VIH Flashcards
INTI
inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse
Avantages INTI (3) et désavantage (1)
avantages -généralement bien toléré -faible potentiel intx RX -prise avec ou sans nourriture désavantage -toxicité mitochondriale à long terme
Ei et particularité Emtricitabine (FTC)
hyperpigmentation paumes/plantes
Ei et particularité ténofovir disoproxil (TDF)
nephrotoxicité, dim DMO, dim Cholestérol(bénéfice)
Ei et particularité ténofovir alafénamide (TAF)
intx rx, 2 doses dispo, gain de poids
Ei et particularité Abacavir (ABC)
hypersensibilité HLA-B*5701 positif
nausée
Ei et particularité Lamivudine (3TC)
bien toléré en général
quels INTI ne doivent pas être combiner ensemble ?
emtricitabine (FTC) et lamivudine (3CT) joue au niveau de la cytosine tous les 2
V/F le TAF et le TDF sont tous les 2 des pro-drogues
V, ténofovir seul n’Est pas absorbé
TDF vs TAF : lequel s’accumule + dasn les cellules tubulaires
TDF
3 INTI associés hx à la toxicité mitochondriale
- didanosine
- stavudine
- zidovudine
neuropathie, myalgies, myopathie, pancréatite, stéatosse hépatique, lipoatrophie, acidose lactique et hyperlactémie exemple de toxicité
prise en charge lipoatrophie
éviter rx avec toxicité mitochondriale, change INTI et possible chx esthétique
particularités Kixava (Abacavir + lamivudine)
- test HLA-B*5701 nég
- ABC cause plus de no que TDF
- cardiotoxicité?
- efficacité vs charge virale en haut de 100 000 copies/ ml?)
particularités Truvada
ténofovir DF+Emtricitabine
- éviter Clcr en bas de 50ml/min
- néphrotoxicité
- dim DMO
- Tx de choix si co-infx VHB
particularités Descovy (Ténofovir alafénamide + Emtricitabine)
- eviter si Clcr en bas de 30 ml/min
- moins effets sur marqueurs rénaux et DMO vs TDF
- tx de choix si co-infx VHB
- gain de poids
Quelles INTI sont efficaces VS VHB?
- emtricitabine
- Ténofovir DF
- ténofovir AF
- lamivudine
3TC et FTC jamais donné en monoTX Résistance élevée
Test que tous les séropositifs devraient avoir?
HLA-B*5701 pour hypersensibilité vs abacavir
Ajustement rénal avec Abacavir
aucun!!
sx hypersensibilité Abacavir
- fièvre et rash surtout
- fatigue, malaise, céphalées, myalgie, frissons, D/V/N, dlrs abdo, dyspnée, arthralgie, toux, sx respi
- atteint habituellement 2 organes
Début hypersensibilité vs Abacavir
médiane = 9 jours, ad 6 sem
Prise en charge résultat test HLA-B*5701 (+ vs -)
+ : 50 % chance hypersensibilité vs abacavir, inscrire comme allergie au dossier et ne jamais donner d’abacavir
- : si abacavir prescrit description hypersensibilité abacavir..
Quels Rx éviter avec Ténofovir DF?
les rx néphrotoxiques
Exemple, AINA’ IECA, ARA
Ténofovir AF, quand utiliser le 10 mg vs 25 mg
10 mg : lorsque présence de booster (cobicistat et ritonavir)
25 mg: en absence de booster
INNTI
inhibiteurs non-nucléosidiques de la transcriptase inverse
rôle INNTI dans la tx
- en combi avec 2 INTI
- en pratique = alternative si inhibiteur intégrase impossible
avantages/désavantages INNTI (2 chaque)
avantages -longue T1/2 -forme combinéées en une dose unique par jour désavantages -potentiel intx Rx -faible barrière à la résistance
INNTI associés à des effets neuropsychiatriques
Efavirenz
Efavirenz profil intx
inducteurs 3A4, 2B6 et UGT
ajustement rénale Efavirenz
Aucun
E2 de classe INNTI
- rash
- aug transaminase (plus avec efavirenz et nevirapine)
E2 efavirenz
- neuropsy (cauchemars, rêves anormaux, insomnie, somnolence, etc.)
- éruption cutanée
- aug transaminases
- dyslipidémie
- aug QTc
Prise en charge Rash INNTI
-surtout 2 premières semaines = rash maculo-papulaires léger
cortico topique + anti-H
Référer si Fièvre, atteintes muqueuses, sx géralisés, hépatotoxicité
V/F Efavirenz est CI en grossesse
F, lien entre EFV et anomalies congénitales non-démontré chez l’humain, mais chez les primates (hx était à éviter au premier trimestre)
Quel INNTI n’est pas un bon choix en situation d’itinérance?
Rilpivirine, doit être pris en mangeant avec un repas de 533kcal, ce qui est difficile chez ces pts
Rilpivirine et prise en charge des suppresseurs de l’acidité
IPP : à éviter
Anti-H2: réorganisation horaire administration
V/F plus d’échecs au tx sont rapportés avec le doravirine si CV pré-tx élevé (plus 100 000 copies/ml) ou CD4 en bas de 200 cellules par mm3?
F, c’est le cas du Rilpivirine
INNTI de choix en pratique
Doravirine
pas intx ipp, profil résistance favorable, pas ci vs CV, donc profil favorable
IP
inhibiteurs protéase
rôle IP dans la tx
- en combi avec 2 INTI potentialisation Pk nécessaire
avantage (1) et désavantages (1) IP
avantage:
haute barrière génétique à la résistance
désavantage:
-potentiel intx Rx
Nommer 2 potentialisateurs pharmacocinétiques
- ritonavir
- combicistat
MA potentialisateur pk
inh P-gp et 3A4, aug cmax molécule et T1/2
Est-ce qu’on peut considérer le booster comme un ARV actif dans la trithérapie?
NON
potentialisation pk effet
- aug concentration
- simplification posologique
- efficacité accrue
IP e2 de classe
Dyslipidémie et résistance à l’insuline (risque
cardiovasculaire), hépatotoxicité, intolérance GI
(N/V/D), lipodystrophie
Avec quel molécule pouvons-nous utiliser l’hyperbilirubinémie comme indicateur de l’adhésion?
atazanavir
darunavir 2 régimes posologiques
- 800 mg + ritonavir 100 mg die (liste reg RAMQ)
- 600 mg BID + ritonavir 100 mg BID chez les pt expérimenté avec des mutations de R au darunavir (Rx exception RAMQ)
IP le mieux toléré
Darunavir (GI, effets metaboliques, aug transaminases, rash)
V/F le darunavir est CI en présence d’une allergie au Sulfa
F, prudence, mais pas CI
V/F le ritonavir doit être pris en même temps que l’IP
Vrai
Quelle molécule devrait être evitée en présence d’atazanavir lorsqu’il n’est pas combiné avec ritonavir?
ténofovir (INTI)
Intx atazanavir
IPP (dose peut être aug si pas échec tx par le passé) et anti-h2
e2 atazanavir
- hyperbilirubinémie (inh UGT1A1 qui empêche bilirubine de se conjuguer)
- néphrolithiase
- cholélithiase
- néphrotoxicité
- moins effets sur lipides que les autres IP
type de lipodystrophie particulière avec IP
lipohypertrophie…
accumulation tissu adipeux viscéral, dorsoviscéral (bosse bisson), gynécomastie, tissu SC)
tx lipodystrophie avec IP
peu spécifique -tesamoralin (GHRH, difficile accès) -hormone croissance -thiazoli/metformin si DB -testo si hypogonadisme chx
Classer ces molécules/classes vs barrière génétique Résitance (haute, faible, intermédiaire)
- IP
- doravirine
- INTI
- INNTI (sauf dora et etravirine)
- maraviroc
- bictegravir
- etravirine
- dolutegravir
- haute
- intermédiaire
- faible
- faible
- intermédiaire
- haute
- intermédiaire
- haute
INI
inhibiteurs de l’intégrase
raltégravir intx
- chélation avec cations polyvalent (Ca forme HD CI, Mg et Al 2 formes CI)
- rifampin (inducteur UGT)
Métabolisme raltégravir
glucuronidation via UGT
E2 raltégravir
- GI
- myalgies
- rash
- aug tour de taille?
- moins d’altération des lipide qu’avec IP et EFV
V/F le raltégravir 400 mg bid et raltégravir HD 2 co 600mg die sont des formulations bioéquivalents
F
V/F elvitégravir doit être pris avec de la nourriture
V
intx elvitégravir
- cations polyvalent (espacer 2h)
- cobicistat (potentialisation pk)
E2 elvitégravir
céphalée, no, vo, léger
aug créat sans diminution fct rénale
dolutégravir 50 mg id vs 50 mg bid
50 die = pt sans résitance
50 BID = pt avec résistance
dolutégravir e2
bien toléré généralement
- insomnie
- céphalées
- effets SNC
- gains de poids
V/F dolutégravir est CI en grossesse
F, important ajouter acide folique, certains MD préfèrent changer tx
dolutégravir intx
- cations polyvalents (2h avant, 6 h après, Ca et fer ok si prise nourriture)
- inducteur ex. rifampicin
- étravirine
Le dolutégravir inhibe le _____ et donc diminue l’excrétion rénale de la metformin
OCT2
bictegravir e2
généralement bien toléré : diarhées, no, céphalées, gain de poids
Le bictegravir est substrat du ____ et du ____ et inhibe ____.
3A4 et UGT1 (rifampin CI)
OCT-2
Nommer 3 ARV qui donnent du gains de poids
- dolutegravir
- bictegravir
- tenofovir AF
