1. Maladies non hématologies à médiation immunitaire (Simon Authier) Flashcards
Quelle est la fonction des lymphocytes CD8+ ?
Les cellules cytotoxiques/effectrices (CD8+) dont la fonction principale est de lyser les cellules cibles.
Quelle est la fonction des lymphocytes T CD4+ ?
Les cellules T auxiliaires (Th) (CD4+) dont la fonction est d’aider les autres cellules à monter une réponse immunitaire.
Les cellules T auxiliaires (CD4+) peuvent se subdiviser en Th1, Th2, Tfh et Th17 selon le profil de sécrétion des cytokines.
Quelles sont les interleukines associées aux Th1 et aux Th2 ?
Th1: IL‐2, IFN‐y, TNF‐alpha, TNF‐β
Th2: IL‐4, IL‐5, IL‐9, IL‐13
Quelle est la fonction des lymphocytes T CD4+CD25+ ?
Les lymphocytes T régulateurs (Treg)(CD4+CD25+) spécifiques pour des antigènes du soi contrôlent la réponse immunitaire par la sécrétion de cytokines immunosuppresives et par suppression des réponses des lymphocytes CD4 (Th) et CD8 (Tc) par un mécanisme qui n’est pas complètement défini
Que sont les mastocytes ?
Des cellules à longue demi‐vie, localisées dans de nombreux sites tels que la peau, les poumons, le tube digestif
Quels sont les 3 types de protéines capables de reconnaître les molécules spécifiques des pathogènes (Réponse adaptative) ?
1) Les anticorps exprimés à la surface (BCR) ou secrétés par les cellules B .
2) Les récepteurs des cellules T (TCR) exprimés par les cellules T.
3) Les molécules du CMH qui vont présenter les antigènes aux cellules T
V/F Les antigènes reconnus par les anticorps ne sont pas toujours immunogènes
Vrai
Qu’est-ce qu’une haptène ?
Protéine qui doit être jumelée avec une autre protéine pour être détectée par le corps
Quel pourcentage des lymphocytes sont TCR y/delta chez les ruminants ?
Jusqu’à 60%
Chez les ruminants et les porcs, où se trouvent ces lymphocytes ?
Au niveau cutané, glande mammaire, organes reproducteurs et paroi intestinale
Le TCR permet aux cellules T de reconnaître des antigènes liés à des CMH, mais que sont les antigènes ?
Des peptides issus du clivage des protéines du pathogène par l’immunoprotéasome
Les gènes du CMH sont particulièrement polymorphiques:
V/F Les différents allèles diffèrent généralement par un grand nombre de résidus (10‐20)
Vrai
Les gènes du CMH de classe I et II sont-ils sujet à l’exclusion allélique (définie comme l’expression génique d’un seul des deux allèles, maternel ou paternel) ?
Non
Comment sont exprimées les protéines du CMH de classe II ?
Elles sont exprimées par les cellules présentatrices d’antigènes (lymphocytes B, macrophages, cellules dendritiques).
Le sillon du CMH de classe 1 lie des peptides de combien d’acides aminés ?
8-10 aminés
De quelle taille, sont les CMH de classe 2 face aux CMH de classe 1 ?
Les CMH de classe 2 sont plus grands que les CMH de classe 1 et peuvent accomoder des peptides de 30 acides aminés
Dans un CMH de classe 2, les régions impliquées dans la liaison avec les peptides antigéniques sont comment ?
Particulièrement polymorphiques
V/F Les peptides se liant à un allèle de CMH classe 2 défini, ont des acides aminés conservés à des positions précises
Vrai
Certains allèles des gènes du CMH sont associés à des risques accrus de développer des maladies avec composante auto‐immunitaire.
HLA‐DQ2:
HLA‐DR3:
HLA‐DR4:
HLA‐DQ2: Diabète de type I
HLA‐DR3 Lupus érythémateux
HLA‐DR4 Arthrite rhumatoïde
Au cours du développement des lymphocytes T, la majorité des TCR (issus d’un réarrangement aléatoire) sont capables ou incapables de se lier au CMH ?
Incapables
À quoi sert la sélection positive lors du développement des lymphocytes T ?
Enrichir les lymphocytes capables de
reconnaître le CMH
Quel est l’effet de la sélection négative lors du développement des lymphocytes T ?
Élimine la plus grande partie des lymphocytes qui ont une haute affinité pour les complexes peptides du soi‐CMH
Au cours du développement des lymphocytes T, une partie des lymphocytes T spécifiques pour les complexes peptides du soi‐CMH ne sont pas éliminés par apoptose mais induites à se différentier en quoi ?
Treg ou NKT
Quelle est la deuxième étape de l’activation des cellules B ?
2) Le lymphocyte B internalise le complexe BCR‐antigène, dégrade l’antigène et le présente dans le CMH de classe II. Le BCR lie un seul épitope et est plus efficace que les cellules présentatrice d’antigène dans cette tâche. Les BCR peuvent activer les Th avec 0.1% de la concentration d’antigène requise par les macrophages qui agissent comme cellules présentatrices d’antigènes.
Lors de l’activation des lymphocytes B, quelle interaction est observée ?
Interaction CD86 (cellule B) et CD28 (cellule T)
Quelles sont les interleukines impliqués dans la costimulation cytokine lors de l’activation des lymphocytes B ?
IL‐4, IL‐5, IL‐6, IL‐13, TGF‐β, IFN‐
γ
Quelle est la provenance des lymphocytes B-1 et des lymphocytes B-2 ?
B-1: dérivent d’un pool de cellules du foie et omentum fœtal
B-2: cellules B périphériques conventionnelles
Les cellules B-1 sont généralement spécifiques pour quoi ?
Pour des polysaccharides bactériens
D’où provient la large proportion des plasmocytes sécrétant des IgA au niveau intestinal ?
Des cellules B-1
Comment sont déclenchées les maladies auto-immunitaires primaires ?
En absence de facteurs
Comment sont déclenchées les maladies auto-immunitaires secondaires ?
Suite à un facteur déclencheur
Quels sont les éléments clés d’une réponse auto-immunitaire ?
– Débalancement immunologique avec fonction Treg réduite permettant l’activation de Th1,Th17, Th2 ou lymphocytes B auto‐réactifs
– Profil génétique associé à une susceptibilité
– Facteurs prédisposants: Âge, sexe, style de vie (stress augmente le risque), l’alimentation
– Facteurs environnementaux
Les maladies auto-immunitaires sont plus fréquentes chez quelles espèces ?
En ordre:
- Chien
- Chat
- Cheval
Rare chez les animaux de production
Quels sont les gènes les plus fortement liés aux maladies auto‐immunitaires ?
Ceux du CMH
V/F L’environnement est aussi critique dans le développement de maladies auto-immunitaires ?
Vrai
Un nombre de maladies auto‐immunitaires apparaissent plus souvent chez les chiens d’âge moyen à plus avancé probablement suite à l’immunosénescence: Explique
- Individus âgés maintiennent de la capacité de
produire une réponse immunitaire humorale (lymphocyte B)
– Diminution des fonctions immunitaires à médiation cellulaire avec changement des proportions de lymphocytes T → ↓CD4+ ↑ CD8+
– Si ↓ CD4 + est associée à ↓ Treg naturel (Tcells suppresseurs) = ↑ réactions auto‐immunitaires
Les maladies à médiation immunitaires
peuvent survenir suite à quoi ?
- Variété de tumeurs
- Pancréatite chronique
- Maladies inflammatoires chroniques intestinales
Quel est l’impact de l’exposition à des rayons UV ?
Facteur déclencheur du lupus érythémateux cutanée possiblement par modification de la structure des auto‐antigènes de la peau
Certains chiens développent des polyarthrites à médiation combien de temps après la vaccination ?
1‐2 semaines après la vaccination
Quel facteur déclencheur est le plus significatif pour les maladies auto-immunitaires secondaires ?
Les infections
Quel est le mécanisme des infections qui agit davantage pour causer une maladie auto-immunitaire secondaire ?
Activation polyclonal de lymphocytes B par l’agent infectieux avec hypergammaglobulinémie polyclonale et lymphadénopathie périphérique
Infections comme facteurs déclencheurs:
- 2) Certaines maladies auto‐immunitaires
impliquent la déposition de complexe‐immun avec excès d’antigènes (réaction d’hypersensibilité de type III). Les composantes antigéniques (XX) de ces complexes‐immuns
pourraient être dérivés de micro‐organismes infectieux
Rarement caractérisées
Dermatite atopique
Hypersensibilité:
Distribution typique:
Principaux allergènes:
Dx:
Pathologie:
Tx:
Hypersensibilité: type I
Distribution typique: Face, nez, yeux, pieds, périnée
Principaux allergènes: Nourriture, pollen, puces,
allergènes inhalés
Dx: réponse immédiate
Pathologie: Infiltration éosinophilique
Tx: Corticostéroïdes, antihistaminiques, désensibilisation
Dermatite de contact
Hypersensibilité:
Distribution typique:
Principaux allergènes:
Dx:
Pathologie:
Tx:
Hypersensibilité: type IV
Distribution typique: Régions glabres, habituellement abdomen et les pieds
Dx: réponse retardée
Pathologie: Infiltration mononucléaire (monocytes)
Tx: Corticostéroïdes
Lors d’une hépatite chronique, quelle cellule inflammatoire est la plus abondante et quelle corrélation a été faite?
Les lymphocytes CD3+ (présents sur tous les lymphocytes T) sont la cellule inflammatoire la plus abondante lors d’hépatite chronique chez le chien.
On rapporte une corrélation entre le nombre de cellules CD3+ et la nécrose hépatique. Le niveau d’inflammation diminue avec la progression de la condition et le développement de la cirrhose
Quels types d’anticorps sont observés lors d’une hépatite chronique ?
Des anticorps anti‐nucléaires et des anticorps dirigés contre des protéines membranaires des hépatocytes sont occasionnellement observés chez le chien mais les ANA sont considérés non‐spécifiques
Quels changements sont rapportés chez les Doberman atteints d’une hépatite chronique ?
Des changements d’expression antigéniques sur les CMH classe II sont rapportés chez les Doberman atteints d’hépatite chronique.
Lors d’une polyarthrite idiopathique de type I, que peut-on observer à la radiographie ?
Augmentation de la densité des tissus mous autours des articulations (indique possiblement de l’inflammation)
Quelle est la pathogénie d’une polyarthrite idiopathique de type I ?
La pathogénie de cette maladie est mal comprise et actuellement attribuée à une hypersensibilité de type III et IV affectant la synovie.
Polymyosite à médiation immunitaire
Prédisposition de races de chiens:
Âge:
Signes cliniques prédominants chez le chat:
Pronostic:
Prédisposition de races de chiens: Les chiens de grandes races telles que Berger Allemand, Golden Retriever, Boxer et Terre-Neuve prédisposés
Âge: Animaux normalement d’âge moyen. Jeunes chiens de race Terre-Neuve peuvent être atteints plus jeunes.
Signes cliniques prédominants chez le chat: Apparition soudaine de ventroflexion cervicale, faiblesse et incapacité à sauter
Pronostic: Bon. Rémission spontanée possible chez le chat
Myosite des muscles masticateurs (MMM)
Comment cette pathologie affecte les muscles masticateurs ?
Comment est affectée la créatine kinase lors de la phase aiguë ?
Que permet la biopsie musculaire et l’évaluation du sérum ?
Auto-anticorps contre les fibres musculaires 2M
Créatine kinase peut être augmentée lors de la phase aiguë
Biopsie musculaire peut confirmer l’inflammation locale et aider à établir le pronostic
Démonstration d’anticorps pour les fibres musculaires 2M au niveau du sérum ou de la biopsie musculaire est hautement spécifique pour le diagnostic de la MMM
Désordres inflammatoires non-infectieux du cerveau
Quelle quantité de chien n’auront pas de diagnostic définitif pour cette pathologie ?
Quelles sont les 2 conditions inflammatoires non-infectieux du cerveau les plus fréquentes chez le chien ?
1/3 des désordres inflammatoires du cerveau chez le chien n’auront pas de diagnostic définitif
Quelles sont les 2 conditions inflammatoires non-infectieux du cerveau les plus fréquentes chez le chien ?
- Méningoencéphalite granulomateuse (MEG)
- Encéphalite nécrosante divisée en méningoencéphalite nécrosante et leucoencéphalite nécrosante
Méningoencéphalite granulomateuse (MEG)
Fréquence chez chiens et chats ?
Prédisposition sexe et race ?
Tx ?
Pronostic ?
Fréquente chez le chien et extrêmement rare chez le chat
Prédisposition des femelles de petites races (caniche et terrier)
Corticostéroïdes à dose immunosuppressive (2 mg/kg) + Thérapie complémentaire avec cyclosporine, procarbazine ou cytosine arabinoside augmente le temps médian
Réservé
Encéphalite nécrosante
La méningoencéphalite nécrosante affecte généralement quelles parties du corps ?
Races prédisposées ?
Race pour leucoencéphalite nécrosante?
Dx de méningoencéphalite nécrosante?
Âge ?
Signes cliniques ?
Pronostic pour méningoencéphalite nécrosante et leucoencéphalite nécrosante ?
Cerveau et méninges
– Pug
– Bichon Maltais
– Chihuahua
– Shih Tzu
– Pékinois
- Yorkshire Terrier
CSF (pléocytose monocytaire avec prédominance de lymphocytes et ↑ protéines totales)
Variable de 1 à 10 ans
Dysfonction neurologique progressive de type prosencéphale (désorientation) avec douleur au cou et signes vestibulaires centraux
Pauvre à sombre
V/F Une lésion au tronc cérébral affectant les 2 nerfs trijumeaux serait trop sévère et incompatible avec la vie.
Vrai
Quelles sont les autres conditions causant une
incapacité de fermer la mâchoire ?
‐ Maladie de l’articulation temporomandibulaire
‐ Myosite des muscles masticateurs
‐ Lésions rétrobulbaires
Tumeurs de la gaine nerveuse affectant le trijumeau:
Fréquence ?
Emplacement et diffusion ?
Symptômes ?
Condition relativement fréquente
Tumeur unilatérale et invasive localement
Réduction de la sensation faciale possible avec
diminution de la sensation nasale et diminution du réflexe palpébral
Kératite superficielle chronique:
Quelle est la cause de l’opacité de la cornée ?
Condition considérée à médiation immunitaire mais de cause inconnue
Sexe prédisposé ?
Susceptibilité chez quelle espèce ?
Infiltration du stroma superficiel de la cornée par des lymphocytes, plasmocytes, mélanocytes et vaisseaux sanguins cause opacité de la cornée
Plus fréquent chez femelles
Susceptibilité accrue associée à certains haplotypes de CMH classe II chez le Berger Allemand, incidence 8.5 fois plus élevée que population contrôle
Allergies alimentaires:
Chez l’humain, que sont les allergènes alimentaires ?
Quelle source représente 2/3 des cas
rapportés d’allergie alimentaire chez le chien ?
Quelles réactions adverses sont rarement rapportées chez le chien ?
Cause de réactions cutanées adverses ou GI chez le chat classement ?
Causes de 80% des cas rapportés chez le chat d’allergies alimentaires ?
Chez l’humain, les allergènes alimentaires sont des glycoprotéines solubles dans l’eau et stable lorsque traitées avec la chaleur (cuisson), l’acide (gastrique) ou des protéases (pancréas).
Les allergies à la viande de bœuf, les produits laitiers et les produits à base de blé
Les réactions adverses au maïs, porc, riz et poisson sont rarement rapportées chez le chien.
Les allergies alimentaires sont la 3ième cause la plus fréquente chez le chat après les puces et les allergènes inhalés
Le viande de bœuf, les produits laitiers et le poisson
Insuffisance rénale et glomérulonéphrite
membranoproliférative:
Cause de tachypnée et dyspnée ?
Prédisposition de sexe chez chien et chat ?
Races fréquentes ?
Signes cliniques après destruction de quelle quantité des glomérules ?
Signes cliniques plus courants chez les petits animaux ?
Pathogénèse des glomérulonéphrites à complexe immuns ? (photo)
Caractéristique de quels types d’infections ?
Maladies infectieuses associées à des glomérulonéphrites
Prédisposition de races ?
Modification de l’alimentation ?
Tx?
Effet des corticostéroïdes ?
Recommandation diurétique ?
Perte d’antithrombine III occasionne des thromboemboli
Aucune prédisposition de sexe chez le chien mais prévalence plus élevée chez le chat mâle
chat, chien, porc, cheval, bovins
Des signes de polydipsie et polyurie sont observés lorsqu’environ 2/3 des glomérules sont détruits
‐ Anorexie
‐ Perte de poids
‐ Vomissements
Par conséquence, la glomérulonéphrite est caractéristique des infections bactériennes ou virales chroniques
‐ Borrelia burgdoferi (Maladie de Lyme)
‐ Dirofilaria immitis
‐ Erhlichiose
‐ Leishmaniose
‐ Adénovirus canin 1 (hépatite) et 2 (maladie respiratoire)
‐ BVD
‐ Leucémie féline
‐ Péritonite infectieuse féline
‐ Anémie infectieuse équine
‐ Maladie Aléoutienne
‐ Peste Porcine
Bouvier bernois
Doberman
Beagle
Samoyède
Caniche standard
Golden Retriever
Labrador retriever
Épagneul Cocker
Nourriture faible en protéines, sodium et phosphore + suppléments oméga-3
Réduire la protéinurie: Énalapril
Médicament pour ↓ la pression artérielle (ex. Amlodipine)
Aspirine pour prévenir thromboembolismes
Corticostéroïdes n’est généralement pas recommandé:
‐ Prednisolone associée à une augmentation réversible de la protéinurie
Les diurétiques ne sont généralement pas recommandés car les animaux sont déhydratés
