השבוע הראשון Flashcards
Pronuclei appearance
כ-16 שעות אחרי ההפריה, מופיעים שני פרונוקלאי, אחד שמקורו בזרע ואחד בביצית.
Pronuclei fading - syngamy
איחוי של הגנוטיפים הנקבי והזכרי. רק לאחר האיחוי העובר מתחיל להתחלק.
ימים 2-3
Preimplantation cleavage:
החלוקה הקדם השרשתית.
העובר מתחיל להתחלק וכל אחד מהתאים נקרא בלסטומר, הם זהים אחד לשני (בחלוקה תקינה).
בסוף היום השלישי ישנם 8 תאים טוטיפוטנטיים.
יום 4
- Compaction - יצירת מורולה
- tight junctions מתחילים להיווצר
- נוצרת פולריות בעובר
- מכאן והלאה התאים כבר לא טוטיפוטנטיים
*ישנה וריאבליות לגבי זמן התחלת התהיליכים,
כאשר התחלה מאוחרת בקורלציה להתפתחות לא תקינה
ימים 5-7
הבלסטוציט נוצא בערך ביום 5.
נוצרת הפרדה ברורה בין התאים הפנימיים שייצור את העובר לחיצוניים שיהיו המרכיב העוברי של והשלייה.
Hatching - העובר בוקע מהזונה פלוסידה.
A-nuclear fragments
פרמגנטים חסרי חומר גנטי בעובר.
מניחים שמקורם בתאים שהתחלקו בצורה לא תקינה ועברו אפופטוזיס כמנגנון הגנה טבעי.
סיכויי ההשרשה של העובר
מושפעים מ:
- חלוקה סימטרית/א-סימטרית
- אנפלואידיות -מצבים של יתר או חוסר בכרומוזומים
- ישנה קורלציה בין חלוקה א-סימטרית לאנפלואידיות ולאחוזי פרגמנטציה גבוהים.
Morphokinetic parameters
פרמטרים מורפולוגים וקינטיים שמאפשרים להעריך את קצב התפתחות העובר.
עובר שהתפתח מהר יותר הוא בעל סיכויי השרשה גדולים יותר.
חשוב ב-IVF.
Stage classification
מאפשרת לקבוע את שלב וקצב ההתפחות של העובר,
וכך לברור את העובר האיכותי ביותר.
יום 1 של ההפריה
- PN כ-16 שעות אחרי ההפריה אפשר כבר לראות,
אבהי ואימהי. - הביצית מסיימת מיוזה 2.
- בהמשך יעברו איחוי PN.
PGS - preimplantation genetic screening
בדיקת סקר גנטית לעובר,
בה דוגמים תאים מהטרופואקטודרם ועושים להם קריוטיפ עמ לוודא תקינות ולשלול אברציות כרומוזומליות.
IVF בטיפולי
זה נעשה טרם ההשרשה.
Embryonic disc
- ICM מתפתח מה
- מתחלק לשתי שכבות:
1.hypoblast - umbelical vesicle רקמה חוץ עוברית הפונה ל
תהפוך להיות חבל הטבור.
2. Embryoblast /epiblast - יהפכו להיות העובר ושק מי השפיר.
אקטודרם
אפידרמיס
מע’ העצבים
עיניים וחלק פנימי באוזן
ניורל קרסט
רקמת חיבור בראש
מזודרם
תאי רקמת הדם
כלי הדם
שרירים ושלד
צינורות ואברי מע ההפרשה והמין
רקמות חיבור פרט לראש וגפיים
רוב המערכת הקרדיו ווסקולרית!
אנדודרם
.מערכת הנשימה והעיכול ורקמות ואיברים הקשורים אליה )כבד, לבלב…(
האפיבלסט מכיל רקמות…?
עובריות וחוץ עובריות,
מהחוץ עובריות יתפתח שק מי השפיר.
מתי מתרחשת הגסטרולציה
בערך במחצית השבוע השלישי.
Shh חשיפה של תאים לסוניק
Arx - קרובים
Olig2 - באמצע
Pax6 - רחוקים
ציקלופאמין - Cyclopamine
כימיקל, טרטוגן.
Smoothen - חוסם את
יוצר ציקלופים
Pax6 כל התאים יתפתחו להיות!!!
Holoprosenencephaly
Loss of function of sonic hedgehog
מוטציה במסלול ההולכה של הדג’הוג,
פנוטיפ נע על הספקטרום
AER
Apical ecroderm ridge
נמצא בקצה האקטודרם בהתפתחות הגפה
FGF מפריש
התפתחות הגפה התחתונה
צריך לדעת שהיא בדיליי אחרי הגפה העליונה.
מומים בגפיים
מאפשרים חיות ולכן אין סלקציה שלילית כנגדם.
נגרמים לרוב בגלל גורמים גנטיים.
מופיעים 1 ל 500 לידות
התארכות הגפה
- מתחילים מליבה של מזודרם המכוסה ע”י שכבת אקטודרם
- היא מנצה מהצד הוונטרולטרלי ע”י שגשוג של תאים מזנכימליים
ממקור מזודרם
לכן מקור הגפה הוא בשתי שכבות.
סומיטים
- ייתנו בסופו של דבר את החוליות
פקטורים בהתפתחות הגפה
WNT האקטודרם מפריש
FGF מפריש AER
ביחד הפקטורים האלו שומרים את התאים המזכיאליים במצב מולטיפוטנט פרוליפירייטינג.
לא ממויין ומתחלק.
WNT מסלול של
Lrp frizzled נקשר ל
beta catenin - ואז הוא לא נשלח לפיקור
TCF נודד לגרעין ומפעיל את
ויש ביטוי גנים!
Tetra amelia
WNT3 חוסר ב
עובר חסר גפיים
WNT7A למה יגרום חוסר ב
TRUNCATED מחסור באצבעות וגפיים קצרות
מה ההבדל בחוסר בין שני הפקטורים
WNT3 & WNT7A
WNT3 שאם חסר לנו
לא יתפתחו גפיים בכלל.
ככל הנראה יותר מאוחר בהתפתחות WNT7A
כלומר, `שניהם הכרחיים להתפתחות הגפיים אך בשלבים שונים
אכונדרופלזיה
בעיה בגדילה של עצמות ארוכות.
FGF המוטציה השכיחה היא ברצפטור 3 ל.
Gain of function זוהי מוטציה מסוג
FGF3R is a negative regulator of bone growth
טיפול:
FGF3R דיכוי
SNP אנלוג של
שעוצר את מעבר הסיגנל הזה.
*CNP naturally found in humans, reduces overactive FGF3R.
Follicular fluid
ZPA
בהתפתחות האצבעות, נמצא ליד 4,5
Zone of polarizing activity,
מבקר את הצירים בהתפתחות של האצבעות.
Shh מקור ל
לכן מה שקרוב אליו יקבל יותר סיגנל של סוניק,
וזה יכתיב איזה אצבע תתפתח ואיפה.
GLI3 מוטציות
בהקשר של התפתחות האצבעות
יוביל לריבוי אצבעות,
Loss of function
המסלול יעבוד ביתר ויתפתחו יותר אצבעות,
וכן תהיה בעיה בזהות של האצבעות.
יצירה של המפרקים
צריך בעצם לייצר אזורים ללא עצם.
Interzone - הכונדרוציטים מושתקים באזורים אלו
GDF5 מבטאים מערך של גנים בשם
מסלולי סיגנל:
TGF BETA, BMP
GDF5 מוטציות בגן
מוטציות ומאלפורמציות בשלד
Brachydactyly - אצבעות ובהונות קצרות
רוטציה של הגפיים
- קודם מסתובבות הרגליים
- הרגליים והידיים מסתובבות לכיוונים הפוכים
- הידיים מסתובבות לטרלית ולכן המרפק יפנה אחורה
- הרגליים מסתובבות מדיאלית ולכן הברכיים פונות ונטרלית
התפתחות הריאות
- מקורן באנדודרם ומזודרם
- FOREGUT
- אנדודרם נותן את האפיתל המכסה את ד. הנשימה
- מזודרם את רקמת החיבור - סחוס ושריר חלק
כיצד מתפתח האפיתל השונה המצפה את הטרכיאה והאסופגוס?
- sFRP בזכות פקטור
WNT חלבון שמתווך לרמות שונות של
WNT LIGAND עי כך שחוסם את
כיצד מתפתח האפיתל השונה המצפה את הטרכיאה והאסופגוס?
חסימה של WNT
תוביל לא?
אפיתל קובייתי שמכסה הוושט
פועל יתפתח אפיתל ריאה WNT
sFRP פעילות
WNT חוסם את
פיסטולה טרכיאה אסופגוס
- לרוב זכרים
- אחת ל3000-4500 לידות
- נגרם מחלוקה לא תקינה
הפרונוקלאוס
- הזכרי נוצר לפני הנקבי
- לא נמצא במיקום או מרחק קבועים
- שניהם עוברים סינתזת דנא ותוך כדי נעים למרכז לקראת התאחות
- השלב הארוך ביותר בהתפתחות הזיגוטה
NEURAL TUBE מתי חייב להיסגר ה
ומה קורה אם לא?
בסוף השבוע הרביעי,
SECONDARY NEUROLATION
- חלק מהמזודרם עובר תיעול ומתחבר לנוירל פלייט,
להרכבת הקאודל כורד.
מה המקור של הקאודל נוירו טיוב?
מזודרם!
אז מע’ היא לא כולה ממקור אקטודרם
NEURAL CREST
- המקור העוברי של מע’ העצבים הפריפרית.
- EMT עוברים,
וכך מתנתקים מהרקמה ומתחילים לנדוד בעובר. - איברים:
עצבים פריפריים, תאים תומכים, מלנוציטים, עצמות וסחוסים באזור הראש, אדרנל, מחיצה בלב
5 weeks secondary brain vesicles
Forebrain - telencephalon and
diencephalon
Midbrain - does not divide
Hindbrain - metencephalon and
myelencephalon
Pontine flexure
5 weeks primary brain vesicles
Forebrain (Prosencephalon)
Midbrain (Mesencephalon)
Hindbrain (Rhombencephalon)
Two flexures - midbrain flexure and
cervical flexure
ventricular zone
- רקמה של נוירואפיתל
- מייצרת את כל תאי התמך של מע’ העצבים
- התאים נודדים למעלה ל INTERMEDIATE ZONE
- ## מתחילים לשלוח אקסונים שיהיו החומר הלבן - MARGINAL ZONE
מתי נוצרת ומהי האפנדימה
בשבוע שש,
היא תיצור את התאים שמצפים את חללי המוח
המיקום של גופי התאים הנוירונים קובע את המקור העוברי שלהם
- תאים בקרן הדורסלית מקורם בנוירל טיוב- ALAR PLATE
- תאים בקרן הוונטרלית מקורם בנוירל קרסט- BASAL PLATE
נוירונים אוטונומיים מגיעים מה…
LATERAL PLATE
מיאלינציה של אקסונים
MARGINAL ZONE מתרחש ב,
לכן זה נקרא חומר לבן.
מקורם בנוירל קרסט
קרומי המוח
- מקור עוברי מזודרם, נוירל קרסט
- הנוזל זורם בסאבארכנואיד
בדיקת אלפא פיטו פרוטאין
- חלבון שנוצר בכבד העוברי
- אם יש פתח נוסף הרמה שלו תהיה גבוהה
- רמה גבוהה יכולה להצביע על פגם, למשל פגמים בסגירת הנוירל טיוב.
- חלק מבדיקות סקר בהריון
NEURAL TUBE DEFECTS
- הוכח שויטמינים וח.פולית מקטינים סיכוי
- SPINA BIFIDA
SPINA BIFIDA OCCULTA
- לא סימפטומטית
- חוסר סגירה של קשתות החוליה באזור מסוים
- נראה פגם על העור, למשל קבוצת שיער או כתם באזור הפגיעה.
- ברוב המקרים אין מעורבות של צינור העצבים אלא רק חוסר סגירה של החולייה.
SPINA BIFIDA CYSTICA
- מתחלקת לשני מצבים:
1. קרומים יוצאים החוצה - קל יותר
2. צינור העצבים יוצא ללא הקרומים - מורכב יותר אבל יש ציפוי של עור
3. המקרה החמור יותר הוא שאין גם כיסוי של העור והכל חשוף - גורם לשיתוק
אקוודוקט ע”ש סיביוס
מחבר את החדר השלישי והרביעי
כוריוד פלקסוס
- שכבה חיצונית של אפנדימה
- פנימית של פיה
Development of the myelencephalon
מדולה אובלוגטה
- יש יצירה של גרעינים
- דחיסה שיוצרת את החדר הרביעי
- הכוירויד פלקסוס נוצר בחדר הרביעי
- pyramids נוצרים סיבי
Development of the metencephalon
- PONS מערכת סיבים
שמקשרת את המוח עם חוט השדרה - הצרבלום מתפתח מהמזנצפלון האחורי
- האלאר פלייטס הם אלו שיתנו את הצרבלום
- בצרבלום יש שכבה רביעית של חומר אפור
Development of the mesencephalon
-
Encephalocele (Cranium bifidum)
- חוסר סגירה של הגלגלת
- רמות מורכבות שונות
קל: הקרומים יצאו אך לא רקמת מוח meningocele
קשה יותר - יצאה גם רקמת מוח וקרומים - meningohydroencephalocele
Meroanencephaly (Anencephaly, Exencephaly(
- פגם בסגירת הנוירל טיוב, ספציפי לאזור:
rostral neuropore - רוב המוח לא מפותח/חסר
- נמצא קשור לריבוי מי שפיר
Microcephaly
- נגרם עי טרטוגן כמו קרינה, וירוס רובלה, אלכוהול, וירוס הזיקה
- פנים נורמליות וראש קטן
מהם שני הסוגים של הידרוצפלוס
- חסימה בתוך המוח - OBSTRUCTIVE
- חסימה מחוץ למוח בארכנואיד וויליי - NON-OBSTRUCTIVE
Chiari (Arnold-chiari) malformation
- הגדלה של המוח ומערכת החדרים
- סיבה - גדילה ביתר של רקמת הצרבלום
- יכול לגרום להידרוצפלוס חסימתי
נצפתה הגדלה של החדר הלטרלי הראשון/שני,
ללא הגדלה של החדרים השלישי והרביעי,
באיזה סוג של הידרוצפלוס מדובר?
OBSTRUCTIVE
ככל הנראה חסימה בפורמינה עש מונרו.
בילודים RDS
הסיבה העיקרית היא מחסור בסורפקטנט
