Voie Orale Flashcards
Solubilité d’une SA et ionisation
Solubilité augmente avec degré d’ionisation
Fraction ionisée est plus soluble qu’une fraction non ionisée
Solubilité SA dans solution liquide - pH < pKa
Solubilité des bases augmente
Solubilité SA dans solution liquide - pH > pKa
Solubilité des acides augmente
3 moyens d’augmenter / optimiser solubilité de la SA
- choix du sel - ex : Aspégic® (poudre pour solution buvable - acétylsalicilate de lysine = acide acétylsalicylique et sel de lysine)
- optimisation pH : compris entre 5 et 8
- cosolvants : liquides incorporés pour augmenter solubilité
Solution orale liquide - Cosolvants (4)
⚗ glycérol ou glycérine : liquide sans odeur, goût sucré facilitant transit intestinal
⚗ alcool (excipient à effet notoire : application limitée car effets pharmacologiques et toxicologiques
⚗ polypropylène glycol : liquide sans odeur et visqueux facilitant l’administration
⚗ polyéthylène glycol (PEG) : liquide lorsque Mase moléculaire basse (PEG 200, PEG 400…/PEG 2000 = solide !!)
Solution orale liquide - Tampons (3)
♎️ Tampon acétate = acide acétique + acétate de sodium
♎️ Tampon citrate = acide citrique + citrate de sodium
♎️ Tampon phosphate = phosphate disodique + phosphate de sodium
Solution orale liquide - rôle des tampons ?
Maintenir pH stable
Maintenir solubilité et/ou augmenter la solubilité
Solution orale liquide - édulcorants de synthèse ?
Aspartame
Saccharine
Solution orale liquide - édulcorants naturels ?
Glucose
Saccharose ( également viscosifiant cf sirop )
Solution orale liquide - rôle édulcorants ?
Améliorer goût du médicament en le sucrant
Solution orale liquide - agents viscosifiants ?
Polymères dérivés de la cellulose :
• méthylcellulose
• carboxymethylcellulose
Solution orale liquide : rôles des agents viscosifiants (3) ?
- augmenter viscosité
- faciliter l’administration
- améliorer l’accessibilité (masque le goût amer)
Solution orale liquide - antioxydants ? Concentration ?
Acide ascorbique en concentration très faible (<0,2%)
Solution orale liquide - rôle des anti oxydants ?
Stabiliser SA après dégradation par oxydation
Solution orale liquide - conservateurs : rôle ? Exemples ?
Prévenir ou inhiber développement de micro organismes
- acide benzoïque
- sels
- acide ascorbique
- parahydroxybenzoate - parabens
Solution orale liquide - colorants et aromatisants : rôle ?
Combinaison entre un colorant et une saveur pour limiter le goût désagréable de certaines substances actives et masquer le goût amer
Solution orale liquide - composition de la solution ?
Une solution est composée d’une ou plusieurs SA et d’excipients physiologiquement inertes
- véhicule
- cosolvants
- édulcorants
- tampons
- agents viscosifiants
- anti oxydants
- conservateurs
- colorants et aromatisants
Solution orale particulière - sirop définition ?
Préparation acqueuse caractérisée par une saveur sucrée et une consistance visqueuse
Solution orale particulière - sirop : obtention du goût sucré ?
- saccharose à 45% m/m AU MOINS
- polyols = glycols, xylitols, sorbitols
- édulcorants = saccharine, aspartame (pouvoir sucrant obtenu par synthèse chimique)
Solution orale particulière - sirop : obtention de la viscosité ?
- consistance saccharose suffisante
- agents viscosifiants/ épaississants ajoutés pour avoir viscosité voisine du saccharose
Solution orale particulière - sirop : protection anti microbienne à partir à quelle concentration de saccharose ?
65% m/m
Densité = 1,32 à 20°C
Solution orale particulière - sirop : préparation ?
Simple dilution à froid + filtration clarifiante
Ou dissolution à chaud + clarification et filtration
Est-il possible d’obtenir une solution répondant aux exigences d’un sirop à partir de poudres ou granulés ?
Oui, pour cela il faut suivre le protocole indiqué ainsi que le volume prescrit de solvant
Conditionnement solution orale - multidose ?
Sirops, solutions buvables, gouttes buvables, poudres oh granulés pour solutions à reconstituer
Solution orale liquide - fractionnement des doses
💧💧💧Cuillère à soupe : 15 mL
💧💧Cuillère à dessert : 10 mL
💧 Cuillère à café : 5 mL
💦 Compte gouttes : 20 gouttes par mL
Seringue…
Conditionnement solution orale - unitaire ?
💊 Sachets de poudre, granulés pour solutions : étiquette indiqué mode de préparation, conditionnement et durée de conservation
💊 Ampoules : mention «à avaler, ne pas injecter», verre toujours jaune, dans des flacons avec systèmes de protection à l’ouverture emballés dans boîtes
Systèmes dispersés (2)
⚗ Suspension orale (enfants et pré adolescents) = dispersion solide dans liquide
⚗ Émulsion = dispersion liquide dans liquide
⚗ Systèmes biphasiques
Suspension orale - définition
Préparations généralement liquides ou semi-solides constituées par un ou plusieurs solides dispersées sous forme de fines particules dans un milieu de dispersion encore appelé phase dispersante externe continue liquide.
Suspension orale - préparation multiphase ?
- phase dispersante externe continue liquide
* phase dispersée interne discontinue solide
Suspension orale - SA ….. ou …… soluble : les particules mesurent …. à …. de diamètre
SA 📍INSOLUBLE📍 ou 📍FAIBLEMENT📍 soluble : les particules mesurent 📍0,5 um à 100 um📍 de diamètre
Suspension orale - crémage ?
Particules solides remontent à la surface avec le temps
Suspension orale - sédimentation ?
- Particules solides tombent au fond du liquide et s’agglomèrent : sédiments
- vitesse de sédimentation très lente
- il vaut mieux que les sédiments ne se compactent pas et soient sous forme de flocons (modèle de la bouge à neige)
Suspension orale - but de la formulation ?
Optimiser la stabilité
Suspension orale : comment sont dispersées les particules ?
De façon homogène
Suspension orale : avantage ?
On peut administrer des produits insolubles ou peu solubles tout en masquant le goût amer
Suspension orale - inconvénient ?
Assurer stabilité physique de la suspension pendant toute la durée de conservation (3ans généralement)
= formulation complexe
Suspension orale - préparation ? Taille des particules ? Mention présente sur conditionnement ?
⚗ Dispersion de la phase dispersée interne discontinue solide dans la phase dispersante externe continue liquide
⚗ Taille des particules homogènes, relativement faible généralement inférieure à 50 um
⚗ Suspension peut présenter un sédiment dispersé après agitation : mention «agiter avant usage»
Suspension orale - paramètre de formulation (2) ?
- taille des particules ( liée à la vitesse de sédimentation, nécessité de réduire taille des particules de la SA)
- MOUILLABILITÉ de la SA (substances insolubles hydrophobes donc ne se mouillent pas et ne se dispersent pas après agitation donc recours à des TENSIO ACTIFS)
Suspension orale - tensio actifs ?
- Réduisent tension interfaciale entre véhicule et SA
* Utilisation de tensio-actifs NON IONIQUES : TWEEN 80/ polysorbate 80
Suspension orale - excipients pour augmenter stabilité physique des suspensions ?
- électrolytes contrôlent répulsion des particules selon la charge
- tensio-actifs : agents de surface réduisant tension superficielle m
- agents viscosifiants contrôlent vitesse de sédimentation : dérivés de la cellulose, gomme xanthane, gomme guar…
Émulsion - définition ?
Préparations liquides ou semi solides constituées par la dispersion d’un liquide sous forme de globule dans un autre liquide non miscible
Émulsion - liquide dispersé ? Liquide dispersant ?
Liquide dispersé : phase dispersée, interne, continue
Liquide dispersant : phase dispersante, externe, discontinue
Émulsion - systèmes formés de gouttelettes de …. à …. um
0,05 à 50 um
Sens de l’émulsion - L/H
Huile dans l’eau
Phase dispersée Lipophile dans phase dispersante Hydrophile
Émulsion de type aqueuse
Émulsion normale
Sens de l’émulsion - H/L
Eau dans l’huile
Phase dispersée Hydrophile dans phase dispersante Lipophile
Émulsion de type huileuse
Émulsion inverse
Émulsion par voie orale
Administration sous forme de capsules molles
Peu fréquente
Plus fréquent pour voie cutanée (crèmes) et voie ophtalmique
Stabilité des émulsions
Fr > Fa = stabilité
Émulsion - Fr
Force de répulsion :
• charge
• taille des globules
• distance
Émulsion - Fa
Force attraction :
• taille
• distance (1/d)
Rupture d’émulsion réversible
Sédimentation et crémage : floculation
Les globules se collent entre eux
Émulsion : floculation
Coagulation, agglomération de globules
Rupture d’émulsion irréversible
Coalescence : les globules se collent entre eux et fusionnent
Agents émulsionnants
Tensio actifs
Viscosifiants
Épaississants
(Particules solides)
