שיעור 1

Question 1

מהן תופעות לואי וממה הן נובעות

Answer 1

השפעות נוספות של תרופה שאינן רצויות, ככל שנגדיל מינון של תרופה היא תאבד את הסלקטיביות שלה למערכת הרצויה שאנחנו מנסים לעכב / להפעיל

Question 2

מיהו שן נונג

Answer 2

סיני שבשנת 3500 לפנה״ס הבין את השפעת הצמחים על הגוף

Question 3

מה צריך לזכור לגבי שימוש בצמחים כתרופות

Answer 3

פעילות החומר הפעיל בצמח יכולה להשתנות בהתאם לעונות השנה, לדרך בה קוטפים את הצמח, משמרים אותו ומטפלים בו

Question 4

Quinine

מה זה, מתי התגלה, מה מקורה

Answer 4

תרופה שמשמשת למניעה וטיפול במלריה
התגלתה בשנת 1765
מקורה בקליפת עץ שנקרא
Cinchona

Question 5

דיגיטליס

מה זה, מתי התגלה

Answer 5

מחזק את פעילות הלב, התגלה ב-1775

Question 6

מורפין
מהו, מתי התגלה וע״י מי, מה מקורה, מה החומר הפעיל
לאן הוא מתחבר

Answer 6

חומר פעיל לשיכוך כאבים, סרטרנר גילה אותה ב-1805, מקורה בצמח האופיום
החומר הפעיל הוא אלקלואיד - מכיל חנקן
תחבר לרצפטורים אנדורפינים

Question 7

אתר

מה הוא, מתי התגלה

Answer 7

1846

חומר הרדמה חשוב

Question 8

Arsenicals

מי גילה, מתי, למה זה משמש

Answer 8

רופא גרמני יהודי בשם ארליך
1909
הצליח לסנתז חומר יעיל לטיפול בעגבת - סיפיליס

Question 9

פניצילין

מי גילה, מתי, איך

Answer 9

אלכסנדר פלמינג בשנות ה-40

נתגלה כתוצאה מעובש שזיהם תרבית של חיידקים שהוא הכין במעבדה

Question 10

מתי התחילו לייצר תרופות אנטיפסיכוטיות / נוגדות דיכאון

Answer 10

בשנות ה-50

Question 11

מה התחילו לפתח בשנות ה-2000

Answer 11

pharmacogenomics

תרופות שמותאמות לגנום מסוים, טיפול אינדיבידואלי לחולה כתלות במוטציות הקיימות אצלו

Question 12

איזה עיקרון קבע ארליך

Answer 12

עיקרון המנעולים והמפתחות - על כל תא מטרה של תרופה יש רצפטור אליה. תרופות סינתטיות מתאימות במבנה הכימי שלהן לאותם הרצפטורים

Question 13

בהקשר של גילוי תרופות, מה היה האירוע המכונן שקרה בשנות ה-70

Answer 13

פענחו לראשונה את המבנה התחת מימדי של
GPCR
מאז למדו מודלים תלת מימדיים של חלבונים, ולמדו לחפש מקום ע״ג מולקולת חלבון אליו תרופות יוכל להיקשר ולהשפיע

Question 14

מהו אטרופין

Answer 14

מרכיב חשוב לטיפול בהרעלה ע״י גזי מלחמה

נקשר וחוסם את הרצפטור לאצטילכולין במנגנון חיקוי ליגנד אנדוגני

Question 15

לאן מתחבר קנאביס

Answer 15

רצפטור של

Anandamide

Question 16

אילו שמות יש לכל תרופה

Answer 16

שם כימי - המבנה הכימי של התרופה
שם גנרי קצר וקליט
שם מסחרי

Question 17

אילו 2 תרופות מצמחי מרפא נכנסו לטיפול רפואי מודרני

Answer 17

Artemisinin - נגד מלריה

Camptothecin - נגד סרטן

Question 18

מהי השיטה הקלאסית ומהי השיטה המולקולרית לפיתוח תרופות

Answer 18

בשיטה הקלאסית מתחילים מהרבה מאוד תרכובות

בשיטה המולקולרית מבודדים מטרה מולקולרית ומתכננים תרופה לפי המבנה / הפעילות שלה

Question 19

איזה חומר מוכר התגלה בשיטה הקלאסית לפיתוח תרופות לדוגמא

Answer 19

נטולין
(Salbutamol)
למדו תרכובות כימיות רבות של מגוון אנלוגים לאדרנלין, והוא הראה מניעה של ברונכוקונסטריקציה חמורה

Question 20

בפיתוח תרופות, מה קורה בסוף המחקר הפרה קליני

Answer 20

מבקשים ממשרד הבריאות /
FDA
Investigational new frug status - אישור להתחיל ניסויים קליניים מבני אדם, לאחר שהוכח שהחומר בטוח

Question 21

מהם שלבי הניסוי הקליני

Answer 21

שלב 1 - מספר מצומצם של מתנדבים בריאים, בודקים אם יש טוקסיסיות בולטת ובוחנים נתונים פרמקוקינטיים ראשוניים (מינון התרופה בדם לאחר בליעה)
שלב 2 - מספר קצת יותר גדול, מתמקדים במינונים מסוימים ע״מ לבחון תופעות לואי, פירוק, זמן הישארות בדם וכו
שלב 3 - מספר גדול של חולים מארצות שונות, בודקים אפקטיביות ביחס לטיפולים קיימים
שלב 4 - שיווק מבוקר של התרופה

Question 22

כמה מתנדבים משתתפים בשלב 1 של ניסוי קליני

Answer 22

20-100

Question 23

כמה מתנדבים משתתפים בשלב 2 של ניסוי קליני

Answer 23

200-400

Question 24

כמה מתנדבים משתתפים בשלב 3 של ניסוי קליני

Answer 24

300-3000

Question 25

איפה מבוצע שלב 1 של ניסוי קליני

Answer 25

במכון מחקר ע״מ שיהיו אמצעים רפואיים למקרה של תגובה לא צפויה

Question 26

מה המטרה של שלב 2 של ניסוי קליני

Answer 26

קבלת נתונים ראשוניים על הפעילות הקלינית של התרופה, האם יש לה אפיקיות לטיפול בתא המטרה, ואם כן מה המינון האפקטיבי ומהם תופעות הלואי

בשלב 2 בוחרים מינונים בהם נשתמש בשלב 3

Question 27

מטרות שלב 3 של ניסוי קליני

Answer 27

קביעת אפקטיביות התרופה ביחס לטיפולים קיימים / פלצבו
קביעת מינון אפקטיבי
קביעת טווח ביטחון
אינפורמציה נוספת אודות תופעות לוואי ופרמקוקינטיקה

Question 28

תכנון של שלב 3 של ניסוי קליני

Answer 28

Double blind - גם הרופא וגם החולה לא יודעים אם החולה קיבל פלצבו או את התרופה

Cross over design - חלק מהחולים יקבלו תרופה וחלק פלצבו, ובשלב מסוים יתחלפו ביניהם

Question 29

מתי מקבלים

new drug application

Answer 29

בסיום שלב 3 של הניסוי הקליני

Question 30

אילו סוגים של תופעות לואי קיימים

Answer 30

Type A - ( “augmented effect”) - קשורות בדרך הפעולה הראשונית של התרופה, למשל עילפון בתגובה למתן תרופה שמטפלת ביל״ד

Type B - “Bizarre” - לא קשורות בפעילות הראשונית, למשל נזק לכבד בעקבות מינון גבוה של אקמול

Question 31

איזו תופעת לואי יש לכלורמפניקול ומאיזה סוג היא?

Answer 31

Type B - “Bizarre” - אנמיה אפלסטית

Question 32

ED50

Answer 32

מינון התרופה בו התרופה אפקטיבית ב-50% מהאנשים

Question 33

LD50

Answer 33

מינון התרופה בו מגיעים לתמותה של 50% מהעכברים

בבני אדם נבחן את זה לפי טוקסיות התרופה / המינון הטוקסי המינימלי (הופעת תופעות לואי)

Question 34

Maximal effect

Answer 34

מינון התרופה בו מגיעים לאפקט המקסימלי של התרופה. מתן מינון גבוה יותר לא
יניב תוצאה טובה יותר.

Question 35

TD - ?

Answer 35

Toxicity index
רעילות התרופה. ככל שהוא יותר גבוה, כך התרופה יותר בטוחה לשימוש
TD = LD50/ED50