UE5 Pharmacologie Flashcards

Question

Qu'implique la défini° par présenta° ?

Answer 1

mdt n'a pas besoin d'avoir la propriété curative ou préventive --> non soumis à obligat° de résultats. si pdt PRESENTE comme curatif ou préventif alors considéré comme médicament par présenta°

Answer 2

* mdt avc effet thérapeutique avérés, évalués et autoriser (AMM) * pdt peu/pas efficaces, présenté comme possédant des propriétés thérapeutiques qu'ils ne possèdent pas, non autorisé (pas AMM) vendu par les charlatans

Answer 3

* lutter contre la charlatanisme (les poursuivre devant les tribunaux correctionnel) * empêcher la vente de produits illégaux inefficaces --> protéger la santé publique * préserver le monopole pharmaceutique (préparation, délivrance des mdt, objet de pansement (pdt pharmacopée) et le monopole de compétence

Answer 4

*défini° commune mdt d'usage humain ou vétérinaire *defini° liée à la no° de maladie = interprété de manière extensive par les juges

Answer 5

*propriétés pharmaceutiques du PA *risques possible entrainé par son utilisa° *dosage ou concentra° du PA

Answer 6

Pdt utilisé dans un finalité : * diagnostique , non thérapeutique (imagerie médicale) * thérapeutique ( prépara° thérapie génique, contraceptifs oraux...)

Answer 7

Elles sont alternative et non cumulative. Il suffit de répondre à l'UNE des deux pr ê consdéré comme un mdt

Answer 8

Tt mdt préparé à l'avance présenté sous conditionnement particulier et caractérisé par une dénomina° spéciale

Answer 9

dénomina° commune suivie du nom du fabricant ou marque

Answer 10

* limité au pdt avec un seul PA * le + svt utilisé pour les génériques

Answer 11

nom facile à retenir car dénomina° chimique trop longue et complexe. nom commercial ou nom de marque déposée par le fabricant le + svt sans rapport avec l'activité du PA seul possible pouvant apparaitre en cas d'associa° de PA suivi du petit r entouré

Answer 12

décerné par l'OMS (International Non Proprietary Name) doit apparaitre sous la DC pr facilité l'identificat° des PA (ex paracétamol)

Answer 13

Ils sont identifiés par un segment commun (suffixe ou préfixe) (ex : gli - sulfamide hypoglycémiants céf- céphalosporine -prazole inibiteur de la pompe à proton - olol bêta-bloquant

Answer 14

* classes pharmaco-thérapeutiques ou système hétérogène * classifia° internationnale = ATC ( anatomique, thérapeutique, chimique) gérée par l'OMS (plus rependue, pas parfaite)

Answer 15

selon : * pathologies traitées (classe thérapeutique) * l'ac° principale (classe pharmacologique) * la structure (classe chimique)

Answer 16

5 niv: * gp anatomique principal (1 lettre pour chacun des 14 gp) [anatomique] ** sous gp thérapeutique (2 chiffres) [thérapeutique] *** sous gp pharmacologique (1 lettre) [chimique] **** sous gp chimique (1 lettre) [chimique] ***** PA ou associa° de PA (2 chiffres) [chimique]

Answer 17

* constitu° et soumiss° aux autorités d'un dossier d'AMM par 1 établissemnt pharmaceutique autorisé * commis° d'expert (évalue qualité, efficacité, sécurité) * AMM délivré par l'ANSM * Surveillance des éventuels Effet Indesirable dès sa mise en vente --> pharmacovigilance

Answer 18

* mdt destiné à triter des maladies rares ou grave en l'absence de taitmnt approprié, qd la mise en oeuvre du trmnt ne peut ê différé (en cours de dvlp, AMM en cours d'évalua°) * médicament importé --> AMM à l'étranger => Prescript° autorisée par ANSM pr une durée limité = ATU

Answer 19

* ATU nominative ( accès compassionnel juil 2021) * ATU de cohorte ( accès précoce depuis juil 2021)

Answer 20

* demande d'un médecin hospitalier via PUI * pour 1 patient nommément désigné * engagement d'AMM sécurité et efficacité présumé * ATU à durée limité --> renouvelable

Answer 21

* demande d'un laboratoire * pr 1 gp de patients * engagement d'AMM sécurité et efficacité présumé * ATU pr 1 an --> renouvelable

Answer 22

tt mdt préparé selon une prescription médicale destinée à un malade déterminé en raison de l'absence de spécialité pharmaceutique disponible soit extemporanément en pharmacie, soit dans les condit° prévu à l'article ( L 5125- 1 ou L 5126-2 du CSP)

Answer 23

* officine peut sous-traiter une prépara° à une autre officine * des PUI peuvent délivrer des préparat°à d'autre PUI * une autorisa° préalable doit ê délivrée par le directeur de l'ARS * ce snt des mdt préparé en officine à la demande d'un prescripteur, par un malade déterminé * préparé en conformité avec les bonnes pratiques de prépara° (def par l'ANSM) avec les matière premières à usage pharmaceutique (conformes à la pharmacopée) * certaine PM interdites : préparation avec des substance de classes pharmacologique différentes

Answer 24

tt mdt préparé en pharmacie, inscrit à la pharmacopée ou au formulaire national et destiné à ê dispensé directement aux patients approvisionnés par cette pharmacie

Answer 25

Nom officinal (pas de nom de fantaisie)

Answer 26

* préparé en conformité avec les bonnes pratiques d'usages et avc Matières Premières à Usage Pharmaceutique conforment à la pharmacopée

Answer 27

* les critères de pureté des Matières Premières à Usage Pharmaceutique (PA et excipients) * les méthodes d'analyses à utiliser pour leurs contrôles (PO)

Answer 28

* Elle est faite par les PUI uniquement * sur ordonnance * Peut ê livré à plrs patients * produit en série et tjrs la même recette = prépara° standardisé, en série, par lot

Answer 29

SG d'une SR : même composition qualitative et quantitative en PA, la même forme pharmaceutique. Bioéquivalence avec la SR est démontrée

Answer 30

* nécessite une AMM allégée (seul étude bioéquivalence requise) * Commercialisa° à l'expira° du brevet de la SR (pas de frais, de R&D) * pris SG < prix SR (économie pour l'assurance maladie)

Answer 31

Non seulement une DCI

Answer 32

pharmacien eut proposer une SG à la place d'une SR prescrite sauf si menti° "non substituable" sur l'ordonnance

Answer 33

les différents sels, éthers et isomère d'un PA

Answer 34

considérés comme la même forme pharmaceutique

Answer 35

SR + les spé qui en sont génériques

Answer 36

tt médicament obtenu à partir de souche homéopathique. Il peut contenir plusieurs PA

Answer 37

de façon artisanale (PM ou PO) ou industriellement

Answer 38

* Non soumis à une AMM, ou AMM allégé ou simple enregistrement auprès de l'ANSM * repose sur l'idée qu'une substance qui provoque un symptôme peur aider à guérir ce même symptôme

Answer 39

tt mdt dont les substances active sont EXCLUSIVEMENT une ou plsrs substance végétale

Answer 40

* spécialité pharmaceutique * prépara° pharmaceutique ( PO ou PM) * drogue végétale

Answer 41

* avant non soumis à AMM, simple enregistrement auprès de l'ANSM * depuis 1/5/2011 : doivent faire l'objet d'une AMM

Answer 42

tt mdt qui contient un ou plusieurs isotopes radioactifs (radionucléides), incorporés à des fins médicales

Answer 43

* nécessite une AMM * délivré par un pharmacien hospitalier spécialisé dans les médicaments radiopharmaceutiques

Answer 44

* Diagnostic * thérapeutique * médecine nucléaire * radiopharmacie

Answer 45

* trousse * générateur * précurseur

Answer 46

tt prépara° qui doit ê reconstituée ou combinée avec des radionucléides ds le pdt radiopharmaceutique

Answer 47

tt système contenant un radionucléide parent déterminé servant à la produc° d'un radionucléide de fillia° obtenu par élu° ou par tt autre méthode et utilisé ds un mdt radiopharmaceutique

Answer 48

tt autre radionucléide pdt pr le marquage radioactif d'un autre substance avant admiss°

Answer 49

-spécialité pharmaceutique contenant des radioéléments artificiels (AMM) -prépara° radiopharmaceutiques réalisé extemporanément à partir de trousse, générateur ou précurseurs (qui ont une AMM)

Answer 50

* PUI autorisée * pharmaciens autorisés= radio pharmaciens (DESC de radiopharmacie et radiobiologie)

Answer 51

tt mdt consistant en : *Un allergène *Vaccin, toxine ou sérum

Answer 52

tt produit destiné à identifier ou provoquer une modifica° spécifique et acquise de la réponse immunologique à un agent allergisant

Answer 53

tt agent utilisés en vue de provoquer une immunité active ou une immunité passive collecté à partir du sang d'individus (sérum antitétanique) ou en vue de diagnostiquer l'état d'immunité

Answer 54

tt mdt dont la substance active est produite à partir d'une source biologique ou en est extraite.

Answer 55

= SG pour les SR tt médicament de même composi° qualitative et quantitative en substance active et de même forme pharmaceutique qu'un mdt biologique de référence

Answer 56

mdt biologique similaire nécessite des données préclinique et clinique supplémentaire = + lourd à produire

Answer 57

- Ac monoclonaux anti récepteur - médiateurs et analogues - Enzymothérapie substitutive - facteur de coagula°

Answer 58

substance pouvant présenter pour la santé des risque par injes°, inhala° ou absorb° cutanée --> effet indesirable

Answer 59

soumises à une législa° spéciale des SV

Answer 60

*substances et prépara° dangereuses * substances stupéfiantes * substances psychotropes * substances inscritent sur les liste I et II (I + dangereuse que 2)

Answer 61

agissent sur le système nerveux, présentent chez l'utilisateur une dépendance physique et psychique donc une toximanie avec tolérance ou accoutumance

Answer 62

agissent sur l'activité cérébrale en modifiant le comportement neuropsychique de l'individu

Answer 63

listes I et II --> armoires à mdt stupéfiants --> Coffres spéciaux

Answer 64

liste I Ordonnance simple renouvelé jusqu'à 12 mois (non renouvelable sauf contre indica°) Délivré par fract° de 30 jours indiqué par un filet rouge sur la boite

Answer 65

liste II Ordonnance simple limitée à 12 mois (renouvelable sauf contre indica°) Délivré par fract° de 30 jours, sauf contraceptif ( 3 mois) indiqué par un filet vers sur la boite

Answer 66

ordonance sécurisé délivrer pour 7 à 28 jours selon la prescript°

Answer 67

mdt listé --> dispensa° uniquement sur prescrip° (médecin, chirurgien-dentiste, sage-femme) mdt non listé --> en vente libre

Answer 68

tt instrument, appareil, équipement, matière, produit, aute article utilisé seul ou en associat° y compris les accessoires et logiciels destiné à ê utilisé chez l'Ho à des fins médicales (diagnostiques ou thérapeutiques). Existe des DM implantable actif = DMIA

Answer 69

* diagnostic, prévention, contrôle, traitement ou atténua° d'une maladie, blessure, handicap * étude, remplacement ou modifica° de l'anatomie ou d'un processus physiologique * maitrise de la concept°

Answer 70

4 gd classes en fon° du danger potentiel : 1- peu vulnérable 2A- risque potentiel modéré 2B- risque élevé en cas de disfonctionnement 3- risque élevé en cas de disfonctionnement et en contact avec le Syst cardio vasc ou syst nerveux

Answer 71

tt pdt, réactif ou instrument destiné par son fabricant à être utilisé in vitro ds l'examen d'échantill° provenant du corps hu, ds le but de fournir une informa°, notament, sur létat physiologique , pathologique d'une personne ou sur anomalie congénitale

Answer 72

* Pas d'AMM * Pas de monopole professionnel (sauf qq exceptions) * Certain DM prescrit par des SF, IDE, masseur kiné * mise sur le marché sous la responsabilité du fabricant * marquage CE = conformité aux exigences de santé et de sécurité européenne * surveillance par l'ANSM à posteriori: --> matériovigilance (DM) --> réactovigilance (DMDI)

Answer 73

tt substance ou mélange destiné à être mis en contact avec les diverses parties superficielles du corps humain en vue de les nettoyer, de les parfumer, de les protéger, de les maintenir en bon état ou de corriger les odeurs corporelles

Answer 74

* pas d'AMM *responsabilité du fabricant *mise à disposi° du dossier technique à l'ANSM * formule déclarées aux centres anti poison (CAP) (en cas d'intoxica°) * ANSM --> cosmétovigilance

Answer 75

cellules hu (à l'exep° des produits sanguins labiles) utilisées à des fins thérapeutiques autologues ou allogénique. Si PCFT = spé pharmaceutique ou d'autre mdt fabriqué industriellement , ils sont régis par des règles applicables au mdt (AMM) + pharmacovigilance. Si pas fabriqué de manière indu = prépara° de thérapie cellulaire --> biovigilance

Answer 76

donneur = receveur

Answer 77

donneur =/= receueur

Answer 78

*AMM *Pharmacovigilance *produit par les établissement de santé autorisé par l'ANSM après avis de l'agence de biomédecine

Answer 79

sang total, plasma et cellules sanguines d'origine hu. La liste des PSL et leurs caractéristiques sont fixés par décisi° de l'ANSM après avis de l'EFS = issue d'un donneur pour ê transfusé à un patient

Answer 80

*régis par des règles différentes que les pdt sanguins stables régit par la pharmacovigilence *Surveillance des effets indésirable par l'hémovigilance

Answer 81

tt pdt entant en contact avec des organes, tissu, cellules ou pdt issu du corps hu ou d'origine animale au cours de leur conseva°, prépara°, transforma°, conditionnement, transport avant leur utilisa° thérapeutique chez l'Ho. tt pdt entrant en contact avec des embryons ds le cadre d'une act d'assistance médicale à la procréa°

Answer 82

* autorisa° délivré par l'ANSM avant mise sur le marché (=/= AMM) * circuit soumis à des règles de bonnes pratique * biovigilance

Answer 83

* AMM * CSP *Par quoi il est régis

Answer 84

Médecins, chirurgiens, dentistes, SF

Answer 85

pharmaciens

Answer 86

Loi : 29 Dec 2011 Application : 1er Mai 2012

Answer 87

Document médico-légal Vecteur d'information

Answer 88

Médecins Chirurgiens-dentistes Sages femme

Answer 89

Pharmacien

Answer 90

Effets indésirable --> Objectif thérapeutique non atteint

Answer 91

Mise en place d'une réponse thérapeutique

Answer 92

Prescription médicamenteuse > abstention Bénéfices espérés > risque encouru par le malade

Answer 93

Nivaux et éléments de preuves d'effet thérapeutique (essais clinique, extrapolation à la "vraie vie" ; variabilité d'effet selon l'état physiologique du patient)

Answer 94

Prise de risque individuelle : -Probabilité de réponse thérapeutique - Probabilité de survenue d'effets indésirables

Answer 95

Prise en compte : - facteur propre au mdt - facteur propre au patient (âge, autres maladies, compréhension)

Answer 96

En cas de traitement prolongé (pour voir l'évolution de la maladie, évolution des autres fonction physiologique, les autre prescription pour éviter les interactions médicamenteuses)

Answer 97

Elle engage la responsabilité du prescripteur (suivant le principe de liberté limité par les données de la science, recommandation, AMM)

Answer 98

* Screenage des molécules in vitro * Test précliniques chez les animaux * Développement clinique chez l'homme

Answer 99

3 phases : Phase I : déterminer les condition de tolérance Phase II : effet du médicament (pharmacocinétique et pharmacodynamie) Phase III : efficacité clinique

Answer 100

* Si les résultats sont concluant = demande d'AMM * Etudes post-AMM

Answer 101

Il s'agit de la pharmacovigilance aussi nommée phase IV

Answer 102

Voir les effets indésirables rares non survenus pendant les phases précédentes

Answer 103

Etudes précliniques sur l'animal

Answer 104

Ce sont les premières administration chez l'Homme

Answer 105

* Déterminer la tolérance clinique et biologique avec des études pharmacodynamiques : déterminer la dose tolérée * Si des signes cliniques apparaissent = dose maximale * Pour connaitre la dose maximale injections de dose croissantes jusqu'à l'apparition de signes cliniques

Answer 106

FAUX On réalise des études de pharmacocinétique

Answer 107

Etudes sur les mécanismes de : * Distribution * Métabolisme * Elimination * Absorption

Answer 108

FAUX C'est en phase I

Answer 109

1a : le patient prend une dose unique 1b : le patient prend des doses répétées

Answer 110

* Petits effectifs (20 à 100 par exemple) * Plupart du temps = volontaires sains * Recruté dans des centres agréés * Parfois sujet = volontaires malades (ex : cancérologie) --> cancer qui échappe à toute thérapeutique on propose un traitement en cours d'étude

Answer 111

* Trouver la dose que l'on va utiliser en phase III * On regarde l'effets des différentes dose sur la maladie

Answer 112

* On la détermine en en terme d'efficacité et de tolérance du candidat médicament - Etablir le profil pharmacodynamique (pour déterminer le rythme d'administration) - Etablie la relation dose-effet ou concentration-effet -Déterminer les paramètres pharmacocinétiques chez les patients => On détermine la dose à tester à la phase III

Answer 113

2a : concerne des volontaires sains 2b : concerne les patients

Answer 114

* Petits groupes de patients (10 à 100) * Très sélectionnés pour limité la variabilité de la réponse pour chaque dose étudiée.

Answer 115

* Etude contre placébo * Différentes doses testé, tirage au sort de l'ordre des doses à administrer (= randomisation) * 6 à 50 sujets pas dose * Utilisation des critères intermédiaires

Answer 116

* Critères d'effets * On regarde si par exemple le médicament a diminué le cholestérol comme on l'avait prévu * =/= de est ce que le médicament guérit ?

Answer 117

2 : Dose unique : relation dose-concentration-effet Dose répétée : effets à l'équilibre

Answer 118

Etudes pivot

Answer 119

* Evaluer le rapport bénéfice/risque du médicament * Regarde l'efficacité thérapeutique chez le patient

Answer 120

* Malades * Centaines voire milliers de patients * Patients ciblés selon la pathologie et le stade de la pathologie * Essais sur patient à risque => sous-groupe de patients (personnes âgées, avec insuffisance rénales...)

Answer 121

* Etude comparative le plus souvent * Comparaison du traitement à une référence (placébo ou traitement de référence) * Nouveau médicament doit montrer une supériorité sur un critère d'intérêt (morbi-mortalité) par rapport au placébo/traitement de référence

Answer 122

* Réévalue le rapport bénéfice risque en situation normale de prescription * Travail sur n'importe quel sujet => permet de détecter des EI rares ou de nouvelles interactions médicamenteuses

Answer 123

* Grands effectifs : milliers voir centaines de milliers * Peu ou non sélectionnés

Answer 124

*Code de Nuremberg * Déclaration d'Helsinki * Bonnes pratiques cliniques (1987) * Loi Huriet-Sérusclat * Directive européenne * Loi de santé publique du 9 août * Loi Jardé * Loi de modernisation du système de santé

Answer 125

*1947 * Règles de base de l'expérimentation => consentement libre et éclairé du sujet * Le sujet doit comprendre ce que l'on lui fait * Degré de risque estimé face à l'importance humaine => Avant-guerre ce qui primait dans les textes était l'exigence scientifique. Aujourd'hui c'est le consentement volontaire du sujet ==> Base de la bioéthique actuelle

Answer 126

* Déposer un dossier => évaluation du dossier par les membre de la commission de la Transparence avec le soutien du service d'évaluation des médicaments de la Direction de l'évaluation médicale, économique et de Santé publique de la HAS => peut y avoir recours à un ou des rapporteur externe à la commission de la Transparence

Answer 127

* L'efficacité du médicament et ses effets indésirables * La place dans la stratégie thérapeutique * La gravité de la maladie prise en charge * Son caractère curatif, symptomatique, ou préventif * Intérêt pour la santé publique

Answer 128

* Le besoin médical * La prévalence * Le service rendu à la collectivité * La contribution avec une amélioration notable de l'état de santé de la population/d'une partie de la population * Si le médicament répond à un besoin de santé publique * S'il contribue à une réduction de la consommation des ressources

Answer 129

3 : * SMR majeur/important * SMR modéré ou faible * SMR insuffisant

Answer 130

* SMR majeur/important (65% de remboursement) * SMR modéré (35%) * SMR faible (15%)

Answer 131

* Ne remet pas en cause l'AMM * Le médicament est commercialisé mais le prix est à la charge du patient

Answer 132

* Perte de chance avérée ou ne pouvant être écarté au regard des comparateurs cliniquement pertinents * Absence de place dans la stratégie thérapeutique ou une place jugée comme "non établie" * Médicament visant un symptôme peu grave d'une maladie bénigne et non évolutive, dont la démonstration d'efficacité est de faible niveau et/ou la sécurité d'emplois est médiocre

Answer 133

Tous les 5 ans

Answer 134

FAUUUUX !!! Ils varient dans le temps revu par le ministère de la santé

Answer 135

La Commission peut demander à ce que seules certaines indications de l'AMM soient remboursables

Answer 136

* La qualité de la démonstration * Quantité d'effets * Pertinance clinique * Evaluation du progrès thérapeutique par rapport au traitement déjà disponibles (comparaison directe ou indirecte)

Answer 137

Amélioration du Service Médical Rendu

Answer 138

Fixer le prix d'un médicament

Answer 139

5 : * I : majeur * II : important * III : modéré * IV : mineure * V : absence d'ASMR (aucun progrès)

Answer 140

* Contribue à l'élaboration de la politique du médicament * Met en œuvre les orientations du ministre chargé de la santé * Conclu avec les entreprise qui commercialise les médicaments, des convention sur le prix des médicaments, l'évolution du prix * Conclu avec ces même entreprise leur engagement concernant le bon usage des médicaments et les volumes de vente

Answer 141

* Etude descriptive et quantitative du devenir d'un PA dans l'organisme auquel il est administré. => Du site d'administration au site d'action * Action de l'organisme sur le PA * Etude des différents processus impliqué dans le devenir in vivo du PA dans l'organisme

Answer 142

Action du PA sur l'organisme

Answer 143

* Absorption * Distribution : répartition du xénobiotiques dans le tissu/organisme * Métabolisme * Excrétion /!\ =/= élimination

Answer 144

* A partir du moment où le médicament est dans le sang * Métabolisme + Excrétion

Answer 145

Voie IV => pas d'absorption

Answer 146

Absorption

Answer 147

Il faut traverser parmi les phospholipides càd molécules amphipathiques

Answer 148

* Voie transcellulaire - Diffusion passive - Transport actif -Diffusion facilitée - Endocytose * Voie intercellulaire ou paracellulaire - Filtration (convection)

Answer 149

Très peu de médicament peuvent passer à cause des jonctions serrée Avant qq PA parvenaient à passer Aujourd'hui aucun les PA sont de trop grosses molécules

Answer 150

* Beaucoup plus simple avec une molécule amphiphile et très petite * 0 diffusion passive quand le PM > 1000 KD et elle est déjà très difficile à partir de 500KD

Answer 151

* La diffusion simple * La diffusion facilitée

Answer 152

Régit toutes les diffusions passives * Flux de passage J (direction et vitesse) en mol/sec : J= Pm * A * (Ce-Ci) Avec : *Pm = perméabilité membranaire (cm/sec) * A = surface de la membrane (cm²) * (Ce-Ci) = gradient de concentration (mol/L)

Answer 153

Pm = Dm * log P/ d Proportionnelle à : * Dm : Coeff de diffusion membranaire (cm²/sec) (Fonction inverse du poids moléculaire) * Log P : coeff de partage du soluté (fonction de la lipophilie (+ log est grand + la lipophilie est grande) Inversement proportionnelle à : *d : épaisseur de la membrane (cm)

Answer 154

* 1964 *Adoptée par l'Association médicale mondiale * Première référence mondiale dans le domaine de la recherche médicale * Inclue le principe selon lequel le bien être du participant doit l'emporter sur les intérêts de la science et de la société * Obtention du consentement par écrit * Exige que les risques soient maintenus au minimum

Answer 155

* Publiée dans le JO du 30/11/06 * Ensemble des exigences de qualité dans les domaines étiques et scientifiques * Reconnus au plan international * Doivent être respectées lors de la : -Planification -Conduite, le suivi -Contrôle de la qualité -Audit -Recueil des données -Analyse et expressions des résultats

Answer 156

* Protection des droits * Sécurité et protection des personnes volontaires * Crédibilité et confidentialité des données à caractère personnel et des résultats des recherches

Answer 157

L'ensemble des recherches biomédicales portant sur des médicament à usage humain

Answer 158

* Doc demandé pour les acteurs d'une recherche * QCM que le médecin doit passer pour garantir que le médecin connaisse le RPC

Answer 159

*1988 * 1ère loi qui encadre l'expérimentation sur l'homme * Loi française

Answer 160

*2001 * Harmoniser le tout en Europe (quant au développement clinique sur l'Homme) * Inspirée de la loi Huriet-Sérusclat

Answer 161

* 2004 * La loi française adapte sa loi Huriet

Answer 162

* 2012 * Décret d'application 16 Nov 2016 * Révisée en mai 2017

Answer 163

* Promoteur * Investigateur * Volontaire

Answer 164

Personne morale ou physique prenant l'initiative d'une recherche biomédicale et assurant la responsabilité juridique, le financement (assurance), et le contrôle qualité de la recherche

Answer 165

Personne physique qui dirige et surveille la réalisation de la recherche, il fait signer le consentement. Peut être un médecin ou tout autre praticien

Answer 166

L'investigateur ET le malade

Answer 167

Personne saine ou malade acceptant de se prêter à une recherche biomédicale après information et consentement

Answer 168

Essai comportant un groupe témoin

Answer 169

* Protocole *Formulaires d'informations des patients *Formulaires de consentement de participation * Cahier d'information * Base de données

Answer 170

Regroupe : * Justification scientifique de recherche * Méthodologie de la recherche * Description de la conduite pratique de l'étude

Answer 171

* Aussi nommé CFR : case report form

Answer 172

* Aussi nommé CFR : case report form * Document regroupant toutes les données recueillies dans le cadre du protocole

Answer 173

Fichier regroupant toutes les données (anonymisées recueillies par le CRF)

Answer 174

* Promoteur envoi le protocole pour une évaluation bipolaire de l'essais * Promoteur doit obtenir : - AUTORISATION de l'ANSM -AVIS FAVORABLE du comité de protection des personnes (CPP)

Answer 175

* Après envoie : 60 jours pour répondre * Peut demander des modification du protocole

Answer 176

* Rôle dans la vigilance des effets cliniques => met en place le système de pharmacovigilance des essais cliniques * Analyse les évènements indésirables survenant pendant la recherche * Vérifier la sécurité des produits utilisés au cours de la recherche * Assure que la sécurité des personnes se prêtant à la recherche biomédicale soit garantie

Answer 177

* Emet son avis dans un délais de 45 jours * Transmet cette information pour l'ANSM * Peut solliciter le promoteur pour des informations complémentaires ou la modification du projet

Answer 178

Son rôle à : * Aspect scientifique : pertinence générale des projets, qualification du ou des investigateurs * Dimension éthique : information adaptée sur les risques et les bénéfices de la recherche, modalités de recueil du consentement

Answer 179

Les essais comparatifs (groupe témoin/groupe placébo)

Answer 180

* Essais comportant un groupe témoin * = essais comparatif

Answer 181

Produit dont ka présentation est en tout point identique à celle du médicament auquel il est substitué mais ne comportant pas de principe actif

Answer 182

Médicament connu, ayant fait preuve de son efficacité contre placébo dans une indication particulière

Answer 183

Allocation aléatoire des patients dans les bras de l'étude. Elle permet d'avoir des groupe comparable en début d'étude. Elle implique une clause d'ignorance

Answer 184

* Aussi appelé insu * La partie des qui participent à l'essais (patient, médecin,...) ne connaissent pas le traitement attribué aux personnes qui se prêtent à la recherche.

Answer 185

* Simple aveugle : seul le patient est en insu * Double aveugle : le volontaire et le médecin sont en insu

Answer 186

Essais en ouvert

Answer 187

* Essais contrôlé contre placébo * Randomisé * En double aveugle

Answer 188

* Essais en groupe parallèles (étude chez les malades) * Essais en cross-over

Answer 189

* Chaque groupe de sujets ne reçoit que l'un des traitements * pb : Les individus ne sont pas les mêmes dans chaque groupe => variabilité individuelle => il faut beaucoup de monde pour avoir des résultats significatifs * Est réalisé dans la grande majorité des études * Utilisé dans le cadre de maladies chronique parce que la maladie peut évoluer

Answer 190

* Chaque sujet reçoit successivement des différents traitements * Période de traitement sont séparées par des périodes de "wash-out" sans traitement * Volontaires jugées à la fin de chaque traitement * Chaque sujet est son propre témoin => gomme la variabilité individuelle * pb : il faut qu'au début de la période I et au début de la période II on ait exactement les mêmes conditions (càd pour un malade il ne faut pas que la maladie ait évolué) * Utilisé sur des étudiants sains

Answer 191

Evaluer l'efficacité thérapeutique d'une nouvelle molécule à une dos prédéterminée dans une pathologie définie.

Answer 192

* Plan expérimental : -Si phase III : randomisé, double aveugle forcément * Critère de sélection : - Critères d'inclusion - Critères de non-inclusion * Modalité de randomisation : - Stratification (équilibrage de la liste) - Règles d'équilibre (1:1; 2:1 ....) * Modalité thérapeutique (vérifiée par l'ANSM) : - Dose - Rythme d'administration - Durée de traitement (fixe ou variable avec règles d'arrêt) - Co-prescriptions autorisées et interdite * Critère de jugement * Stratégie d'analyse et règles d'arrêt

Answer 193

* Critère d'inclusion : définissent quel patient on veut dans l'étude * Critère de non inclusion : =/= d'exclusion !!! => critères que présentent des patients en plus des critères d'inclusion

Answer 194

* Critère principal : sert au calcul du nombre de sujets à inclure (condition statistiques optimale) * Critère de morbi-mortalité (critères d'intérêt) si phase III * Critère secondaires (incluant la tolérance du traitement)

Answer 195

Basé sur le critère de jugement principal * Détermination du bénéfice attendu * Détermination de la variabilité du critère de jugement * Choix des risque d'erreur (α (5%), β (5à 20%))

Answer 196

* Identification des patients incluables * Recrutement des patients * Organisation de la logistique de l'étude * Réalisation des consultations/suivis * Validation de la conformité des données recueillie * Déclaration des EIG (de l'investigateur au promoteur) * Saisies des données, recherches des données manquantes ou aberrantes, rapport de la qualité des données *Analyse statistique et rapport statistique * Publication scientifique

Answer 197

* Identification des patients * Recrutement des patients * Réalisation des consultations/suivis * Déclaration des EIG * Publication scientifique (investigateur Spécifique et Co-investigateur)

Answer 198

* Identification des patients * Organisation de la logistique de l'étude

Answer 199

Validation de la conformité des données

Answer 200

Saisie des données dans la base

Answer 201

Contrôle des données

Answer 202

* Analyse et rapport statistique * Publication scientifique

Answer 203

Publication scientifique

Answer 204

Publication scientifique

Answer 205

Apporter des données scientifiques nouvelles et fiables et dans le respect de la déontologie médicale de manière à modifier les pratiques pour améliorer la prise en charge des patients

Answer 206

Forte lipophilie

Answer 207

Relation linéaire

Answer 208

Plus le PM est grand, plus la diffusion passive diminue

Answer 209

Leur forme non ionisée

Answer 210

Grec : Pharmacon : médicament Dunamis : force

Answer 211

Etudes des effets du médicament sur l'organisme

Answer 212

Faux Les effets dépendent de la dose administré

Answer 213

* La relation entre la dose et la concentration plasmique (composante pharmacocinétique) * La relation entre la concentration plasmique et les effets (composante pharmacodynamique)

Answer 214

Baisse de la tension artérielle

Answer 215

Baisse du cholestérol

Answer 216

Des cibles

Answer 217

Une série de réactions biochimiques à l'origine d'un effet (thérapeutique ou indésirable)

Answer 218

* D'une cible moléculaire * D'une cellule ou d'un tissu * D'un organe * D'un organisme tout entier

Answer 219

Structure macromoléculaire sur laquelle peut se lier un ou des ligands

Answer 220

* Molécules endogènes (hormones ou neuromédiateurs) * Médicaments * Toxiques (héroïne, cocaïne, polluants atmosphériques...)

Answer 221

Réversible et saturable

Answer 222

Induit un effet par mécanisme de transduction

Answer 223

Diminue ou inhibe l'effet

Answer 224

Arrêter un médicament ou une addiction

Answer 225

Comme une réaction gouvernée par la loi d'action de masse : [M]+[R]<-->[M-R] --> = K1 : constante d'association <-- = K2 : constante de dissociation

Answer 226

Kd = K2/K1 = [M]x[R]/[M-R]

Answer 227

* Mesurée par la concentration de médicament qui occupe 50% des récepteurs * Ka = 1/Kd

Answer 228

Faux Plus Kd est faible, plus l'affinité est grande

Answer 229

- Effets pharmacodynamie du médicament est proportionnel au nombre de récepteurs occupés - Un effet maximum est observé lorsque tous les récepteurs sont occupés (saturation des récepteurs) --> Intensité des effets est proportionnelle à la quantité de médicament présente au niveau de site d'action --> l'effet en fonction du logarithme de la concentration est TOUJOURS une courbe sigmoïde

Answer 230

Efficacité du médicament = activité intrinsèque de la molécule

Answer 231

*Concentration qui permet d'obtenir 50% de l'Emax *Affinité pour la cible *Puissance de la molécule

Answer 232

On peut définir 3 types de molécules : * agoniste entier * agoniste partiel * antagoniste

Answer 233

Emax = 100 % de l'Emax de la molécule la plus active

Answer 234

Emax compris entre 0% et 100% de l'Emax de la molécule la plus active

Answer 235

Emax = 0 --> antidote qui inhibe complètement sont des antagonistes

Answer 236

Le plus souvent le liaison d'un agoniste au récepteur est réversible, assurée par des interaction de faible intensité

Answer 237

Liaison par une liaison covalente : Récepteurs sont définitivement occupés

Answer 238

Liaison aux plaquettes sanguines (rôle anti-coagulant en plus de différentes vertus)

Answer 239

* La fin de l'action dépend du renouvellement des plaquettes => La demie vie d'action est de 3 à 4 jours (bcp plus longue que la demi-vie plasmatique de 3 à 4 heures)

Answer 240

Les agonistes d'un même type de récepteur

Answer 241

= même Emax * Celui qui a la plus forte affinité pour le récepteur aura une courbe de relation concentration-effet déplacé vers la gauche * Médicament le plus puissant = CE50 la plus faible

Answer 242

= Même CE50 * Celui qui à l'activité intrinsèque la plus forte aura une courbe de relation concentration effet déplacée vers le haut * Médicament le plus efficace = Emax la plus forte

Answer 243

Ce sont 2 notions indépendantes => permettent la comparaison de molécules

Answer 244

Prédire l'intensité de l'effet ou la probabilité de réponse en fonction de la concentration

Answer 245

* La physiologie (âge, sexe, ...) -> pas de la même façon chez l'enfant ou l'adulte * La pathologie (état de choc...) -> physiologie de l'organisme complètement perturbée

Answer 246

L'intérêt d'étude sur des sous-groupes lors de la phase III (cas souvent exclus des essais cliniques)

Answer 247

Relation sigmoïde représente l'intensité de l'effet en fonction de la concentration, chez un individu donné ou dans une population

Answer 248

* Pression artérielle * Glycémie * Cholestérolemie

Answer 249

= Réponse au traitement Relation sigmoïde représente la proportion d'individus présentant l'effet en fonction du niveau de concentration plasmatique

Answer 250

2 : * antagoniste compétitif * antagoniste non compétitif

Answer 251

* Se lie au même site du récepteur que l'agoniste * Entraine une diminution de la puissance de l'agoniste * CE50 de l'agoniste augmentée * Antagonisme est réversible et surmontable si on augmente la concentration d'agoniste * Déplace la courbe dose-réponse vers la droite

Answer 252

* Se lie sur un site différent du récepteur * Diminue l'efficacité Emax (et la puissance ---) de l'agoniste * Antagonisme non surmontable * Déplace la courbe vers le bas

Answer 253

Zone de concentration dans laquelle le médicament : * Possède un effet thérapeutique * Sans engendrer d'effets indésirable

Answer 254

Etude de la relation concentration effet

Answer 255

CE50(tox)/CE50(efficacité)

Answer 256

* Plus il est élevé plus le traitement est dit "sûr" * Petit indice thérapeutique : mdt très difficile à manier (passage rapide d'effet bénéfique à effet indésirable)

Answer 257

De la proximité qui existe entre les deux courbes sigmoïde (éloignées ou proches)

Answer 258

* Index thérapeutique large * Grande marge de manœuvre * Médicament "sûr"

Answer 259

* Index thérapeutique * Peu de marge de manœuvre * Médicament difficile à manier

Answer 260

=> Mise en place d'un suivi thérapeutique pharmacologique pour adapter la dose de traitement => Dosage réalisé juste avant la prise d'une nouvelle dose => suivi pharmacologique => ajustement régulier (diminue, augmente selon la réaction du patient qui est très variable)

Answer 261

Définir les concentrations à atteindre pour obtenir les effets recherchés

Answer 262

Définir la dose et le rythme d'administration (suivi thérapeutique pharmacologique) pour obtenir les concentration cible à l'état d'équilibre et l'asymétrique d'effets

Answer 263

Sur la base des doses standards figurant dans l'AMM

Answer 264

Dosage fréquent pour éviter : *Risque d'inefficacité thérapeutique si les concentration sont trop basses *Risque d'effets indésirables ou toxique si les concentration sont trop élevées

Answer 265

Autorisation de mise sur le marché qui est délivrée par l'autorité d'enregistrement.

Answer 266

Liste précise des indications thérapeutiques ouvrant droit au remboursement des frais pharmaceutiques par l'assurance maladie. La HAS décide l'inscription ou pas sur la liste et le taux de remboursement grâce à la commission de la transparence. En définitive c'est le ministre chargé de la santé qui décide !!

Answer 267

Comité économique des prix de santé. En autre, il négocie le prix des médicaments avec l'industriel.

Answer 268

L'AFSSAPS Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé. (financée par une taxe parafiscale)

Answer 269

29 décembre 2011. loi relative au renforcement de la sécurité sanitaire des médicaments et des produits de santé (après le scandale du médiator) Financée par une subvention reçue de l'état. (131 MEuros pour 2012)

Answer 270

-Offrir un accès équitable à l'innovation pour tous les patients -Garantir la sécurité des produits de santé tout au long de leur cycle de vie (des essais jusqu'à surveillance après la mise sur le marché).

Answer 271

Les médicaments Les dispositifs médicaux

Answer 272

- Evaluation scientifique et technique de la qualité, de l'efficacité et de la sécurité d'emploi des médicaments et produits biologiques. -Surveillance continue des effets indésirables = pharmacovigilance - Inspection des établissements exerçant des activités de fabrication, de distribution, de pharmacovigilance et qui mènent des essais cliniques - Contrôle de produits présents sur le marché prélevés lors d'inspection ou saisie par les autorités judiciaires/douanes.

Answer 273

Autorisation temporaire d'utilisation. Attention les ATU ne sont pas des essais cliniques. Permet l'accès aux produits avant leur AMM.

Answer 274

Direction Produits : Permet des autorisation ou des recommandations Direction Surveillance : surveille et organise l'évaluation des signaux/ alertes

Answer 275

- 15 comités scientifiques permanents (de 10 à 20 membres chacun) qui peuvent être sollicités par le directeur général de l'ANSM en cas de besoin d'expertise - Comité d'information des produits de santé : dédié aux questions d'informations et de communication sur les produits de santé. Propose des solutions innovante et participe à leur déploiement. Se réunit 4 fois par an.

Answer 276

Validée pour une durée de 5 ans et la décision est publiée dans le Journal Officiel. Puis réévaluation constante et régulière du rapport bénéfice/risque

Answer 277

l'ANSM assure la coordination scientifique et finance une recherche publique indépendante ciblée sur la sécurité des patients après la lise sur le marché des produits de santé.

Answer 278

- Critères de qualité de fabrication - efficacité - sécurité Il faut un rapport bénéfice/ risque favorable.

Answer 279

Avec l'équation de Henderson-Hasselbach : pour un acide faible => pH =pKa + log [A-]/[AH]

Answer 280

- Procédure centralisée (obligatoire pour les produits issus des biotechnologies) : commercialisation dans toute l'UE. Dossier déposé à l'EMA (agence européenne du médicament) - Procédure nationale : demandes examinées par l'ANSM (c'est le directeur général de l'ANSM qui prend la décision d'autoriser l'AMM.

Answer 281

5 éléments : * épaisseur * surface * poids moléculaire * ionisation (dépendant du pH) * liposolubilité

Answer 282

- Evaluation scientifique de l'intérêt des médicaments, dispositifs médicaux et actes pro afin de proposer ou non leur remboursement par l'Ass mal. - Recommander les bonnes pratiques - Mesurer et améliorer la qualité des établissements de santé.

Answer 283

1 : voir si la molécule diffuse avec le transport passif et si elle ne le peut pas ou si le coeff de diffusion est mauvais 2 : Voir s'il y a la présence d'une protéine de transport dans la membrane 3 : voir si la molécule est prise en charge par la cellule

Answer 284

Haute autorité de santé. Créée par la loi du 13 aout 2004 relative à l'assurance maladie. Autorité publique indépendante. Autonome financièrement et financée par des subvention pour 92 % (Etat 15%, CPAM 50%, SS 26%) et des taxes sur les médicaments et disp médicaux.

Answer 285

- Un Collège constitué de 8 membres nommés par décret sur proposition des différentes autorités de l'état. - Commission de la transparence; 21 membres titulaires, 7 suppléants et 1 président (qui est membre du collège)

Answer 286

* Peut s'effectuer contre le gradient de concentration * spécificité (+/- importante) * Stéréosélectivité (si la prot reconnait 1 seule ou plusieurs molécule d'une même famille) *Saturation (nombre de protéine sur la cellule limité) * Compétition : interaction médicamenteuse (+ il y a de médicaments, + il ya de risque de saturation

Answer 287

Transport mixte : intervention d'un transport actif et passif

Answer 288

Eflux =majoritairement apicale (MRP2, BCRP, P-gp) Influx = Apicale et basale équivalent (OATP +++)

Answer 289

1er identifié -> résistance aux antibiotiques, anticancéreux Transporteur le plus présent sur la barrière hémato-encéphalique (protection du cerveau)

Answer 290

Correspond environ à une demi P-gp => nombreuse erreurs lors des essais cliniques

Answer 291

* Transcellulaire (+++) - par diffusion passive (toujours un petit peu) - par transport actif * Paracellulaire => les fabricants doivent déterminer comment est absorbé le produit

Answer 292

= PA disponible pour l'organisme * Fraction de PA qui arrive intact dans la circulation systémique et la vitesse à laquelle il y arrive * Notion double : quantité + vitesse

Answer 293

Seulement in vivo => permet de comprendre ce qui se passe au niveau de l'intestin et le foie

Answer 294

Absorption et dégradation par le métabolisme pré-systémique

Answer 295

Passage transmembranaire au travers de : *L'épithélium - Monocellulaire (voie orale, nasale, pulmonaire...) - Pluricellulaire (voie cutané transdermique) *Parois des capillaires - Transcellulaire - Intercellulaire (pore dans la membrane capilaire)

Answer 296

L'ensemble des effets néfastes des traitements pour les malades (action médicale et automédication) qu'il y ait ou pas un caractère évitable.

Answer 297

Effet de Premier Passage (EPP)

Answer 298

Effets indésirables sans mauvais usage Effets indésirables avec mauvais usage due au médecin ou autre professionnel ou le malade lui même.

Answer 299

Impossible à dire !!!! car trop de cas différents possible et des symptômes qui peuvent ne pas s'exprimer.

Answer 300

Faux: l'arrêt d'un médicament indispensable peut aggraver une maladie.

Answer 301

Au niveau des entérocytes et/ou hépatocytes qui contiennent des enzymes ayant la capacité de dégrader les PA

Answer 302

- Troubles cutanées - Affections gastro intestinales - troubles neuro psychiques

Answer 303

10 à 30 % (surtout chez les personnes âgées). Mauvaise indications, associations médicamenteuse injustifiées, posologie excessive ou pas assez, traitements trop prolongées, mauvaise prise en charge psychologique, prescriptions ne tenant pas compte de l'environnement du patient

Answer 304

- Aléas non fautifs : Ne pouvait être maitrisé, pas d'erreur du praticien. - Imprudences, négligences et erreurs : Erreur de prescription, interaction médicamenteuse, Surdosage et toxicité des médicaments, Dépendance et tolérance, réactions immuno-allergiques (imprévisibles sauf si déjà produit, l'interrogatoire est très important)

Answer 305

N'a lieu que si le PA passe par les entérocyte ou le foie

Answer 306

Interaction d'ordre pharmacodynamique : modification d'effet sans modification de concentration Interaction d'ordre pharmacocinétique : modification d'effet et de concentration Les interactions sont significatives en cas d'index thérapeutique étroit (faible différence entre la concentration efficace et la concentration toxique) : pilule, anticoagulant, hypoglycémiant...

Answer 307

Caractère individuel. Particularité chez le patient (souvent génétique)

Answer 308

Perte de liberté de s'abstenir de l'usage du médicament

Answer 309

L'administration répétée induit une diminution des effets d'une dose fixe du médicament. Nécessité d'augmenter les dose du médicament afin d'obtenir l'effet recherché. D'où la durée limité de certains médicaments.

Answer 310

Tentative de protection de l'organisme contre une substance qui lui est étrangère.

Answer 311

La formation initiale et continue, des médecins, pharmaciens et des usagers et patients. ET information , informatisation du dossier patient (bien connaitre son patient) et informatisation d'aide à la prescription.

Answer 312

- Le bon médicament : prendre en compte les caractéristiques du patient, antécédent... - La bonne dose et bonne voie d'administration en fonction de l'âge, du poids, de l'état du patient... - Détection précoce des effets indésirables - Savoir arrêter un traitement à bon escient et prévenir le sevrage

Answer 313

Résumé des Caractéristiques du Produit (format numérique, toujours le même format, les mêmes chapitres dans le même ordre) Contient : Formes et présentation, Composition, Indications, Posologie, et mode d'administration, Contre-indication, Mise en garde et précaution d'emploi, Interaction, Grosses et allaitement, Effets indésirables, , Surdosage, Pharmacodynamie, Pharmacocinétique, Modalités de conservation, Prescription, délivrance, prise en charge.

Answer 314

- RCP : référentiel d'origine industrielle, validé par l'autorité d'enregistrement, dans le cadre de l'AMM - Référentiels de bon usage de l'ANSM, intérêt : validé par l'autorité d'enregistrement - Synthèses d'avis et fiches de bon usage de la commission de transparence (très condensé et pratique), recommandation de bonnes pratiques de la HAS (RPC et CFE) - Recommandations de bonne pratiques des sociétés savantes, labellisées ou pas par la HAS (labellisée si la méthodologie est correcte)

Answer 315

Recommandation pour la pratique clinique. Méthode préférentielle pour élaborer des recommandations de bonne pratique. La méthode RPC fait intervenir 2 acteurs : groupe de travail et groupe de lecture Ce sont des recommandations faites par la HAS.

Answer 316

Multidisciplinaire, pluri professionnel (15 à 20 pro), représentant d'usagers et de patients. Et un documentaliste est nécessaire. Le chargé de projet fait une recherche biblio, analyse et synthétise les données sous forme d'argumentaire scientifique. Le groupe de travail rédige des propositions de recommandations à soumettre au groupe de lecture. A l'issue de la phase de lecture le groupe de travail finalise les recommandations selon les commentaires du groupe de lecture.

Answer 317

Multidisciplinaire, 30 à 50 professionnels, représentant de patients et usagers. Ce groupe ne se réunit pas, chacun donne son avis à titre individuel. Il donne un avis formalisé sur le fond et la forme de la version initiale de la recommandation .

Answer 318

Phase 1 : Revue systématique et synthèse de la littérature (par le chargé de projet Phase 2 : Rédaction de la version initiale des recommandations (par le groupe de travail). Seules les propositions obtenant l'approbation d'au moins 80% des membres du groupe de travail seront transmises au groupe de lecture. Phase 3 : Phase de lecture. Chaque membre reçoit la version initiale des recommandations et le questionnaire à remplir pour chaque recommandation (note et commentaire). Aboutit à la production d'un rapport d'analyses Phase 4 ; Phase de finalisation. Modifications des recommandations par le groupe de travail en fonction des notations et commentaire du groupe de lecture. Aboutit à la production de la version finale de l'argumentaire scientifique, des recommandations et de sa synthèse qui sont soumis aux instances de validation de la HAS. En validant ces 3 documents , le collège de la HAS autorise leur diffusion. Phase 4

Answer 319

Grade A : preuve scientifique établie Grade B : Présomption scientifique Grade C : Faible niveau de preuve

Answer 320

Consensus formalisé d'expert. Fait aussi partie des recommandations faites par la HAS

Answer 321

Lorsqu'au moins 2 des conditions suivantes sont réunies : - Absence ou insuffisance de littérature de fort niveau - possibilité de décliner le thème travailler en situations cliniques facilement identifiables - Controverse avec nécessité d'identifier par un groupe indépendant et de sélectionner parmi plusieurs alternatives les situations dans lesquelles une pratiques est jugées appropriée.

Answer 322

Groupe de pilotage : même rôle que le groupe de travail du RPC. Groupe de cotation : 9à15 prof intervenant dans le domaine auprès des personnes concernées par la recommandation. Vote en 2 tours les propositions à retenir et finalise le texte avec le groupe de pilotage. Groupe de lecture : 30à 50 personnes concernées par le sujet et expertes ou non du sujet. même rôle que le groupe de lecture du RPC et même fonctionnement.

Answer 323

Phase 1 : synthèse de la littérature Phase 2 : Cotation Phase 3 : Rédaction de la version initiale (président du groupe de pilotage te chef de projet) Phase 4 : phase de lecture Phase 5 : phase de finalisation

Answer 324

RPC Recommandation pour la pratique clinique CFE Recommandation par consensus formalisé d'experts

Answer 325

évènements indésirables associés aux soins. Liés aux soins et non à l'évolution normale de la maladie. On distingues les EPR Evènements porteurs de risques (évités par le soignant ou le patient) et les EIG Evènement indésirables graves qui ont provoqués des conséquences graves pour le patient.

Answer 326

Niveau 1 : désagrément ou insatisfaction du patient Niveau 2 : impacte le patient sans mise en jeu de sa sécurité Niveau 3 : une prise en charge spécifique ou accrue est nécessaire sans interrompre la prise en charge du patient Niveau 4 : l'EIAS est récupéré au final avec des conséquences réversibles Niveau 5 : l'EIAS est difficilement récupérable. on pourra au mieux atténuer ses conséquences qui restent importantes et irréversibles.

Answer 327

1 hospitalisation /20 principalement causées par des médicaments (puis infections des sites opératoires à cause de la diminution de la durée de séjour ou des soins en ville)

Answer 328

Baisse: En médecine : 2.8 pour mil en 2009 et 1.5 pour mil en 2019 En chirurgie : 4,3 pour mil en 2009 contre 1,5 pour mil en 2019 En moyenne il faut 5,5 jours d'hospitalisation pour que survienne un EIG surtout dues aux médicaments.

Answer 329

EI par commission : erreur de prescription mauvaise dose EI par omission : oubli de prescription

Answer 330

Bon usage des médicaments

Answer 331

- Respect du cadre réglementaire précis de prescription et dispensation : (liste I et II et stupéfiants, prescription réservées à certaines spé...) - Respect des indications dans le RCP de l'AMM (une des annexes de la décision d'AMM) et notice patient (version vulgarisée du RCP) - Promouvoir le respect des recommandations de bonnes pratiques concernant la prescription de médicaments (formations, pratiques pluridisciplinaire, améliorer la diffusion des recommandations de l'ANSM, HAS...) - Limiter les prescriptions hors AMM (15 à 20% des prescriptions en moyenne)

Answer 332

OUI Seul un danger pour le patient peut motiver le refus de délivrance, le pharmacien doit immédiatement prévenir le médecin et mentionner le refus sur l'ordonnance.

Answer 333

Recommandation temporaire d'utilisation (pour un médicament commercialisé donc qui a une AMM mais qui va être utilisé temporairement dans une indication non définie par l'AMM)

Answer 334

La prescription d'une spécialité non conforme à son AMM ou ATU est possible, si en absence d'alternative médicamenteuse appropriée une RTU est établie par l'ANSM ou si le prescripteur le juge indispensable au regard des données acquises de la science. Nouvel encadrement de "hors AMM" né de la loi du 29 décembre 2011

Answer 335

* Intensité variable selon les PA (0 à 100%) * Intensité variable selon la voie d'administration du PA

Answer 336

Autorisation temporaire d'utilisation. Délivrée par l'ANSM Utilisation exceptionnelle pour des spécialités pharma sans AMM et/ou ne faisant pas l'objet d'un essai clinique. (pour maladie grave ou rare) ATU de cohorte : efficacité et sécurité fortement présumées, s'adresse à DES patients. Délivrée à la demande du laboratoire pharma avant l'AMM et pouvant aboutir à l'AMM ATU nominative : efficacité et sécurité présumé favorable. pour UN seul patient. Délivrée à la demande et sous la responsabilité du médecin prescripteur

Answer 337

* Voie orale : EPP peut être important * Voie rectale , nasale, bucc

Answer 338

* Voie orale : EPP peut être important * Voie rectale , nasale, buccale : EPP modéré * Voie sous cutanée, transdermique, intramusculaire : EPP absent/très faible

Answer 339

Voie intra veineuse

Answer 340

L'absorption (0 à 100%) L'EPP (0 à 100%)

Answer 341

< 60 % => nul 60% < F < 80% => pas mal/bien > 80% => génial !

Answer 342

Contrat de Bon Usage Pour les établissement de santé. Contrat passé entre le directeur de l'ARS, le représentant légal de l'établissement et l'ass maladie. Concerne les établissements MCO (Med, Chir, OBst) dont HAD (Hosp à domicile). Améliore et sécurise le circuit du médicament et des DM et garantie leur bon usage. Contient des objectifs et des indicateurs.

Answer 343

Part des PA qui ont passé les entérocytes

Answer 344

Part des molécules qui absorbées qui ont été dégradées

Answer 345

Elles sont générées par : - Niveau d'activité, tarification à l'activité (T2A) - Forfait annuels - MIGAC ( mission d'intérêt général et d'aide à la contractualisation) - Les médicaments et DM facturables en plus de l'hospitalisation. (Remboursé si on travaille en respectant le CBU)

Answer 346

Addiction Dopage

Answer 347

* SSC ou AUC en anglais => surface sous courbe * F= (SSCoarle/SSCintraV) pour une même dose * C'est le reflet de l'exposition du patient : + la SSC est grande + le patient est exposé au PA

Answer 348

*Tmax= temps ou la concentration est maximale * Souvent + le Tmax est tarif - l'absorption est optimale

Answer 349

Absolu et relative

Answer 350

* Par comparaison à la voie IV * Fabs ≤ 100% * Application : Evaluation de F d'un nouveau PA en fonction de sa voie d'administration --> choix de.s voie.s d'administration (VO, SC, IM...)

Answer 351

- Psychotropes : Résultats de prescriptions non appropriées. Suivre les durée max de prescription ( 4 semaines pour un hypnotique et 12 sem pour un anxiolytique) - Benzodiazépines : dépendances physiques et psychiques - Analgésiques de type morphinique (analgésique de niveau II) Codéine, Tramadol. Utilisé contre les douleurs ou utilisé comme substituts d'autres opiacés. - Antiparkinsoniens : agent dopaminergiques

Answer 352

Comparaison de F : * Entre différentes voies d'administration (or IV) * Entre différentes forme galénique (pour une même voie d'administration) * Frel ≤ ou = ou ≥ 100% * Application : sélection des formes galéniques développement des génériques

Answer 353

Surveillance du risque d'effet indésirable résultant de l'utilisation des médicaments 'EIM) et la compréhension e prévention des EIM. Signalement et recueil des info des EIM, enregistrement, évaluation et exploitation des info dans un but de prévention, réalisation d'études et travaux concernant la sécurité d'emploi des médicaments.

Answer 354

- Effet indésirable : réaction nocive et non voulu pour une utilisation normale ou un mésusage. - Effet indésirable grave : Effet létal ou vie en danger, invalidité... - Effet indésirable attendu : expression d'un propriété pharmacologie connue mentionnée dans le RCP - Effet indésirable inattendu : nature, sévérité, intensité évolution ne correspondent pas aux info dans le RCP : rare, imprévisible, sans relation avec la dose.

Answer 355

- EMA : agence européenne du médicament - ANSM ( direction de surveillance et "comité de surveillance et pharmacovigilance"= comité scientifique permanent) - CRPV : centre régionaux de pharmacovigilance - les professions de santé - les PUI - Les firmes pharmaceutiques

Answer 356

=Surveillance te pharmacovigilance Composition : - Une formation plénière (ensemble des membres du comité - Deux formations restreintes: formation restreinte "signal", formation restreinte "expertise" Rôle : rend un avis au directeur général de l'ANSM sur les risques des médicaments et sur les mesures à prendre pour suivre, prévenir, réduire et faire cesser les risques liés à l'utilisation de ces médicaments.

Answer 357

Variation de F ---> Tmax identique, Cmax et SSC varient

Answer 358

Même Tmax, Cmax et SSC sinon pas de bio équivalence

Answer 359

Base de l'autorisation de mise sur le marché des médicaments génériques. Pas d'études comparative d'efficacité mais étude comparative de bioéquivalence

Answer 360

- recueillir les déclarations - recueillir et transmettre sans délai à l'ANSM les info relatives aux EIM - conduire des études et travaux (mission d'expertise) - Contribuer à la foration sur les méthode de pharmacovigilance et la nature et mécanismes des EIM - Evaluer l'imputabilité : lien médicament - EIM (Chronologie, biblio...) Responsable du CRPV : médecin pharmacologue 31 CRPV en France

Answer 361

* Fixation aux protéines plasmatiques et tissulaires * Caractéristiques physico-chimiques du PA * Débit sanguin au niveau des tissus (organes...) => possibilité de quantifier la distribution

Answer 362

* Non spécifique * Réversible * Liaison hydrophobe --> influence de la lipophilie

Answer 363

- Disposer d'un responsable de pharmacovigilance - Transmettre des rapports sur les effets indésirables pouvant être dus à un médicaments : Semestriel pdt 2 ans après la MM, puis annuel pdt 2 ans sup, puis tous les 3 ans - Enregistrer et déclarer à l'ANSM sans délai (<15 jours) les EIG de France et EIG inattendu dans un pays tier L'ansm doit transmettre sans délai ces déclaration à l'EMA

Answer 364

Loi d'action de masse : PA + protéine <--> [PA-protéine] --> K1 <-- K2 Ka = K1/K2 : Constante d'affinité (mole-1)

Answer 365

Obligation pour tous les professionnels de santé de signaler les EIM grave ou inattendus. Les patients peuvent également le faire sur santé.gouv.fr

Answer 366

* Ka : pour les protéines plasmatiques et tissulaires * N : le nombre de site de fixation sur la/les protéines * Concentration de la/des protéines fixatrices

Answer 367

Science qui s'intéresse aux bénéfices et aux risques des médicaments tels qu'ils sont utilisés par les patients et à l'analyse de l'impact de ces traitements.

Answer 368

Elle peut être variable de 0 à 100 %

Answer 369

A cause des interaction avec les protéines et les barrière biologique qui sont influencées par la lipophilie

Answer 370

* Passage transmembranaire aisé par diffusion passive => distribution tissulaire importante (en règle générale)

Answer 371

- Evaluer l'efficacité en population d'un médicaments car les essais de type III qui permettent d'obtenir le AMM ont leurs limites - Evaluer les risques du médicament - Evaluer les conditions d'usage du médicament

Answer 372

Volume apparent dans lequel serait dissoute la quantité administrée de substance active pour donner la concentration obtenue dans le compartiment sanguin

Answer 373

* Volume = (Quantité dans l'organisme au temps t) / (Concentration plasmique au temps t) * Par définition : C = Q/Vd d'où Vd = Q/C * Unité : L ou L/Kg de poids corporel

Answer 374

Tous les médicaments sont surveillés dès leur MM. Les médicaments de la liste ont une surveillance plus étroite. Il s'agit de médicaments pour lesquels les autorités sanitaires européennes souhaitent pouvoir disposer de données complémentaires. Attention, cette liste n'est pas une liste de médicaments plus dangereux. En cas de : - nouvelle substance - Médicament biologique - Autorisation conditionnelle - demandes d'études complémentaire Depuis 2013, liste publiée tous les mois par le PRAC de l EMA . Médicament sur la liste au moins pour 5 ans.

Answer 375

Vrai C'est un volume non physiologique, indicatif de l'intensité de la distribution en PA dans les tissus-organes

Answer 376

Comparaison du flux sanguin e fonction du volume des organes

Answer 377

* Restreinte dans les tissus-organes peu perfusés * Importante dans les tissus organes très perfusé (à l'exception des organes qui présentent des barrières de protection)

Answer 378

* Physique : jonctions serrées, astrocytes et péricytes (anatomie des capillaires) * Fonctionnelle : Transporteur d'efflux nombreux

Answer 379

* Cerveau : Barrière hémato-encéphalique (BHE) * Fœtus : Barrière de placentaire (/!\ pas ultime => risques avec certains médicaments)

Answer 380

Plan de gestion des risques. Autre outil de la surveillance des médicaments. Fait partir du dossier d'AMM pour tout médicament contenant une substance active.

Answer 381

Une très grande lipophilie

Answer 382

GIS (groupt d'interet scientifique) constitué fin 2018 par l'ANSM et CNAM est une structure d'expertise publique en pharmaco épidémiologie. Elle s'appuie sur un conseil scientifique interbationnal

Answer 383

Transporteurs d'influx et d'efflux

Answer 384

Protection fœtale vis à vis des xénobiotiques (dont les PA)

Answer 385

* Métabolisme => Biotransformation * Excrétion

Answer 386

Il peut être : * hépatique * intestinal

Answer 387

- Piloter et coordonner des études en vie réelles indépendantes de l'industrie pharma - Réaliser des études d'utilisation ciblant les mésusages, les populations fragile, les nouveaux médicaments et l'impact des mesures prises - Réaliser des études de risques - Réaliser des expertises et contre expertises - Evaluer les études de post autorisation - Piloter la plateforme de pharmaco épidémiologie - Piloter et évaluer les études commandées à des équipes académiques

Answer 388

Elle peut être : * rénale * hépatique par voie biliaire (plus rare)

Answer 389

* Foie * Entérocytes

Answer 390

Réaction de fonctionnalisation => introduction ou exposition d'un groupe réactif * Introduction de groupement.s hydrophile.s sur le PA (ex -OH)

Answer 391

*Réaction de conjugaison * Fixation d'un substrat endogène sur un groupement fonctionnel : - Métabolite issu d'une réaction de phase I - PA directement (rare sans réaction phase I)

Answer 392

A augmenter l'hydrosolubilité permettant de faciliter l'élimination par les reins

Answer 393

* Oxygénases * Réductases * Enzymes hydrolytique (estérase...)

Answer 394

* Cytochrome P450 (CYP450) => svt/majoritaires pour les médicaments * Flavine mono-oxygénase (FMO) * Alcool ou aldhéyde déshydrogénase

Answer 395

* Hydroxylation * Déalkylation * Oxydation * Réduction * Hydrolyse

Answer 396

Interdiction de commercialiser un médicament sans connaitre sa manière d'être éliminé

Answer 397

* N-acétyl-transférase * Glucoronyl-transférase (glucoronidation) * Sulfo-transférase

Answer 398

* Intracellulaire * Membrane du réticulum endoplasmique

Answer 399

* Hétéroprotéine * Molécule d'hème comprenant un atome de fer capable de lier l'oxygène

Answer 400

ex : CYP2D6 *CYP : famille *2 : sous famille *D6 : gène

Answer 401

3 familles (et plusieurs sous familles)

Answer 402

Polymorphisme d'expression : il est relativement important mais il n'y a pas exactement les mêmes chez les personnes

Answer 403

* Il existe des métaboliseur lent, rapide ou il peut y avoir une absence de métaboliseurs * Il peut y avoir des interaction au niveau enzymatique : induction ou inhibition

Answer 404

3A4 > 2C > 1A2 > 2E1 > 2D6

Answer 405

3A4 > 2D6 > 2C > 2E1 > 1A2

Answer 406

* 3A > 2D6 > 2C9 - 1A2 > 2C19 > 2E * ≈ 80% des PA sont métabolisé par : CYP 3A, CYP 2D, CYP 2C

Answer 407

FAUX ! Un PA peut être métabolisé par une ou plusieurs isoenzyme de CYP

Answer 408

La simple alimentation : brocoli, caféine, tabac

Answer 409

Du bagage génétique = Important à prendre en compte dans la commercialisation des médicaments dans différents pays

Answer 410

* Pharmacodynamique ≠ * Pharmacocinétique ≠

Answer 411

Par induction ou inhibition

Answer 412

Augmentation d'activité enzymatique (le + svt par augmentation de sa quantité)

Answer 413

* CYP3A4 * Entraine une diminution de sa concentration

Answer 414

Xénobiotique peuvent se fixer à l'enzyme et l'empêche de dégrader une autre substance

Answer 415

* CYP34 * Augmentation de la concentration * Jus de pamplemousse peut inhiber tous les CYP3A4 de l'intestin)

Answer 416

Entre 4,8 et 7,5 mais souvent légèrement acide

Answer 417

Par : * filtration glomérulaire * sécrétion tubulaire (vers les capillaires) * réabsorption tubulaire

Answer 418

Phénomène : * Non sélectif (nécessité d'un PM ≤ à 60 000 Da) * Unidirectionnel (plasma vers urines) * Sous forme uniquement passive

Answer 419

* Forme ionisée * Forme non ionisée * Métabolite du PA * La fraction libre plasmatique d'un PA ( et métabolite)

Answer 420

* Du débit de filtration glomérulaire (ml/min) * De la fraction libre (%)

Answer 421

* Mécanisme de transport actif (avec transporteurs membranaire mêmes types que l'intestin) * Phénomène saturable * phénomène pouvant entrainer des compétitions (interactions médicamenteuses)

Answer 422

Diffusion passive (+++) et transport actif (+)

Answer 423

Forme non ionisé => dépend donc du pKa du PA et du pH urinaire (variable)

Answer 424

* Nécessité d'adaptation des posologies pour les médicaments à élimination rénale => 2 options : * Diminuer la dose en conservant le rythme d'administration * Augmenter l'intervalle d'administration de la même dose

Answer 425

Par mesure de : * La clairance (CL) +++ * Ratio d'extraction (E) * Demi-vie d'élimination (T 1/2) => paramètre indépendant

Answer 426

* Volume de sang épuré d'une substance par unité de temps * Unité : Volume/temps

Answer 427

L'intensité de l'élimination : - Valeur de CL élevée à élimination intense/rapide - Valeur de CL basse à élimination faible/lente

Answer 428

2 * Clairance métabolique * Clairance d'excrétion

Answer 429

* due aux enzyme ( il existe une clairance intestinale) * essentiellement hépatique * généralement : Cl métabolique = Cl hépatique

Answer 430

* essentiellement rénale * généralement : Cl excrétion = Cl rénale

Answer 431

* Par le principe d'additivité des clairances * CL = Cl hépatique + Cl rénale

Answer 432

* Surface Sous Courbe des concentration * Intégrale des Cp en fonction de t * unité : mg * min /ml => Reflet de l'exposition

Answer 433

Dose*F = CL*SSCé dans le cas d'une administration IV => F=100% : CL = Dose / SSC (ml/min)

Answer 434

* CL= E*Q d'où E=CL/Q avec Q = débit sanguin dans l'organe

Answer 435

1500 ml/min à CL hépatique ≤ 1500 ml/min

Answer 436

1100 ml/min à CL rénal à ≤ 1100 ml/min

Answer 437

Temps nécessaire pour éliminer la moitié d'un xénobiotique

Answer 438

T 1/2 = Ln2/Kel = 0,693/Kel avec Kel : constante de vitesse d'élimination (1/temps) Kel = CL/Vd => T 1/2 = (Vd/CL)* 0,693

Answer 439

* Clairance * Distribution

Answer 440

* 1 T½ = 50% du médicament est éliminé * 2 T½ = 75 % *3 T½ =87 % *4 T½ = 94% * 5 T½ = 97 % --> Produit considéré comme totalement éliminé * 6 T½ = 98% * 7 T½ = 99 % --> produit considéré comme totalement éliminer dans les établissements de santé

Answer 441

*T½ pas un bon paramètre pour caractériser l'élimination car elle dépend de CL et Vd * Paramètre utile pour déterminer le rythme d'administration des médicaments

Answer 442

* Estimer le temps mis pour atteindre le plateau d'équilibre lors de l'administration répétée de dose => Plateau d'équilibre ≈ 5 ½vie

Answer 443

Discipline qui vise à déterminer la valeur économique d'une thérapie pharmaceutique. Comparaison de cout entre deux thérapie avec un rapport coût/efficacité. Pour les médicaments, DM et éventuellement des actions de santé publique.

Answer 444

Consommation de soins et de biens médicaux : valeur totale des biens et services qui contribuent directement au traitement d'une perturbation de l'état de santé. En 2019 plus de 3300 Euros par habitant et par an soit 226 milliards d'euros. La CSBM représente 80% de la DTS (dépense totale de santé)

Answer 445

78 % Sécu Sociale 13 % Organismes complémentaires (mutuelles, assur..) 7 % Ménages avec le "reste à charge" 1 % Etat et CMUc

Answer 446

47 % Soins hospitaliers 27 % Soins de ville 16% Médicaments Transports sanitaires Autres biens médicaux (optique, prothèse...)

Answer 447

La covid en ce moment Les progrès technologiques (avec des traitement plus couteux comme l'immunothérapie...) Augmentation de l'espérance de vie (les personnes âgées ont bcp d'ALD) Augmentation de la prévalence des maladies chroniques

Answer 448

Type de couts pris en compte (directs, indirects...) Critère de mesure de résultats : couts évités, état de santé (amélioration), qualité de vie Point de vue de l'analyse (patient, hôpital, société) Type d'analyse (4) : analyse de minimisation des couts (AMC), analyse cout-efficacité(ACE), analyse cout-utilité (ACU), analyse cout-bénéfice (ACB)

Answer 449

- Couts directs : Directement imputables à la pathologie et ou à sa prise en charge thérapeutique - Couts indirects : Couts des conséquences négatives indirectement induites par la pathologie ou son traitement. Cout de perte de productivité (arrêt de travail) cout de substitution (aide à domicile) - Couts intangibles : couts des conséquences sociales ou psychologiques induite par la pathologie ou son traitement (bien être du patient et ou de son entourage). Très difficile à évaluer

Answer 450

- Le questionnaire EQ-5D qui a 5 dimensions avec 3 niveaux (Mobilité, autonomie de la personne, activités courantes, douleurs/gène, anxiété/dépression. - Le questionnaire ShortFrom-36 (SF36)36 items répartis dans 8 domaines divisé en 2 composante Physique et mentale. Auto évaluation ou entretien rapide

Answer 451

Elle permet de répondre à la question "quelle est la stratégie la moins chère ?". Compare des stratégies considérée comme identique sur l'efficacité et la tolérance.

Answer 452

Elle relie les couts (en unités monétaire) des stratégies médicales à leurs effets (en unité non monétaire : nbre de vies sauvées, nbre d'année de vie sauvées...).

Answer 453

Forme de ACE mais permet d'étudier plusieurs unités physiques (année de vie par rapport à la qualité de vie) Le résultat est mesuré par année de vie gagnée pondérées par la qualité de vie.

Answer 454

Correspond à une évaluation économique globale. Relie les couts d'une action médicale à ses conséquences. Le cout et les résultats sont exprimés dans la même unité (monétaire). On regarde si les bénéfices sont supérieur aux couts.

Answer 455

C'est le ligand du médicament, permet au médicament d'agir. Il est responsable de leur effet biologique en se liant à une macromolécule de l'organisme ou cible moléculaire. Le médicament doit être parfaitement complémentaire de sa cible pour entrainer une cation physiologique. (image clé/serrure)

Answer 456

Ligands endogènes : médiateur sécrété par notre organisme (neuromédiateur comme la sérotonine) Ligands exogènes : apporté par un composé exogène = xénobiotiques.

Answer 457

- Conditions d'efficacité d'une molécule : Dossier pharmacologique - Conditions de sécurité d'une molécule : Dossier toxicologique

Answer 458

Recherche exploratoire Tests pré-cliniques Recherche clinique Procédures administratives (AMM, prix, remboursement...) Phase de commercialisation et pharmacovigilance Ces étapes permettent de passer de la découverte d'un principe actif susceptible d'avoir un effet pharmacologique à sa commercialisation comme médicament.

Answer 459

Déterminer le devenir de la molécule dans l'organisme : - conditions d'Absorption - Condition de Distribution - Condition de Métabolisme - Condition d'Elimination =ADME

Answer 460

concentration ou dose entrainant 50% de l'effet maximum (fait partie des recherches effectuées lors du dossier pharmacologique)

Answer 461

Batteries de tests utilisant des modèles in vivo ou in vitro permettant de : - définir l'effet thérapeutique d'une molécule par la mise en évidence d'une relation effet-dose et effet-temps - déterminer la CE 50 ou DE 50 - Connaitre son mécanisme d'action (obligatoire pour le dossier AMM) - Mettre en évidence ses éventuelles interaction

Answer 462

Connaitre l'effet d'un nouveau médicament sur l'ensemble des grandes fonctions de l'organisme Mettre en évidence les effets indésirables éventuels, aux dose thérapeutiques envisagées.

Answer 463

- Fonctions vitales prioritaires : Sys nerveux central : act motrice , comportement Sys cardio vasculaire : pression sanguine, rythme cardiaque Fonction respiratoire : volume respiratoire - Etudes complémentaires : Sys rénal et urinaire Sys gastro-intestinal Sys immunitaire

Answer 464

- Etudes de toxicité aigüe après administration unique du composé - Etudes de toxicité chronique après administrations répétées - Etudes de reprotoxicité : Et.1 fertilité et embryogénèse, Et.2 Embryo-feoto-Toxicité et tératogenèse, Et.3 peri et post natalité - Etudes avancées de toxicologie (pas obligatoire pour ts les médicaments)

Answer 465

Testé lors des études de toxicité aigüe, "no observable adverse effect level" : dose la plus forte pour laquelle aucun effet toxique n'est observé

Answer 466

Deux espèces animales mammifères dont une non-rongeur: - Rat - La 2 ème esp animal doit présenter un profil cinétique proche de l'homme (chien ou singe..)

Answer 467

- Génotoxicité - Carcinogénicité - Immunotoxicité (pratiquement obligatoire pour tous les médicaments issus de biotechnologies.

Answer 468

1. identification d'une cible pertinente (site d'action des médicaments : récepteur membranaire, enzyme, canal ionique). 2. Identification des molécules actives sur la cible définie 3. Sélection des molécules actives ayant un profil compatible

Answer 469

Origine chimique : Bétabloquants Extraction animale : Insuline Extraction végétale : Digoxine Extraction minérale : Hydroxyde d'aluminium Dérivés sanguins : Albumine Biotechnologies : Anti-cytokine

Answer 470

A partir de données empiriques, historiques ou par hasard A partir de connaissance d'un processus physiologique ou d'une cible moléculaire4 A partir d'une molécule déjà existante Exploitation de l'observation d'un effet secondaire d'un médicament Mise en œuvre des biotechnologies

Answer 471

Médicaments de l'insuffisance cardiaque extrait de la digitale (plante à longue tige avec fleurs roses)

Answer 472

C'est un puissant vasodilatateur.

Answer 473

en 1987 : métabolite endogène vasodilatateur.

Answer 474

1928 : contamination de cultures de staphylocoques par les souches d'un champignon microscopique : le penicillium notatum

Answer 475

Collection de composés chimiques

Answer 476

Criblage ou screening primaire - Identification de têtes de séries - Optimisation chimiques des têtes de séries - Elimination des substances peu actives et des substance non-sélectives pour la cible Criblage ou screening secondaire - Identifier les molécules actives - Montrer un effet pharmacologique sur des test plus élaborés Sélection du candidat-médicament : sélection de la molécule qui sera présentée aux autorités de santé en vue des essais cliniques : - Bonne efficacité - Pharmacocinétique optimisée - Sélectivité - Absence de toxicité

Answer 477

* Trouver des molécules chimiques capable d'interagir avec un système physiologique connu * Principe = cribler différentes molécules chimique en fonction de leurs propriétés sur le système biologique étudié * Nécessite une "chimiotèque"

Answer 478

* Caractérisation de l'enzyme clé du système rénine-angiotensine : enzyme de conversion de l'angiotensine => développement d'IEC :inhibiteur de l'enzyme de conversion

Answer 479

* Cible moléculaire doit être connue * Optimisation de la structure de molécules actives * Adaptation de la géométrie tridimensionnelle de la molécule à la structure moléculaire du récepteur * Permet une augmentation de la sélectivité * Concept de clé-serrure avec : - serrure = cible moléculaire - clé = médicament à analyser

Answer 480

Recherche de principes actifs appartenant à la même classe thérapeutique qu'un médicament déjà commercialisé

Answer 481

* Etudes de nouveaux brevets déposé par des laboratoires concurrents * Synthèse d'analogue de structure originaux => non-couvert par le brevet * Choix d'un des analogue en fonction des premier test

Answer 482

L'obtention d'un composé avec des propriétés optimisées : * Plus sélective * Plus active * Paramètres pharmacocinétiques améliorés * Moins d'effets indésirables *Obtention de copies thérapeutique ("me too drug") * Recherche et développement avec moins de risque

Answer 483

Anti-ulcéreux : antagoniste H2 de l'histamine * Cimétidine * Famotidine * Ranitidine

Answer 484

Pendant les essais cliniques ou lors d'un consultation => médecin peut observer des effets secondaire non détecté auparavant => Ré-orientation du développement de composé

Answer 485

Sildénafil (viagra) => inhibiteur de phosphodiestérases de type 5 développé comme anti-hyper tenseur et cardiotonique * Effet proérectile remarqué lors des essais => conduit en 1999 à la commercialisation dans cette indication * Puissant vasodilatateur des vaisseaux pulmonaire => aussi commercialisé sous le nom de Revatio

Answer 486

2017 : Thé.Chimique 56% / Biotech 44 % 2021 : 50% / 50% Bientôt : Biotech > Thé.chimique

Answer 487

2017 : Thé.Chimique 56% / Biotech 44 % 2021 : 50% / 50% Bientôt : Biotech > Thé.chimique

Answer 488

2017 : Thé.Chimique 56% / Biotech 44 % 2021 : 50% / 50% Bientôt : Biotech > Thé.chimique * La chimie à souvent dominée la recherche de nouveaux traitement * Progrès de la biologie cellulaire et moléculaire et l'immunologie ont permis l'émergence des biotechnologies * Production de nouvelles gammes de médicaments

Answer 489

* Petite taille / structure * Fabrication standard : Copies identiques possibles par les chimistes en laboratoire * Immunogénicité : Faible potentiel immunogène

Answer 490

* Grande taille/structure * Fabrication standard : Impossible d'en concevoir des copies identiques * Immunogénicité : Fort potentiel immunogène + développement d'anticorps dirigés contre ces médicaments issus des biotechnologie

Answer 491

+ gros chiffre d'affaire à l'international en 2021

Answer 492

Rédaction : Médecin, chir-dentiste ou S Femme Contrôle : Pharmacien Exécution : Patient

Answer 493

FAUX c'est un document médico-légal : le prescripteur engage sa responsabilité morale, professionnelle et juridique

Answer 494

L'effet de la prescription médicamenteuse doit être supérieur à l'abstention et le bénéfice espéré supérieur au risque encouru chez le malade. On connait l'effet grâce aux connaissances grâce aux essais thérapeutiques et l'extrapolation à la vraie vie. Rapport bénéfice/risque est validé (favorable) avec l'AMM. Attention avoir conscience que le patient peut répondre différemment du groupe d'essai. Il faut voir le patient dans son ensemble et évaluer SON bénéfice /risque et de manière périodique si le tt est long.

Answer 495

Code de déontologie : Art 8 Code de la santé publique : Art R.4127-8

Answer 496

NON même s'il est inscrit au Conseil de l'ordre des médecins il exerce une médecine "non prescriptive" comme un méd de santé publique...

Answer 497

OUI Pour lui-même ou son entourage s'il est inscrit au tableau de l'ordre.

Answer 498

OUI Par dérogation.

Answer 499

NON il ne peut prescrire que des produits qui correspondent à la prise en charge d'une maladie bucco-dentaire.

Answer 500

Contraceptif, Acide folique, antiacide gastrique, antispasmodiques, anti inflammatoire, antibiotiques (contre une infections qui correspond à l'exercice d'une SF), Antiviraux en prévention, antalgiques, vaccins, Solution de perfusion pour accouchement, Ocytociques, médicament assurant le blocage de la lactation, Immunoglobines anti-D (pour une femme Rh-)

Answer 501

L'ordonnance doit toujours être complétée d'une information orale du malade ou de son entourage.

Answer 502

Répertoire partagé des professionnels de santé. Chaque médecin à un n° RPPS unique.

Answer 503

-Identification complète du médecin : Nom, Qual, RPPS, Adr, Tel -Identification du malade : Nom, prénom, sexe, âge et poids pour un enfant - Médicaments : Dénomination, Forme galénique, Posologie, Durée - Date et signature

Answer 504

C'est une ordonnance réservée aux patients atteints d'une ALD (affection de longue durée) Partie haute : pour médicaments en lien avec l'ALD et remboursé à 100 % Partie basse : autres médicaments sans lien avec l'ALD (prise en charge aux conditions habituelle)

Answer 505

Des informations sont pré-imprimées en bleu sur un papier filigrané. pour éviter les falsifications.

Answer 506

Médicaments couteux avec remboursement limité à certaines indications définies par une fiche d'informations thérapeutiques.

Answer 507

4 volets : - Volet 1 conservé par l'assuré - Volet 2 et 3 à adresser à l'organisme d'assurance maladie avec le feuille de soins. - Volet 4 à conserver par le pharmacien

Answer 508

3 zones : Patient, médecin, pharmacien

Answer 509

- Médicaments de prescription médicale obligatoire - Médicaments de prescription médicale facultative (disponible avec ou sans ordonnance, mais avec une ord ils seront remboursés)

Answer 510

- Accordé en avril 1999 - C'est la délivrance d'une spécialité différente de celle prescrite (de même composition en principe actif, dans le même groupe générique). avec le consentement du patient et sans avoir à en informer le prescripteur. - Le prescripteur peut s'y opposer en le mentionnant sur l'ordonnance : "non substituable", mais peut devoir se justifier devant l'AMaladie A pour but entre autre de réduit les dépense de santé.

Answer 511

Médicament toxiques : contraception orale, Antidouleur (palier 2), anti inflammatoire, antibiotiques... Etiquette blanche cadre rouge, Q Délivrée : 28 jours max sauf exception, Non renouvelable sauf mention contraire, durée de prescription : 12 mois sauf pour les hypnotiques (4 mois max)

Answer 512

Médicaments dangereux : Antiémétique (Motilium...) Etiquette blanche cadre vert, Q Délivrée : 28 jours, renouvelable sauf mention contraire, durée de prescription : 12 mois

Answer 513

Ceux qui ont un risque toxicomanogène . Ordonnance sécurisée, étiquette blanche cadre rouge (comme liste I), Durée de prescription de 7 à 28 jours, Q Délivrée de 7 à 28 jours. -Antidouleur de type morphine, Interdiction de chevauchement (sauf si le prescripteur en décide autrement : expréssement

Answer 514

Ceux qui ont un risque toxicomanogène . Ordonnance sécurisée, étiquette blanche cadre rouge (comme liste I), Durée de prescription de 7 à 28 jours, Q Délivrée de 7 à 28 jours. -Antidouleur de type morphine, -Interdiction de chevauchement (sauf si le prescripteur en décide autrement : expressément dit sur l'ordonnance) -Validité d'exécution : dans sa totalité si ord présentée dans les 3 jours après la prescription, au delà de ce délai, la délivrance sera limitée à la durée restant à courir.

Answer 515

4 semaines ex STILNAX liste I sur ordonnance sécurisée

Answer 516

12 semaines ex Lexomil liste II sur ordonnance sécurisée

Answer 517

Ne peuvent pas être prescrit en ville. L'administration ne peut être effectuée qu'au cours d'une hospitalisation. Art R5121-82 et 83 du CSP

Answer 518

Ne peuvent pas être prescrit en ville, mais peuvent être délivrée en officine ce ville (hors hospitalisation) art R5121-84 à 86 du CSP.

Answer 519

Prescrit en ville que si renouvellement d'une ordonnance hospitalière et si identique à l'initiale (sauf exception si besoin on peut changer la posologie ou la durée) Art 5121-87 à 89 du CSP

Answer 520

Ne peuvent être prescrits que par certains médecins spécialisés. Si restriction limitée à la seule prescription initiale alors peut-être renouvelée en ville si identique à la prescription initiale. Art 5121-90 à 92 du CSP

Answer 521

Ne peuvent être prescrits que si un certain nombre d'examens effectués pdt le traitement. Art R5121-95 du CSP

Answer 522

Médicament contre l'acné sévère. Médicament à prescription restreinte. Pour les femmes en âge de procréer, la prescription nécessite préalablement le recueil de l'accord de soins et une contraception de la patiente et la remise d'un carnet-patiente complété. Prescription 1 mois max et renouvellement après obtention d'un résultat nég de test de grossesse de moins de 3 jours; La délivrance doit être effectuée au plus tard 7 jours après la prescription.

Answer 523

* Objet de soin * Objet de consommation courate * Objet industriel * Enjeu économique

Answer 524

C'est une croissance exponentielle avec des prescription peut ou pas rationnelles

Answer 525

Sciences des interaction entre les médicaments et organismes vivants

Answer 526

Elle comprend/comprenait : Avant : * Pharmacologie animales * Pharmacologie cellulaire * Pharmacologie clinique (étude du médicament sur l'homme) Aujourd'hui : * Pharmacologie animales * Pharmacologie cellulaire * Pharmacologie clinique * Pharmacovigilance (études des EI), 1 centre dans casi tous les CHU * Pharmaco-épidémiologie (étude à l'échelle de la population)

Answer 527

Par 2 moyens : * Effets bénéfiques * Effets néfastes

Answer 528

Les effets sur le plan de la santé et sur l'économie

Answer 529

* Augmente l'espérance de vie * Baisse la mortalité infantile * Améliorent la qualité de vie

Answer 530

* Essor de la recherche médicale (création de "start u", d'emplois...) * La France est un secteur d'exportation important

Answer 531

* Génèrent des dépenses budgétaires importantes au niveau de l'Etat ou des collectivités territoriales financées par l'impôt (complément par les mutuelles, assurances privées + une part par la Sécurité Sociales) * Inégalité des populations face aux médicaments (niveau national, niveau mondial...) * Peut entrainer des mésusages : conduites addictives, dopage...

Answer 532

* Facteurs sociaux * Facteurs influençant la pharmacologie

Answer 533

* Sociodémographiques * Culturels * Economiques * Religieux

Answer 534

* Augmente l'espérance de vie * Baisse de la mortalité infantile * Essor de la recherche médicale (création d'emplois)

Answer 535

* Inégalité des médicaments dans le mode * Surconsommation (Surtout en France)

Answer 536

Les acteurs : * patient consommateur (principal acteur) * Industries pharmaceutique (pression positive + on consomme + ils gagnent) * Agences sanitaires (rôle de contrôle) * Médias

Answer 537

En faisant une pression de prescription :

Answer 538

Demande explicite formulée par le patient pouvant interférer avec la stratégie de PEC

Answer 539

78 à 90 % des consultation se terminent par une prescription de médicament contre 50 aux Pays-Bas et 72% en Allemagne

Answer 540

25% => chiffre en augmentation

Answer 541

* Personnalité (anxieux...) : qui ont absolument besoin d'une prescription pour se sentir mieux * Rapport de confiance avec son médecin * Contexte social (site, forum) * Influence des médias et de la publicité

Answer 542

* Craintes des procès pour les médecins * Place des associations de malades (de + en + d'assos) * Accès aux données scientifiques valides ou non

Answer 543

Ils ont un rôle majeur : Découvrent, développent et commercialisent les nouveaux médicaments

Answer 544

Elles ne se font pas en fonction de la prévalence de la maladies ou de la santé publique mais de sa rentabilité, des profits engendrés

Answer 545

Pathologies : * Fréquentes --> cardiologie : HTA * Coûteuses --> oncologie

Answer 546

Car c'est une petite population, les enfants ne reste pas enfant

Answer 547

* Pédiatrie * Pathologies infectieuse => peu de nouveau médicament (alors qu'on en aurait besoin avec les résistance)

Answer 548

20 % de la population mondiale consomme 80% des médicaments

Answer 549

D'augmenter la consommation des médicaments

Answer 550

* En créant de nouveau crénaux modifiant les valeurs seuils diagnostiques : ex HTA > 140 mmHg normalement, en diminuant cette valeur à 130 : +55% de patients à traiters * Transformation d'un comportement ou trouble bénin en pathologie : - Créer le besoin - Médicalisation de trouble normaux : syndrome des jambes sans repos

Answer 551

* Publicité des médicaments ± autorisées slon les pays * Publicité indirecte (série télévisée, internet, ...)

Answer 552

* Médicaments : publicité autorisée seulement pour les médicaments en vente libre * Campagnes d'information sur un pathologie (vaccins HPV, cancer du col de l'utérus...) sont autorisées

Answer 553

= ANSM, HAS Le lien entres les agences et les industriels créer des conflits d'intérêt => problème de transparence sur la négociation des prix : le financement de nombreuses agences fait par des industriels

Answer 554

Obligation des agence à déclarer tous les liens d'intérêt de tous les membres => s'applique également pour les professionnels de santé * Sur le site : base transparence santé

Answer 555

* Sa personnalité * Sa formation * Niveau socio culturel * Education religieuse => facteurs rationnels ou irrationnel

Answer 556

* Sa personnalité * Sa formation * Niveau socio culturel * Education religieuse => Publicité dans l'officine, médicament "devant le comptoir" = médicaments en vente libre

Answer 557

* Mise en place du DPC (développement professionnel continu) à valider tous les deux ans, pour rester à niveau à la sortie des études, en 2 parties : - Une partie cognitive : Formation Médicale Continue (FMC) - Partie analyse des pratiques : évaluation des pratiques professionnelles (EPP)

Answer 558

* Internet : - Vente de médicaments sans prescription => Autorisée en France seulement pour les pharmacies => Achat en ligne attirant pour le patients : confidentialité => /!\ Trafics de faux médicaments : augmentation de 300% entre 2007 et 2008 * Télémédecine : En plein essor avec : - COVID-19 - Déserts médicaux

Answer 559

Aspect très important des politiques de santé

Answer 560

Accès < 40%

Answer 561

VRAI : ex USA

Answer 562

Supérieur à 1203 milliards de $ ( ≈ 978 milliards d'€) => Croissance de 8% par rapport à 2019 ( crise sanitaire)

Answer 563

Allemagne > France> Italie (RU, Espagne) => 24%

Answer 564

9,8% (Chine et Brésil)

Answer 565

* Euro : 2ème derrière l'Allemagne * Mondial : 5ème => Devrais perdre 2 places à l'horizon 2023 (dépassée par l'Italie et le Brésil)

Answer 566

ABBIVE : * Chiffre d'affaire ≈ 5% des parts du marché (avec d'autres laboratoires des USA et Suisse)

Answer 567

20 % du marché international

Answer 568

HUMIRA, vendu par ABBVIE * Utilisé dans 8 maladies inflammatoires chroniques : PAR, Chron, psoriasis * Génère à lui seul 18 milliards de $ de revenus en 2017 => hausse de 14,6% par ans /!\ concurrence des biosimilaires /!\

Answer 569

Grâce à HUMIRA représente à lui seul 2,4 % des part du marché mondial en 2020

Answer 570

=> Fusions-acquisitions sont devenues un outil habituel de la gestion des entreprises pharmaceutiques. Il existe 2 stratégie différentes : * Intégration horizontale (la plus fréquente) * intégration verticale Ex : ABBVIE en 2019 achète Allegan (vent du botox) pour 63 milliards de $

Answer 571

Développent des activité économiques au même niveau de la chaine de valeur que ses produits => ont lieu entre firmes concurrentes

Answer 572

Intégrer dans sa propre activité celle de l'un de ses fournisseurs

Answer 573

Classe de médicaments dont le point commun est de faire appel à une source biologique comme matière première de PA qu'il renferment ≠ médicament dont le PA est issu de la synthèse chimique ex : Vaccins, médicaments dérivés du sang, médicaments du plasma sanguin humain

Answer 574

Ce sont des macromolécules : * Leur masse moléculaire : de plusieurs dizaines à la centaine de kDa (centaine de Da pour les molécule issue de la synthèse chimique)

Answer 575

=> PA chimique 166 Da

Answer 576

=> Très diverse * Système de levures et bactéries * Cellules de mammifères * Cellules d'insectes * Animaux ou plantes transgéniques

Answer 577

* Grande croissance => croissance des PA biologique + importantes (12%) que pour les PA d'origine chimique (4%) * Grosse part des antiinfectieux à usage systémique * Mais part actuelles pas = à celle des PA d'origine chimique ("seulement" 15% des ventes totales)

Answer 578

* Augmentation des AMM de PA biologiques * Industries pharmaceutiques développent de + en + ces biomédicaments

Answer 579

Anti corps monoclonaux

Answer 580

8% malgré sa forte présence sur le marché

Answer 581

*3ème mondiale en terme d'entreprises avec 457 entreprises *7ème mondiale en chiffre d'affaires de 2,8 milliards de CA ( ce sont des petites entreprises en France)

Answer 582

1) USA loin devant les pays européens 2) Derrière USA, Allemagne et Danemark

Answer 583

1) Amérique du Nord 2) Asie pacifique (Singapour) 3) Europe

Answer 584

Environ 30% en valeur et 40% en volume (=nb de boites vendues)

Answer 585

* Par DCI * Sous un nom de marque

Answer 586

15, 5 millions d'€ depuis 2000

Answer 587

Anti-ulcéreux

Answer 588

* 1999 : droit à la "substitution", si refus le médecin doit mentionner "non substituable" sur l'ordonnance * 2006 : patient : si refus générique, il avance les frais et tarif forfaitaire de responsabilité (FTR) * 2008 : 440 millions de boites de génériques remboursées : économie de 1 milliard d€ * 1er Janvier 2020 : Pharmacien propose systématiquement un générique aux patients (lorsqu'il existe) => possibilité de choisir le mdt non génériques, mais, dans ce cas, ils ne seront remboursés qu'aux montant du prix du générique le plus cher

Answer 589

Diminution : seul 68,1 % de substitution avec hausse de la mention non substituable (pression des patients, changement d'avis des médecins???)

Answer 590

* Similaire à un médicament biologique de référence qui a été autorisé en Europe depuis + de 8 ans et donc le brevet est tombé dans le domaine public * Obtenu par un procédé de biotechnologies qui implique une source biologique /!\ CE NE SONT PAS DES COPIES /!\

Answer 591

Environ 20% moins cher car pas de R&D, mais pas de règle de fixation des prix

Answer 592

Permet la mise en concurrence des spécialités => BAISSE DES PRIX !!! * Impact sur l'accessibilité à des thérapeutiques innovantes * Impact sur l'accéssibilité aux traitements biologiques préexistants (oncologie)

Answer 593

250 environ

Answer 594

31,6 milliards d€

Answer 595

* Europe +++ : Belgique, Allemagne, Italie... * Asie pacifique * USA (un tout petit peu)

Answer 596

100 000 personnes

Answer 597

305 000 personnes

Answer 598

23 milliard d'€

Answer 599

* Pays Européens +++ * USA (le + gros producteur au monde) * Irlande et le reste du monde

Answer 600

Suisse (1 labo dans top 5 des plus gros labo au monde)

Answer 601

9 région : * Ile-de-France +++++

Answer 602

* Production :41% * Commercialisation : 12% * Administration 14% * R&D : 16%

Answer 603

* Entreprises jeunes et dynamiques *Majoritairement représentés par la tranche d'âge des 36- 45 ans * Environ 50/50 quant à la parité homme/femme avec quand même un peu plus de femmes

Answer 604

* Part du CA beaucoup plus importante que dans d'autre secteur * Secteur en pleine expansion qui nécessite beaucoup de R&D * Industrie pharmaceutique à un plus fort budget pour R&D Pharma > aérospatial > automobile

Answer 605

* modification démographique * modification médicale * Modification économique

Answer 606

* Déficit de l'Assurance maladie depuis + de 20 ans * Objectif toujours dépassés * Remboursement des médicaments : Augmentation de 5 à 8,8 %/ an depuis 2000

Answer 607

* Vieillissement de la population * Avec 20% de la population âgée de plus de 65 ans => polymédication !!!

Answer 608

* Augmentation de l'incidence des pathologies chronique comme diabète, cancers ... * en grande partie indépendamment du vieillissement de la population * Beaucoup de maladie chronique sont reconnues "Affection longue durées" sont donc prise à 100% => Coutent chères à la sécurité sociale et on en a de + en =

Answer 609

* Augmentation des dépense * PEC des pathologie dont la prévalence augmente * Dégradation du marché de l'emploi * Diminution des ressources par diminution des recettes => système de solidarité national en difficulté * Baisse des recette et augmentation des dépenses * Obligation d'adaptation sinon disparition au profit d'un système assurantiel(privé) ? => Préoccupation mondiale => anticancéreux de + en + cher

Answer 610

Poids économique important : * Balance économique importante * Emplois

Answer 611

* Défit de l'innovation * Coût de R&D à diminuer *

Answer 612

* Perte de brevet de médicament "blockbuster" * Perte du brevet entraine le développement en générique => prix des ventes des médicaments originels chute de : - 30 à 50 % en France - 50 à 70% aux USA, Allemagne (médicaments de coût plus élevé à l'apparition) * Diminution de chiffre d'affaire à compenser par de l"innovation et création de nouveaux médicaments

Answer 613

Elle permet la croissance : * - de 10% du CA = 90% de croissance

Answer 614

* R&D : Augmentation des coûts, allongement du temps de développement des médicaments, arrivées des génériques * On considère qu'un médicament "génériqué" a perdu 80% de ses ventes dès l'arrivées de son générique sur le marché * Rentabilité : défis des prix

Answer 615

* Le coût de développement du médicament augmente de plus en plus * Les industriels aimeraient bien le reporter sur les médicaments => mais les systèmes de santé de couverture sociale ne peuvent pas absorber à l'infini une augmentation des dépense de système de santé en général et des médicaments en particulier

Answer 616

* 30% de marge de l'industriel (pas énorme en soi) * 30% de marketing et ventes * 20 % de R&D * 10% production * 10%frais administratifs => les génériques ont une marges beaucoup moins importante mais avec une R&D beaucoup plus faible

Answer 617

* Population âgée, la plus à risque de pathologie chronique est en augmentation * Prévalence de certaines maladies (cancers) augmente indépendamment du vieillissement de la population * Le prix des médicaments augmentes => ces 3 points expliquent une augmentation des dépense de médicaments

Answer 618

* encadrer le prix et ne valoriser que la vrai innovation (comme en France) * autoriser les médicaments sans les prendre en charge au titre de la solidarité nationale (certains anti-cancereux au RU)

Answer 619

Grâce à leur PA => ligand

Answer 620

De l'effet biologique des médicaments

Answer 621

En se liant à une macromolécule de l'organisme ou cible moléculaire

Answer 622

le médicament doit être parfaitement complémentaire de sa cible

Answer 623

Clé/serrure

Answer 624

"Les substances n'agissent pas si elles ne sont pas fixées " Prix Nobel 1908

Answer 625

Toutes substance pouvant se lier à une cible moléculaire

Answer 626

* Ligands endogènes * Ligands exogènes

Answer 627

= Médiateurs sécrétés par notre organisme : * Neuromédiateurs * Adrénaline * Hormones comme le cortisol

Answer 628

= Xénobiotiques : * Médicaments * Contaminant de notre environnement qui peuvent interférer avec la réactivité de l'organisme

Answer 629

Macromolécules : * protéines cellulaire comme : enzyme, récepteurs... => Conformation tridimentionnelle

Answer 630

- Récepteurs- 50% * Couplés à des protéines G : 25% * Autres récepteurs membranaires : 15% * Nucléaire : 10% -Enzymes- 25% (humaines ou animales, inhibition +++) - Transporteurs membranaires et canaux ioniques- 15% -Autres cibles- 5% - Cibles inconnues- 5%

Answer 631

Plus de 1200

Answer 632

* Leurs dosages * Leurs formes galéniques * Leurs différents noms de spécialités

Answer 633

* 330 cibles => plusieurs médicament agissent sur la même cible

Answer 634

60 : comprend virus, bactéries et parasites

Answer 635

* Complémentarité physico-chimique * Complémentarité structurale * Complémentarité électronique => Molécule chargée négativement va plus facilement sur une cible positive

Answer 636

* Covalente => Irréversible : exemple avec les enzymes * Non covalente : svt liaisons ioniques, hydrophobes ou hydrogènes => réversible

Answer 637

* Covalente => Irréversible : exemple avec les enzymes * Non covalente : svt liaisons ioniques, hydrophobes ou hydrogènes => réversible

Answer 638

La réponse de la cellules

Answer 639

23 Septembre 1967

Answer 640

Depuis la nuit des temps, les hommes ont cherché à traiter empiriquement leur maladies

Answer 641

Des produits d’origine animale, minérale, végétale reposant sur l’observation, souvent dans un contexte magico-mystique

Answer 642

La transmission des découvertes est orale depuis environ 6000 ans, mais on retrouve aussi des écrits

Answer 643

Les premiers vrais écrits datent de la période égyptienne, comme : * Les tablettes sumériennes * Le papyrus d'Ebers

Answer 644

1er écrit (antérieur au haut empire égyptien) : * Tablette d’argile * Découverte dans les ruines de la ville de Nippur * Datant de la fin du IIIème millénaire avant JC * Elle fait état d’une douzaine de remèdes

Answer 645

* D’autres tablettes ont ensuite été découvertes près de Babylone => un mélange de prescription, rituels et incantation * 600 autres dans les ruines de la bibliothèque construite sur Assurbanipal (628-626 avant JC)

Answer 646

C'est le plus ancien « codex » connu

Answer 647

Recueil dans lesquels sont définis les produits ayant des effets thérapeutiques, sorte de bible du médicament

Answer 648

* Rédigé sous Amenhotep (-1600 avant J-C) * Peut-être la copie d’un document plus ancien (sous forme de tablette et transcrits en papyrus) * Il mesure 20 m de long et 30 cm de large

Answer 649

* Aborde les maladies, la chirurgie, la dentisterie, la contraception, ainsi que la première référence au cancer * Mentionne 875 substances décrites

Answer 650

* opium * extraits de foie pour améliorer la vision nocturne (vit A) → huile de foie de morue * saule (pour les douleurs, précurseur de l’aspirine) * scille (précurseur des digitaliques) * chanvre * jusquiame * aloès * feuilles de ricin….

Answer 651

Il a été découvert à Louxor en 1862 et acheté par Georg Moritz Ebers qui le traduit.

Answer 652

* Médecin grec (460-377 avant JC) qui fonde sa propre école (plusieurs dizaines d’ouvrages) et son centre médical dans l’île de Cos. * Considéré comme le père de la médecine et de la pharmacovigilance « primium non nocere »

Answer 653

=> C’est le 1er qui a essayé de classer les médicaments, il évoque les différentes classes thérapeutiques potentielles : - laxatifs, - émétisants - diurétiques… * A l'origine de la théorie des contraires « contraria contrariis curantur » → l’allopathie * Contraire à la théorie des semblables « similia similibus curantur » → l’homéopathie. * A permis une explosion de la médecine et une meilleure compréhension des pathologies, meilleurs soins

Answer 654

* C’est un médecin grec de notre ère (129 à 200) * Exerçait à Rome * Il a effectué de longs séjours romains (médecin de la cour romaine) * Il étudie et pratique la médecine, la chirurgie+++ (du cerveau, de la cataracte), la pharmacie et l’anatomie

Answer 655

Il est à l'origine de 500 ouvrages et traités répertoriant 473 végétaux ayant une action thérapeutique → innovation

Answer 656

Galien est considéré comme le père de la pharmacie, il prônait la nécessité de l’expérimentation préfigurant la naissance de la pharmacologie expérimentale

Answer 657

* Ces serments sont prêtés respectivement par les médecins et les pharmaciens à l’issue de leur thèse. * Aucune valeur juridique mais correspondent à la déontologie professionnelle inscrite dans le code la santé publique

Answer 658

Serment originel attribué à Hippocrate a été traduit par Émile Littré.

Answer 659

Serment des apothicaires datant de 1608 qui a été rebaptisé serment de Galien au XXème

Answer 660

Période très sombre en Europe, la médecine a fait un grand pas en arrière à cette époque

Answer 661

A influencé de manière considérable la médecine de l’époque

Answer 662

* Avicenne (930-1037) * Paracelse (1493-1541)

Answer 663

* Les arabes mettent la main sur les écrits grecs desquels ils repartent. * Ils ont inventé : * la distillation * l’alcool * la technique de sublimation permettant des progrès considérables dans la fabrication des mdts => Ils laissent en héritage l’alchimie.

Answer 664

* Sous le règne des califes Abbassides qu’est née la profession spécialisée dans la fabrication et la délivrance des médicaments => sayadila * Existence des sayadila tenant officine ouverte à Bagdad, est signalée dès le VIIIème siècle

Answer 665

* Aussitôt soumis à des règles strictes, notamment sur la qualité des drogues vendues * L’activité des sayadila devait être conforme aux grabadins

Answer 666

Ancêtres des pharmacopées

Answer 667

* C’est un médecin et un chirurgien * L’un des pères de la médecine expérimentale et de la toxicologie * C’est le précurseur de la médecine du travail, de la médecine psychosomatique

Answer 668

« Tout est poison, rien n’est sans poison, ce qui fait le poison c’est la dose » → C’est le premier théoricien de la relation dose-effet, de la relation bénéfice risque. (courbe avec effets cliniques, toxiques…) * Introduit l’utilisation des sels de métaux en thérapeutique, donc les sels de mercure pour la syphilis

Answer 669

Pensée chrétienne reprend une influence sur la médecine « seule la foi peut guérir »

Answer 670

* L’invention de l’imprimerie en 1440 permet la diffusion d’ouvrages sur les plantes et les médicaments. * On retrouve par ailleurs peu de papyrus qui se dégradait facilement, mettait du temps à rédiger

Answer 671

Étape majeure de l’histoire du médicament : => La chimie se développe * L’extraction des principes actifs à partir des substances naturelles devient possible, et en particulier des plantes médicinales, puis leur purification => Siècle des préludes scientifiques

Answer 672

Le développement de la physique et de la chimie et en particulier grâce à Lavoisier

Answer 673

De la chimie thérapeutique et de la thermodynamique

Answer 674

* Découverte de l’infiniment petit : premières observations des bactéries, levures et globules rouges grâce à un système de lentilles * Reproduction : par Spallanzani * Découverte des capillaires sanguins par Malpighi * Descartes expose la notion de nerfs (mais pas de découverte de cmt ça marche) * Galvani la notion de conduction électrique

Answer 675

Spallanzani

Answer 676

Malpighi en 1661

Answer 677

Descartes en 1646

Answer 678

Galvani en 1791

Answer 679

Fin du XVIIIè siècle : terme d’apothicaire a disparu en France pour faire place au terme de pharmacien

Answer 680

Apothicaire vient du latin qui signifiait « boutique »

Answer 681

Vient du grec pharmakon qui désignait toute drogue, qu’elle fut bienfaisante ou mortelle, remède ou poison

Answer 682

* Epoque romaine, les dérivées de pharmakon => connotation péjorative * Pour Pétrone, pharmacus = l’empoisonneur professionnel => Le terme d’apothecarius s’impose au Moyen Âge.

Answer 683

* Déclaration du roi * 1777 * Seul les gens avec ce titre pouvait commercialiser les mdts, et faire de la recherche dessus pas seulement les vendre ou les produire

Answer 684

Serturner découvre la morphine en 1805

Answer 685

* 1820 => premières évaluations d'efficacité * Pas des essais cliniques

Answer 686

* 1820 * Pelletier et Caventou * A partir de l’écorce de quinquina : révolutionnaire dans le ttt de certaines pathologies

Answer 687

* A partir du coca du Pérou * Niemann * En 1860

Answer 688

* Contre la rage est découvert * Par Pasteur * En 1885 → sauve des millions de vies

Answer 689

Il permet la standardisation => c'est la premier médicament préventif

Answer 690

* 19ème siècle * Piria * A partir de la salicine * En 1839

Answer 691

* Par Gerhardt * A Strasbourg * En 1853

Answer 692

* Reprise par Hoffman : chimiste des laboratoires Bayer * En 1897

Answer 693

Naissance de la pharmacologie actuelle : il ne suffit pas de disposer de principes actifs purs, il faut aussi comprendre comment ils induisent des effets thérapeutiques... => permet l'éanticipation des effets dont on ne veut pas

Answer 694

* Fonde école française * Publia un ouvrage sur l’emploi des différents médicaments en 1821

Answer 695

Publia sur les effets des curares en 1850

Answer 696

=> Food and Drug Administration * En 1938 * Par Roosevelt

Answer 697

Aujourd'hui l’agence européenne est au même niveau que l’américaine

Answer 698

Créée en France en 1967

Answer 699

Apparaît en 1974 → nécessaire suite à des dérives dans les ttt commercialisé.

Answer 700

L'agence du médicament n'est mise en place qu'en 1993

Answer 701

* Siècle de l’expansion du développement des médicaments avec l’émergence des cibles thérapeutiques * Siècle qui observe la naissance des biotechnologies et des grands groupes pharmaceutiques internationaux par rachats et fusions des firmes * Siècle où la législation encadre désormais la médecine et la pharmacie

Answer 702

* Pfizer + Wyeth (USA) * Sanofi Aventis (Fr) * Novartis (Suisse) *Roche + Genentech (Suisse)

Answer 703

1) Sanofi 2) Servier (premier indépendant) 3) Pierre Fabre.

Answer 704

* 1805 *Serturner * Isole la morphine de l’opium

Answer 705

1832 par Robiquet

Answer 706

=> enképhalines * en 1975

Answer 707

Certaines douleurs résistent encore à toute thérapeutique

Answer 708

* En 1817 * James Parkinson

Answer 709

* levo dopa * en 1967 => traitement s'est amélioré depuis

Answer 710

* Connaissance des maladies depuis longtemps (+ d'un ou 2 siècle) * Cependant, les connaissances actuelles ne permettent pas de s’opposer à la dégénérescence neuronale et d’avoir une thérapeutique efficace

Answer 711

En 1929 par Fleming

Answer 712

la résistance des bactéries et l‘apparition de nouveaux agents pathogènes annulent les efforts thérapeutiques du XXème siècle

Answer 713

En 1987 avec la zidovudine (AZT)

Answer 714

35 ans après, aucun des nombreux vaccins expérimentés n’a pu être mis sur le marché

Answer 715

On a du mal à trouver des ttt + efficaces, de nouveaux, malgré de nombreuses pathologies sans ttt