1. Maladies non hématologies à médiation immunitaire (Simon Authier)

Question 1

Quelle est la fonction des lymphocytes CD8+ ?

Answer 1

Les cellules cytotoxiques/effectrices (CD8+) dont la fonction principale est de lyser les cellules cibles.

Question 2

Quelle est la fonction des lymphocytes T CD4+ ?

Answer 2

Les cellules T auxiliaires (Th) (CD4+) dont la fonction est d’aider les autres cellules à monter une réponse immunitaire.

Question 3

Les cellules T auxiliaires (CD4+) peuvent se subdiviser en Th1, Th2, Tfh et Th17 selon le profil de sécrétion des cytokines.

Quelles sont les interleukines associées aux Th1 et aux Th2 ?

Answer 3

Th1: IL‐2, IFN‐y, TNF‐alpha, TNF‐β

Th2: IL‐4, IL‐5, IL‐9, IL‐13

Question 4

Quelle est la fonction des lymphocytes T CD4+CD25+ ?

Answer 4

Les lymphocytes T régulateurs (Treg)(CD4+CD25+) spécifiques pour des antigènes du soi contrôlent la réponse immunitaire par la sécrétion de cytokines immunosuppresives et par suppression des réponses des lymphocytes CD4 (Th) et CD8 (Tc) par un mécanisme qui n’est pas complètement défini

Question 5

Que sont les mastocytes ?

Answer 5

Des cellules à longue demi‐vie, localisées dans de nombreux sites tels que la peau, les poumons, le tube digestif

Question 6

Quels sont les 3 types de protéines capables de reconnaître les molécules spécifiques des pathogènes (Réponse adaptative) ?

Answer 6

1) Les anticorps exprimés à la surface (BCR) ou secrétés par les cellules B .
2) Les récepteurs des cellules T (TCR) exprimés par les cellules T.
3) Les molécules du CMH qui vont présenter les antigènes aux cellules T

Question 7

V/F Les antigènes reconnus par les anticorps ne sont pas toujours immunogènes

Answer 7

Vrai

Question 8

Qu’est-ce qu’une haptène ?

Answer 8

Protéine qui doit être jumelée avec une autre protéine pour être détectée par le corps

Question 9

Quel pourcentage des lymphocytes sont TCR y/delta chez les ruminants ?

Answer 9

Jusqu’à 60%

Question 10

Chez les ruminants et les porcs, où se trouvent ces lymphocytes ?

Answer 10

Au niveau cutané, glande mammaire, organes reproducteurs et paroi intestinale

Question 11

Le TCR  permet aux cellules T de reconnaître des antigènes liés à des CMH, mais que sont les antigènes ?

Answer 11

Des peptides issus du clivage des protéines du pathogène par l’immunoprotéasome

Question 12

Les gènes du CMH sont particulièrement polymorphiques:

V/F Les différents allèles diffèrent généralement par un grand nombre de résidus (10‐20)

Answer 12

Vrai

Question 13

Les gènes du CMH de classe I et II sont-ils sujet à l’exclusion allélique (définie comme l’expression génique d’un seul des deux allèles, maternel ou paternel) ?

Answer 13

Non

Question 14

Comment sont exprimées les protéines du CMH de classe II ?

Answer 14

Elles sont exprimées par les cellules présentatrices d’antigènes (lymphocytes B, macrophages, cellules dendritiques).

Question 15

Le sillon du CMH de classe 1 lie des peptides de combien d’acides aminés ?

Answer 15

8-10 aminés

Question 16

De quelle taille, sont les CMH de classe 2 face aux CMH de classe 1 ?

Answer 16

Les CMH de classe 2 sont plus grands que les CMH de classe 1 et peuvent accomoder des peptides de 30 acides aminés

Question 17

Dans un CMH de classe 2, les régions impliquées dans la liaison avec les peptides antigéniques sont comment ?

Answer 17

Particulièrement polymorphiques

Question 18

V/F Les peptides se liant à un allèle de CMH classe 2 défini, ont des acides aminés conservés à des positions précises

Answer 18

Vrai

Question 19

Certains allèles des gènes du CMH sont associés à des risques accrus de développer des maladies avec composante auto‐immunitaire.

HLA‐DQ2:
HLA‐DR3:
HLA‐DR4:

Answer 19

HLA‐DQ2: Diabète de type I
HLA‐DR3 Lupus érythémateux
HLA‐DR4 Arthrite rhumatoïde

Question 20

Au cours du développement des lymphocytes T, la majorité des TCR (issus d’un réarrangement aléatoire) sont capables ou incapables de se lier au CMH ?

Answer 20

Incapables

Question 21

À quoi sert la sélection positive lors du développement des lymphocytes T ?

Answer 21

Enrichir les lymphocytes capables de
reconnaître le CMH

Question 22

Quel est l’effet de la sélection négative lors du développement des lymphocytes T ?

Answer 22

Élimine la plus grande partie des lymphocytes qui ont une haute affinité pour les complexes peptides du soi‐CMH

Question 23

Au cours du développement des lymphocytes T, une partie des lymphocytes T spécifiques pour les complexes peptides du soi‐CMH ne sont pas éliminés par apoptose mais induites à se différentier en quoi ?

Answer 23

Treg ou NKT

Question 24

Quelle est la deuxième étape de l’activation des cellules B ?

Answer 24

2) Le lymphocyte B internalise le complexe BCR‐antigène, dégrade l’antigène et le présente dans le CMH de classe II. Le BCR lie un seul épitope et est plus efficace que les cellules présentatrice d’antigène dans cette tâche. Les BCR peuvent activer les Th avec 0.1% de la concentration d’antigène requise par les macrophages qui agissent comme cellules présentatrices d’antigènes.

Question 25

Lors de l'activation des lymphocytes B, quelle interaction est observée ?

Answer 25

Interaction CD86 (cellule B) et CD28 (cellule T)

Question 26

Quelles sont les interleukines impliqués dans la costimulation cytokine lors de l'activation des lymphocytes B ?

Answer 26

IL‐4, IL‐5, IL‐6, IL‐13, TGF‐β, IFN‐ γ

Question 27

Quelle est la provenance des lymphocytes B-1 et des lymphocytes B-2 ?

Answer 27

B-1: dérivent d’un pool de cellules du foie et omentum fœtal B-2: cellules B périphériques conventionnelles

Question 28

Les cellules B-1 sont généralement spécifiques pour quoi ?

Answer 28

Pour des polysaccharides bactériens

Question 29

D'où provient la large proportion des plasmocytes sécrétant des IgA au niveau intestinal ?

Answer 29

Des cellules B-1

Question 30

Comment sont déclenchées les maladies auto-immunitaires primaires ?

Answer 30

En absence de facteurs

Question 31

Comment sont déclenchées les maladies auto-immunitaires secondaires ?

Answer 31

Suite à un facteur déclencheur

Question 32

Quels sont les éléments clés d'une réponse auto-immunitaire ?

Answer 32

– Débalancement immunologique avec fonction Treg réduite permettant l’activation de Th1,Th17, Th2 ou lymphocytes B auto‐réactifs – Profil génétique associé à une susceptibilité – Facteurs prédisposants: Âge, sexe, style de vie (stress augmente le risque), l’alimentation – Facteurs environnementaux

Question 33

Les maladies auto-immunitaires sont plus fréquentes chez quelles espèces ?

Answer 33

En ordre: - Chien - Chat - Cheval Rare chez les animaux de production

Question 34

Quels sont les gènes les plus fortement liés aux maladies auto‐immunitaires ?

Answer 34

Ceux du CMH

Question 35

V/F L'environnement est aussi critique dans le développement de maladies auto-immunitaires ?

Answer 35

Vrai

Question 36

Un nombre de maladies auto‐immunitaires apparaissent plus souvent chez les chiens d’âge moyen à plus avancé probablement suite à l’immunosénescence: Explique

Answer 36

- Individus âgés maintiennent de la capacité de produire une réponse immunitaire humorale (lymphocyte B) – Diminution des fonctions immunitaires à médiation cellulaire avec changement des proportions de lymphocytes T → ↓CD4+ ↑ CD8+ – Si ↓ CD4 + est associée à ↓ Treg naturel (Tcells suppresseurs) = ↑ réactions auto‐immunitaires

Question 37

Les maladies à médiation immunitaires peuvent survenir suite à quoi ?

Answer 37

- Variété de tumeurs - Pancréatite chronique - Maladies inflammatoires chroniques intestinales

Question 38

Quel est l'impact de l'exposition à des rayons UV ?

Answer 38

Facteur déclencheur du lupus érythémateux cutanée possiblement par modification de la structure des auto‐antigènes de la peau

Question 39

Certains chiens développent des polyarthrites à médiation combien de temps après la vaccination ?

Answer 39

1‐2 semaines après la vaccination

Question 40

Quel facteur déclencheur est le plus significatif pour les maladies auto-immunitaires secondaires ?

Answer 40

Les infections

Question 41

Quel est le mécanisme des infections qui agit davantage pour causer une maladie auto-immunitaire secondaire ?

Answer 41

Activation polyclonal de lymphocytes B par l’agent infectieux avec hypergammaglobulinémie polyclonale et lymphadénopathie périphérique

Question 42

Infections comme facteurs déclencheurs: * 2) Certaines maladies auto‐immunitaires impliquent la déposition de complexe‐immun avec excès d’antigènes (réaction d’hypersensibilité de type III). Les composantes antigéniques (XX) de ces complexes‐immuns pourraient être dérivés de micro‐organismes infectieux

Answer 42

Rarement caractérisées

Question 43

Dermatite atopique Hypersensibilité: Distribution typique: Principaux allergènes: Dx: Pathologie: Tx:

Answer 43

Hypersensibilité: type I Distribution typique: Face, nez, yeux, pieds, périnée Principaux allergènes: Nourriture, pollen, puces, allergènes inhalés Dx: réponse immédiate Pathologie: Infiltration éosinophilique Tx: Corticostéroïdes, antihistaminiques, désensibilisation

Question 44

Dermatite de contact Hypersensibilité: Distribution typique: Principaux allergènes: Dx: Pathologie: Tx:

Answer 44

Hypersensibilité: type IV Distribution typique: Régions glabres, habituellement abdomen et les pieds Dx: réponse retardée Pathologie: Infiltration mononucléaire (monocytes) Tx: Corticostéroïdes

Question 45

Lors d'une hépatite chronique, quelle cellule inflammatoire est la plus abondante et quelle corrélation a été faite?

Answer 45

Les lymphocytes CD3+ (présents sur tous les lymphocytes T) sont la cellule inflammatoire la plus abondante lors d’hépatite chronique chez le chien. On rapporte une corrélation entre le nombre de cellules CD3+ et la nécrose hépatique. Le niveau d’inflammation diminue avec la progression de la condition et le développement de la cirrhose

Question 46

Quels types d'anticorps sont observés lors d'une hépatite chronique ?

Answer 46

Des anticorps anti‐nucléaires et des anticorps dirigés contre des protéines membranaires des hépatocytes sont occasionnellement observés chez le chien mais les ANA sont considérés non‐spécifiques

Question 47

Quels changements sont rapportés chez les Doberman atteints d'une hépatite chronique ?

Answer 47

Des changements d’expression antigéniques sur les CMH classe II sont rapportés chez les Doberman atteints d’hépatite chronique.

Question 48

Lors d'une polyarthrite idiopathique de type I, que peut-on observer à la radiographie ?

Answer 48

Augmentation de la densité des tissus mous autours des articulations (indique possiblement de l'inflammation)

Question 49

Quelle est la pathogénie d'une polyarthrite idiopathique de type I ?

Answer 49

La pathogénie de cette maladie est mal comprise et actuellement attribuée à une hypersensibilité de type III et IV affectant la synovie.

Question 50

Polymyosite à médiation immunitaire Prédisposition de races de chiens: Âge: Signes cliniques prédominants chez le chat: Pronostic:

Answer 50

Prédisposition de races de chiens: Les chiens de grandes races telles que Berger Allemand, Golden Retriever, Boxer et Terre-Neuve prédisposés Âge: Animaux normalement d'âge moyen. Jeunes chiens de race Terre-Neuve peuvent être atteints plus jeunes. Signes cliniques prédominants chez le chat: Apparition soudaine de ventroflexion cervicale, faiblesse et incapacité à sauter Pronostic: Bon. Rémission spontanée possible chez le chat

Question 51

Myosite des muscles masticateurs (MMM) Comment cette pathologie affecte les muscles masticateurs ? Comment est affectée la créatine kinase lors de la phase aiguë ? Que permet la biopsie musculaire et l'évaluation du sérum ?

Answer 51

Auto-anticorps contre les fibres musculaires 2M Créatine kinase peut être augmentée lors de la phase aiguë Biopsie musculaire peut confirmer l'inflammation locale et aider à établir le pronostic Démonstration d'anticorps pour les fibres musculaires 2M au niveau du sérum ou de la biopsie musculaire est hautement spécifique pour le diagnostic de la MMM

Question 52

Désordres inflammatoires non-infectieux du cerveau Quelle quantité de chien n'auront pas de diagnostic définitif pour cette pathologie ? Quelles sont les 2 conditions inflammatoires non-infectieux du cerveau les plus fréquentes chez le chien ?

Answer 52

1/3 des désordres inflammatoires du cerveau chez le chien n'auront pas de diagnostic définitif Quelles sont les 2 conditions inflammatoires non-infectieux du cerveau les plus fréquentes chez le chien ? - Méningoencéphalite granulomateuse (MEG) - Encéphalite nécrosante divisée en méningoencéphalite nécrosante et leucoencéphalite nécrosante

Question 53

Méningoencéphalite granulomateuse (MEG) Fréquence chez chiens et chats ? Prédisposition sexe et race ? Tx ? Pronostic ?

Answer 53

Fréquente chez le chien et extrêmement rare chez le chat Prédisposition des femelles de petites races (caniche et terrier) Corticostéroïdes à dose immunosuppressive (2 mg/kg) + Thérapie complémentaire avec cyclosporine, procarbazine ou cytosine arabinoside augmente le temps médian Réservé

Question 54

Encéphalite nécrosante La méningoencéphalite nécrosante affecte généralement quelles parties du corps ? Races prédisposées ? Race pour leucoencéphalite nécrosante? Dx de méningoencéphalite nécrosante? Âge ? Signes cliniques ? Pronostic pour méningoencéphalite nécrosante et leucoencéphalite nécrosante ?

Answer 54

Cerveau et méninges – Pug – Bichon Maltais – Chihuahua – Shih Tzu – Pékinois - Yorkshire Terrier CSF (pléocytose monocytaire avec prédominance de lymphocytes et ↑ protéines totales) Variable de 1 à 10 ans Dysfonction neurologique progressive de type prosencéphale (désorientation) avec douleur au cou et signes vestibulaires centraux Pauvre à sombre

Question 55

V/F Une lésion au tronc cérébral affectant les 2 nerfs trijumeaux serait trop sévère et incompatible avec la vie.

Answer 55

Vrai

Question 56

Quelles sont les autres conditions causant une incapacité de fermer la mâchoire ?

Answer 56

‐ Maladie de l’articulation temporomandibulaire ‐ Myosite des muscles masticateurs ‐ Lésions rétrobulbaires

Question 57

Tumeurs de la gaine nerveuse affectant le trijumeau: Fréquence ? Emplacement et diffusion ? Symptômes ?

Answer 57

Condition relativement fréquente Tumeur unilatérale et invasive localement Réduction de la sensation faciale possible avec diminution de la sensation nasale et diminution du réflexe palpébral

Question 58

Kératite superficielle chronique: Quelle est la cause de l'opacité de la cornée ? Condition considérée à médiation immunitaire mais de cause inconnue Sexe prédisposé ? Susceptibilité chez quelle espèce ?

Answer 58

Infiltration du stroma superficiel de la cornée par des lymphocytes, plasmocytes, mélanocytes et vaisseaux sanguins cause opacité de la cornée Plus fréquent chez femelles Susceptibilité accrue associée à certains haplotypes de CMH classe II chez le Berger Allemand, incidence 8.5 fois plus élevée que population contrôle

Question 59

Allergies alimentaires: Chez l'humain, que sont les allergènes alimentaires ? Quelle source représente 2/3 des cas rapportés d’allergie alimentaire chez le chien ? Quelles réactions adverses sont rarement rapportées chez le chien ? Cause de réactions cutanées adverses ou GI chez le chat classement ? Causes de 80% des cas rapportés chez le chat d'allergies alimentaires ?

Answer 59

Chez l’humain, les allergènes alimentaires sont des glycoprotéines solubles dans l’eau et stable lorsque traitées avec la chaleur (cuisson), l’acide (gastrique) ou des protéases (pancréas). Les allergies à la viande de bœuf, les produits laitiers et les produits à base de blé Les réactions adverses au maïs, porc, riz et poisson sont rarement rapportées chez le chien. Les allergies alimentaires sont la 3ième cause la plus fréquente chez le chat après les puces et les allergènes inhalés Le viande de bœuf, les produits laitiers et le poisson

Question 60

Insuffisance rénale et glomérulonéphrite membranoproliférative: Cause de tachypnée et dyspnée ? Prédisposition de sexe chez chien et chat ? Races fréquentes ? Signes cliniques après destruction de quelle quantité des glomérules ? Signes cliniques plus courants chez les petits animaux ? Pathogénèse des glomérulonéphrites à complexe immuns ? (photo) Caractéristique de quels types d'infections ? Maladies infectieuses associées à des glomérulonéphrites Prédisposition de races ? Modification de l'alimentation ? Tx? Effet des corticostéroïdes ? Recommandation diurétique ?

Answer 60

Perte d’antithrombine III occasionne des thromboemboli Aucune prédisposition de sexe chez le chien mais prévalence plus élevée chez le chat mâle chat, chien, porc, cheval, bovins Des signes de polydipsie et polyurie sont observés lorsqu’environ 2/3 des glomérules sont détruits ‐ Anorexie ‐ Perte de poids ‐ Vomissements Par conséquence, la glomérulonéphrite est caractéristique des infections bactériennes ou virales chroniques ‐ Borrelia burgdoferi (Maladie de Lyme) ‐ Dirofilaria immitis ‐ Erhlichiose ‐ Leishmaniose ‐ Adénovirus canin 1 (hépatite) et 2 (maladie respiratoire) ‐ BVD ‐ Leucémie féline ‐ Péritonite infectieuse féline ‐ Anémie infectieuse équine ‐ Maladie Aléoutienne ‐ Peste Porcine Bouvier bernois Doberman Beagle Samoyède Caniche standard Golden Retriever Labrador retriever Épagneul Cocker Nourriture faible en protéines, sodium et phosphore + suppléments oméga-3 Réduire la protéinurie: Énalapril Médicament pour ↓ la pression artérielle (ex. Amlodipine) Aspirine pour prévenir thromboembolismes Corticostéroïdes n’est généralement pas recommandé: ‐ Prednisolone associée à une augmentation réversible de la protéinurie Les diurétiques ne sont généralement pas recommandés car les animaux sont déhydratés