VIH Flashcards
Como se ordena la enfermedad?
En categoría a: asintomatico agudo, B: sintomático, ni A ni C y C: enfermedad definitoriA de SIDA.
Como se define SIDA?
Paciente con <200 CD4
Que criterios debe cumplir un paciente para estar en la categoría A?
- infeccion aguda asintomática de VIH
- historia de infeccion aguda o infeccion aguda con enfermedad asociada
- linfadenopatias generalizadas persistentes
Cuando clasifica un paciente para la categoría B?
- cuadros atribuidos a la infeccion por VIH
- candidiasis vulvovaginal y orofaringea persistente
- evolucion clinica o tratamiento terapéutico afectado por la infeccion con VIH
- listaríosis
- angiomatosis bacilar
- displasia cervical
- sintomas constitucionales como fiebre y diarrea por más de un mes
- leucoplaquia oral
- herpes zoster 2 episodios en más de un dermatoma
- púrpura trombocitopenica ideopatica
- enfermedad pélvica inflamatoria
- neuropatia periférica
Que criterios debe cumplir para que se clasifique como categoría C?
- toxoplasmosis
- criptococosis
- coccidioidomicosis
- complejo mycobacterium avium
- mycobacterium TBC
- otras micobacterias
- cancer cervical invasivo
- candidiasis en bronquios, pulmones, traquea y esofago
- criptosporidiosis
- CMV
- encefalopatia relacionada con VIH
- herpes simple de más de un mes de duración
- bronquitis, neumonia o esofagitis
- histoplasmosis
- isosporiasis
- sarcoma de kaposi
- linfoma de burkitt
- linfoma primario del SNC
- neumonia por pneumcystis jiroveci
- neumonia recurrente
- leucoencefalopatia multifacorial progresiva
- septicemia recurrente por salmonela
- toxoplasmosis cerebral
- Wasting sindrome por VIH
Como se clasifica el VIH según el conteo de CD4?
<200 A3 B3 C3
Con respecto al VIH como agente etiologico, diga:
- cual es la familia?
- la subfamilia?
- cual es el que mas se da?
- donde se da el tipo 2?
- que tipo de virus son?
- retroviridae
- lentivirus
- tipo 1
- África
- zoonoticos
Como es el ciclo de réplicacion del virus?
El virus es RNA y tiene la caracteristica de transcripción reversa, es decir que pasa de DNA a RNA.
Se inicia con la Unión de la gp 120 a el CD4(LT, monocitos, celulas dendriticas, langerhans y macrofagos). Se hace un cambio conformaciónL y se une la gp 120 ahora a los receptores CCR5 y CXCR4. Despues se da la Unión a la membrana por medio de gp41. Se une al nucleo y se transcríbe por la transcriptas a reversa de RNA-a DNA. mezcla el DNA viral con los cromosomas del huésped. Se transcriben mRNA y proteinas, enzimas… Etc los cuales unen y se forma la molecula virica. Sale la molecula y afuera de la célula cataliza la división del precursor gag-Pol para formar el virion maduro.
Que usa el virus para defenderse contra la proteina APOBEC diseñada para mutar el genoma del VIH uniendose a la transcriptasa inversa?
Prot. Vef que marca APOBEC para su degradación.
De que está conformado el genoma del VIH 1? (10)
- Gag: proteinas que componen el centro del virion (gp24)
- Pol: proteasa, transcriptasa inversa e integrasa
- env: glicoproteinas de la cubierta
- LTR: región que controla los factores de transcripción del huésped
- Nef:disminuye MHC1, aumenta inefectividad, bloquea apoptosis, altera ACTivacion celular y aumenta la velocidad de progresión. (P27)
- vpu:promueve degradación de el receptor CD4 e influye en la descarga de viriones
- vif: para superar la inhibición del huésped
- vpr: facilita infeccion a macrofagos
- rev:inhibe la incorporación de RNA virico y promueve exportación nuclear de estos en forma incompleta
- Tat: activador de la transcripción (p14)
Cual de estos genes no tiene el VIH 2 y por cual se reemplaza?
VPu, lo remplaza por VPX
Con respecto a la HETEROGENEIDAD MOLECULAR DEL VIH 1. Diga:
- Porque debe ser cambiante el VIH?
- que parte del virus es la que mas cambia y cual no es tan cambiante?
- que grupos de VIH existen? Cual es el más común? Y donde se han encontrado?
- gracias a que cambian los VIH?
- porque está expuesto constantemente al sistema inmune que quiere destruirlo
- la que mas cambia es la envoltura, porque está expuesta constantemente a LT y AC. La transcriptasa inversa no es tan cambiante.
- M: major. El su tipo C es el principal. Es aproximadamente el 50%
- O: es raro. Se da en Francia y en Cancún
- N: raro. Se ha visto en mujeres en Cancún
- P: se ha visto solo en una mujer en Cancún
-los VIH cambian cuando hay una persona que tiene dos subtipos distintos de VIH. Y se mezclan, buscando lo mejor de cada uno y por eso crean un virus superior y distinto.
Cuales son las FORMAS DE TRANSMISIÓN DEL VIH?
- SEXUAL
- Materno-fetal
- Sangre y Hemoderivados
- Otros liquidos corporales
- Medio laboral
Con respecto a la transmisión SEXUAL. diga:
- FoV: es más común por homosexuales
- en que liquidos se encuentra el VIH?
- FoV: es mayor la transmisión de mujer a hombre. Porque?
- con respecto al sexo anal, es riesgoso? Como se puede infectar(2)?
- cual es el FACTOR DE RIESGO MAS IMPORTANTE PARA LA INFECCION? Porque? Que otros factores de riesgo importantes existen?
- cual es el mayor predictor de la transmisión heterosexual? Como se disminuye esto?
- FoV: se puede transmitir por sexo oral pero no es muy común porque no es muy eficiente.
- F. Es más común por heterosexuales pero también se da por homo sexuales.
- se encuentra en 1. Semen (sobretodo si hay predominio de linfocitos, monocitos e inflamacion -ETS) 2. Frotis de cuello uterino 3. Liquido vaginal
- F. Es mayor de hombre a mujer por el tiempo de exposición y la superficie de la mucosa expuesta.
- si es riesgoso. puede directamente a la sangre por trauma de la mucosa o por infeccion directa a las células de langerhans de la mucosa en caso de que no haya trauma.
- el factor de riesgo mas importante es la ETS⭐️, porque hay algunas que hacen úlceras como Sifilis, ducreyi o herpes o así no causen úlceras. También hay otros factores como:~ACO: por cambios en la mucosa cervical
~hombres no circuncidados
~mujeres adolescentes por inmadurez de la mucosa
~ comportamientos como alcoholismo, consumo de sustancias se asocian a promiscuidad - El mayor predictor es el nivel de viremia en sangre. Se disminuye con la terapia antiretroviral y esta disminuye en un 92% el riesgo de infección.
- V
Con respecto a la TRANSMISIÓN POR SANGRE Y HEMODERIVADOS, diga:
- que factores me aumentan el riesgo de infección? (Más que todo en drogadictos -3)
- con los Hemoderivados, cuales me pueden infectar (5) y cuales no (3)?
- cuales son las nuevas técnicas de tamizacion que se usan para evitar infecciones?
- porque no es posible asegurar 100 que la persona no se va a infectar con una transfusión?
- Frecuencia de la exposición 2. Duración de la exposición 3. Numero de compañeros con los que comparte
- me pueden infectar: la sangre total, el plasma, concentrado de eritrocitos, plaquetas, leucocitos. Y no me pueden infectar: gammaglobulina hiperinmune, Ig de la hepatitis b y IG RHo
-son 3:
~ se hace prueba de VIH en todas las muestras de sangre (Ac VIH, Ag de p24 y ácidos nucleicos)
~ se descarta a cualquier donante con conducta de riesgo
~ se descarta a cualquiera que haya tenido hepatitis b y c así no hayan tenido VIH
-porque desde el momento de la infeccion, hay dos semanas en los que los RNA del VIH no son identificados por la baja viremia.
Con respecto al contagio EN EL MEDIO LABORAL, diga:
- cual es la probabilidad de infección después de un accidente con una aguja de un paciente con VIH?
- cual es la probabilidad si el contacto fue por mucosas?
- que factores me aumentan la probabilidad de infeccion?
- si me chuzo, que puedo hacer ahí mismo que me disminuye la probabilidad de infeccion?
- FoV: es poco probable una infeccion desde el profesional sanitario a el paciente
- cuales son los liquidos más peligrosos? (5)
- 0,3%
- 0,09%
- tiempo de exposición, cantidad de sangre a la que estuve expuesta, vos de entrada potencial y la etapa en la que esta el paciente de la enfermedad: en enfermedad aguda o avanzada es mas riesgoso porque tienen viremia mas grande.
- el uso de antiretroviral es ha disminuido el riesgo de la infeccion
- V
- LCR, sinovial, pleural, pericardico y amniótico
Con respecto a la transmisión DE MADRE A HIJO, diga:
- cuales son las posibilidades y cual es el orden desde la más común?
- como se puede hacer el parto para disminuir el riesgo de transmisión?
- hasta cuanto puede llegar la probabilidad de infeccion en niños cuyas madres no fueron tratados (en la vida fetal o lactante)
- FoV: entre mas copias de RNA viral, mas riesgo de infeccion. Si hay pocas copias, no se puede dar infeccion.
- que factores de riesgo hay para que haya mayor transmisión?
- que tratamientos(3) puedo usar para evitar la transmisión?
- que recomendaciones hay para evitar la transmisión?
- que factores me aumentan la transmisión en amamantamiento?
- en el parto (50-65%), vida fetal (23-30%) y lactancia (12-20%)
- cesárea
- hasta 35%
- F. Aunque se ha visto mas riesgo cuando hay mas copias, también se ha visto transmisión con pocas copias (
Con respecto a la transmisión de el VIH por OTROS LIQUIDOS, diga:
-que se ha demostrado?
-aunque el virus se puede encontrar en casi todos los liquidos del cuerpo, no se ha podido demostrar que se pueda transmitir por lagrimas, saliva, orina o sudor.
En resumen, que es la infeccion por VIH?
Es una inmunodeficiencia profunda, que se caracteriza por deficiencia progresiva de los linfocitos T CD4 que actúan como receptores para el VIH
Que significa si la viremia llega a una estabilidad al año?
Rápida progresión
Para fisiopatologia : eventos tempranos -infeccion primaria, viremia inicial y diseminacion ver el mapa conceptual #1
1
Con respecto a la fisiopatologia (EVENTOS TEMPRANOS) del VIH, diga:
- como se transmite desde que entra el virus hasta que se disemina?
- de que formas se puede transmitir?
- si se transmite de manera directa, cuales son las opciones?
- si se transmite de manera directa, como llega a la diseminacion?
- entra el virus por medio de el contacto sexual 2.se une a Celulas dendriticas de la mucosa vaginal, las cuales transportan el virus desde la mucosa a la lamina propia 3. Se unen a los CD4⭐️ los cuales son blanco que están regados en la mucosa (esto es un obstáculo para la infeccion) 4. Se va a los ganglios linfáticos y después a otros órganos linfaticos (GALT ⭐️⭐️ el blanco principal )porque es ahí donde mas CD4 va a encontrar (los CD4 son amplificadores de la infeccion). 5. Una vez en los órganos ya la INFECCION esta diseminada y ya es irreversible.
- de manera directa o indirecta
- directa: sangre( transfusiones, drogas IV), trauma de la Mucosa vaginal, madre-feto
- entra a el torrente sanguíneo 2. se va a el bazo 3.se va a los órganos linfaticos donde hace infeccion primaria focal 4. Diseminacion
En la infeccion primaria:
- como debe estar la viremia?
- FoV: puede ser asintomatico o sintomático
- si es sintomático, a que se asemeja el cuadro?
- debe tenerla alta
- V
- com una mononucleosis que depende de la viremia
Con respecto a el ESTABLECIMIENTO DE LA INFECCION CRONICA, diga:
- que pasa después de la infeccion inicial para que empiecen los sintomas?
- durante este tiempo de LATENCIA que pasa con el virus?
-como hace el virus para evadir el sistema inmune con respecto a:
~ CD8
~ proteinas de envoltura
~ SNC
-después de la infeccion inicial, hay un periodo de LATENCIA clínica de 10 años, donde el virus se replica constantemente, disminuye los CD4 y aumenta la viremia progresivamente. El sistema inmune intenta eliminar el virus pero no puede. Una vez se cumplan los diez años, los cd4 van a estar tan disminuidos (
Con respecto a la LATENCIA:
-que clases de LATENCIA hay y expliquelas (2)
- preintegracion: cuando los LT CD4 no están activados, el RNA de el virus no se puede integrar con el del hospedadero. Se da cierta réplicacion, pero no tiene buena función infecciosa.
- postintegracion: se integra el RNA del virus al huésped. Así haya poquita viremia, se sigue dando réplicacion. Se necesitarían de 7-70años para eliminar todas las latentes.
Cual es la función de los antiretrovirales?
- los antiretrovirales me disminuyen la viremia, me aumentan los CD4, me inhiben las proteásas y transcriptasas inversas.
FOV: Existen unas personas que después de 10 años tienen CD4 normal y siguen estables (5-15%)
V
Con respecto a los órganos linfoides, diga:
-como es la evolución de estos órganos?
-1 al principio solo hay hiperplasia 2.después hay una explosión de viremia, donde los virion es son atrapados por las celuals dendriticas de los ganglios linfáticos, lo cual crea una ESTIMULACION constante de ACTivacion celular. 3. Al final se empiezan a deformar, con depósitos de colageno y se mueren las células dendriticas. Esto empeora la inmunosupresion, no deja captar bien el virus, no se defienden bien ante oportunistas y deja que aumente la viremia.
Con respecto s la activacion inmune e inflamacion, diga:
-cuales son las tres razones que explican el porque la INFLAMACION a pesar de ser para protegerse, empeora?
- aumenta réplicacion viral: porque con la inflamacion se activan los linfocitos CD4, al estar activados hacen que el VIH se replique de manera más eficiente y aumente la viremia.
- disfuncion inmune: los LT se cansan después de tanta actividad y terminan en apoptosis
- hay aumento de la incidencia de enfermedades crónicas disociadas a la activacion inmune e inflamación persistente: DM, disfuncion neuro cognitiva, enf hepatica, enf renal, enfcardiovascular, envejecimiento acelerado fragilidad osea y cancer.
Con respecto a la activacion inmune e inflamacion persistente, diga:
- cuales dos fenómenos se dan?
- que efecto paradójico puede tener la terapia antiretroviral?
- apoptosis: de celulas CD4 y 8 no infectadas -por activacion del sistema inmune
- fenómenos autoinmunes: se empiezan a crear anticuerpos contra linfocitos t y otras cosas y ouede exacerbar las enfermedades autoinmunes
- se llama sindrome de reconstitución inmune inflamatoria: es un deterioro clinico paradójico del paciente, porque aumentan los CD4 y disminuye la viremia, pero hay respuesta inflamatoria a ag residuales de enfermedades viejas y a tejidos propios.
Que citoquinas son las mas involucradas?
- IL 1 y 6 y TNF alfa
Como esta el recambio de linfocitos?
-entre mas viremia mas elevado va a estar. Disminuye con la terapia antiretroviral
Con respecto al rol de los receptores de virus, diga:
- cual receptor pertenece a que cepa?
- que molecula bloquea la Unión de cepa con receptor?
- FoV: la mayoría de enfermedades se dan por X4 y pasan a C5
- cepa : C5. Receptor: CCR5 BLoqueador : CCL3 y 4
- Cepa: X4. Receptor: CXCR4 bloqueador: SDF -1
- F: se empieza con virus c5, y un 40% pasa a X4 mas adelante en la enfermedad. Esto se asocia a mal pronostico por que va a a haber una rápida progresión.
Cuales son los blancos celulares principales?
Todos los que tengan CD4: langerhans, precursores del timo, monocitos CD34 que aparece en enfermedad avanzada, Celulas dendriticas, linfocitos t
Con respecto a las anormalidades de las células mono nucleares, diga:
-que anormalidades se dan en los LTCD4?
-al principio de la enfermedad son cambios cualitativos y al final cuantitativos
Que alteraciones se ven en los linfocitos CD8?
-al principio de la enfermedad aumenta el número a medida que aumenta la viremia, pero después disminuye en números y FUNCION. Si se vuelven receptor HLA+/ CD38+ es de mal pronóstico.
Que Alteraciones se ven en los LB?
-Va a haber disminucion de el número de linfocitos por apoptosis
- mala respuesta a los antígenos (ejemplo EBV, da linfomas de celulas B)
- su función de memoria esta alterada (por esto hay mala respuesta a las vacunas) /aumenta en la secreción de IL-6, TNF alfa e Ig
- redistribución del tejido linfoide
- hay activacion celular aberrante (complejos inmunes, autoanticuerpos y aumento de Ig.
Que alteraciones puedo encontrar en los macrofagos y monocitos?
- estos no van a verse tan afectados por el VIH
- van a disminuir su función de presentadoras de antigeno
- disminuir secreción de IL 1 y 12, pero elevar la de IL 10.
- alteracion del receptor FC
- depuración de receptores c3
- explosiones exudativas y funciones citotoxicas
- inducen respuesta de celulas t por disminucion de MHC II
- el virus las usa como reservorio
Que alteraciones presentan las células dendriticas y de langerhans?
- van infectando por ahí al presentar Ag
- disminuyen Las células dendriticas plasmociticas e interactúan con la Gp 120 y esta hace que no se produzcan sustancias antiinflamatorias ni antivírales.
Que alteraciones voy a encontrar en las natural killer?
- alteracion de su funcion(matar células infectadas)- hay aumento de de expresión de receptores inhibitorios y disminución de los citotoxicos
- señalizacion aberrante que crea apoptosis
- ella produce las moléculas inhibitorias de la Unión receptor-virus
