נוירוטרנסמיטורים: מונואמינים Flashcards
מהם הטרנסמיטורים המונואמינים?
“משפחה” של נוירוטרנסמיטורים שמחולקת ל:
הקטכולאמינים: דופמין, נוראפינפרין ואפינפרין שחומר המוצא שלהם הוא החומצה האמינית טירוזין.
תת המשפחה השניה כוללת רק את הנוירוטרנסמיטור סרוטונין, שחומר המוצא שלו הוא החומצה האמינית טריפטופן.
והיסטמין
אילו מאפיינים משותפים יש למונואמינים?
מדובר בטרנסמיטורים “גלובליים” כיון ש:
1) הנוירונים שמייצרים אותם הם מעטים יחסית, וכולם מרוכזים במספר קטן של גרעינים בגזע המח.
2) האקסונים של נוירונים אלה הם מאד מסועפים והם נשלחים לאזורים נרחבים במח ובחוט השדרה.
3) לאורך ההסתעפויות הסופיות של האקסון יש מעין התרחבויות (varicosities) שמהם משתחרר הטרנסמיטור, שיכול להשפיע על מספר סינפסות באזור השחרור ולא על סינפסה בודדת. סינפסות כאלה נקראות “סינפסות לא מכוונות”.
4) ההשפעות ההתנהגותיות/פסיכולוגיות של הטרנסמיטורים המונואמיניים הן גלובליות, למשל השפעות על מצב הרוח, קשב, עוררות, מוטיבציה ורמות “אנרגיה נפשית”.
איך מסונתז דופמין?
מתרחשת בשני שלבים: בשלב ראשון, החומצה האמינית טירוזין הופכת ל L-DOPA (באמצעות האנזים טירוזין הידרוקסילז). בשלב השני L-DOPA הופך לדופמין.
לאילו רצפטורים יכול הדופמין להיקשר?
ל-5 סוגי רצפטורים, שנקראים D1-D5 והם כולם רצפטורים מטבוטרופיים.
D1- נמצא בצד הפוסט סינפטי בגרעינים הבזליים
D4- הוא רצפטור פוסט-סינפטי במערכת הלימבית.
D2 -רצפטור פוסט-סינפטי וגם אוטורצפטור שפועל להקטנת השחרור של דופמין מהטרמינלים שמשחררים אותו.
מהם שני מנגנוני סיום הפעולה של דופמין?
Reuptake (ספיגה בחזרה לטרמינל הפרה סינפטי ששחרר את הדופמין). תהליך זה מתווך על ידי טרנספורטר בממברנה הפרה סינפטית.
פרוק אנזימטי של דופמין על ידי האנזים מונואמין-אוקסידאז (MAO) שמפרק את המונואמינים השונים בתוך הטרמינל הסינפטי. יש לפחות שני סוגים של אנזים זה - MAO-A מפרק נוראפינפרין וסרוטונין, ו MAO-B הוא ספציפי לפרוק דופמין.
אילו סמים חוסמים REUPTAKE של דופמין ומה תופעות הלוואי שלהם?
קוקאין- מעלה את ריכוז הדופמין בגרעין האקומבנס. מוביל להתנהגות פסיכוטית: עודף הדופמין יוצר סימפטומים סכיזופרניים ולהתקפי לב.
אמפתמין SPEED- לא רק מונע REUPTAKE אלא הופך את כיוון הפעילות של הטרנספורטר. שימוש חוזר ונשנה באמפתמין מוריד את כמות הטרנספורטר לדופמין ופוגע בתפקודים מוטוריים וקוגניטיביים.
ריטלין
גם ניקוטין מעלה את הפרשת הדופמין במוח
מהן שלוש המערכות הדופמינרגיות העיקריות?
א.ניגרוסטריאטלית: מה-subsantia nigra לגרעינים הבזליים – תנועה.
ב.מזולימבית: מהטגמנטום למערכת הלימבית ול nucleus accumbens – חיזוק (reward) ומוטיבציה, הנאה ותחושה טובה.
ג. מזוקורטיקלית: מהטגמנטום לקורטקס הפרה-פרונטלי – חשיבה, שליטה עצמית, קבלת החלטות, והתאמת ההתנהגות לתנאים הסביבתיים והחברתיים.
מה יוצרות הפרעות במערכת הניגרוסטריאלית?
את מחלת הפרקינסון בה יש הרס ספציפי של תאים דופמינרגיים באזור ה- substantia nigra. זוהי מחלה שבה נפגעת השליטה של תנועה של שרירים בגוף. אי לכך מקבלים רעד, תנועות בלתי רצוניות, וקושי להתחיל תנועה מכוונת.
איזה טיפול תרופתי יש למחלת הפרקינסון?
התרופה השכיחה לפרקינסון היא L-DOPA שכן הוא יכול לעבור את מחסום הדם-מוח. נוסף לכך יש אופציה לחומרים לתרופות שמונעות את הפעילות של הMAO-B ואגוניסטים ישירים לרצפטורים של דופמין.
בחולי פרקינסון שלא מושפעים מהתרופות, או שמראים תופעות לוואי קשות מדי, ניתן לבצע פרוצדורה ניתוחית בה מושתלות אלקטרודות לגרוי חשמלי לתוך הגרעינים הבזליים
שיטה ניסויית: מתבססת על תרפיה גנטית-השתלה של וקטורים וירליים לתוך הגרעינים הבזליים, עם גנים שמגבירים תמסורת דופמינרגית
מהי ההשערה שקושרת בין דופמין לסכיזופרניה?
“השערת הדופמין” גורסת כי סכיזופרניה היא מחלה נוירו-התפתחותית, שגורמת לפעילות דופמינרגית ירודה במערכת המזוקורטיקלית ופעילות יתר דופמינרגית במערכת המזולימבית. תרופות שמקלות בתסמיני סכיזופרניה מתבססות על חסימת רצפטורים לדופמין.
איך נוצר נוראפנפרין?
לאחר שדופמין מוכנס לתוך הוסיקולות מחכה לו שם אנזים נוסף, ייחודי לתאים נוראדרנרגיים, בשם (dopamine β-hydroxylase (DBH שהופך את הדופמין לנוראפינפרין (שנקרא גם בשם נוראדרנלין). בבלוטת יותרת הכליה הנוראפנפרין הופך לאפנפרין
אילו רצפטורים יש לנוראפנפרין וכיצד הם פועלים?
מדובר ברצפטורים מטבוטרופיים עם מעבירים שניוניים.
α1, α2- מעוררים
β1, β2- מעכבים
היכן הנוראפנפרין פועל ומהו עושה?
במערכת העצבים הסימפטטית ולכן לרוב פעילותו היא אקסיטטורית. העלאת דריכות, קשב, מוכנות למצבי לחץ וחרום. כמו כן, יש השפעות על מצב הרוח.
במח, גופי התאים הנוראדרנרגיים נמצאים בעיקר בגזע המח (בגרעין ספציפי בשם Locus Coeruleus) ומשם משפיעים על כל המוח דרך אקסונים ארוכים ומסועפים.
אילו תרופות נוגדות דיכאון יש?
חוסמי MAO וחוסמי Reuptake של נוראפנפרין. בעיקר במשפחה של חמרים שנקראים אנטידפרסנטים טרי-ציקליים (על שם המבנה הכימי של המולקולה שלהם).
תרופות שמעכבות ספיגה חוזרת של סרוטונין וגם של נוראפנפרין
כיצד מסונתז סרוטונין?
חומר המוצא הוא טריפטופן שבעזרת האנזים טריפטופן הידרוקסילאז HTP5 הופך לסרוטונין 5HT
היכן נמצאים גופי התאים הסרוטונרגים?
התאים שמסנטזים סרוטונין נמצאים בגרעיני ה- Raphe בגזע המח. זוהי קבוצת גרעינים קטנים יחסית, בחלק המרכזי של גזע המח אך האקסונים של נוירונים אלה מגיעים לאזורים נרחבים במח
כיצד סרוטונין פועל? מה השפעתו ומה קורה בסיום הפעילות?
סרוטונין פועל דרך 9 סוגי רצפטורים שונים, רובם (חוץ מאחד) מטבוטרופיים. סיום הפעילות- בספיגה חוזרת (Reuptake) ע”י נשאים מיוחדים (Transporters). משפיע על מצב הרוח, תפיסה חושית, אכילה, שינה וחלימה, תוקפנות וויסות כאב.
כיצד LSD פועל?
אגוניסט ישיר של קולטני סרוטונין מטיפוס 5-HT2A שגורם לחוויות חושיות, הלוצנציות, סינסטזיה, חסר תחושת זמן, חוויות מיסטיות
כיצד אקסטזי עובד ומה תופעות הלוואי שלו?
מהווה אגוניסט לסרוטונין, נוראפינפרין ודופמין - גורם לטרנספורטרים לטרנסמיטורים אלה לפעול בכיוון ההפוך (כלומר לשחרר נוירוטרנסמיטורים אלה), ולכן גם מדכא את ה-Reuptake שלהם.
ההשפעות של אקסטזי על דופמין ועל סרוטונין גורמות לחיזוק התנהגותי ולאופוריה. זהו חמר ממריץ אבל באופן מעורר שלווה, חברותיות, חוויות חושיות, הלוצינציות
אקסטזי יכול לגרום לנזקים מוחיים וקוגניטיביים ארוכי טווח
היכן מיוצר היסטמין וכיצד הוא פועל?
גרעינים של תאים היסטמינינרגים נמצאים בהיפותלמוס ושולחים אקסונים לגזע המוח ולקורטקס. היסטמינים משחקים תפקיד חשוב בעירנות ולכן סמים שחוסמים רצפטורים של היסטמין (אנטיהיסטמינים) גורמים לעייפות. ההיסטמינירגים מיוצרים מהחומצה האמינית היסטדין.
