Variabilité de la réponse - Jouzeau

Question 1

paramètres pharmacocinétiques

Answer 1

Absorption
Distribution
Métabolisme
Elimination

Question 2

effets de l’augmenation du pH gastrique

Answer 2

• impact sur l’ionisation des médicaments => seuls les non-ionisés peuvent passer la barrière digestive
• grande majorité des médicaments absorbée dans les intestins
• absorption ralentie: Tmax augmente et Cmax diminue

Question 3

différence entre 1er passage hépatique et métabolisme hépatique

Answer 3

• er passage impacte plutôt la biodisponibilité
• métabolisme impacte le temps de sejour du médicament

Question 4

sources de variabilité chez le nouveau-né

Answer 4

• absorption orale fortement diminuée; cutanée très sensible
• immaturité hépatique
• médicament éliminé sous forme inchangée

Question 5

mofication posologie en cas d’insuffisance rénale

Answer 5

réduction de la posologie sans modification de l’intervalle de prise (sauf pour certains antibios avec effet pic)

Question 5

mofication posologie en cas d’insuffisance rénale

Answer 5

réduction de la posologie sans modification de l’intervalle de prise (sauf pour certains antibios avec effet pic)

Question 6

effets du jus de paplemousse

Answer 6

inhibition CYP3A4 et PgP
- jus + statines = biodisponibilité x 15 => toxicité musculaire et rhabdomyolyse
- jus + ciclosporine => nephrotoxicité

Question 7

déf et interactions des IMAO

Answer 7

• médicaments qui peuvent corriger l’humeur dépressive
• aliments riches en tyramine proscrits

Question 8

effets du tabac et du sevrage tabagique

Answer 8

• effet inducteur de la fumée sur certaine enzymes du métabolisme
  => forte diminution de la demi-vie d’élimination
• sevrage => risque de surdosage

Question 9

exemple des soldats noirs américains

Answer 9

administration de primaquinine en prophylaxie du paludisme
=> anémies hémolytiques dues à un déficit en G6PDH

Question 10

déf + rôle + déficit

G6PDH

Answer 10

• glucose-6-Phosphate déshydrogénase
• maintien du glutathion sous forme réduite dans les Globules rouges
• déficit associé au favisme => déficit du système anti-oxydant => protéine de la membrane des GR vulnérables

Question 11

rôle + risque

isoniazide

Answer 11

• anti-tuberculeux
• si déficit d’acétylation hépatique du à polymorphisme de NAT2 => risque de surdosage

Question 12

rôle + risuqe + précautions

azathioprine

Answer 12

• immunosuppresseur = prodrogue de la 6-Mercaptopurine
• polymorphisme du gène de la TPMT => risque de myélotoxicité
• génotypage et phénotypage des tous les patients

Question 13

variations avec la codéine

Answer 13

• déméthylation CYP2D6 dépendante
• si déficit => moins de transformation de la codéine en morphine => inefficacité antalgique

Question 14

rôle + risques

clopidogrel

Answer 14

• anti-agrégant plaquettaire
• acvitvé par biotransfo hépatique grâce à CYP2C19
• si allèle muté => surrisque cardio-vasculaire

Question 15

variabilité avec prise d’AVK

Answer 15

• métabolisation hépatique par CYP2C9: risque de surdosage si mutation
• variant de VKOR (permet de réduire VK) diminuant activité de VK => risque de surdosage avec VKORC1A
  => CYP2C9 + VKORC1A = 50% variabilité

Question 16

types de anti-HER

Answer 16

• anti-HER 2: cancers estomac métastatiques + sein
• anti HER1: colorectal => seulement si KRAS et NRAS sauvages