Vectorisation

Question 1

Définition vecteur colloidal, utilité?

Answer 1

Système colloidal pour modifier environnement immédiat des molécules et ainsi AMÉLIORER propriétés pharmacologiques (aide dissolution, dégradation…)

Question 2

Taille/propritétés système colloidal

Answer 2

Entre 1 et 1000 nm (+ gros que des molécules seules)

Ça a l’air homogène à l’oeil, mais c’est hétérogène (solution plus petit, sédimentation plus gros)

Question 3

Phases d’un système colloidal?

Answer 3

Peu importe (S/L/G), un dispersé et un dispersant

Question 4

Le vecteur doit rester intact ad…

Answer 4

Circulation sanguine (donc pas per os)

Question 5

Taille des colloides? Caractéristiques?

Answer 5

5 à 200 nm (plus gros=rate va filtrer, plus petit=reins...)
Biodégradables
Peu toxiques
Stables w/ prots
Circulation prolongée

Question 6

Utilité vectorisation p/r à la taille de la molécule?

Answer 6

Diminution distribution dans les tissus (ça sort moins des vaisseaux sanguins)
Diminution filtration glomérulaire
Diminution métabolisme

Question 7

Interféron, quoi? Type de vectorisation?

Answer 7

Cytokine qui indique danger w/ courte t1/2

Polymère attaché à interféron de façon covalente permet de diminuer filtration glomérulaire

Question 8

Conjugué polymère à plusieurs chaînes vs 1 seule

Answer 8

1 seule chaîne ou +: reste intact lors de liaison

Plusieurs molécules PA/chaine: PA doit se libérer

Question 9

Le # de sites de liaisons pour un polymère cause…

Answer 9

Plusieurs conjugués possibles (hétérogène)

Augmente la complexité de la préparation

Question 10

Puissance d’un polymère vs molécule mère?

Answer 10

Moindre, car + dur d’accéder au site de liaison (mais la concentration est plus élevée, donc ça compense)

Question 11

Polymère utilisé dans conjugaison? Ennemi?

Answer 11

PEG souvent
Polyacide sialique (plus proche du physiologique, mais peut entrainer rx immunogène quand même)
Anti-corps neutralisants les éliminent

Question 12

Seuil de filtration glomérulaire = ?

Answer 12

Rayon hydrodynamique de 5-6 nm

Question 13

sites réactifs sur un PEG?

Answer 13

Seulement 2, donc c’est pour les grosses molécules de PA puissantes

Question 14

Une micelle est un système…

Answer 14

Coeur-Couronne

Question 15

Différence détergent vs copolymère à blocs?

Answer 15

La CMC d’un détergent est beaucoup trop élevée = pas pratique dans le sang
La partie hydrophobe est plus grosse dans un copolymère, on ne parle même plus de CMC
Bref, nanoparticules = + stable
Les copolymères à blocs: besoin de solvant organique lors de synthèse

Question 16

Le coeur d’un système coeur-couronne est…

Answer 16

Hydrophobe/Lipophile

Question 17

Définition liposome? Contient quel type de PA?

Answer 17

Vésicules en BICOUCHES lipidiques qui peut contenir des PA lipophiles entre ses 2 couches ou des PA hydrophiles en son centre

Question 18

Exemple de la doxorubicine liposomale? E2aires avant/après liposome?

Answer 18

Avant = cardiotoxicité +++
Liposomes = desquamation peau paumes mains/pieds car augmentation des concentrations plasmatiques (moins dans les tissus, plus dans le sang)

Question 19

Autres utilités vectorielles? (3)

Answer 19

Augmenter solubilité (si seulement soluble dans éthanol)
Protéger PA
Cibler un organe/site

Question 20

Abraxane (paclitaxel), mode de vectorisation?

Answer 20

Liaison à albumine (poches hydrophobes) par adsorption (PAS COVALENT)
Plein d’albumine ensemble = nanoparticules qui se séparent rendues dans le sang

Question 21

Vectorisation acides nucléiques, pourquoi?

Answer 21

Protéger contre les nucléases (plus l’intx vecteur-acide nucléique est forte, plus ça protège)

Question 22

Ciblage actif vs passif?

Answer 22

Actif = via molécules de reconnaissance sur le vecteur
Passif = utilise propriétés pathophysio pour accumuler le vecteur

Question 23

Pq accumulation vecteurs dans tumeurs?

Answer 23

Vaisseaux sanguins construits trop vite = poreux = extravasation possible des vecteurs
Vaisseaux lymphatiques compressés par tumeur = mauvais drainange = accumulation colloides

Question 24

Ciblage passif, avantages anticorps vs protéines vs molécule de faible poids moléculaire?

Answer 24

Faibles poids moléculaire: n’affecte pas la circulation

Anticorps/prots ont plus d’affinité