Vectorisation Flashcards
Définition vecteur colloidal, utilité?
Système colloidal pour modifier environnement immédiat des molécules et ainsi AMÉLIORER propriétés pharmacologiques (aide dissolution, dégradation…)
Taille/propritétés système colloidal
Entre 1 et 1000 nm (+ gros que des molécules seules)
Ça a l’air homogène à l’oeil, mais c’est hétérogène (solution plus petit, sédimentation plus gros)
Phases d’un système colloidal?
Peu importe (S/L/G), un dispersé et un dispersant
Le vecteur doit rester intact ad…
Circulation sanguine (donc pas per os)
Taille des colloides? Caractéristiques?
5 à 200 nm (plus gros=rate va filtrer, plus petit=reins...) Biodégradables Peu toxiques Stables w/ prots Circulation prolongée
Utilité vectorisation p/r à la taille de la molécule?
Diminution distribution dans les tissus (ça sort moins des vaisseaux sanguins)
Diminution filtration glomérulaire
Diminution métabolisme
Interféron, quoi? Type de vectorisation?
Cytokine qui indique danger w/ courte t1/2
Polymère attaché à interféron de façon covalente permet de diminuer filtration glomérulaire
Conjugué polymère à plusieurs chaînes vs 1 seule
1 seule chaîne ou +: reste intact lors de liaison
Plusieurs molécules PA/chaine: PA doit se libérer
Le # de sites de liaisons pour un polymère cause…
Plusieurs conjugués possibles (hétérogène)
Augmente la complexité de la préparation
Puissance d’un polymère vs molécule mère?
Moindre, car + dur d’accéder au site de liaison (mais la concentration est plus élevée, donc ça compense)
Polymère utilisé dans conjugaison? Ennemi?
PEG souvent
Polyacide sialique (plus proche du physiologique, mais peut entrainer rx immunogène quand même)
Anti-corps neutralisants les éliminent
Seuil de filtration glomérulaire = ?
Rayon hydrodynamique de 5-6 nm
sites réactifs sur un PEG?
Seulement 2, donc c’est pour les grosses molécules de PA puissantes
Une micelle est un système…
Coeur-Couronne
Différence détergent vs copolymère à blocs?
La CMC d’un détergent est beaucoup trop élevée = pas pratique dans le sang
La partie hydrophobe est plus grosse dans un copolymère, on ne parle même plus de CMC
Bref, nanoparticules = + stable
Les copolymères à blocs: besoin de solvant organique lors de synthèse
Le coeur d’un système coeur-couronne est…
Hydrophobe/Lipophile
Définition liposome? Contient quel type de PA?
Vésicules en BICOUCHES lipidiques qui peut contenir des PA lipophiles entre ses 2 couches ou des PA hydrophiles en son centre
Exemple de la doxorubicine liposomale? E2aires avant/après liposome?
Avant = cardiotoxicité +++ Liposomes = desquamation peau paumes mains/pieds car augmentation des concentrations plasmatiques (moins dans les tissus, plus dans le sang)
Autres utilités vectorielles? (3)
Augmenter solubilité (si seulement soluble dans éthanol)
Protéger PA
Cibler un organe/site
Abraxane (paclitaxel), mode de vectorisation?
Liaison à albumine (poches hydrophobes) par adsorption (PAS COVALENT)
Plein d’albumine ensemble = nanoparticules qui se séparent rendues dans le sang
Vectorisation acides nucléiques, pourquoi?
Protéger contre les nucléases (plus l’intx vecteur-acide nucléique est forte, plus ça protège)
Ciblage actif vs passif?
Actif = via molécules de reconnaissance sur le vecteur Passif = utilise propriétés pathophysio pour accumuler le vecteur
Pq accumulation vecteurs dans tumeurs?
Vaisseaux sanguins construits trop vite = poreux = extravasation possible des vecteurs
Vaisseaux lymphatiques compressés par tumeur = mauvais drainange = accumulation colloides
Ciblage passif, avantages anticorps vs protéines vs molécule de faible poids moléculaire?
Faibles poids moléculaire: n’affecte pas la circulation
Anticorps/prots ont plus d’affinité
