UE5 Pharmacologie Flashcards
En quoi le médicament est différent des produits de consommations ordinaires ?
- Statut particulier : voca° de santé publique (pas soumis aux même loi qu’un pdt cosomma° ordinaire)
- Soumis à une reglementa° stricte (dvlpt, enregistrement, fabrica°, distribu°)
- mode de financement spécifique ( prise en charge d’une partie ou de la totalité de la dépense)
- Bien industriel R&D soumis à des règles de bonne pratique
Quelles sont les différentes origines possibles des mdt?
- synthèse chimique (+++)
- Hémi-synthèse (à partir de composé naturel)
- Biotechnologie ( à partir de ressource du vivant)
- Minérale, végétale ou animale
Défini° des produits de santé ?
Ensemble des pdt à finalité sanitaire qui tombe sous le contrôle de l’ANSM
Quels sont les organismes publiques d’évalua° et de contrôle des risques sanitaires ?
ANSM, ANSP, ANSES
ANSM –> rôle prépondérant
Qu’indique la défini° du mdt d’après le CSP ?
Mdt sous le monopole du Pharmacie :
Pharmacien seul peut le fabriquer
Pharmacien seul peut le délivrer (libre ou sous ordonnance)
Formule du mdt ?
Principe actif + Excipient + Forme galénique
Principe actif + Excipient = Forme galénique
Qu’est-ce que le PA ?
substance(s) d’intérêt thérapeutique
Qu’est-ce que l’ adjuvant/excipient ?
0 activité thérapeutique ; peuvent –> intolérance individuelle, servent à la mise en forme, conserva°; libéra° du PA
Qu’est-ce que la forme galénique ?
Aspect final du mdt :
* voie orale
* voie parentérale (= voie d’urgence), voie transmuqueuse, voie transdermique, voie rectale
Def Charlatan
Personne qui propose à 1 malade 1 remède illusoire
Comment le médicament est définit par l’article L-5111-1 ?
- Toute substance ou composition présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l’égard des maladies humaines ou animales (def par presenta°)
- Toute substance ou composition [pouvant] établir un diagnostic médical et de restaurer, corriger ou modifier leurs fonct° physiologiques ( def par fonct°)
- alinéa 2 : pdt diététique = mdt (def par composi°)
- alinéa 3 : tts les PdS ne sont pas de mdt
- alinéa 4 : Si 1 doute sur un PdS => mdt
la quest° des pdt frontière au cas par cas
Quelles sont les deux formes de traitements qui résultent de l’ac° curative des mdt?
Traitement symptomatique : ac° sur les symptômes ou les manifesta° d’une maladie
Traitement étiologique : ac° sur la cause de la maladie
Les 2 formes de mdt sont compatibles
Qu’entend la déf° du médicament par ac° curative ?
Guérir les maladies
Qu’entend la déf° du mdt par ac° préventive ?
Prévenir les maladies
Quels sont les deux mesures possibles pour réaliser une ac° préventive ?
mdt type vaccins ou vita. –> pr la préven° de carrence ou de maladies
Mesures prophylactique = moy pour empêcher la propaga° d’une maladie
Qu’entend la déf° du médicament par diagnostic médical ?
pdt pour l’imagerie med : comme les pdt de contrastes
Qu’entend la déf° du médicament par restaurer les fonc° physiologique ?
Mdt substitutif d’apport (ex: vit. A)
Qu’entend la déf° du médicament par corriger les fonc° physiologique ?
agir sur l’organisme pour remettre à la norme les fon° de l’organisme. ex: hyperten° artérielle –> antihypertenseur (bêtabloquant)
hyperlipidémie –> hypolipidémiant (statines)
Qu’entend la déf° du médicament par modifier les fonc° physiologique ?
Stimula° d’une fonc° de l’organisme (ex: contraceptifs oraux)
Quelles sont les différence de défini° entre la France et l’Europe ?
Europe (alinéa 1) : défini° par fonction + présenta°
France (alinéa 2) : défini° par composi°
Quelles sont les conditions qu’un pdt doit respecter pr être définis comme un mdt d’après l’article L- 5111-1 ?
- Le pdt doit être 1 substance ou une composition
- le pdt doit être présenté comme possédant des propriété curative ou préventive
- Le pdt doit respecter les deux condi° précédente à l’égard des maladies humaines ou animales
Def° de substance
tt matière d’origine : humaine, animale, végétale, chimique (ces substances peuvent être d’origine naturelle, synthétique ou issue des biotechnologies
Def° de composi°
mélange de plsrs substances réunies pour une ac° thérapeutique
Suivant la définition par présenta° sur quelle(s) information(s) se base le juge pour accorder ou non l’appela° de mdt d’un PdS ?
- aspect exterieur du pdt uniquement, le discours fait par le vendeur
- et pas du tt sur les propriétés réelles du pdt
Qu’implique la défini° par présenta° ?
mdt n’a pas besoin d’avoir la propriété curative ou préventive –> non soumis à obligat° de résultats.
si pdt PRESENTE comme curatif ou préventif alors considéré comme médicament par présenta°
Quel(s) pdt inclue la définit° par présenta° ?
- mdt avc effet thérapeutique avérés, évalués et autoriser (AMM)
- pdt peu/pas efficaces, présenté comme possédant des propriétés thérapeutiques qu’ils ne possèdent pas, non autorisé (pas AMM) vendu par les charlatans
Que permet la défini° par présenta° ?
- lutter contre la charlatanisme (les poursuivre devant les tribunaux correctionnel)
- empêcher la vente de produits illégaux inefficaces –> protéger la santé publique
- préserver le monopole pharmaceutique (préparation, délivrance des mdt, objet de pansement (pdt pharmacopée) et le monopole de compétence
Particularité de la définition mdt d’après l’article L5111-1 ?
*défini° commune mdt d’usage humain ou vétérinaire
*defini° liée à la no° de maladie = interprété de manière extensive par les juges
De quoi dépend la défini° du mdt par fonct° ?
*propriétés pharmaceutiques du PA
*risques possible entrainé par son utilisa°
*dosage ou concentra° du PA
Quel(s) produit(s) peuvent être assimilé aux mdt par le législateurs (svt en raison de garantie pr leur commercialisa°?)
Pdt utilisé dans un finalité :
* diagnostique , non thérapeutique (imagerie médicale)
* thérapeutique ( prépara° thérapie génique, contraceptifs oraux…)
Quelle est la relat° entre la défi° par fonct° et par présenta° ?
Elles sont alternative et non cumulative. Il suffit de répondre à l’UNE des deux pr ê consdéré comme un mdt
Défini° des spécialités pharmaceutiques
Tt mdt préparé à l’avance présenté sous conditionnement particulier et caractérisé par une dénomina° spéciale
Dénomina° de la sécialité =
dénomina° commune suivie du nom du fabricant ou marque
Particularité(s) de la dénomina° de la spécialité
- limité au pdt avec un seul PA
- le + svt utilisé pour les génériques
Qu’est-ce que la dénomina° commercial/nom de fantaisie?
nom facile à retenir car dénomina° chimique trop longue et complexe.
nom commercial ou nom de marque déposée par le fabricant
le + svt sans rapport avec l’activité du PA
seul possible pouvant apparaitre en cas d’associa° de PA suivi du petit r entouré
DCI ?
décerné par l’OMS (International Non Proprietary Name)
doit apparaitre sous la DC pr facilité l’identificat° des PA
(ex paracétamol)
Quel est la règle de L’OMS concernant les famille récente de PA de mécanismes d’action identique ?
Ils sont identifiés par un segment commun (suffixe ou préfixe)
(ex : gli - sulfamide hypoglycémiants
céf- céphalosporine
-prazole inibiteur de la pompe à proton
- olol bêta-bloquant
Quels sont les deux classement des mdt existant ?
- classes pharmaco-thérapeutiques ou système hétérogène
- classifia° internationnale = ATC ( anatomique, thérapeutique, chimique) gérée par l’OMS (plus rependue, pas parfaite)
Comment sont classé les mdt d’après les classes pharmaco-thérapeutique ?
selon :
* pathologies traitées (classe thérapeutique)
* l’ac° principale (classe pharmacologique)
* la structure (classe chimique)
Comment sont classé les mdt d’après l’ATC ?
5 niv:
* gp anatomique principal (1 lettre pour chacun des 14 gp) [anatomique]
** sous gp thérapeutique (2 chiffres) [thérapeutique]
** sous gp pharmacologique (1 lettre) [chimique]
** sous gp chimique (1 lettre) [chimique]
** PA ou associa° de PA (2 chiffres) [chimique]
Quel est le statu des spécialité pharmaceutiques ?
- constitu° et soumiss° aux autorités d’un dossier d’AMM par 1 établissemnt pharmaceutique autorisé
- commis° d’expert (évalue qualité, efficacité, sécurité)
- AMM délivré par l’ANSM
- Surveillance des éventuels Effet Indesirable dès sa mise en vente –> pharmacovigilance
Quelles sont les exception d’utilisation de produits fabriqué industriellement sans AMM ?
- mdt destiné à triter des maladies rares ou grave en l’absence de taitmnt approprié, qd la mise en oeuvre du trmnt ne peut ê différé (en cours de dvlp, AMM en cours d’évalua°)
- médicament importé –> AMM à l’étranger
=> Prescript° autorisée par ANSM pr une durée limité = ATU
Quelles sont les différentes formes d’ATU ?
- ATU nominative ( accès compassionnel juil 2021)
- ATU de cohorte ( accès précoce depuis juil 2021)
Condi° de délivrance d’une ATU nominative
- demande d’un médecin hospitalier via PUI
- pour 1 patient nommément désigné
- engagement d’AMM sécurité et efficacité présumé
- ATU à durée limité –> renouvelable
Condi° de délivrance d’une ATU de cohorte
- demande d’un laboratoire
- pr 1 gp de patients
- engagement d’AMM sécurité et efficacité présumé
- ATU pr 1 an –> renouvelable
Défini° prépara° magistrale (PM)
tt mdt préparé selon une prescription médicale destinée à un malade déterminé en raison de l’absence de spécialité pharmaceutique disponible soit extemporanément en pharmacie, soit dans les condit° prévu à l’article ( L 5125- 1 ou L 5126-2 du CSP)
Condi° des PM
- officine peut sous-traiter une prépara° à une autre officine
- des PUI peuvent délivrer des préparat°à d’autre PUI
- une autorisa° préalable doit ê délivrée par le directeur de l’ARS
- ce snt des mdt préparé en officine à la demande d’un prescripteur, par un malade déterminé
- préparé en conformité avec les bonnes pratiques de prépara° (def par l’ANSM) avec les matière premières à usage pharmaceutique (conformes à la pharmacopée)
- certaine PM interdites : préparation avec des substance de classes pharmacologique différentes
Définition de la Prépara° officinale (PO)
tt mdt préparé en pharmacie, inscrit à la pharmacopée ou au formulaire national et destiné à ê dispensé directement aux patients approvisionnés par cette pharmacie
Quelle est la dénomina° utilisé pour nommer les PO ?
Nom officinal (pas de nom de fantaisie)
Condi° des PO
- préparé en conformité avec les bonnes pratiques d’usages et avc Matières Premières à Usage Pharmaceutique conforment à la pharmacopée
Que définit la pharmacopée ?
- les critères de pureté des Matières Premières à Usage Pharmaceutique (PA et excipients)
- les méthodes d’analyses à utiliser pour leurs contrôles (PO)
Condi° des Prépara° hospitalières
- Elle est faite par les PUI uniquement
- sur ordonnance
- Peut ê livré à plrs patients
- produit en série et tjrs la même recette = prépara° standardisé, en série, par lot
Défini° mdt générique
SG d’une SR : même composition qualitative et quantitative en PA, la même forme pharmaceutique. Bioéquivalence avec la SR est démontrée
Quels sont les avantage des mdt générique ?
- nécessite une AMM allégée (seul étude bioéquivalence requise)
- Commercialisa° à l’expira° du brevet de la SR (pas de frais, de R&D)
- pris SG < prix SR (économie pour l’assurance maladie)
Le mdt génériques ont-ils des noms commerciaux ?
Non seulement une DCI
Qu’est-ce que le droit de substitu° ?
pharmacien eut proposer une SG à la place d’une SR prescrite sauf si menti° “non substituable” sur l’ordonnance
Quels sont les élément d’un PA considéré comme ayant la même composit° qualitative en PA ?
les différents sels, éthers et isomère d’un PA
Quel est la particularité des différentes formes pharmaceutiques orales à libéra° immédiate ?
considérés comme la même forme pharmaceutique
Qu’est-ce qu’un groupe générique ?
SR + les spé qui en sont génériques
défini° mdt homéopathique
tt médicament obtenu à partir de souche homéopathique. Il peut contenir plusieurs PA
Comment peuvent être préparé les mdt homéopathiques ?
de façon artisanale (PM ou PO) ou industriellement
Quel est le statut des mdt homéopathiques ?
- Non soumis à une AMM, ou AMM allégé ou simple enregistrement auprès de l’ANSM
- repose sur l’idée qu’une substance qui provoque un symptôme peur aider à guérir ce même symptôme
défini° mdt à base de plantes
tt mdt dont les substances active sont EXCLUSIVEMENT une ou plsrs substance végétale
Sous quelle(s) frome(s) peuvent se présenter les mdt à base de plantes ?
- spécialité pharmaceutique
- prépara° pharmaceutique ( PO ou PM)
- drogue végétale
Statut des mdt à base de plantes
- avant non soumis à AMM, simple enregistrement auprès de l’ANSM
- depuis 1/5/2011 : doivent faire l’objet d’une AMM
défini° mdt radiopharmaceutiques
tt mdt qui contient un ou plusieurs isotopes radioactifs (radionucléides), incorporés à des fins médicales
Statut des mdt radiopharmaceutiques
- nécessite une AMM
- délivré par un pharmacien hospitalier spécialisé dans les médicaments radiopharmaceutiques
Dans quel but peut-on utiliser des mdt radiopharmaceutique ?
- Diagnostic
- thérapeutique
- médecine nucléaire
- radiopharmacie
Quelles sont les “matières premières “que fait intervenir la prépara° des mdt radiopharmaceutiques ?
- trousse
- générateur
- précurseur
Défini° Trousse
tt prépara° qui doit ê reconstituée ou combinée avec des radionucléides ds le pdt radiopharmaceutique
Défini° Générateur
tt système contenant un radionucléide parent déterminé servant à la produc° d’un radionucléide de fillia° obtenu par élu° ou par tt autre méthode et utilisé ds un mdt radiopharmaceutique
Précurseur
tt autre radionucléide pdt pr le marquage radioactif d’un autre substance avant admiss°
Sous quelle(s) forme(s) retrouve-t-on les mdt radiopharmaceutique en médecine nucléaire ?
-spécialité pharmaceutique contenant des radioéléments artificiels (AMM)
-prépara° radiopharmaceutiques réalisé extemporanément à partir de trousse, générateur ou précurseurs (qui ont une AMM)
En radiothérapie qui peut réaliser la prépara° des mdt radiopharmaceutiques ?
- PUI autorisée
- pharmaciens autorisés= radio pharmaciens (DESC de radiopharmacie et radiobiologie)
Défini° mdt immunologique
tt mdt consistant en :
*Un allergène
*Vaccin, toxine ou sérum
défini° allergène
tt produit destiné à identifier ou provoquer une modifica° spécifique et acquise de la réponse immunologique à un agent allergisant
défini° Vaccin, toxine ou sérum
tt agent utilisés en vue de provoquer une immunité active ou une immunité passive collecté à partir du sang d’individus (sérum antitétanique) ou en vue de diagnostiquer l’état d’immunité
Défini° mdt biologique
tt mdt dont la substance active est produite à partir d’une source biologique ou en est extraite.
Défini° mdt biologique similaire
= SG pour les SR
tt médicament de même composi° qualitative et quantitative en substance active et de même forme pharmaceutique qu’un mdt biologique de référence
Quelle est la différence entre un SG et un mdt biologique similaire ?
mdt biologique similaire nécessite des données préclinique et clinique supplémentaire = + lourd à produire
Exemple de biomédicament
- Ac monoclonaux anti récepteur
- médiateurs et analogues
- Enzymothérapie substitutive
- facteur de coagula°
Défini° substance vénéneuse (SV)
substance pouvant présenter pour la santé des risque par injes°, inhala° ou absorb° cutanée –> effet indesirable
Quel est le statu des SV
soumises à une législa° spéciale des SV
Quelles sont les substances comprises dans les SV ?
*substances et prépara° dangereuses
* substances stupéfiantes
* substances psychotropes
* substances inscritent sur les liste I et II (I + dangereuse que 2)
défini° de substances stupéfiantes
agissent sur le système nerveux, présentent chez l’utilisateur une dépendance physique et psychique donc une toximanie avec tolérance ou accoutumance
défini° de substances psychotropes
agissent sur l’activité cérébrale en modifiant le comportement neuropsychique de l’individu
Rangement des mdt
listes I et II –> armoires à mdt
stupéfiants –> Coffres spéciaux
Mdt toxiques
liste I
Ordonnance simple
renouvelé jusqu’à 12 mois (non renouvelable sauf contre indica°)
Délivré par fract° de 30 jours
indiqué par un filet rouge sur la boite
Mdt dangereux
liste II
Ordonnance simple
limitée à 12 mois (renouvelable sauf contre indica°)
Délivré par fract° de 30 jours, sauf contraceptif ( 3 mois)
indiqué par un filet vers sur la boite
Stupéfiants
ordonance sécurisé
délivrer pour 7 à 28 jours selon la prescript°
différence entre mdt listés et non listés
mdt listé –> dispensa° uniquement sur prescrip° (médecin, chirurgien-dentiste, sage-femme)
mdt non listé –> en vente libre
Défini° dispositif médical (DM)
tt instrument, appareil, équipement, matière, produit, aute article utilisé seul ou en associat° y compris les accessoires et logiciels destiné à ê utilisé chez l’Ho à des fins médicales (diagnostiques ou thérapeutiques).
Existe des DM implantable actif = DMIA
Quelles sont les fonct° des DM ?
- diagnostic, prévention, contrôle, traitement ou atténua° d’une maladie, blessure, handicap
- étude, remplacement ou modifica° de l’anatomie ou d’un processus physiologique
- maitrise de la concept°
Comment sont classés les DM ?
4 gd classes en fon° du danger potentiel :
1- peu vulnérable
2A- risque potentiel modéré
2B- risque élevé en cas de disfonctionnement
3- risque élevé en cas de disfonctionnement et en contact avec le Syst cardio vasc ou syst nerveux
Défini° DM de diagnostic in vitro (DMDI)
tt pdt, réactif ou instrument destiné par son fabricant à être utilisé in vitro ds l’examen d’échantill° provenant du corps hu, ds le but de fournir une informa°, notament, sur létat physiologique , pathologique d’une personne ou sur anomalie congénitale
Statut des DM et DMDI
- Pas d’AMM
- Pas de monopole professionnel (sauf qq exceptions)
- Certain DM prescrit par des SF, IDE, masseur kiné
- mise sur le marché sous la responsabilité du fabricant
- marquage CE = conformité aux exigences de santé et de sécurité européenne
- surveillance par l’ANSM à posteriori:
–> matériovigilance (DM)
–> réactovigilance (DMDI)
Défini° produit cosmétiques
tt substance ou mélange destiné à être mis en contact avec les diverses parties superficielles du corps humain en vue de les nettoyer, de les parfumer, de les protéger, de les maintenir en bon état ou de corriger les odeurs corporelles
Statut des pdt cosmétiques
- pas d’AMM
*responsabilité du fabricant
*mise à disposi° du dossier technique à l’ANSM - formule déclarées aux centres anti poison (CAP) (en cas d’intoxica°)
- ANSM –> cosmétovigilance
Défin° des pdt cellulaire à finalité thérapeutique
cellules hu (à l’exep° des produits sanguins labiles) utilisées à des fins thérapeutiques autologues ou allogénique. Si PCFT = spé pharmaceutique ou d’autre mdt fabriqué industriellement , ils sont régis par des règles applicables au mdt (AMM) + pharmacovigilance. Si pas fabriqué de manière indu = prépara° de thérapie cellulaire –> biovigilance
Défini° autologue
donneur = receveur
Défini° allogénique
donneur =/= receueur
Statut des PCFT
*AMM
*Pharmacovigilance
*produit par les établissement de santé autorisé par l’ANSM après avis de l’agence de biomédecine
Défini° produits sanguins labiles
sang total, plasma et cellules sanguines d’origine hu. La liste des PSL et leurs caractéristiques sont fixés par décisi° de l’ANSM après avis de l’EFS
= issue d’un donneur pour ê transfusé à un patient
Statut des PSL
*régis par des règles différentes que les pdt sanguins stables régit par la pharmacovigilence
*Surveillance des effets indésirable par l’hémovigilance
Défini° pdt thérapeutique annexes
tt pdt entant en contact avec des organes, tissu, cellules ou pdt issu du corps hu ou d’origine animale au cours de leur conseva°, prépara°, transforma°, conditionnement, transport avant leur utilisa° thérapeutique chez l’Ho.
tt pdt entrant en contact avec des embryons ds le cadre d’une act d’assistance médicale à la procréa°
Statur des PTA
- autorisa° délivré par l’ANSM avant mise sur le marché (=/= AMM)
- circuit soumis à des règles de bonnes pratique
- biovigilance
Quelle est la frontière entre les mdt et les autre PdS?
- AMM
- CSP
*Par quoi il est régis
Qui prend la responsabilité de la prescrit° ?
Médecins, chirurgiens, dentistes, SF
Qui prend la responsabilité de la produc° et dispensa° des mdt ?
pharmaciens
Date de L’ANSM ?
Loi : 29 Dec 2011
Application : 1er Mai 2012
Dates de L’AFSSAPS ?
1999-2012
Quel type de document est l’ordonnance et comment pouvons nous le définir ?
Document médico-légal
Vecteur d’information
Qui rédige les ordonnances ?
Médecins
Chirurgiens-dentistes
Sages femme
Qui contrôle l’ordonnance avant délivrance ?
Pharmacien
Quel est le risque si il y a incompréhension de l’ordonnance ?
Effets indésirable –>
Objectif thérapeutique non atteint
Objectif de la prescription ?
Mise en place d’une réponse thérapeutique
Quelles sont les conditions à respectés par la prescription ?
Prescription médicamenteuse > abstention
Bénéfices espérés > risque encouru par le malade
Comment définir la connaissance ?
Nivaux et éléments de preuves d’effet thérapeutique (essais clinique, extrapolation à la “vraie vie” ; variabilité d’effet selon l’état physiologique du patient)
Comment définir la prescription individuelle ?
Prise de risque individuelle :
-Probabilité de réponse thérapeutique
- Probabilité de survenue d’effets indésirables
En quoi consiste l’analyse individuelle du rapport bénéfice/risque ?
Prise en compte :
- facteur propre au mdt
- facteur propre au patient (âge, autres maladies, compréhension)
Dans quel cas est-il recommandé de réitérer l’analyse individuelle du rapport bénéfice/risque ?
En cas de traitement prolongé
(pour voir l’évolution de la maladie, évolution des autres fonction physiologique, les autre prescription pour éviter les interactions médicamenteuses)
Qu’engage la prescription ?
Elle engage la responsabilité du prescripteur (suivant le principe de liberté limité par les données de la science, recommandation, AMM)
Quelles sont les principale étape qui mène à l’obtention d’un médicament ?
- Screenage des molécules in vitro
- Test précliniques chez les animaux
- Développement clinique chez l’homme
Combien il y a-t-il de phases dans le développement clinique chez l’Homme ?
3 phases :
Phase I : déterminer les condition de tolérance
Phase II : effet du médicament (pharmacocinétique et pharmacodynamie)
Phase III : efficacité clinique
Que se passe-t-il après la fin de la phase III ?
- Si les résultats sont concluant = demande d’AMM
- Etudes post-AMM
Comment sont appeler les études post-AAM ?
Il s’agit de la pharmacovigilance aussi nommée phase IV
En quoi consiste la phase IV ?
Voir les effets indésirables rares non survenus pendant les phases précédentes
Qu’est-ce qui précède les études clinique chez l’homme ?
Etudes précliniques sur l’animal
Particularité de la phase I ?
Ce sont les premières administration chez l’Homme
Objectif de la phase I ?
- Déterminer la tolérance clinique et biologique avec des études pharmacodynamiques : déterminer la dose tolérée
- Si des signes cliniques apparaissent = dose maximale
- Pour connaitre la dose maximale injections de dose croissantes jusqu’à l’apparition de signes cliniques
En phase I on réalise des études de pharmacodynamie.
Vrai ou Faux ?
FAUX
On réalise des études de pharmacocinétique
En phase I en quoi consiste les études sur le devenir des médicaments ?
Etudes sur les mécanismes de :
* Distribution
* Métabolisme
* Elimination
* Absorption
En phase II on teste si les médicaments sont efficaces pendant le repas ou en dehors des repas.
Vrai ou Faux ?
FAUX
C’est en phase I
Différence entre les phase 1a et 1b ?
1a : le patient prend une dose unique
1b : le patient prend des doses répétées
Caractéristiques des sujets de la phase I ?
- Petits effectifs (20 à 100 par exemple)
- Plupart du temps = volontaires sains
- Recruté dans des centres agréés
- Parfois sujet = volontaires malades (ex : cancérologie) –> cancer qui échappe à toute thérapeutique on propose un traitement en cours d’étude
Objectif de la phase II ?
- Trouver la dose que l’on va utiliser en phase III
- On regarde l’effets des différentes dose sur la maladie
Comment établit-on la dose optimale ?
- On la détermine en en terme d’efficacité et de tolérance du candidat médicament
- Etablir le profil pharmacodynamique (pour déterminer le rythme d’administration)
- Etablie la relation dose-effet ou concentration-effet
-Déterminer les paramètres pharmacocinétiques chez les patients
=> On détermine la dose à tester à la phase III
Différence entre études de phase 2a et 2b ?
2a : concerne des volontaires sains
2b : concerne les patients
Caractéristiques des sujets de la phase II ?
- Petits groupes de patients (10 à 100)
- Très sélectionnés pour limité la variabilité de la réponse pour chaque dose étudiée.
Méthode utilisée pour la phase II du développement cliniques des médicaments ?
- Etude contre placébo
- Différentes doses testé, tirage au sort de l’ordre des doses à administrer (= randomisation)
- 6 à 50 sujets pas dose
- Utilisation des critères intermédiaires
Définition de critères intermédiaires ?
- Critères d’effets
- On regarde si par exemple le médicament a diminué le cholestérol comme on l’avait prévu
- =/= de est ce que le médicament guérit ?
Combien y a-t-il de types d’études dans la phase II ?
2 :
Dose unique : relation dose-concentration-effet
Dose répétée : effets à l’équilibre
Autre nom des études de phase III dans le développement clinique des médicaments ?
Etudes pivot
Objectif de la phase III du développement clinique des médicaments ?
- Evaluer le rapport bénéfice/risque du médicament
- Regarde l’efficacité thérapeutique chez le patient
Caractéristiques des sujets de la phase III du développement clinique des médicament ?
- Malades
- Centaines voire milliers de patients
- Patients ciblés selon la pathologie et le stade de la pathologie
- Essais sur patient à risque => sous-groupe de patients (personnes âgées, avec insuffisance rénales…)
Méthode de la phase III du développement clinique des médicaments ?
- Etude comparative le plus souvent
- Comparaison du traitement à une référence (placébo ou traitement de référence)
- Nouveau médicament doit montrer une supériorité sur un critère d’intérêt (morbi-mortalité) par rapport au placébo/traitement de référence
Les étude de phases III du développement d’un médicament précèdent le dépôt d’AMM.
Vrai ou Faux ?
VRAI
Les étude de phases III du développement d’un médicament précèdent le dépôt d’AMM.
Vrai ou Faux ?
VRAI
Objectif de la phase IV du développement clinique du médicament ?
- Réévalue le rapport bénéfice risque en situation normale de prescription
- Travail sur n’importe quel sujet => permet de détecter des EI rares ou de nouvelles interactions médicamenteuses
Caractéristiques des sujets de la phase IV du développement clinique des médicaments ?
- Grands effectifs : milliers voir centaines de milliers
- Peu ou non sélectionnés
Quels sont les textes fondamentaux qui cadre le développement cliniques des médicaments ?
*Code de Nuremberg
* Déclaration d’Helsinki
* Bonnes pratiques cliniques (1987)
* Loi Huriet-Sérusclat
* Directive européenne
* Loi de santé publique du 9 août
* Loi Jardé
* Loi de modernisation du système de santé
Loi de modernisation du système de santé ?
2016
Code de Nuremberg ?
*1947
* Règles de base de l’expérimentation => consentement libre et éclairé du sujet
* Le sujet doit comprendre ce que l’on lui fait
* Degré de risque estimé face à l’importance humaine
=> Avant-guerre ce qui primait dans les textes était l’exigence scientifique. Aujourd’hui c’est le consentement volontaire du sujet
==> Base de la bioéthique actuelle
Que doit faire une firme pharmaceutique si elle souhaite demander un remboursement d’un médicament ?
- Déposer un dossier => évaluation du dossier par les membre de la commission de la Transparence avec le soutien du service d’évaluation des médicaments de la Direction de l’évaluation médicale, économique et de Santé publique de la HAS => peut y avoir recours à un ou des rapporteur externe à la commission de la Transparence
Que prend en compte le SMR ?
- L’efficacité du médicament et ses effets indésirables
- La place dans la stratégie thérapeutique
- La gravité de la maladie prise en charge
- Son caractère curatif, symptomatique, ou préventif
- Intérêt pour la santé publique
Comment estime-t-on l’intérêt pour la santé publique d’un médicament ?
- Le besoin médical
- La prévalence
- Le service rendu à la collectivité
- La contribution avec une amélioration notable de l’état de santé de la population/d’une partie de la population
- Si le médicament répond à un besoin de santé publique
- S’il contribue à une réduction de la consommation des ressources
Combien de niveau de SMR existe-il ?
3 :
* SMR majeur/important
* SMR modéré ou faible
* SMR insuffisant
Quels sont les niveau de SMR permettant l’accès à un remboursement ?
- SMR majeur/important (65% de remboursement)
- SMR modéré (35%)
- SMR faible (15%)
Qu’implique un SMR insuffisant ?
- Ne remet pas en cause l’AMM
- Le médicament est commercialisé mais le prix est à la charge du patient
Qu’est ce qui justifie un SMR insuffisant ?
- Perte de chance avérée ou ne pouvant être écarté au regard des comparateurs cliniquement pertinents
- Absence de place dans la stratégie thérapeutique ou une place jugée comme “non établie”
- Médicament visant un symptôme peu grave d’une maladie bénigne et non évolutive, dont la démonstration d’efficacité est de faible niveau et/ou la sécurité d’emplois est médiocre
A quelle fréquence est réévaluer la SMR ?
Tous les 5 ans
Les taux de remboursement sont fixes dans le temps.
Vrai ou Faux ?
FAUUUUX !!!
Ils varient dans le temps revu par le ministère de la santé
Qu’est-ce que le périmètre de remboursement ?
La Commission peut demander à ce que seules certaines indications de l’AMM soient remboursables
Que prend en compte l’ASMR ?
- La qualité de la démonstration
- Quantité d’effets
- Pertinance clinique
- Evaluation du progrès thérapeutique par rapport au traitement déjà disponibles (comparaison directe ou indirecte)
Que signifie ASMR ?
Amélioration du Service Médical Rendu
A quoi sert l’ASMR ?
Fixer le prix d’un médicament
Combien de niveaux d’ASMR existe-t-il ?
5 :
* I : majeur
* II : important
* III : modéré
* IV : mineure
* V : absence d’ASMR (aucun progrès)
A quoi sert le Comité Economique des Produit de Santé ?
- Contribue à l’élaboration de la politique du médicament
- Met en œuvre les orientations du ministre chargé de la santé
- Conclu avec les entreprise qui commercialise les médicaments, des convention sur le prix des médicaments, l’évolution du prix
- Conclu avec ces même entreprise leur engagement concernant le bon usage des médicaments et les volumes de vente
Définition de la pharmacocinétique ?
- Etude descriptive et quantitative du devenir d’un PA dans l’organisme auquel il est administré.
=> Du site d’administration au site d’action - Action de l’organisme sur le PA
- Etude des différents processus impliqué dans le devenir in vivo du PA dans l’organisme
Définition de la pharmacodynamie ?
Action du PA sur l’organisme
Processus ADME ?
- Absorption
- Distribution : répartition du xénobiotiques dans le tissu/organisme
- Métabolisme
- Excrétion /!\ =/= élimination
A quoi correspond l’élimination d’un PA par l’organisme ?
- A partir du moment où le médicament est dans le sang
- Métabolisme + Excrétion
Processus DME ?
Voie IV => pas d’absorption
Rôle de la membrane dans la pharmacocinétique ?
Absorption
Défi des xénobiotique au stade de l’absorption ?
Il faut traverser parmi les phospholipides càd molécules amphipathiques
Quelles sont les différentes voies dans le mécanisme de passage transmembranaire pour les xénobiotiques ?
- Voie transcellulaire
- Diffusion passive
- Transport actif
-Diffusion facilitée - Endocytose
- Voie intercellulaire ou paracellulaire
- Filtration (convection)
Problème avec la voie inter ou para cellulaire pour les xenobiotiques ?
Très peu de médicament peuvent passer à cause des jonctions serrée
Avant qq PA parvenaient à passer
Aujourd’hui aucun les PA sont de trop grosses molécules
Diffusion passive ?
- Beaucoup plus simple avec une molécule amphiphile et très petite
- 0 diffusion passive quand le PM > 1000 KD et elle est déjà très difficile à partir de 500KD
Par quoi est caractérisé la perméabilité passive ?
- La diffusion simple
- La diffusion facilitée
Loi de Fick ?
Régit toutes les diffusions passives
* Flux de passage J (direction et vitesse) en mol/sec :
J= Pm * A * (Ce-Ci)
Avec :
*Pm = perméabilité membranaire (cm/sec)
* A = surface de la membrane (cm²)
* (Ce-Ci) = gradient de concentration (mol/L)
Equation de l’expression de la perméabilité
Pm = Dm * log P/ d
Proportionnelle à :
* Dm : Coeff de diffusion membranaire (cm²/sec) (Fonction inverse du poids moléculaire)
* Log P : coeff de partage du soluté (fonction de la lipophilie (+ log est grand + la lipophilie est grande)
Inversement proportionnelle à :
*d : épaisseur de la membrane (cm)
Déclaration d’Helsinki ?
- 1964
*Adoptée par l’Association médicale mondiale - Première référence mondiale dans le domaine de la recherche médicale
- Inclue le principe selon lequel le bien être du participant doit l’emporter sur les intérêts de la science et de la société
- Obtention du consentement par écrit
- Exige que les risques soient maintenus au minimum
Les Bonne Pratiques Clinique ?
- Publiée dans le JO du 30/11/06
- Ensemble des exigences de qualité dans les domaines étiques et scientifiques
- Reconnus au plan international
- Doivent être respectées lors de la :
-Planification
-Conduite, le suivi
-Contrôle de la qualité
-Audit
-Recueil des données
-Analyse et expressions des résultats
Objectif des Bonnes Pratiques Cliniques ?
- Protection des droits
- Sécurité et protection des personnes volontaires
- Crédibilité et confidentialité des données à caractère personnel et des résultats des recherches
Sur quoi s’appliquent les Bonnes Pratiques Cliniques ?
L’ensemble des recherches biomédicales portant sur des médicament à usage humain
Qu’est-ce que la certification aux Règles de Pratiques Cliniques ?
- Doc demandé pour les acteurs d’une recherche
- QCM que le médecin doit passer pour garantir que le médecin connaisse le RPC
Loi Huriet-Sérusclat ?
*1988
* 1ère loi qui encadre l’expérimentation sur l’homme
* Loi française
Directive européenne ?
*2001
* Harmoniser le tout en Europe (quant au développement clinique sur l’Homme)
* Inspirée de la loi Huriet-Sérusclat
Loi de santé publique du 9 août ?
- 2004
- La loi française adapte sa loi Huriet
Loi Jardé
- 2012
- Décret d’application 16 Nov 2016
- Révisée en mai 2017
Quels sont les acteurs de la recherche dans le cadre du développement clinique des médicaments chez l’homme ?
- Promoteur
- Investigateur
- Volontaire
Définition du Promoteur ?
Personne morale ou physique prenant l’initiative d’une recherche biomédicale et assurant la responsabilité juridique, le financement (assurance), et le contrôle qualité de la recherche
Définition de l’investigateur ?
Personne physique qui dirige et surveille la réalisation de la recherche, il fait signer le consentement. Peut être un médecin ou tout autre praticien
Dans le cadre du développement clinique des médicaments qui doit signer le consentement ?
L’investigateur ET le malade
Définition du Volontaire ?
Personne saine ou malade acceptant de se prêter à une recherche biomédicale après information et consentement
Qu’est-ce qu’un essai contrôlé ?
Essai comportant un groupe témoin
Quels sont les documents de la recherches dans le cadre du développement clinique des médicaments ?
- Protocole
*Formulaires d’informations des patients
*Formulaires de consentement de participation - Cahier d’information
- Base de données
Définition du protocole dans le cadre du développement clinique des médicament ?
Regroupe :
* Justification scientifique de recherche
* Méthodologie de la recherche
* Description de la conduite pratique de l’étude
Définition du cahier d’information ?
- Aussi nommé CFR : case report form
Définition du cahier d’information ?
- Aussi nommé CFR : case report form
- Document regroupant toutes les données recueillies dans le cadre du protocole
Définition de la base de donnée ?
Fichier regroupant toutes les données (anonymisées recueillies par le CRF)
Quelles sont les étape à suivre avant de pouvoir débuter l’essais de développement clinique des médicaments sur l’Homme ?
- Promoteur envoi le protocole pour une évaluation bipolaire de l’essais
- Promoteur doit obtenir :
- AUTORISATION de l’ANSM
-AVIS FAVORABLE du comité de protection des personnes (CPP)
Procédure de l’ANSM après envoie du protocole dans le cadre du développement clinique des médicaments ?
- Après envoie : 60 jours pour répondre
- Peut demander des modification du protocole
Rôles de l’ANSM dans le cadre du développement clinique des médicaments ?
- Rôle dans la vigilance des effets cliniques => met en place le système de pharmacovigilance des essais cliniques
- Analyse les évènements indésirables survenant pendant la recherche
- Vérifier la sécurité des produits utilisés au cours de la recherche
- Assure que la sécurité des personnes se prêtant à la recherche biomédicale soit garantie
Procédure du CPP après envoie du protocole dans le cadre du développement clinique des médicaments ?
- Emet son avis dans un délais de 45 jours
- Transmet cette information pour l’ANSM
- Peut solliciter le promoteur pour des informations complémentaires ou la modification du projet
Rôles du CPP dans le cadre du développement clinique des médicaments ?
Son rôle à :
* Aspect scientifique : pertinence générale des projets, qualification du ou des investigateurs
* Dimension éthique : information adaptée sur les risques et les bénéfices de la recherche, modalités de recueil du consentement
Quel sont les seuls essais permettant de conclure à l’efficacité d’un traitement ?
Les essais comparatifs (groupe témoin/groupe placébo)
Définition d’un essais contrôlé dans le cadre du développement clinique des médicament ?
- Essais comportant un groupe témoin
- = essais comparatif
Définition de placébo ?
Produit dont ka présentation est en tout point identique à celle du médicament auquel il est substitué mais ne comportant pas de principe actif
Définition de produit de référence dans le cadre du développement clinique des médicament ?
Médicament connu, ayant fait preuve de son efficacité contre placébo dans une indication particulière
Définition de randomisation dans le cadre du développement clinique des médicaments ?
Allocation aléatoire des patients dans les bras de l’étude. Elle permet d’avoir des groupe comparable en début d’étude. Elle implique une clause d’ignorance
Définition d’essais en aveugle dans le cadre du développement clinique des médicaments ?
- Aussi appelé insu
- La partie des qui participent à l’essais (patient, médecin,…) ne connaissent pas le traitement attribué aux personnes qui se prêtent à la recherche.
Quels sont les deux types d’essais en aveugle existant dans le cadre du développement cliniques des médicaments ?
- Simple aveugle : seul le patient est en insu
- Double aveugle : le volontaire et le médecin sont en insu
Comment appel-t-on un essais sans aucune mise en insu dans le cadre du développement clinique des médicaments ?
Essais en ouvert
Quels sont les aspects méthodologiques obligatoires en phase III du développement clinique des médicaments ?
- Essais contrôlé contre placébo
- Randomisé
- En double aveugle
Dans le cadre du développement clinique des médicaments, quels sont les schémas d’essais existants ?
- Essais en groupe parallèles (étude chez les malades)
- Essais en cross-over
Déroulement des essais clinique en groupe parallèles dans le cadre du développement clinique des médicaments ?
- Chaque groupe de sujets ne reçoit que l’un des traitements
- pb : Les individus ne sont pas les mêmes dans chaque groupe => variabilité individuelle => il faut beaucoup de monde pour avoir des résultats significatifs
- Est réalisé dans la grande majorité des études
- Utilisé dans le cadre de maladies chronique parce que la maladie peut évoluer
Déroulement des essais clinique cross over dans le cadre du développement clinique des médicaments ?
- Chaque sujet reçoit successivement des différents traitements
- Période de traitement sont séparées par des périodes de “wash-out” sans traitement
- Volontaires jugées à la fin de chaque traitement
- Chaque sujet est son propre témoin => gomme la variabilité individuelle
- pb : il faut qu’au début de la période I et au début de la période II on ait exactement les mêmes conditions (càd pour un malade il ne faut pas que la maladie ait évolué)
- Utilisé sur des étudiants sains
Dans le cadre du développement clinique du médicament, à quelle question le protocole veut-il répondre ?
Evaluer l’efficacité thérapeutique d’une nouvelle molécule à une dos prédéterminée dans une pathologie définie.
Dans le cadre du développement clinique des médicaments, quelle est la méthodologie décrit par le protocole ?
- Plan expérimental :
-Si phase III : randomisé, double aveugle forcément - Critère de sélection :
- Critères d’inclusion
- Critères de non-inclusion
- Modalité de randomisation :
- Stratification (équilibrage de la liste)
- Règles d’équilibre (1:1; 2:1 ….)
- Modalité thérapeutique (vérifiée par l’ANSM) :
- Dose
- Rythme d’administration
- Durée de traitement (fixe ou variable avec règles d’arrêt)
- Co-prescriptions autorisées et interdite
- Critère de jugement
- Stratégie d’analyse et règles d’arrêt
Quels sont les critères de sélection évoqués par le protocole dans le cadre du développement clinique des médicaments ?
- Critère d’inclusion : définissent quel patient on veut dans l’étude
- Critère de non inclusion : =/= d’exclusion !!!
=> critères que présentent des patients en plus des critères d’inclusion
Quels sont les différents critères de jugement évoqués par le protocole dans le cadre du développement clinique des médicaments ?
- Critère principal : sert au calcul du nombre de sujets à inclure (condition statistiques optimale)
- Critère de morbi-mortalité (critères d’intérêt) si phase III
- Critère secondaires (incluant la tolérance du traitement)
Comment s’effectue le calcul du nombre de sujets nécessaire au développement clinique d’un médicament ?
Basé sur le critère de jugement principal
* Détermination du bénéfice attendu
* Détermination de la variabilité du critère de jugement
* Choix des risque d’erreur (α (5%), β (5à 20%))
Quelles sont les différentes activités réalisé lors d’un essais dans le cadre du développement clinique des médicaments ?
- Identification des patients incluables
- Recrutement des patients
- Organisation de la logistique de l’étude
- Réalisation des consultations/suivis
- Validation de la conformité des données recueillie
- Déclaration des EIG (de l’investigateur au promoteur)
- Saisies des données, recherches des données manquantes ou aberrantes, rapport de la qualité des données
*Analyse statistique et rapport statistique - Publication scientifique
Rôle de l’investigateur dans le développement clinique des médicaments ?
- Identification des patients
- Recrutement des patients
- Réalisation des consultations/suivis
- Déclaration des EIG
- Publication scientifique (investigateur Spécifique et Co-investigateur)
Rôle du Technicien d’Etudes Clinique (TEC) dans le développement clinique des médicaments ?
- Identification des patients
- Organisation de la logistique de l’étude
Rôle de l’assisant/attaché de recherche clinique (ARC) dans le développement clinique des médicaments ?
Validation de la conformité des données
Rôle de l’opérateur dans le développement clinique des médicaments ?
Saisie des données dans la base
Rôle du data manager dans le développement clinique des médicaments ?
Contrôle des données
Rôle du biostatisticien dans le développement clinique des médicaments ?
- Analyse et rapport statistique
- Publication scientifique
Rôle du méthodologiste dans le développement clinique des médicaments ?
Publication scientifique
Rôle du pharmacovigilant dans le développement clinique des médicaments ?
Publication scientifique
Quel est l’objectif du développement clinique des médicaments ?
Apporter des données scientifiques nouvelles et fiables et dans le respect de la déontologie médicale de manière à modifier les pratiques pour améliorer la prise en charge des patients
Que signifie un Log P élevé ?
Forte lipophilie
Comment est la relation entre le Log P et la perméabilité ?
Relation linéaire
Relation entre le poids moléculaire et la diffusion passive ?
Plus le PM est grand, plus la diffusion passive diminue
Sous quelle forme les substances sont concerné par la diffusion passive ?
Leur forme non ionisée
Étymologie de pharmacodynamie ?
Grec :
Pharmacon : médicament
Dunamis : force
Définition de la pharmacodynamie ?
Etudes des effets du médicament sur l’organisme
Les effets ne dépendent pas de la dose administrée.
Vrai ou faux ?
Faux
Les effets dépendent de la dose administré
De quoi dépend la relation entre la dose et les effets ?
- La relation entre la dose et la concentration plasmique (composante pharmacocinétique)
- La relation entre la concentration plasmique et les effets (composante pharmacodynamique)
Exemple de réponse clinique de l’organisme à un médicament ?
Baisse de la tension artérielle
Exemple de réponse biologique de l’organisme à un médicament ?
Baisse du cholestérol
Sur quoi agissent la plupart des médicaments ?
Des cibles
Qu’engendre/bloque la stimulation ou l’inhibition des cibles des médicaments ?
Une série de réactions biochimiques à l’origine d’un effet (thérapeutique ou indésirable)
A quels niveaux la relation concentration-effet existe ?
- D’une cible moléculaire
- D’une cellule ou d’un tissu
- D’un organe
- D’un organisme tout entier
Définition d’un récepteur ?
Structure macromoléculaire sur laquelle peut se lier un ou des ligands
Nature possible des ligands ?
- Molécules endogènes (hormones ou neuromédiateurs)
- Médicaments
- Toxiques (héroïne, cocaïne, polluants atmosphériques…)
Comment est le plus souvent la liaison du ligand à son récepteur ?
Réversible et saturable
Action d’un ligand agoniste ?
Induit un effet par mécanisme de transduction
Action d’un ligand antagonisme ?
Diminue ou inhibe l’effet
Dans quelles situations peut-on utiliser des antagonistes ?
Arrêter un médicament ou une addiction
Comment est décrite l’interaction médicament-récepteur ?
Comme une réaction gouvernée par la loi d’action de masse : [M]+[R]<–>[M-R]
–> = K1 : constante d’association
<– = K2 : constante de dissociation
Constante d’équilibre de la loi d’action de masse ?
Kd = K2/K1 = [M]x[R]/[M-R]
Comment est mesuré l’affinité (médicament-récepteur) ?
- Mesurée par la concentration de médicament qui occupe 50% des récepteurs
- Ka = 1/Kd
Plus le Kd est faible, plus l’affinité est faible.
Vrai ou Faux ?
Faux
Plus Kd est faible, plus l’affinité est grande
Relation concentration-effet selon la théorie de l’occupation des récepteurs ?
- Effets pharmacodynamie du médicament est proportionnel au nombre de récepteurs occupés
- Un effet maximum est observé lorsque tous les récepteurs sont occupés (saturation des récepteurs)
–> Intensité des effets est proportionnelle à la quantité de médicament présente au niveau de site d’action
–> l’effet en fonction du logarithme de la concentration est TOUJOURS une courbe sigmoïde
Définition de Emax ?
Efficacité du médicament = activité intrinsèque de la molécule
Définition de CE50 ?
*Concentration qui permet d’obtenir 50% de l’Emax
*Affinité pour la cible
*Puissance de la molécule
A partir de l’Emax de la molécule la plus active que peut-on définir ?
On peut définir 3 types de molécules :
* agoniste entier
* agoniste partiel
* antagoniste
Définition de l’agoniste entier ?
Emax = 100 % de l’Emax de la molécule la plus active
Définition de l’agoniste partiel ?
Emax compris entre 0% et 100% de l’Emax de la molécule la plus active
Définition de l’antagoniste ?
Emax = 0 –> antidote qui inhibe complètement sont des antagonistes
Qu’est-ce qui permet de justifier le modèle de la loi de masse ?
Le plus souvent le liaison d’un agoniste au récepteur est réversible, assurée par des interaction de faible intensité
Qu’entraine une liaison irréversible ?
Liaison par une liaison covalente : Récepteurs sont définitivement occupés
Aspirine fixation réversible ou irréversible ?
Liaison aux plaquettes sanguines (rôle anti-coagulant en plus de différentes vertus)
Conséquence de la fixation irréversible de l’aspirine sur les plaquettes sanguines ?
- La fin de l’action dépend du renouvellement des plaquettes
=> La demie vie d’action est de 3 à 4 jours (bcp plus longue que la demi-vie plasmatique de 3 à 4 heures)
Que permettent de comparer Emax et CE50 ?
Les agonistes d’un même type de récepteur
Si deux agoniste ont la même activité intrinsèque ?
= même Emax
* Celui qui a la plus forte affinité pour le récepteur aura une courbe de relation concentration-effet déplacé vers la gauche
* Médicament le plus puissant = CE50 la plus faible
Si deux agonistes on la même affinité pour le récepteur ?
= Même CE50
* Celui qui à l’activité intrinsèque la plus forte aura une courbe de relation concentration effet déplacée vers le haut
* Médicament le plus efficace = Emax la plus forte
Relation entre la puissance d’effet et l’activité intrinsèque ?
Ce sont 2 notions indépendantes
=> permettent la comparaison de molécules
Que permet la connaissance des paramètre du modèle de la relation concentration effet?
Prédire l’intensité de l’effet ou la probabilité de réponse en fonction de la concentration
Dans quels cas les paramètre de la relation concentration-effet peuvent varier ?
- La physiologie (âge, sexe, …) -> pas de la même façon chez l’enfant ou l’adulte
- La pathologie (état de choc…) -> physiologie de l’organisme complètement perturbée
Que permet de mettre en valeur les variation possible des paramètre de la relation concentration effet ?
L’intérêt d’étude sur des sous-groupes lors de la phase III (cas souvent exclus des essais cliniques)
Modélisation mathématiques pour les effets de type continus ?
Relation sigmoïde représente l’intensité de l’effet en fonction de la concentration, chez un individu donné ou dans une population
Exemple d’effets de type connus ?
- Pression artérielle
- Glycémie
- Cholestérolemie
Modélisation mathématiques pour les effets de type binaire ?
= Réponse au traitement
Relation sigmoïde représente la proportion d’individus présentant l’effet en fonction du niveau de concentration plasmatique
Antagoniste antidote de l’héroïne ?
Naxolone
Combien de type d’antagoniste existe-t-il ?
2 :
* antagoniste compétitif
* antagoniste non compétitif
Définition de l’antagoniste compétitif ?
- Se lie au même site du récepteur que l’agoniste
- Entraine une diminution de la puissance de l’agoniste
- CE50 de l’agoniste augmentée
- Antagonisme est réversible et surmontable si on augmente la concentration d’agoniste
- Déplace la courbe dose-réponse vers la droite
Définition de l’antagoniste non compétitif ?
- Se lie sur un site différent du récepteur
- Diminue l’efficacité Emax (et la puissance —) de l’agoniste
- Antagonisme non surmontable
- Déplace la courbe vers le bas
Modélisation mathématiques de la relation entre la concentration et les effets thérapeutiques ?
Sigmoïde
Modélisation mathématiques de la relation entre la concentration et les effets indésirables ?
Sigmoïde
Définition index thérapeutique ?
Zone de concentration dans laquelle le médicament :
* Possède un effet thérapeutique
* Sans engendrer d’effets indésirable
Qu’est ce qui permet de définir l’index thérapeutique ?
Etude de la relation concentration effet
Formule de l’index thérapeutique ?
CE50(tox)/CE50(efficacité)
Relation entre la valeur de l’index thérapeutique et la sureté de la molécule ?
- Plus il est élevé plus le traitement est dit “sûr”
- Petit indice thérapeutique : mdt très difficile à manier (passage rapide d’effet bénéfique à effet indésirable)
De quoi dépend l’index thérapeutique ?
De la proximité qui existe entre les deux courbes sigmoïde (éloignées ou proches)
Courbes éloignées (IT)
- Index thérapeutique large
- Grande marge de manœuvre
- Médicament “sûr”
Courbes proches (IT)
- Index thérapeutique
- Peu de marge de manœuvre
- Médicament difficile à manier
Qu’engendre l’utilisation des médicaments à index thérapeutique étroit ?
=> Mise en place d’un suivi thérapeutique pharmacologique pour adapter la dose de traitement
=> Dosage réalisé juste avant la prise d’une nouvelle dose
=> suivi pharmacologique
=> ajustement régulier (diminue, augmente selon la réaction du patient qui est très variable)
Que permet la relation concentration-effet ?
Définir les concentrations à atteindre pour obtenir les effets recherchés
Que permet la relation dose-concentration ?
Définir la dose et le rythme d’administration (suivi thérapeutique pharmacologique) pour obtenir les concentration cible à l’état d’équilibre et l’asymétrique d’effets
Comment doivent être prescrit les médicament à index thérapeutique large ?
Sur la base des doses standards figurant dans l’AMM
Que nécessite souvent les médicament à index thérapeutique étroits ?
Dosage fréquent pour éviter :
*Risque d’inefficacité thérapeutique si les concentration sont trop basses
*Risque d’effets indésirables ou toxique si les concentration sont trop élevées
Que signifie AMM ?
Autorisation de mise sur le marché qui est délivrée par l’autorité d’enregistrement.
Qu’est ce que la liste de spécialités remboursables ?
Liste précise des indications thérapeutiques ouvrant droit au remboursement des frais pharmaceutiques par l’assurance maladie.
La HAS décide l’inscription ou pas sur la liste et le taux de remboursement grâce à la commission de la transparence.
En définitive c’est le ministre chargé de la santé qui décide !!
Qu’est ce que le CEPS ?
Comité économique des prix de santé. En autre, il négocie le prix des médicaments avec l’industriel.
Quel organisme remplacé l’ANSM avant le 1 mai 2012 ?
L’AFSSAPS Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé. (financée par une taxe parafiscale)
Date de la création de l’ANSM ?
29 décembre 2011. loi relative au renforcement de la sécurité sanitaire des médicaments et des produits de santé (après le scandale du médiator)
Financée par une subvention reçue de l’état. (131 MEuros pour 2012)
Deux missions centrales de l’ANSM ?
-Offrir un accès équitable à l’innovation pour tous les patients
-Garantir la sécurité des produits de santé tout au long de leur cycle de vie (des essais jusqu’à surveillance après la mise sur le marché).
Quels sont les produits sous la responsabilité de l’ANSM ? (3)
Les médicaments
Les dispositifs médicaux
Activités de l’ANSM ?
- Evaluation scientifique et technique de la qualité, de l’efficacité et de la sécurité d’emploi des médicaments et produits biologiques.
-Surveillance continue des effets indésirables = pharmacovigilance - Inspection des établissements exerçant des activités de fabrication, de distribution, de pharmacovigilance et qui mènent des essais cliniques
- Contrôle de produits présents sur le marché prélevés lors d’inspection ou saisie par les autorités judiciaires/douanes.
Qu’est-ce qu’une ATU ?
Autorisation temporaire d’utilisation.
Attention les ATU ne sont pas des essais cliniques.
Permet l’accès aux produits avant leur AMM.
Quelles sont les directions qui gèrent l’expertise interne de l’ANSM ?
Direction Produits : Permet des autorisation ou des recommandations
Direction Surveillance : surveille et organise l’évaluation des signaux/ alertes
Comment est organisée l’expertise externe de l’ANSM ?
- 15 comités scientifiques permanents (de 10 à 20 membres chacun) qui peuvent être sollicités par le directeur général de l’ANSM en cas de besoin d’expertise
- Comité d’information des produits de santé : dédié aux questions d’informations et de communication sur les produits de santé. Propose des solutions innovante et participe à leur déploiement. Se réunit 4 fois par an.
