prédominante

A

Propanolol

64
Q

Chez la femme enceinte, la distribution est …, surtout pour les médicaments …

A

Augmentée / peu liés aux protéines plasmatiques

65
Q

Les IAM pharmacocinétiques peuvent intervenir …

A

A toutes les étapes PK (ADME)

66
Q

Il existe … niveaux de gravité pour ce qui est des interactions médicamenteuses

A
  • Contre-indication
  • Association déconseillée
  • Précaution d’emploi
  • A prendre en compte
67
Q

L’érythromycine et la josamycine sont des … (classe médicamenteuse) responsables de …
Phénomène d’installation …

A

Macrolides / d’une inhibition du métabolisme

immédiate, soit dès le premier jour de traitement

68
Q

Deux sujets non apparentés diffèrent par …

A

Une base sur mille

69
Q

Action de la N-acétyltransférase

A

Métabolise l’isoniazide en N-acétyl-INH

70
Q

Conséquences PK en PGx

A

Variations interindividuelles du métabolisme et du transport du médicament

71
Q

L’investigation des polymorphismes génétiques peut se faire par …

A

Génotypage ou phénotypage

72
Q

Un paramètre PK peut se mesurer … (où)

A

Dans le sang ou les urines

73
Q

Le décroissance des concentrations intervient …

A

Dès la fin de l’administration

74
Q
  • La représentation arithmétique revient au même que la représentation …
  • La représentation géométrique est aussi appelée représentation …
A
  • Cartésienne

- Semi-logarithmique

75
Q

Les paramètres pharmacocinétiques secondaires

A
  • Hauteur: Cmax
  • Pentes: ka et ke, demi-vie
  • Aire sous la courbe
76
Q

Echelle des demi-vies d’élimination de xénobiotiques et de composés endogènes:

  • Seconde
  • Minute
  • Heure
  • Jour
  • Année
A
  • ATP, adénosine
  • Héroïne, dérivés nitrés
  • Pénicillines
  • Phénobarbital
  • Polychlorophényl (PCP)
77
Q

Le temps de demi-vie caractérise …

A

La phase d’élimination

78
Q

Formule de t1/2

A

ln2/ke

79
Q

Il faut environ … t1/2 pour que le processus soit complet

A

6 t1/2

80
Q

La durée totale d’une phase est égale à

A

6 t1/2

81
Q

Aire sous la courbe reflète …

Elle caractérise la phase …

A

La quantité de médicament présente dans le système biologiques
D’absorption

82
Q

Formule de l’aire sou la courbe dans le cas d’une injection IV

A

AUC = Co/ke

83
Q

Le volume de distribution caractérise la phase de …

A

Distribution

84
Q

La clairance corporelle totale varie avec … et peut être influencée par …

A

L’âge / d’autres médicaments

85
Q

Unité de la clairance

A

mL/min ou L/h

86
Q

Un état d’équilibre signifie que …

A

Les doses ingérées sont égales aux pertes de médicaments sur un intervalle de temps donné

87
Q

La marge thérapeutique définit …

A

La sécurité du médicament