UE5 Pharmacologie Flashcards
En quoi le médicament est différent des produits de consommations ordinaires ?
- Statut particulier : voca° de santé publique (pas soumis aux même loi qu’un pdt cosomma° ordinaire)
- Soumis à une reglementa° stricte (dvlpt, enregistrement, fabrica°, distribu°)
- mode de financement spécifique ( prise en charge d’une partie ou de la totalité de la dépense)
- Bien industriel R&D soumis à des règles de bonne pratique
Quelles sont les différentes origines possibles des mdt?
- synthèse chimique (+++)
- Hémi-synthèse (à partir de composé naturel)
- Biotechnologie ( à partir de ressource du vivant)
- Minérale, végétale ou animale
Défini° des produits de santé ?
Ensemble des pdt à finalité sanitaire qui tombe sous le contrôle de l’ANSM
Quels sont les organismes publiques d’évalua° et de contrôle des risques sanitaires ?
ANSM, ANSP, ANSES
ANSM –> rôle prépondérant
Qu’indique la défini° du mdt d’après le CSP ?
Mdt sous le monopole du Pharmacie :
Pharmacien seul peut le fabriquer
Pharmacien seul peut le délivrer (libre ou sous ordonnance)
Formule du mdt ?
Principe actif + Excipient + Forme galénique
Principe actif + Excipient = Forme galénique
Qu’est-ce que le PA ?
substance(s) d’intérêt thérapeutique
Qu’est-ce que l’ adjuvant/excipient ?
0 activité thérapeutique ; peuvent –> intolérance individuelle, servent à la mise en forme, conserva°; libéra° du PA
Qu’est-ce que la forme galénique ?
Aspect final du mdt :
* voie orale
* voie parentérale (= voie d’urgence), voie transmuqueuse, voie transdermique, voie rectale
Def Charlatan
Personne qui propose à 1 malade 1 remède illusoire
Comment le médicament est définit par l’article L-5111-1 ?
- Toute substance ou composition présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l’égard des maladies humaines ou animales (def par presenta°)
- Toute substance ou composition [pouvant] établir un diagnostic médical et de restaurer, corriger ou modifier leurs fonct° physiologiques ( def par fonct°)
- alinéa 2 : pdt diététique = mdt (def par composi°)
- alinéa 3 : tts les PdS ne sont pas de mdt
- alinéa 4 : Si 1 doute sur un PdS => mdt
la quest° des pdt frontière au cas par cas
Quelles sont les deux formes de traitements qui résultent de l’ac° curative des mdt?
Traitement symptomatique : ac° sur les symptômes ou les manifesta° d’une maladie
Traitement étiologique : ac° sur la cause de la maladie
Les 2 formes de mdt sont compatibles
Qu’entend la déf° du médicament par ac° curative ?
Guérir les maladies
Qu’entend la déf° du mdt par ac° préventive ?
Prévenir les maladies
Quels sont les deux mesures possibles pour réaliser une ac° préventive ?
mdt type vaccins ou vita. –> pr la préven° de carrence ou de maladies
Mesures prophylactique = moy pour empêcher la propaga° d’une maladie
Qu’entend la déf° du médicament par diagnostic médical ?
pdt pour l’imagerie med : comme les pdt de contrastes
Qu’entend la déf° du médicament par restaurer les fonc° physiologique ?
Mdt substitutif d’apport (ex: vit. A)
Qu’entend la déf° du médicament par corriger les fonc° physiologique ?
agir sur l’organisme pour remettre à la norme les fon° de l’organisme. ex: hyperten° artérielle –> antihypertenseur (bêtabloquant)
hyperlipidémie –> hypolipidémiant (statines)
Qu’entend la déf° du médicament par modifier les fonc° physiologique ?
Stimula° d’une fonc° de l’organisme (ex: contraceptifs oraux)
Quelles sont les différence de défini° entre la France et l’Europe ?
Europe (alinéa 1) : défini° par fonction + présenta°
France (alinéa 2) : défini° par composi°
Quelles sont les conditions qu’un pdt doit respecter pr être définis comme un mdt d’après l’article L- 5111-1 ?
- Le pdt doit être 1 substance ou une composition
- le pdt doit être présenté comme possédant des propriété curative ou préventive
- Le pdt doit respecter les deux condi° précédente à l’égard des maladies humaines ou animales
Def° de substance
tt matière d’origine : humaine, animale, végétale, chimique (ces substances peuvent être d’origine naturelle, synthétique ou issue des biotechnologies
Def° de composi°
mélange de plsrs substances réunies pour une ac° thérapeutique
Suivant la définition par présenta° sur quelle(s) information(s) se base le juge pour accorder ou non l’appela° de mdt d’un PdS ?
- aspect exterieur du pdt uniquement, le discours fait par le vendeur
- et pas du tt sur les propriétés réelles du pdt
Qu’implique la défini° par présenta° ?
mdt n’a pas besoin d’avoir la propriété curative ou préventive –> non soumis à obligat° de résultats.
si pdt PRESENTE comme curatif ou préventif alors considéré comme médicament par présenta°
Quel(s) pdt inclue la définit° par présenta° ?
- mdt avc effet thérapeutique avérés, évalués et autoriser (AMM)
- pdt peu/pas efficaces, présenté comme possédant des propriétés thérapeutiques qu’ils ne possèdent pas, non autorisé (pas AMM) vendu par les charlatans
Que permet la défini° par présenta° ?
- lutter contre la charlatanisme (les poursuivre devant les tribunaux correctionnel)
- empêcher la vente de produits illégaux inefficaces –> protéger la santé publique
- préserver le monopole pharmaceutique (préparation, délivrance des mdt, objet de pansement (pdt pharmacopée) et le monopole de compétence
Particularité de la définition mdt d’après l’article L5111-1 ?
*défini° commune mdt d’usage humain ou vétérinaire
*defini° liée à la no° de maladie = interprété de manière extensive par les juges
De quoi dépend la défini° du mdt par fonct° ?
*propriétés pharmaceutiques du PA
*risques possible entrainé par son utilisa°
*dosage ou concentra° du PA
Quel(s) produit(s) peuvent être assimilé aux mdt par le législateurs (svt en raison de garantie pr leur commercialisa°?)
Pdt utilisé dans un finalité :
* diagnostique , non thérapeutique (imagerie médicale)
* thérapeutique ( prépara° thérapie génique, contraceptifs oraux…)
Quelle est la relat° entre la défi° par fonct° et par présenta° ?
Elles sont alternative et non cumulative. Il suffit de répondre à l’UNE des deux pr ê consdéré comme un mdt
Défini° des spécialités pharmaceutiques
Tt mdt préparé à l’avance présenté sous conditionnement particulier et caractérisé par une dénomina° spéciale
Dénomina° de la sécialité =
dénomina° commune suivie du nom du fabricant ou marque
Particularité(s) de la dénomina° de la spécialité
- limité au pdt avec un seul PA
- le + svt utilisé pour les génériques
Qu’est-ce que la dénomina° commercial/nom de fantaisie?
nom facile à retenir car dénomina° chimique trop longue et complexe.
nom commercial ou nom de marque déposée par le fabricant
le + svt sans rapport avec l’activité du PA
seul possible pouvant apparaitre en cas d’associa° de PA suivi du petit r entouré
DCI ?
décerné par l’OMS (International Non Proprietary Name)
doit apparaitre sous la DC pr facilité l’identificat° des PA
(ex paracétamol)
Quel est la règle de L’OMS concernant les famille récente de PA de mécanismes d’action identique ?
Ils sont identifiés par un segment commun (suffixe ou préfixe)
(ex : gli - sulfamide hypoglycémiants
céf- céphalosporine
-prazole inibiteur de la pompe à proton
- olol bêta-bloquant
Quels sont les deux classement des mdt existant ?
- classes pharmaco-thérapeutiques ou système hétérogène
- classifia° internationnale = ATC ( anatomique, thérapeutique, chimique) gérée par l’OMS (plus rependue, pas parfaite)
Comment sont classé les mdt d’après les classes pharmaco-thérapeutique ?
selon :
* pathologies traitées (classe thérapeutique)
* l’ac° principale (classe pharmacologique)
* la structure (classe chimique)
Comment sont classé les mdt d’après l’ATC ?
5 niv:
* gp anatomique principal (1 lettre pour chacun des 14 gp) [anatomique]
** sous gp thérapeutique (2 chiffres) [thérapeutique]
** sous gp pharmacologique (1 lettre) [chimique]
** sous gp chimique (1 lettre) [chimique]
** PA ou associa° de PA (2 chiffres) [chimique]
Quel est le statu des spécialité pharmaceutiques ?
- constitu° et soumiss° aux autorités d’un dossier d’AMM par 1 établissemnt pharmaceutique autorisé
- commis° d’expert (évalue qualité, efficacité, sécurité)
- AMM délivré par l’ANSM
- Surveillance des éventuels Effet Indesirable dès sa mise en vente –> pharmacovigilance
Quelles sont les exception d’utilisation de produits fabriqué industriellement sans AMM ?
- mdt destiné à triter des maladies rares ou grave en l’absence de taitmnt approprié, qd la mise en oeuvre du trmnt ne peut ê différé (en cours de dvlp, AMM en cours d’évalua°)
- médicament importé –> AMM à l’étranger
=> Prescript° autorisée par ANSM pr une durée limité = ATU
Quelles sont les différentes formes d’ATU ?
- ATU nominative ( accès compassionnel juil 2021)
- ATU de cohorte ( accès précoce depuis juil 2021)
Condi° de délivrance d’une ATU nominative
- demande d’un médecin hospitalier via PUI
- pour 1 patient nommément désigné
- engagement d’AMM sécurité et efficacité présumé
- ATU à durée limité –> renouvelable
Condi° de délivrance d’une ATU de cohorte
- demande d’un laboratoire
- pr 1 gp de patients
- engagement d’AMM sécurité et efficacité présumé
- ATU pr 1 an –> renouvelable
Défini° prépara° magistrale (PM)
tt mdt préparé selon une prescription médicale destinée à un malade déterminé en raison de l’absence de spécialité pharmaceutique disponible soit extemporanément en pharmacie, soit dans les condit° prévu à l’article ( L 5125- 1 ou L 5126-2 du CSP)
Condi° des PM
- officine peut sous-traiter une prépara° à une autre officine
- des PUI peuvent délivrer des préparat°à d’autre PUI
- une autorisa° préalable doit ê délivrée par le directeur de l’ARS
- ce snt des mdt préparé en officine à la demande d’un prescripteur, par un malade déterminé
- préparé en conformité avec les bonnes pratiques de prépara° (def par l’ANSM) avec les matière premières à usage pharmaceutique (conformes à la pharmacopée)
- certaine PM interdites : préparation avec des substance de classes pharmacologique différentes
Définition de la Prépara° officinale (PO)
tt mdt préparé en pharmacie, inscrit à la pharmacopée ou au formulaire national et destiné à ê dispensé directement aux patients approvisionnés par cette pharmacie
Quelle est la dénomina° utilisé pour nommer les PO ?
Nom officinal (pas de nom de fantaisie)
Condi° des PO
- préparé en conformité avec les bonnes pratiques d’usages et avc Matières Premières à Usage Pharmaceutique conforment à la pharmacopée
Que définit la pharmacopée ?
- les critères de pureté des Matières Premières à Usage Pharmaceutique (PA et excipients)
- les méthodes d’analyses à utiliser pour leurs contrôles (PO)
Condi° des Prépara° hospitalières
- Elle est faite par les PUI uniquement
- sur ordonnance
- Peut ê livré à plrs patients
- produit en série et tjrs la même recette = prépara° standardisé, en série, par lot
Défini° mdt générique
SG d’une SR : même composition qualitative et quantitative en PA, la même forme pharmaceutique. Bioéquivalence avec la SR est démontrée
Quels sont les avantage des mdt générique ?
- nécessite une AMM allégée (seul étude bioéquivalence requise)
- Commercialisa° à l’expira° du brevet de la SR (pas de frais, de R&D)
- pris SG < prix SR (économie pour l’assurance maladie)
Le mdt génériques ont-ils des noms commerciaux ?
Non seulement une DCI
Qu’est-ce que le droit de substitu° ?
pharmacien eut proposer une SG à la place d’une SR prescrite sauf si menti° “non substituable” sur l’ordonnance
Quels sont les élément d’un PA considéré comme ayant la même composit° qualitative en PA ?
les différents sels, éthers et isomère d’un PA
Quel est la particularité des différentes formes pharmaceutiques orales à libéra° immédiate ?
considérés comme la même forme pharmaceutique
Qu’est-ce qu’un groupe générique ?
SR + les spé qui en sont génériques
défini° mdt homéopathique
tt médicament obtenu à partir de souche homéopathique. Il peut contenir plusieurs PA
Comment peuvent être préparé les mdt homéopathiques ?
de façon artisanale (PM ou PO) ou industriellement
Quel est le statut des mdt homéopathiques ?
- Non soumis à une AMM, ou AMM allégé ou simple enregistrement auprès de l’ANSM
- repose sur l’idée qu’une substance qui provoque un symptôme peur aider à guérir ce même symptôme
défini° mdt à base de plantes
tt mdt dont les substances active sont EXCLUSIVEMENT une ou plsrs substance végétale
Sous quelle(s) frome(s) peuvent se présenter les mdt à base de plantes ?
- spécialité pharmaceutique
- prépara° pharmaceutique ( PO ou PM)
- drogue végétale
Statut des mdt à base de plantes
- avant non soumis à AMM, simple enregistrement auprès de l’ANSM
- depuis 1/5/2011 : doivent faire l’objet d’une AMM
défini° mdt radiopharmaceutiques
tt mdt qui contient un ou plusieurs isotopes radioactifs (radionucléides), incorporés à des fins médicales
Statut des mdt radiopharmaceutiques
- nécessite une AMM
- délivré par un pharmacien hospitalier spécialisé dans les médicaments radiopharmaceutiques
Dans quel but peut-on utiliser des mdt radiopharmaceutique ?
- Diagnostic
- thérapeutique
- médecine nucléaire
- radiopharmacie
Quelles sont les “matières premières “que fait intervenir la prépara° des mdt radiopharmaceutiques ?
- trousse
- générateur
- précurseur
Défini° Trousse
tt prépara° qui doit ê reconstituée ou combinée avec des radionucléides ds le pdt radiopharmaceutique
Défini° Générateur
tt système contenant un radionucléide parent déterminé servant à la produc° d’un radionucléide de fillia° obtenu par élu° ou par tt autre méthode et utilisé ds un mdt radiopharmaceutique
Précurseur
tt autre radionucléide pdt pr le marquage radioactif d’un autre substance avant admiss°
Sous quelle(s) forme(s) retrouve-t-on les mdt radiopharmaceutique en médecine nucléaire ?
-spécialité pharmaceutique contenant des radioéléments artificiels (AMM)
-prépara° radiopharmaceutiques réalisé extemporanément à partir de trousse, générateur ou précurseurs (qui ont une AMM)
En radiothérapie qui peut réaliser la prépara° des mdt radiopharmaceutiques ?
- PUI autorisée
- pharmaciens autorisés= radio pharmaciens (DESC de radiopharmacie et radiobiologie)
Défini° mdt immunologique
tt mdt consistant en :
*Un allergène
*Vaccin, toxine ou sérum
défini° allergène
tt produit destiné à identifier ou provoquer une modifica° spécifique et acquise de la réponse immunologique à un agent allergisant
défini° Vaccin, toxine ou sérum
tt agent utilisés en vue de provoquer une immunité active ou une immunité passive collecté à partir du sang d’individus (sérum antitétanique) ou en vue de diagnostiquer l’état d’immunité
Défini° mdt biologique
tt mdt dont la substance active est produite à partir d’une source biologique ou en est extraite.
Défini° mdt biologique similaire
= SG pour les SR
tt médicament de même composi° qualitative et quantitative en substance active et de même forme pharmaceutique qu’un mdt biologique de référence
Quelle est la différence entre un SG et un mdt biologique similaire ?
mdt biologique similaire nécessite des données préclinique et clinique supplémentaire = + lourd à produire
Exemple de biomédicament
- Ac monoclonaux anti récepteur
- médiateurs et analogues
- Enzymothérapie substitutive
- facteur de coagula°
Défini° substance vénéneuse (SV)
substance pouvant présenter pour la santé des risque par injes°, inhala° ou absorb° cutanée –> effet indesirable
Quel est le statu des SV
soumises à une législa° spéciale des SV
Quelles sont les substances comprises dans les SV ?
*substances et prépara° dangereuses
* substances stupéfiantes
* substances psychotropes
* substances inscritent sur les liste I et II (I + dangereuse que 2)
défini° de substances stupéfiantes
agissent sur le système nerveux, présentent chez l’utilisateur une dépendance physique et psychique donc une toximanie avec tolérance ou accoutumance
défini° de substances psychotropes
agissent sur l’activité cérébrale en modifiant le comportement neuropsychique de l’individu
Rangement des mdt
listes I et II –> armoires à mdt
stupéfiants –> Coffres spéciaux
Mdt toxiques
liste I
Ordonnance simple
renouvelé jusqu’à 12 mois (non renouvelable sauf contre indica°)
Délivré par fract° de 30 jours
indiqué par un filet rouge sur la boite
Mdt dangereux
liste II
Ordonnance simple
limitée à 12 mois (renouvelable sauf contre indica°)
Délivré par fract° de 30 jours, sauf contraceptif ( 3 mois)
indiqué par un filet vers sur la boite
Stupéfiants
ordonance sécurisé
délivrer pour 7 à 28 jours selon la prescript°
différence entre mdt listés et non listés
mdt listé –> dispensa° uniquement sur prescrip° (médecin, chirurgien-dentiste, sage-femme)
mdt non listé –> en vente libre
Défini° dispositif médical (DM)
tt instrument, appareil, équipement, matière, produit, aute article utilisé seul ou en associat° y compris les accessoires et logiciels destiné à ê utilisé chez l’Ho à des fins médicales (diagnostiques ou thérapeutiques).
Existe des DM implantable actif = DMIA
Quelles sont les fonct° des DM ?
- diagnostic, prévention, contrôle, traitement ou atténua° d’une maladie, blessure, handicap
- étude, remplacement ou modifica° de l’anatomie ou d’un processus physiologique
- maitrise de la concept°
Comment sont classés les DM ?
4 gd classes en fon° du danger potentiel :
1- peu vulnérable
2A- risque potentiel modéré
2B- risque élevé en cas de disfonctionnement
3- risque élevé en cas de disfonctionnement et en contact avec le Syst cardio vasc ou syst nerveux
Défini° DM de diagnostic in vitro (DMDI)
tt pdt, réactif ou instrument destiné par son fabricant à être utilisé in vitro ds l’examen d’échantill° provenant du corps hu, ds le but de fournir une informa°, notament, sur létat physiologique , pathologique d’une personne ou sur anomalie congénitale
Statut des DM et DMDI
- Pas d’AMM
- Pas de monopole professionnel (sauf qq exceptions)
- Certain DM prescrit par des SF, IDE, masseur kiné
- mise sur le marché sous la responsabilité du fabricant
- marquage CE = conformité aux exigences de santé et de sécurité européenne
- surveillance par l’ANSM à posteriori:
–> matériovigilance (DM)
–> réactovigilance (DMDI)
Défini° produit cosmétiques
tt substance ou mélange destiné à être mis en contact avec les diverses parties superficielles du corps humain en vue de les nettoyer, de les parfumer, de les protéger, de les maintenir en bon état ou de corriger les odeurs corporelles
Statut des pdt cosmétiques
- pas d’AMM
*responsabilité du fabricant
*mise à disposi° du dossier technique à l’ANSM - formule déclarées aux centres anti poison (CAP) (en cas d’intoxica°)
- ANSM –> cosmétovigilance
Défin° des pdt cellulaire à finalité thérapeutique
cellules hu (à l’exep° des produits sanguins labiles) utilisées à des fins thérapeutiques autologues ou allogénique. Si PCFT = spé pharmaceutique ou d’autre mdt fabriqué industriellement , ils sont régis par des règles applicables au mdt (AMM) + pharmacovigilance. Si pas fabriqué de manière indu = prépara° de thérapie cellulaire –> biovigilance
Défini° autologue
donneur = receveur
Défini° allogénique
donneur =/= receueur
Statut des PCFT
*AMM
*Pharmacovigilance
*produit par les établissement de santé autorisé par l’ANSM après avis de l’agence de biomédecine
Défini° produits sanguins labiles
sang total, plasma et cellules sanguines d’origine hu. La liste des PSL et leurs caractéristiques sont fixés par décisi° de l’ANSM après avis de l’EFS
= issue d’un donneur pour ê transfusé à un patient
Statut des PSL
*régis par des règles différentes que les pdt sanguins stables régit par la pharmacovigilence
*Surveillance des effets indésirable par l’hémovigilance
Défini° pdt thérapeutique annexes
tt pdt entant en contact avec des organes, tissu, cellules ou pdt issu du corps hu ou d’origine animale au cours de leur conseva°, prépara°, transforma°, conditionnement, transport avant leur utilisa° thérapeutique chez l’Ho.
tt pdt entrant en contact avec des embryons ds le cadre d’une act d’assistance médicale à la procréa°
Statur des PTA
- autorisa° délivré par l’ANSM avant mise sur le marché (=/= AMM)
- circuit soumis à des règles de bonnes pratique
- biovigilance
Quelle est la frontière entre les mdt et les autre PdS?
- AMM
- CSP
*Par quoi il est régis
Qui prend la responsabilité de la prescrit° ?
Médecins, chirurgiens, dentistes, SF
Qui prend la responsabilité de la produc° et dispensa° des mdt ?
pharmaciens
Date de L’ANSM ?
Loi : 29 Dec 2011
Application : 1er Mai 2012
Dates de L’AFSSAPS ?
1999-2012
Quel type de document est l’ordonnance et comment pouvons nous le définir ?
Document médico-légal
Vecteur d’information
Qui rédige les ordonnances ?
Médecins
Chirurgiens-dentistes
Sages femme
Qui contrôle l’ordonnance avant délivrance ?
Pharmacien
Quel est le risque si il y a incompréhension de l’ordonnance ?
Effets indésirable –>
Objectif thérapeutique non atteint
Objectif de la prescription ?
Mise en place d’une réponse thérapeutique
Quelles sont les conditions à respectés par la prescription ?
Prescription médicamenteuse > abstention
Bénéfices espérés > risque encouru par le malade
Comment définir la connaissance ?
Nivaux et éléments de preuves d’effet thérapeutique (essais clinique, extrapolation à la “vraie vie” ; variabilité d’effet selon l’état physiologique du patient)
Comment définir la prescription individuelle ?
Prise de risque individuelle :
-Probabilité de réponse thérapeutique
- Probabilité de survenue d’effets indésirables
En quoi consiste l’analyse individuelle du rapport bénéfice/risque ?
Prise en compte :
- facteur propre au mdt
- facteur propre au patient (âge, autres maladies, compréhension)
Dans quel cas est-il recommandé de réitérer l’analyse individuelle du rapport bénéfice/risque ?
En cas de traitement prolongé
(pour voir l’évolution de la maladie, évolution des autres fonction physiologique, les autre prescription pour éviter les interactions médicamenteuses)
Qu’engage la prescription ?
Elle engage la responsabilité du prescripteur (suivant le principe de liberté limité par les données de la science, recommandation, AMM)
Quelles sont les principale étape qui mène à l’obtention d’un médicament ?
- Screenage des molécules in vitro
- Test précliniques chez les animaux
- Développement clinique chez l’homme
Combien il y a-t-il de phases dans le développement clinique chez l’Homme ?
3 phases :
Phase I : déterminer les condition de tolérance
Phase II : effet du médicament (pharmacocinétique et pharmacodynamie)
Phase III : efficacité clinique
Que se passe-t-il après la fin de la phase III ?
- Si les résultats sont concluant = demande d’AMM
- Etudes post-AMM
Comment sont appeler les études post-AAM ?
Il s’agit de la pharmacovigilance aussi nommée phase IV
En quoi consiste la phase IV ?
Voir les effets indésirables rares non survenus pendant les phases précédentes
Qu’est-ce qui précède les études clinique chez l’homme ?
Etudes précliniques sur l’animal
Particularité de la phase I ?
Ce sont les premières administration chez l’Homme
Objectif de la phase I ?
- Déterminer la tolérance clinique et biologique avec des études pharmacodynamiques : déterminer la dose tolérée
- Si des signes cliniques apparaissent = dose maximale
- Pour connaitre la dose maximale injections de dose croissantes jusqu’à l’apparition de signes cliniques
En phase I on réalise des études de pharmacodynamie.
Vrai ou Faux ?
FAUX
On réalise des études de pharmacocinétique
En phase I en quoi consiste les études sur le devenir des médicaments ?
Etudes sur les mécanismes de :
* Distribution
* Métabolisme
* Elimination
* Absorption
En phase II on teste si les médicaments sont efficaces pendant le repas ou en dehors des repas.
Vrai ou Faux ?
FAUX
C’est en phase I
Différence entre les phase 1a et 1b ?
1a : le patient prend une dose unique
1b : le patient prend des doses répétées
Caractéristiques des sujets de la phase I ?
- Petits effectifs (20 à 100 par exemple)
- Plupart du temps = volontaires sains
- Recruté dans des centres agréés
- Parfois sujet = volontaires malades (ex : cancérologie) –> cancer qui échappe à toute thérapeutique on propose un traitement en cours d’étude
Objectif de la phase II ?
- Trouver la dose que l’on va utiliser en phase III
- On regarde l’effets des différentes dose sur la maladie
Comment établit-on la dose optimale ?
- On la détermine en en terme d’efficacité et de tolérance du candidat médicament
- Etablir le profil pharmacodynamique (pour déterminer le rythme d’administration)
- Etablie la relation dose-effet ou concentration-effet
-Déterminer les paramètres pharmacocinétiques chez les patients
=> On détermine la dose à tester à la phase III
Différence entre études de phase 2a et 2b ?
2a : concerne des volontaires sains
2b : concerne les patients
Caractéristiques des sujets de la phase II ?
- Petits groupes de patients (10 à 100)
- Très sélectionnés pour limité la variabilité de la réponse pour chaque dose étudiée.
Méthode utilisée pour la phase II du développement cliniques des médicaments ?
- Etude contre placébo
- Différentes doses testé, tirage au sort de l’ordre des doses à administrer (= randomisation)
- 6 à 50 sujets pas dose
- Utilisation des critères intermédiaires
Définition de critères intermédiaires ?
- Critères d’effets
- On regarde si par exemple le médicament a diminué le cholestérol comme on l’avait prévu
- =/= de est ce que le médicament guérit ?
Combien y a-t-il de types d’études dans la phase II ?
2 :
Dose unique : relation dose-concentration-effet
Dose répétée : effets à l’équilibre
Autre nom des études de phase III dans le développement clinique des médicaments ?
Etudes pivot
Objectif de la phase III du développement clinique des médicaments ?
- Evaluer le rapport bénéfice/risque du médicament
- Regarde l’efficacité thérapeutique chez le patient
Caractéristiques des sujets de la phase III du développement clinique des médicament ?
- Malades
- Centaines voire milliers de patients
- Patients ciblés selon la pathologie et le stade de la pathologie
- Essais sur patient à risque => sous-groupe de patients (personnes âgées, avec insuffisance rénales…)
Méthode de la phase III du développement clinique des médicaments ?
- Etude comparative le plus souvent
- Comparaison du traitement à une référence (placébo ou traitement de référence)
- Nouveau médicament doit montrer une supériorité sur un critère d’intérêt (morbi-mortalité) par rapport au placébo/traitement de référence
Les étude de phases III du développement d’un médicament précèdent le dépôt d’AMM.
Vrai ou Faux ?
VRAI
Les étude de phases III du développement d’un médicament précèdent le dépôt d’AMM.
Vrai ou Faux ?
VRAI
Objectif de la phase IV du développement clinique du médicament ?
- Réévalue le rapport bénéfice risque en situation normale de prescription
- Travail sur n’importe quel sujet => permet de détecter des EI rares ou de nouvelles interactions médicamenteuses
Caractéristiques des sujets de la phase IV du développement clinique des médicaments ?
- Grands effectifs : milliers voir centaines de milliers
- Peu ou non sélectionnés
Quels sont les textes fondamentaux qui cadre le développement cliniques des médicaments ?
*Code de Nuremberg
* Déclaration d’Helsinki
* Bonnes pratiques cliniques (1987)
* Loi Huriet-Sérusclat
* Directive européenne
* Loi de santé publique du 9 août
* Loi Jardé
* Loi de modernisation du système de santé
Loi de modernisation du système de santé ?
2016
Code de Nuremberg ?
*1947
* Règles de base de l’expérimentation => consentement libre et éclairé du sujet
* Le sujet doit comprendre ce que l’on lui fait
* Degré de risque estimé face à l’importance humaine
=> Avant-guerre ce qui primait dans les textes était l’exigence scientifique. Aujourd’hui c’est le consentement volontaire du sujet
==> Base de la bioéthique actuelle
Que doit faire une firme pharmaceutique si elle souhaite demander un remboursement d’un médicament ?
- Déposer un dossier => évaluation du dossier par les membre de la commission de la Transparence avec le soutien du service d’évaluation des médicaments de la Direction de l’évaluation médicale, économique et de Santé publique de la HAS => peut y avoir recours à un ou des rapporteur externe à la commission de la Transparence
Que prend en compte le SMR ?
- L’efficacité du médicament et ses effets indésirables
- La place dans la stratégie thérapeutique
- La gravité de la maladie prise en charge
- Son caractère curatif, symptomatique, ou préventif
- Intérêt pour la santé publique
Comment estime-t-on l’intérêt pour la santé publique d’un médicament ?
- Le besoin médical
- La prévalence
- Le service rendu à la collectivité
- La contribution avec une amélioration notable de l’état de santé de la population/d’une partie de la population
- Si le médicament répond à un besoin de santé publique
- S’il contribue à une réduction de la consommation des ressources
Combien de niveau de SMR existe-il ?
3 :
* SMR majeur/important
* SMR modéré ou faible
* SMR insuffisant
Quels sont les niveau de SMR permettant l’accès à un remboursement ?
- SMR majeur/important (65% de remboursement)
- SMR modéré (35%)
- SMR faible (15%)
Qu’implique un SMR insuffisant ?
- Ne remet pas en cause l’AMM
- Le médicament est commercialisé mais le prix est à la charge du patient
Qu’est ce qui justifie un SMR insuffisant ?
- Perte de chance avérée ou ne pouvant être écarté au regard des comparateurs cliniquement pertinents
- Absence de place dans la stratégie thérapeutique ou une place jugée comme “non établie”
- Médicament visant un symptôme peu grave d’une maladie bénigne et non évolutive, dont la démonstration d’efficacité est de faible niveau et/ou la sécurité d’emplois est médiocre
A quelle fréquence est réévaluer la SMR ?
Tous les 5 ans
Les taux de remboursement sont fixes dans le temps.
Vrai ou Faux ?
FAUUUUX !!!
Ils varient dans le temps revu par le ministère de la santé
Qu’est-ce que le périmètre de remboursement ?
La Commission peut demander à ce que seules certaines indications de l’AMM soient remboursables
Que prend en compte l’ASMR ?
- La qualité de la démonstration
- Quantité d’effets
- Pertinance clinique
- Evaluation du progrès thérapeutique par rapport au traitement déjà disponibles (comparaison directe ou indirecte)
Que signifie ASMR ?
Amélioration du Service Médical Rendu
A quoi sert l’ASMR ?
Fixer le prix d’un médicament
Combien de niveaux d’ASMR existe-t-il ?
5 :
* I : majeur
* II : important
* III : modéré
* IV : mineure
* V : absence d’ASMR (aucun progrès)
A quoi sert le Comité Economique des Produit de Santé ?
- Contribue à l’élaboration de la politique du médicament
- Met en œuvre les orientations du ministre chargé de la santé
- Conclu avec les entreprise qui commercialise les médicaments, des convention sur le prix des médicaments, l’évolution du prix
- Conclu avec ces même entreprise leur engagement concernant le bon usage des médicaments et les volumes de vente
Définition de la pharmacocinétique ?
- Etude descriptive et quantitative du devenir d’un PA dans l’organisme auquel il est administré.
=> Du site d’administration au site d’action - Action de l’organisme sur le PA
- Etude des différents processus impliqué dans le devenir in vivo du PA dans l’organisme
Définition de la pharmacodynamie ?
Action du PA sur l’organisme
Processus ADME ?
- Absorption
- Distribution : répartition du xénobiotiques dans le tissu/organisme
- Métabolisme
- Excrétion /!\ =/= élimination
A quoi correspond l’élimination d’un PA par l’organisme ?
- A partir du moment où le médicament est dans le sang
- Métabolisme + Excrétion
Processus DME ?
Voie IV => pas d’absorption
Rôle de la membrane dans la pharmacocinétique ?
Absorption
Défi des xénobiotique au stade de l’absorption ?
Il faut traverser parmi les phospholipides càd molécules amphipathiques
Quelles sont les différentes voies dans le mécanisme de passage transmembranaire pour les xénobiotiques ?
- Voie transcellulaire
- Diffusion passive
- Transport actif
-Diffusion facilitée - Endocytose
- Voie intercellulaire ou paracellulaire
- Filtration (convection)
Problème avec la voie inter ou para cellulaire pour les xenobiotiques ?
Très peu de médicament peuvent passer à cause des jonctions serrée
Avant qq PA parvenaient à passer
Aujourd’hui aucun les PA sont de trop grosses molécules
Diffusion passive ?
- Beaucoup plus simple avec une molécule amphiphile et très petite
- 0 diffusion passive quand le PM > 1000 KD et elle est déjà très difficile à partir de 500KD
Par quoi est caractérisé la perméabilité passive ?
- La diffusion simple
- La diffusion facilitée
Loi de Fick ?
Régit toutes les diffusions passives
* Flux de passage J (direction et vitesse) en mol/sec :
J= Pm * A * (Ce-Ci)
Avec :
*Pm = perméabilité membranaire (cm/sec)
* A = surface de la membrane (cm²)
* (Ce-Ci) = gradient de concentration (mol/L)
Equation de l’expression de la perméabilité
Pm = Dm * log P/ d
Proportionnelle à :
* Dm : Coeff de diffusion membranaire (cm²/sec) (Fonction inverse du poids moléculaire)
* Log P : coeff de partage du soluté (fonction de la lipophilie (+ log est grand + la lipophilie est grande)
Inversement proportionnelle à :
*d : épaisseur de la membrane (cm)
Déclaration d’Helsinki ?
- 1964
*Adoptée par l’Association médicale mondiale - Première référence mondiale dans le domaine de la recherche médicale
- Inclue le principe selon lequel le bien être du participant doit l’emporter sur les intérêts de la science et de la société
- Obtention du consentement par écrit
- Exige que les risques soient maintenus au minimum
Les Bonne Pratiques Clinique ?
- Publiée dans le JO du 30/11/06
- Ensemble des exigences de qualité dans les domaines étiques et scientifiques
- Reconnus au plan international
- Doivent être respectées lors de la :
-Planification
-Conduite, le suivi
-Contrôle de la qualité
-Audit
-Recueil des données
-Analyse et expressions des résultats
Objectif des Bonnes Pratiques Cliniques ?
- Protection des droits
- Sécurité et protection des personnes volontaires
- Crédibilité et confidentialité des données à caractère personnel et des résultats des recherches
Sur quoi s’appliquent les Bonnes Pratiques Cliniques ?
L’ensemble des recherches biomédicales portant sur des médicament à usage humain
Qu’est-ce que la certification aux Règles de Pratiques Cliniques ?
- Doc demandé pour les acteurs d’une recherche
- QCM que le médecin doit passer pour garantir que le médecin connaisse le RPC
Loi Huriet-Sérusclat ?
*1988
* 1ère loi qui encadre l’expérimentation sur l’homme
* Loi française
Directive européenne ?
*2001
* Harmoniser le tout en Europe (quant au développement clinique sur l’Homme)
* Inspirée de la loi Huriet-Sérusclat
Loi de santé publique du 9 août ?
- 2004
- La loi française adapte sa loi Huriet
Loi Jardé
- 2012
- Décret d’application 16 Nov 2016
- Révisée en mai 2017
Quels sont les acteurs de la recherche dans le cadre du développement clinique des médicaments chez l’homme ?
- Promoteur
- Investigateur
- Volontaire
Définition du Promoteur ?
Personne morale ou physique prenant l’initiative d’une recherche biomédicale et assurant la responsabilité juridique, le financement (assurance), et le contrôle qualité de la recherche
Définition de l’investigateur ?
Personne physique qui dirige et surveille la réalisation de la recherche, il fait signer le consentement. Peut être un médecin ou tout autre praticien
Dans le cadre du développement clinique des médicaments qui doit signer le consentement ?
L’investigateur ET le malade
Définition du Volontaire ?
Personne saine ou malade acceptant de se prêter à une recherche biomédicale après information et consentement
Qu’est-ce qu’un essai contrôlé ?
Essai comportant un groupe témoin
Quels sont les documents de la recherches dans le cadre du développement clinique des médicaments ?
- Protocole
*Formulaires d’informations des patients
*Formulaires de consentement de participation - Cahier d’information
- Base de données
Définition du protocole dans le cadre du développement clinique des médicament ?
Regroupe :
* Justification scientifique de recherche
* Méthodologie de la recherche
* Description de la conduite pratique de l’étude
Définition du cahier d’information ?
- Aussi nommé CFR : case report form
Définition du cahier d’information ?
- Aussi nommé CFR : case report form
- Document regroupant toutes les données recueillies dans le cadre du protocole
Définition de la base de donnée ?
Fichier regroupant toutes les données (anonymisées recueillies par le CRF)
Quelles sont les étape à suivre avant de pouvoir débuter l’essais de développement clinique des médicaments sur l’Homme ?
- Promoteur envoi le protocole pour une évaluation bipolaire de l’essais
- Promoteur doit obtenir :
- AUTORISATION de l’ANSM
-AVIS FAVORABLE du comité de protection des personnes (CPP)
Procédure de l’ANSM après envoie du protocole dans le cadre du développement clinique des médicaments ?
- Après envoie : 60 jours pour répondre
- Peut demander des modification du protocole
Rôles de l’ANSM dans le cadre du développement clinique des médicaments ?
- Rôle dans la vigilance des effets cliniques => met en place le système de pharmacovigilance des essais cliniques
- Analyse les évènements indésirables survenant pendant la recherche
- Vérifier la sécurité des produits utilisés au cours de la recherche
- Assure que la sécurité des personnes se prêtant à la recherche biomédicale soit garantie
Procédure du CPP après envoie du protocole dans le cadre du développement clinique des médicaments ?
- Emet son avis dans un délais de 45 jours
- Transmet cette information pour l’ANSM
- Peut solliciter le promoteur pour des informations complémentaires ou la modification du projet
Rôles du CPP dans le cadre du développement clinique des médicaments ?
Son rôle à :
* Aspect scientifique : pertinence générale des projets, qualification du ou des investigateurs
* Dimension éthique : information adaptée sur les risques et les bénéfices de la recherche, modalités de recueil du consentement
Quel sont les seuls essais permettant de conclure à l’efficacité d’un traitement ?
Les essais comparatifs (groupe témoin/groupe placébo)
Définition d’un essais contrôlé dans le cadre du développement clinique des médicament ?
- Essais comportant un groupe témoin
- = essais comparatif
Définition de placébo ?
Produit dont ka présentation est en tout point identique à celle du médicament auquel il est substitué mais ne comportant pas de principe actif
Définition de produit de référence dans le cadre du développement clinique des médicament ?
Médicament connu, ayant fait preuve de son efficacité contre placébo dans une indication particulière
Définition de randomisation dans le cadre du développement clinique des médicaments ?
Allocation aléatoire des patients dans les bras de l’étude. Elle permet d’avoir des groupe comparable en début d’étude. Elle implique une clause d’ignorance
Définition d’essais en aveugle dans le cadre du développement clinique des médicaments ?
- Aussi appelé insu
- La partie des qui participent à l’essais (patient, médecin,…) ne connaissent pas le traitement attribué aux personnes qui se prêtent à la recherche.
Quels sont les deux types d’essais en aveugle existant dans le cadre du développement cliniques des médicaments ?
- Simple aveugle : seul le patient est en insu
- Double aveugle : le volontaire et le médecin sont en insu
Comment appel-t-on un essais sans aucune mise en insu dans le cadre du développement clinique des médicaments ?
Essais en ouvert
Quels sont les aspects méthodologiques obligatoires en phase III du développement clinique des médicaments ?
- Essais contrôlé contre placébo
- Randomisé
- En double aveugle
Dans le cadre du développement clinique des médicaments, quels sont les schémas d’essais existants ?
- Essais en groupe parallèles (étude chez les malades)
- Essais en cross-over
Déroulement des essais clinique en groupe parallèles dans le cadre du développement clinique des médicaments ?
- Chaque groupe de sujets ne reçoit que l’un des traitements
- pb : Les individus ne sont pas les mêmes dans chaque groupe => variabilité individuelle => il faut beaucoup de monde pour avoir des résultats significatifs
- Est réalisé dans la grande majorité des études
- Utilisé dans le cadre de maladies chronique parce que la maladie peut évoluer
Déroulement des essais clinique cross over dans le cadre du développement clinique des médicaments ?
- Chaque sujet reçoit successivement des différents traitements
- Période de traitement sont séparées par des périodes de “wash-out” sans traitement
- Volontaires jugées à la fin de chaque traitement
- Chaque sujet est son propre témoin => gomme la variabilité individuelle
- pb : il faut qu’au début de la période I et au début de la période II on ait exactement les mêmes conditions (càd pour un malade il ne faut pas que la maladie ait évolué)
- Utilisé sur des étudiants sains
Dans le cadre du développement clinique du médicament, à quelle question le protocole veut-il répondre ?
Evaluer l’efficacité thérapeutique d’une nouvelle molécule à une dos prédéterminée dans une pathologie définie.
Dans le cadre du développement clinique des médicaments, quelle est la méthodologie décrit par le protocole ?
- Plan expérimental :
-Si phase III : randomisé, double aveugle forcément - Critère de sélection :
- Critères d’inclusion
- Critères de non-inclusion
- Modalité de randomisation :
- Stratification (équilibrage de la liste)
- Règles d’équilibre (1:1; 2:1 ….)
- Modalité thérapeutique (vérifiée par l’ANSM) :
- Dose
- Rythme d’administration
- Durée de traitement (fixe ou variable avec règles d’arrêt)
- Co-prescriptions autorisées et interdite
- Critère de jugement
- Stratégie d’analyse et règles d’arrêt
Quels sont les critères de sélection évoqués par le protocole dans le cadre du développement clinique des médicaments ?
- Critère d’inclusion : définissent quel patient on veut dans l’étude
- Critère de non inclusion : =/= d’exclusion !!!
=> critères que présentent des patients en plus des critères d’inclusion
Quels sont les différents critères de jugement évoqués par le protocole dans le cadre du développement clinique des médicaments ?
- Critère principal : sert au calcul du nombre de sujets à inclure (condition statistiques optimale)
- Critère de morbi-mortalité (critères d’intérêt) si phase III
- Critère secondaires (incluant la tolérance du traitement)
Comment s’effectue le calcul du nombre de sujets nécessaire au développement clinique d’un médicament ?
Basé sur le critère de jugement principal
* Détermination du bénéfice attendu
* Détermination de la variabilité du critère de jugement
* Choix des risque d’erreur (α (5%), β (5à 20%))
Quelles sont les différentes activités réalisé lors d’un essais dans le cadre du développement clinique des médicaments ?
- Identification des patients incluables
- Recrutement des patients
- Organisation de la logistique de l’étude
- Réalisation des consultations/suivis
- Validation de la conformité des données recueillie
- Déclaration des EIG (de l’investigateur au promoteur)
- Saisies des données, recherches des données manquantes ou aberrantes, rapport de la qualité des données
*Analyse statistique et rapport statistique - Publication scientifique
Rôle de l’investigateur dans le développement clinique des médicaments ?
- Identification des patients
- Recrutement des patients
- Réalisation des consultations/suivis
- Déclaration des EIG
- Publication scientifique (investigateur Spécifique et Co-investigateur)
Rôle du Technicien d’Etudes Clinique (TEC) dans le développement clinique des médicaments ?
- Identification des patients
- Organisation de la logistique de l’étude
Rôle de l’assisant/attaché de recherche clinique (ARC) dans le développement clinique des médicaments ?
Validation de la conformité des données
Rôle de l’opérateur dans le développement clinique des médicaments ?
Saisie des données dans la base
Rôle du data manager dans le développement clinique des médicaments ?
Contrôle des données
Rôle du biostatisticien dans le développement clinique des médicaments ?
- Analyse et rapport statistique
- Publication scientifique
Rôle du méthodologiste dans le développement clinique des médicaments ?
Publication scientifique
Rôle du pharmacovigilant dans le développement clinique des médicaments ?
Publication scientifique
Quel est l’objectif du développement clinique des médicaments ?
Apporter des données scientifiques nouvelles et fiables et dans le respect de la déontologie médicale de manière à modifier les pratiques pour améliorer la prise en charge des patients
Que signifie un Log P élevé ?
Forte lipophilie
Comment est la relation entre le Log P et la perméabilité ?
Relation linéaire
Relation entre le poids moléculaire et la diffusion passive ?
Plus le PM est grand, plus la diffusion passive diminue
Sous quelle forme les substances sont concerné par la diffusion passive ?
Leur forme non ionisée
Étymologie de pharmacodynamie ?
Grec :
Pharmacon : médicament
Dunamis : force
Définition de la pharmacodynamie ?
Etudes des effets du médicament sur l’organisme
Les effets ne dépendent pas de la dose administrée.
Vrai ou faux ?
Faux
Les effets dépendent de la dose administré
De quoi dépend la relation entre la dose et les effets ?
- La relation entre la dose et la concentration plasmique (composante pharmacocinétique)
- La relation entre la concentration plasmique et les effets (composante pharmacodynamique)
Exemple de réponse clinique de l’organisme à un médicament ?
Baisse de la tension artérielle
Exemple de réponse biologique de l’organisme à un médicament ?
Baisse du cholestérol
Sur quoi agissent la plupart des médicaments ?
Des cibles
Qu’engendre/bloque la stimulation ou l’inhibition des cibles des médicaments ?
Une série de réactions biochimiques à l’origine d’un effet (thérapeutique ou indésirable)
A quels niveaux la relation concentration-effet existe ?
- D’une cible moléculaire
- D’une cellule ou d’un tissu
- D’un organe
- D’un organisme tout entier
Définition d’un récepteur ?
Structure macromoléculaire sur laquelle peut se lier un ou des ligands
Nature possible des ligands ?
- Molécules endogènes (hormones ou neuromédiateurs)
- Médicaments
- Toxiques (héroïne, cocaïne, polluants atmosphériques…)
Comment est le plus souvent la liaison du ligand à son récepteur ?
Réversible et saturable
Action d’un ligand agoniste ?
Induit un effet par mécanisme de transduction
Action d’un ligand antagonisme ?
Diminue ou inhibe l’effet
Dans quelles situations peut-on utiliser des antagonistes ?
Arrêter un médicament ou une addiction
Comment est décrite l’interaction médicament-récepteur ?
Comme une réaction gouvernée par la loi d’action de masse : [M]+[R]<–>[M-R]
–> = K1 : constante d’association
<– = K2 : constante de dissociation
Constante d’équilibre de la loi d’action de masse ?
Kd = K2/K1 = [M]x[R]/[M-R]
Comment est mesuré l’affinité (médicament-récepteur) ?
- Mesurée par la concentration de médicament qui occupe 50% des récepteurs
- Ka = 1/Kd
Plus le Kd est faible, plus l’affinité est faible.
Vrai ou Faux ?
Faux
Plus Kd est faible, plus l’affinité est grande
Relation concentration-effet selon la théorie de l’occupation des récepteurs ?
- Effets pharmacodynamie du médicament est proportionnel au nombre de récepteurs occupés
- Un effet maximum est observé lorsque tous les récepteurs sont occupés (saturation des récepteurs)
–> Intensité des effets est proportionnelle à la quantité de médicament présente au niveau de site d’action
–> l’effet en fonction du logarithme de la concentration est TOUJOURS une courbe sigmoïde
Définition de Emax ?
Efficacité du médicament = activité intrinsèque de la molécule
Définition de CE50 ?
*Concentration qui permet d’obtenir 50% de l’Emax
*Affinité pour la cible
*Puissance de la molécule
A partir de l’Emax de la molécule la plus active que peut-on définir ?
On peut définir 3 types de molécules :
* agoniste entier
* agoniste partiel
* antagoniste
Définition de l’agoniste entier ?
Emax = 100 % de l’Emax de la molécule la plus active
Définition de l’agoniste partiel ?
Emax compris entre 0% et 100% de l’Emax de la molécule la plus active
Définition de l’antagoniste ?
Emax = 0 –> antidote qui inhibe complètement sont des antagonistes
Qu’est-ce qui permet de justifier le modèle de la loi de masse ?
Le plus souvent le liaison d’un agoniste au récepteur est réversible, assurée par des interaction de faible intensité
Qu’entraine une liaison irréversible ?
Liaison par une liaison covalente : Récepteurs sont définitivement occupés
Aspirine fixation réversible ou irréversible ?
Liaison aux plaquettes sanguines (rôle anti-coagulant en plus de différentes vertus)
Conséquence de la fixation irréversible de l’aspirine sur les plaquettes sanguines ?
- La fin de l’action dépend du renouvellement des plaquettes
=> La demie vie d’action est de 3 à 4 jours (bcp plus longue que la demi-vie plasmatique de 3 à 4 heures)
Que permettent de comparer Emax et CE50 ?
Les agonistes d’un même type de récepteur
Si deux agoniste ont la même activité intrinsèque ?
= même Emax
* Celui qui a la plus forte affinité pour le récepteur aura une courbe de relation concentration-effet déplacé vers la gauche
* Médicament le plus puissant = CE50 la plus faible
Si deux agonistes on la même affinité pour le récepteur ?
= Même CE50
* Celui qui à l’activité intrinsèque la plus forte aura une courbe de relation concentration effet déplacée vers le haut
* Médicament le plus efficace = Emax la plus forte
Relation entre la puissance d’effet et l’activité intrinsèque ?
Ce sont 2 notions indépendantes
=> permettent la comparaison de molécules
Que permet la connaissance des paramètre du modèle de la relation concentration effet?
Prédire l’intensité de l’effet ou la probabilité de réponse en fonction de la concentration
Dans quels cas les paramètre de la relation concentration-effet peuvent varier ?
- La physiologie (âge, sexe, …) -> pas de la même façon chez l’enfant ou l’adulte
- La pathologie (état de choc…) -> physiologie de l’organisme complètement perturbée
Que permet de mettre en valeur les variation possible des paramètre de la relation concentration effet ?
L’intérêt d’étude sur des sous-groupes lors de la phase III (cas souvent exclus des essais cliniques)
Modélisation mathématiques pour les effets de type continus ?
Relation sigmoïde représente l’intensité de l’effet en fonction de la concentration, chez un individu donné ou dans une population
Exemple d’effets de type connus ?
- Pression artérielle
- Glycémie
- Cholestérolemie
Modélisation mathématiques pour les effets de type binaire ?
= Réponse au traitement
Relation sigmoïde représente la proportion d’individus présentant l’effet en fonction du niveau de concentration plasmatique
Antagoniste antidote de l’héroïne ?
Naxolone
Combien de type d’antagoniste existe-t-il ?
2 :
* antagoniste compétitif
* antagoniste non compétitif
Définition de l’antagoniste compétitif ?
- Se lie au même site du récepteur que l’agoniste
- Entraine une diminution de la puissance de l’agoniste
- CE50 de l’agoniste augmentée
- Antagonisme est réversible et surmontable si on augmente la concentration d’agoniste
- Déplace la courbe dose-réponse vers la droite
Définition de l’antagoniste non compétitif ?
- Se lie sur un site différent du récepteur
- Diminue l’efficacité Emax (et la puissance —) de l’agoniste
- Antagonisme non surmontable
- Déplace la courbe vers le bas
Modélisation mathématiques de la relation entre la concentration et les effets thérapeutiques ?
Sigmoïde
Modélisation mathématiques de la relation entre la concentration et les effets indésirables ?
Sigmoïde
Définition index thérapeutique ?
Zone de concentration dans laquelle le médicament :
* Possède un effet thérapeutique
* Sans engendrer d’effets indésirable
Qu’est ce qui permet de définir l’index thérapeutique ?
Etude de la relation concentration effet
Formule de l’index thérapeutique ?
CE50(tox)/CE50(efficacité)
Relation entre la valeur de l’index thérapeutique et la sureté de la molécule ?
- Plus il est élevé plus le traitement est dit “sûr”
- Petit indice thérapeutique : mdt très difficile à manier (passage rapide d’effet bénéfique à effet indésirable)
De quoi dépend l’index thérapeutique ?
De la proximité qui existe entre les deux courbes sigmoïde (éloignées ou proches)
Courbes éloignées (IT)
- Index thérapeutique large
- Grande marge de manœuvre
- Médicament “sûr”
Courbes proches (IT)
- Index thérapeutique
- Peu de marge de manœuvre
- Médicament difficile à manier
Qu’engendre l’utilisation des médicaments à index thérapeutique étroit ?
=> Mise en place d’un suivi thérapeutique pharmacologique pour adapter la dose de traitement
=> Dosage réalisé juste avant la prise d’une nouvelle dose
=> suivi pharmacologique
=> ajustement régulier (diminue, augmente selon la réaction du patient qui est très variable)
Que permet la relation concentration-effet ?
Définir les concentrations à atteindre pour obtenir les effets recherchés
Que permet la relation dose-concentration ?
Définir la dose et le rythme d’administration (suivi thérapeutique pharmacologique) pour obtenir les concentration cible à l’état d’équilibre et l’asymétrique d’effets
Comment doivent être prescrit les médicament à index thérapeutique large ?
Sur la base des doses standards figurant dans l’AMM
Que nécessite souvent les médicament à index thérapeutique étroits ?
Dosage fréquent pour éviter :
*Risque d’inefficacité thérapeutique si les concentration sont trop basses
*Risque d’effets indésirables ou toxique si les concentration sont trop élevées
Que signifie AMM ?
Autorisation de mise sur le marché qui est délivrée par l’autorité d’enregistrement.
Qu’est ce que la liste de spécialités remboursables ?
Liste précise des indications thérapeutiques ouvrant droit au remboursement des frais pharmaceutiques par l’assurance maladie.
La HAS décide l’inscription ou pas sur la liste et le taux de remboursement grâce à la commission de la transparence.
En définitive c’est le ministre chargé de la santé qui décide !!
Qu’est ce que le CEPS ?
Comité économique des prix de santé. En autre, il négocie le prix des médicaments avec l’industriel.
Quel organisme remplacé l’ANSM avant le 1 mai 2012 ?
L’AFSSAPS Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé. (financée par une taxe parafiscale)
Date de la création de l’ANSM ?
29 décembre 2011. loi relative au renforcement de la sécurité sanitaire des médicaments et des produits de santé (après le scandale du médiator)
Financée par une subvention reçue de l’état. (131 MEuros pour 2012)
Deux missions centrales de l’ANSM ?
-Offrir un accès équitable à l’innovation pour tous les patients
-Garantir la sécurité des produits de santé tout au long de leur cycle de vie (des essais jusqu’à surveillance après la mise sur le marché).
Quels sont les produits sous la responsabilité de l’ANSM ? (3)
Les médicaments
Les dispositifs médicaux
Activités de l’ANSM ?
- Evaluation scientifique et technique de la qualité, de l’efficacité et de la sécurité d’emploi des médicaments et produits biologiques.
-Surveillance continue des effets indésirables = pharmacovigilance - Inspection des établissements exerçant des activités de fabrication, de distribution, de pharmacovigilance et qui mènent des essais cliniques
- Contrôle de produits présents sur le marché prélevés lors d’inspection ou saisie par les autorités judiciaires/douanes.
Qu’est-ce qu’une ATU ?
Autorisation temporaire d’utilisation.
Attention les ATU ne sont pas des essais cliniques.
Permet l’accès aux produits avant leur AMM.
Quelles sont les directions qui gèrent l’expertise interne de l’ANSM ?
Direction Produits : Permet des autorisation ou des recommandations
Direction Surveillance : surveille et organise l’évaluation des signaux/ alertes
Comment est organisée l’expertise externe de l’ANSM ?
- 15 comités scientifiques permanents (de 10 à 20 membres chacun) qui peuvent être sollicités par le directeur général de l’ANSM en cas de besoin d’expertise
- Comité d’information des produits de santé : dédié aux questions d’informations et de communication sur les produits de santé. Propose des solutions innovante et participe à leur déploiement. Se réunit 4 fois par an.
Validité de l’AMM ?
Validée pour une durée de 5 ans et la décision est publiée dans le Journal Officiel. Puis réévaluation constante et régulière du rapport bénéfice/risque
Qu’est ce que le programme des plateformes pharmaco-épidémiologie mis en place en 2015 et renouvelé en 2019 ?
l’ANSM assure la coordination scientifique et finance une recherche publique indépendante ciblée sur la sécurité des patients après la lise sur le marché des produits de santé.
Quels sont les critères évaluer pour l’AMM ?
- Critères de qualité de fabrication
- efficacité
- sécurité
Il faut un rapport bénéfice/ risque favorable.
Comment peut-on observer l’influence du degrés d’ionisation ?
Avec l’équation de Henderson-Hasselbach : pour un acide faible => pH =pKa + log [A-]/[AH]
Différentes procédures de demande d’AMM ?
- Procédure centralisée (obligatoire pour les produits issus des biotechnologies) : commercialisation dans toute l’UE. Dossier déposé à l’EMA (agence européenne du médicament)
- Procédure nationale : demandes examinées par l’ANSM (c’est le directeur général de l’ANSM qui prend la décision d’autoriser l’AMM.
De quoi dépend la diffusion simple ?
5 éléments :
* épaisseur
* surface
* poids moléculaire
* ionisation (dépendant du pH)
* liposolubilité
Mission de la HAS ?
- Evaluation scientifique de l’intérêt des médicaments, dispositifs médicaux et actes pro afin de proposer ou non leur remboursement par l’Ass mal.
- Recommander les bonnes pratiques
- Mesurer et améliorer la qualité des établissements de santé.
Déroulé de la diffusion simple ?
1 : voir si la molécule diffuse avec le transport passif et si elle ne le peut pas ou si le coeff de diffusion est mauvais
2 : Voir s’il y a la présence d’une protéine de transport dans la membrane
3 : voir si la molécule est prise en charge par la cellule
Qu’est ce que la HAS ?
Haute autorité de santé. Créée par la loi du 13 aout 2004 relative à l’assurance maladie.
Autorité publique indépendante. Autonome financièrement et financée par des subvention pour 92 % (Etat 15%, CPAM 50%, SS 26%) et des taxes sur les médicaments et disp médicaux.
Comment est organisée la HAS ?
- Un Collège constitué de 8 membres nommés par décret sur proposition des différentes autorités de l’état.
- Commission de la transparence; 21 membres titulaires, 7 suppléants et 1 président (qui est membre du collège)
Qu’elle sont les caractéristiques principales du transport actif ?
- Peut s’effectuer contre le gradient de concentration
- spécificité (+/- importante)
- Stéréosélectivité (si la prot reconnait 1 seule ou plusieurs molécule d’une même famille)
*Saturation (nombre de protéine sur la cellule limité) - Compétition : interaction médicamenteuse (+ il y a de médicaments, + il ya de risque de saturation
Part d’interaction médicamenteuse d’ordre pharmacologique ?
20%
Part d’interaction pharmacocinétique ?
80%
Pour le transport des molécule, qu’observe-t-on souvent ?
Transport mixte : intervention d’un transport actif et passif
Types de systèmes transporteurs non spécifique présent au niveau entérocytaire ?
Eflux =majoritairement apicale (MRP2, BCRP, P-gp)
Influx = Apicale et basale équivalent (OATP +++)
Transporteur PGP ?
1er identifié -> résistance aux antibiotiques, anticancéreux
Transporteur le plus présent sur la barrière hémato-encéphalique (protection du cerveau)
Transporteur BCRP ?
Correspond environ à une demi P-gp => nombreuse erreurs lors des essais cliniques
Principaux mécanisme d’absorption par voie orale ?
- Transcellulaire (+++)
- par diffusion passive (toujours un petit peu)
- par transport actif
- Paracellulaire
=> les fabricants doivent déterminer comment est absorbé le produit
Définition de la biodisponibilité ?
= PA disponible pour l’organisme
* Fraction de PA qui arrive intact dans la circulation systémique et la vitesse à laquelle il y arrive
* Notion double : quantité + vitesse
Ou peut être mesurée la biodisponibilité vrai ?
Seulement in vivo => permet de comprendre ce qui se passe au niveau de l’intestin et le foie
Facteur influençant la biodisponibilité ?
Absorption et dégradation par le métabolisme pré-systémique
Définition de l’absorption au niveau de la biodisponibilité ?
Passage transmembranaire au travers de :
*L’épithélium
- Monocellulaire (voie orale, nasale, pulmonaire…)
- Pluricellulaire (voie cutané transdermique)
*Parois des capillaires
- Transcellulaire
- Intercellulaire (pore dans la membrane capilaire)
Qu’est ce que la iatrogénie ?
L’ensemble des effets néfastes des traitements pour les malades (action médicale et automédication) qu’il y ait ou pas un caractère évitable.
Biodisponibilité du SMECTA ?
Presque 0
Autre nom de la dégradation par métabolisme pré-systémique ?
Effet de Premier Passage (EPP)
Qu’est ce que la iatrogénie médicamenteuse ?
Effets indésirables sans mauvais usage
Effets indésirables avec mauvais usage due au médecin ou autre professionnel ou le malade lui même.
Combien de cas de iatrogénie par an ?
Impossible à dire !!!! car trop de cas différents possible et des symptômes qui peuvent ne pas s’exprimer.
La iatrogénie médicamenteuse est toujours due à la mauvaise prise d’un médicament. Vrai ou faux ?
Faux: l’arrêt d’un médicament indispensable peut aggraver une maladie.
Où se déroule la dégradation par métabolisme pré-systémique ?
Au niveau des entérocytes et/ou hépatocytes qui contiennent des enzymes ayant la capacité de dégrader les PA
Les trois motifs de consultation de médecine générale suite à une iatrogénie médicamenteuse ?
- Troubles cutanées
- Affections gastro intestinales
- troubles neuro psychiques
% d’hospitalisations iatrogènes dues aux psychotropes ?
10 à 30 % (surtout chez les personnes âgées). Mauvaise indications, associations médicamenteuse injustifiées, posologie excessive ou pas assez, traitements trop prolongées, mauvaise prise en charge psychologique, prescriptions ne tenant pas compte de l’environnement du patient
Les deux types de iatrogénie médicamenteuse ?
- Aléas non fautifs : Ne pouvait être maitrisé, pas d’erreur du praticien.
- Imprudences, négligences et erreurs : Erreur de prescription, interaction médicamenteuse, Surdosage et toxicité des médicaments, Dépendance et tolérance, réactions immuno-allergiques (imprévisibles sauf si déjà produit, l’interrogatoire est très important)
Condition pour le déroulement de la dégradation par métabolisme pré-systémique ?
N’a lieu que si le PA passe par les entérocyte ou le foie
Les deux types d’interactions médicamenteuses ?
Interaction d’ordre pharmacodynamique : modification d’effet sans modification de concentration
Interaction d’ordre pharmacocinétique : modification d’effet et de concentration
Les interactions sont significatives en cas d’index thérapeutique étroit (faible différence entre la concentration efficace et la concentration toxique) : pilule, anticoagulant, hypoglycémiant…
Qu’est ce que l’idiosyncrasie ?
Caractère individuel. Particularité chez le patient (souvent génétique)
Définition de la pharmacodépendance ?
Perte de liberté de s’abstenir de l’usage du médicament
Définition de la tolérance à un médicament ?
L’administration répétée induit une diminution des effets d’une dose fixe du médicament. Nécessité d’augmenter les dose du médicament afin d’obtenir l’effet recherché.
D’où la durée limité de certains médicaments.
Qu’est ce que la réaction immuno-allergique ?
Tentative de protection de l’organisme contre une substance qui lui est étrangère.
Quelle est la meilleure façon d’éviter la iatrogénie ?
La formation initiale et continue, des médecins, pharmaciens et des usagers et patients. ET information , informatisation du dossier patient (bien connaitre son patient) et informatisation d’aide à la prescription.
Les règles de bons usages pour éviter la iatrogénie médicamenteuse?
- Le bon médicament : prendre en compte les caractéristiques du patient, antécédent…
- La bonne dose et bonne voie d’administration en fonction de l’âge, du poids, de l’état du patient…
- Détection précoce des effets indésirables
- Savoir arrêter un traitement à bon escient et prévenir le sevrage
Que veut dire RCP ?
Résumé des Caractéristiques du Produit (format numérique, toujours le même format, les mêmes chapitres dans le même ordre)
Contient : Formes et présentation, Composition, Indications, Posologie, et mode d’administration, Contre-indication, Mise en garde et précaution d’emploi, Interaction, Grosses et allaitement, Effets indésirables, , Surdosage, Pharmacodynamie, Pharmacocinétique, Modalités de conservation, Prescription, délivrance, prise en charge.
Quels sont les référentiels pour le bon usage du médicament ?
- RCP : référentiel d’origine industrielle, validé par l’autorité d’enregistrement, dans le cadre de l’AMM
- Référentiels de bon usage de l’ANSM, intérêt : validé par l’autorité d’enregistrement
- Synthèses d’avis et fiches de bon usage de la commission de transparence (très condensé et pratique), recommandation de bonnes pratiques de la HAS (RPC et CFE)
- Recommandations de bonne pratiques des sociétés savantes, labellisées ou pas par la HAS (labellisée si la méthodologie est correcte)
Que veut dire RPC ?
Recommandation pour la pratique clinique. Méthode préférentielle pour élaborer des recommandations de bonne pratique.
La méthode RPC fait intervenir 2 acteurs : groupe de travail et groupe de lecture
Ce sont des recommandations faites par la HAS.
Constitution du groupe de travail pour l’élaboration de la RPC ?
Multidisciplinaire, pluri professionnel (15 à 20 pro), représentant d’usagers et de patients. Et un documentaliste est nécessaire.
Le chargé de projet fait une recherche biblio, analyse et synthétise les données sous forme d’argumentaire scientifique.
Le groupe de travail rédige des propositions de recommandations à soumettre au groupe de lecture.
A l’issue de la phase de lecture le groupe de travail finalise les recommandations selon les commentaires du groupe de lecture.
Constitution du groupe de lecture pour l’élaboration de la RPC ?
Multidisciplinaire, 30 à 50 professionnels, représentant de patients et usagers. Ce groupe ne se réunit pas, chacun donne son avis à titre individuel.
Il donne un avis formalisé sur le fond et la forme de la version initiale de la recommandation .
Les différentes phases de l’élaboration de la RPC ?
Phase 1 : Revue systématique et synthèse de la littérature (par le chargé de projet
Phase 2 : Rédaction de la version initiale des recommandations (par le groupe de travail). Seules les propositions obtenant l’approbation d’au moins 80% des membres du groupe de travail seront transmises au groupe de lecture.
Phase 3 : Phase de lecture. Chaque membre reçoit la version initiale des recommandations et le questionnaire à remplir pour chaque recommandation (note et commentaire). Aboutit à la production d’un rapport d’analyses
Phase 4 ; Phase de finalisation. Modifications des recommandations par le groupe de travail en fonction des notations et commentaire du groupe de lecture. Aboutit à la production de la version finale de l’argumentaire scientifique, des recommandations et de sa synthèse qui sont soumis aux instances de validation de la HAS. En validant ces 3 documents , le collège de la HAS autorise leur diffusion.
Phase 4
Quels sont les trois grades de recommandations de RPC ?
Grade A : preuve scientifique établie
Grade B : Présomption scientifique
Grade C : Faible niveau de preuve
Que signifie CFE ?
Consensus formalisé d’expert. Fait aussi partie des recommandations faites par la HAS
Quand fait on appel à l’élaboration par CFE ?
Lorsqu’au moins 2 des conditions suivantes sont réunies :
- Absence ou insuffisance de littérature de fort niveau
- possibilité de décliner le thème travailler en situations cliniques facilement identifiables
- Controverse avec nécessité d’identifier par un groupe indépendant et de sélectionner parmi plusieurs alternatives les situations dans lesquelles une pratiques est jugées appropriée.
Les différents groupes de travail de l’élaboration de recommandations par CFE ?
Groupe de pilotage : même rôle que le groupe de travail du RPC.
Groupe de cotation : 9à15 prof intervenant dans le domaine auprès des personnes concernées par la recommandation. Vote en 2 tours les propositions à retenir et finalise le texte avec le groupe de pilotage.
Groupe de lecture : 30à 50 personnes concernées par le sujet et expertes ou non du sujet. même rôle que le groupe de lecture du RPC et même fonctionnement.
Différentes phases du CFE ?
Phase 1 : synthèse de la littérature
Phase 2 : Cotation
Phase 3 : Rédaction de la version initiale (président du groupe de pilotage te chef de projet)
Phase 4 : phase de lecture
Phase 5 : phase de finalisation
Les deux méthodes de recommandations de la HAS ?
RPC Recommandation pour la pratique clinique
CFE Recommandation par consensus formalisé d’experts
Qu’est ce les EIAS ?
évènements indésirables associés aux soins.
Liés aux soins et non à l’évolution normale de la maladie.
On distingues les EPR Evènements porteurs de risques (évités par le soignant ou le patient) et les EIG Evènement indésirables graves qui ont provoqués des conséquences graves pour le patient.
Les 5 niveaux d’EIAS ?
Niveau 1 : désagrément ou insatisfaction du patient
Niveau 2 : impacte le patient sans mise en jeu de sa sécurité
Niveau 3 : une prise en charge spécifique ou accrue est nécessaire sans interrompre la prise en charge du patient
Niveau 4 : l’EIAS est récupéré au final avec des conséquences réversibles
Niveau 5 : l’EIAS est difficilement récupérable. on pourra au mieux atténuer ses conséquences qui restent importantes et irréversibles.
Nombre d’hospitalisations liées à un EIG(grave)AS ?
1 hospitalisation /20 principalement causées par des médicaments (puis infections des sites opératoires à cause de la diminution de la durée de séjour ou des soins en ville)
Tendance des EIG évitables pendant l’hospitalisation entre 2009 et 2019 ?
Baisse:
En médecine : 2.8 pour mil en 2009 et 1.5 pour mil en 2019
En chirurgie : 4,3 pour mil en 2009 contre 1,5 pour mil en 2019
En moyenne il faut 5,5 jours d’hospitalisation pour que survienne un EIG surtout dues aux médicaments.
Deux types d’erreur de prescription médicamenteuse entrainant un EIG ?
EI par commission : erreur de prescription mauvaise dose
EI par omission : oubli de prescription
Que veut dire BUM ?
Bon usage des médicaments
Quelles sont les pistes pour l’amélioration du BUM ?
- Respect du cadre réglementaire précis de prescription et dispensation : (liste I et II et stupéfiants, prescription réservées à certaines spé…)
- Respect des indications dans le RCP de l’AMM (une des annexes de la décision d’AMM) et notice patient (version vulgarisée du RCP)
- Promouvoir le respect des recommandations de bonnes pratiques concernant la prescription de médicaments (formations, pratiques pluridisciplinaire, améliorer la diffusion des recommandations de l’ANSM, HAS…)
- Limiter les prescriptions hors AMM (15 à 20% des prescriptions en moyenne)
Le pharmacien peut il refuser de délivrer un médicament ?
OUI
Seul un danger pour le patient peut motiver le refus de délivrance, le pharmacien doit immédiatement prévenir le médecin et mentionner le refus sur l’ordonnance.
Que veut dire RTU ?
Recommandation temporaire d’utilisation (pour un médicament commercialisé donc qui a une AMM mais qui va être utilisé temporairement dans une indication non définie par l’AMM)
Qu’est ce que la dérogation pour une prescription hors AMM ?
La prescription d’une spécialité non conforme à son AMM ou ATU est possible, si en absence d’alternative médicamenteuse appropriée une RTU est établie par l’ANSM ou si le prescripteur le juge indispensable au regard des données acquises de la science.
Nouvel encadrement de “hors AMM” né de la loi du 29 décembre 2011
Caractéristique de l’EPP ?
- Intensité variable selon les PA (0 à 100%)
- Intensité variable selon la voie d’administration du PA
Que veut dire ATU ?
Autorisation temporaire d’utilisation. Délivrée par l’ANSM
Utilisation exceptionnelle pour des spécialités pharma sans AMM et/ou ne faisant pas l’objet d’un essai clinique. (pour maladie grave ou rare)
ATU de cohorte : efficacité et sécurité fortement présumées, s’adresse à DES patients. Délivrée à la demande du laboratoire pharma avant l’AMM et pouvant aboutir à l’AMM
ATU nominative : efficacité et sécurité présumé favorable. pour UN seul patient. Délivrée à la demande et sous la responsabilité du médecin prescripteur
EPP selon les voies d’administration ?
- Voie orale : EPP peut être important
- Voie rectale , nasale, bucc
EPP selon les voies d’administration ?
- Voie orale : EPP peut être important
- Voie rectale , nasale, buccale : EPP modéré
- Voie sous cutanée, transdermique, intramusculaire : EPP absent/très faible
Quelle voie d’administration est appelée la voie “noble” ?
Voie intra veineuse
De quoi est fonction la biodisponibilité F ?
L’absorption (0 à 100%)
L’EPP (0 à 100%)
Biodisponibilité de médicament par voie orale et qualité de ce dernier ?
< 60 % => nul
60% < F < 80% => pas mal/bien
> 80% => génial !
Que veut dire CBU ?
Contrat de Bon Usage
Pour les établissement de santé. Contrat passé entre le directeur de l’ARS, le représentant légal de l’établissement et l’ass maladie.
Concerne les établissements MCO (Med, Chir, OBst) dont HAD (Hosp à domicile).
Améliore et sécurise le circuit du médicament et des DM et garantie leur bon usage. Contient des objectifs et des indicateurs.
Signification du %age de l’absorption pour la biodisponibilité ?
Part des PA qui ont passé les entérocytes
Signification du %age de l’EPP pour la biodisponibilité ?
Part des molécules qui absorbées qui ont été dégradées
Recettes des établissements de santé ?
Elles sont générées par :
- Niveau d’activité, tarification à l’activité (T2A)
- Forfait annuels
- MIGAC ( mission d’intérêt général et d’aide à la contractualisation)
- Les médicaments et DM facturables en plus de l’hospitalisation. (Remboursé si on travaille en respectant le CBU)
Quels sont les cause de mésusage (volontaire) des médicaments ?
Addiction
Dopage
Qu’est-ce que l’aspect quantitatif de la biodisponibilité ?
- SSC ou AUC en anglais => surface sous courbe
- F= (SSCoarle/SSCintraV) pour une même dose
- C’est le reflet de l’exposition du patient : + la SSC est grande + le patient est exposé au PA
Qu’est-ce que l’aspect vitesse de la biodisponibilité ?
*Tmax= temps ou la concentration est maximale
* Souvent + le Tmax est tarif - l’absorption est optimale
Quels sont les deux types de biodisponibilité ?
Absolu et relative
Biodisponibilité Absolue ?
- Par comparaison à la voie IV
- Fabs ≤ 100%
- Application : Evaluation de F d’un nouveau PA en fonction de sa voie d’administration –> choix de.s voie.s d’administration (VO, SC, IM…)
Principales classes de médicaments concernées par l’addiction aux médicaments ?
- Psychotropes : Résultats de prescriptions non appropriées. Suivre les durée max de prescription ( 4 semaines pour un hypnotique et 12 sem pour un anxiolytique)
- Benzodiazépines : dépendances physiques et psychiques
- Analgésiques de type morphinique (analgésique de niveau II) Codéine, Tramadol. Utilisé contre les douleurs ou utilisé comme substituts d’autres opiacés.
- Antiparkinsoniens : agent dopaminergiques
Biodisponibilité Relative ?
Comparaison de F :
* Entre différentes voies d’administration (or IV)
* Entre différentes forme galénique (pour une même voie d’administration)
* Frel ≤ ou = ou ≥ 100%
* Application : sélection des formes galéniques développement des génériques
Q
Objet de la pharmacovigilance ?
Surveillance du risque d’effet indésirable résultant de l’utilisation des médicaments ‘EIM) et la compréhension e prévention des EIM.
Signalement et recueil des info des EIM, enregistrement, évaluation et exploitation des info dans un but de prévention, réalisation d’études et travaux concernant la sécurité d’emploi des médicaments.
Les 4 effet indésirables de médicaments ?
- Effet indésirable : réaction nocive et non voulu pour une utilisation normale ou un mésusage.
- Effet indésirable grave : Effet létal ou vie en danger, invalidité…
- Effet indésirable attendu : expression d’un propriété pharmacologie connue mentionnée dans le RCP
- Effet indésirable inattendu : nature, sévérité, intensité évolution ne correspondent pas aux info dans le RCP : rare, imprévisible, sans relation avec la dose.
Quels sont les acteurs du système de pharmacovigilance ?
- EMA : agence européenne du médicament
- ANSM ( direction de surveillance et “comité de surveillance et pharmacovigilance”= comité scientifique permanent)
- CRPV : centre régionaux de pharmacovigilance
- les professions de santé
- les PUI
- Les firmes pharmaceutiques
Composition et rôle du comité scientifique permanent de l’ANSM ?
=Surveillance te pharmacovigilance
Composition :
- Une formation plénière (ensemble des membres du comité
- Deux formations restreintes: formation restreinte “signal”, formation restreinte “expertise”
Rôle : rend un avis au directeur général de l’ANSM sur les risques des médicaments et sur les mesures à prendre pour suivre, prévenir, réduire et faire cesser les risques liés à l’utilisation de ces médicaments.
Influence de F (biodisponibilité) sur le profil de concentration ?
Variation de F —> Tmax identique, Cmax et SSC varient
Obligation pour parler de bioéquivalence ?
Même Tmax, Cmax et SSC sinon pas de bio équivalence
Qu’est-ce que la bioéquivalence ?
Base de l’autorisation de mise sur le marché des médicaments génériques. Pas d’études comparative d’efficacité mais étude comparative de bioéquivalence
Rôles des CRPV ? (centre régionaux de pharmacovigilance)
- recueillir les déclarations
- recueillir et transmettre sans délai à l’ANSM les info relatives aux EIM
- conduire des études et travaux (mission d’expertise)
- Contribuer à la foration sur les méthode de pharmacovigilance et la nature et mécanismes des EIM
- Evaluer l’imputabilité : lien médicament - EIM (Chronologie, biblio…)
Responsable du CRPV : médecin pharmacologue
31 CRPV en France
Quels sont les paramètre influant sur la distribution d’un PA ?
- Fixation aux protéines plasmatiques et tissulaires
- Caractéristiques physico-chimiques du PA
- Débit sanguin au niveau des tissus (organes…)
=> possibilité de quantifier la distribution
Comment peut-on qualifier la fixation d’un PA aux protéines plasmatiques ?
- Non spécifique
- Réversible
- Liaison hydrophobe –> influence de la lipophilie
Obligations des firmes pharmaceutiques en matière de pharmacovigilance ?
- Disposer d’un responsable de pharmacovigilance
- Transmettre des rapports sur les effets indésirables pouvant être dus à un médicaments : Semestriel pdt 2 ans après la MM, puis annuel pdt 2 ans sup, puis tous les 3 ans
- Enregistrer et déclarer à l’ANSM sans délai (<15 jours) les EIG de France et EIG inattendu dans un pays tier
L’ansm doit transmettre sans délai ces déclaration à l’EMA
De quoi dépend la fixation des PA aux protéines plasmatique et tissulaire ?
Loi d’action de masse :
PA + protéine <–> [PA-protéine]
–> K1
<– K2
Ka = K1/K2 : Constante d’affinité (mole-1)
Qui fait les signalement des EIM aux CRPV ?
Obligation pour tous les professionnels de santé de signaler les EIM grave ou inattendus.
Les patients peuvent également le faire sur santé.gouv.fr
De quoi dépend le pourcentage de fixation sur les protéines ?
- Ka : pour les protéines plasmatiques et tissulaires
- N : le nombre de site de fixation sur la/les protéines
- Concentration de la/des protéines fixatrices
Qu’est ce que la pharmaco-épidémiologie ?
Science qui s’intéresse aux bénéfices et aux risques des médicaments tels qu’ils sont utilisés par les patients et à l’analyse de l’impact de ces traitements.
Comment peut varier le pourcentage de Fixation des protéines ?
Elle peut être variable de 0 à 100 %
Pourquoi la distribution dépend-elle des caractéristiques physico-chimiques du PA ?
A cause des interaction avec les protéines et les barrière biologique qui sont influencées par la lipophilie
Distribution des PA lipophiles ?
- Passage transmembranaire aisé par diffusion passive => distribution tissulaire importante (en règle générale)
Objectif de la pharmaco épidémiologie ?
- Evaluer l’efficacité en population d’un médicaments car les essais de type III qui permettent d’obtenir le AMM ont leurs limites
- Evaluer les risques du médicament
- Evaluer les conditions d’usage du médicament
Qu’est-ce que le volume apparent de distribution de PA ?
Volume apparent dans lequel serait dissoute la quantité administrée de substance active pour donner la concentration obtenue dans le compartiment sanguin
Commet calcule-t-on le volume apparent de distribution ?
- Volume = (Quantité dans l’organisme au temps t) / (Concentration plasmique au temps t)
- Par définition : C = Q/Vd d’où Vd = Q/C
- Unité : L ou L/Kg de poids corporel
Qu’est ce que la surveillance renforcée pour un médicament ?
Tous les médicaments sont surveillés dès leur MM. Les médicaments de la liste ont une surveillance plus étroite. Il s’agit de médicaments pour lesquels les autorités sanitaires européennes souhaitent pouvoir disposer de données complémentaires. Attention, cette liste n’est pas une liste de médicaments plus dangereux.
En cas de :
- nouvelle substance
- Médicament biologique
- Autorisation conditionnelle
- demandes d’études complémentaire
Depuis 2013, liste publiée tous les mois par le PRAC de l EMA .
Médicament sur la liste au moins pour 5 ans.
Le volume de distribution de PA n’est pas une donnée physiologique.
Vrai ou Faux ?
Vrai
C’est un volume non physiologique, indicatif de l’intensité de la distribution en PA dans les tissus-organes
Qu’est-ce que la vitesse de perfusion ?
Comparaison du flux sanguin e fonction du volume des organes
Caractéristique de la distribution tissulaire ?
- Restreinte dans les tissus-organes peu perfusés
- Importante dans les tissus organes très perfusé (à l’exception des organes qui présentent des barrières de protection)
Quels type de barrières peuvent-être misent en place par les organes rendant difficile la distribution tissulaire ?
- Physique : jonctions serrées, astrocytes et péricytes (anatomie des capillaires)
- Fonctionnelle : Transporteur d’efflux nombreux
Organes avec des barrières de protection ?
- Cerveau : Barrière hémato-encéphalique (BHE)
- Fœtus : Barrière de placentaire (/!\ pas ultime => risques avec certains médicaments)
Qu’est ce que le PGR ?
Plan de gestion des risques. Autre outil de la surveillance des médicaments. Fait partir du dossier d’AMM pour tout médicament contenant une substance active.
Pour atteindre le cerveau, quelle caractéristiques doivent présenter les PA ?
Une très grande lipophilie
Qu’est ce que la GIS EPIPHARE ?
GIS (groupt d’interet scientifique) constitué fin 2018 par l’ANSM et CNAM est une structure d’expertise publique en pharmaco épidémiologie.
Elle s’appuie sur un conseil scientifique interbationnal
Quels type de transporteur trouve-t-on au niveau de la barrière placentaire ?
Transporteurs d’influx et d’efflux
Quel est le rôle des transporteurs d’efflux de la barrière placentaire ?
Protection fœtale vis à vis des xénobiotiques (dont les PA)
Quelles sont les deux phase de l’élimination ?
- Métabolisme => Biotransformation
- Excrétion
Où peut avoir lieu le métabolisme des PA ?
Il peut être :
* hépatique
* intestinal
Rôles du GIS EPIPAHRE ?
- Piloter et coordonner des études en vie réelles indépendantes de l’industrie pharma
- Réaliser des études d’utilisation ciblant les mésusages, les populations fragile, les nouveaux médicaments et l’impact des mesures prises
- Réaliser des études de risques
- Réaliser des expertises et contre expertises
- Evaluer les études de post autorisation
- Piloter la plateforme de pharmaco épidémiologie
- Piloter et évaluer les études commandées à des équipes académiques
Où peut avoir lieu l’excrétion ?
Elle peut être :
* rénale
* hépatique par voie biliaire (plus rare)
Principaux organes-tissus responsable du métabolisme des xénobiotiques ?
- Foie
- Entérocytes
Dans le métabolisme des xénobiotique, a quoi correspond la phase I ?
Réaction de fonctionnalisation => introduction ou exposition d’un groupe réactif
* Introduction de groupement.s hydrophile.s sur le PA (ex -OH)
Dans le métabolisme des xénobiotique, a quoi correspond la phase II ?
*Réaction de conjugaison
* Fixation d’un substrat endogène sur un groupement fonctionnel :
- Métabolite issu d’une réaction de phase I
- PA directement (rare sans réaction phase I)
Dans le métabolisme des xénobiotique, a quoi servent la phase I et II ?
A augmenter l’hydrosolubilité permettant de faciliter l’élimination par les reins
Quelles sont les enzymes impliqués dans les réaction de phase I du métabolisme des PA ?
- Oxygénases
- Réductases
- Enzymes hydrolytique (estérase…)
Exemple d’oxygénases intervenants dans les réactions de Phase I dans le métabolisme des xénobiotiques ?
- Cytochrome P450 (CYP450) => svt/majoritaires pour les médicaments
- Flavine mono-oxygénase (FMO)
- Alcool ou aldhéyde déshydrogénase
Exemple de réaction se produisant durant la phase I de métabolisme des PA ?
- Hydroxylation
- Déalkylation
- Oxydation
- Réduction
- Hydrolyse
Pourquoi est-il important de connaitre le mode d’élimination des PA ?
Interdiction de commercialiser un médicament sans connaitre sa manière d’être éliminé
Enzymes impliqués dans une réaction de phase II du métabolisme des PA ?
- N-acétyl-transférase
- Glucoronyl-transférase (glucoronidation)
- Sulfo-transférase
Localisation du Cytochrome P450 ?
- Intracellulaire
- Membrane du réticulum endoplasmique
Point commun entre Cytochrome P450 et hémoglobine ?
- Hétéroprotéine
- Molécule d’hème comprenant un atome de fer capable de lier l’oxygène
Nomenclature des CYP450 ?
ex : CYP2D6
*CYP : famille
*2 : sous famille
*D6 : gène
Combien de famille de CYP existe-il ?
3 familles (et plusieurs sous familles)
A quoi sont dues les nombreuse iso-enzymes existantes ?
Polymorphisme d’expression : il est relativement important mais il n’y a pas exactement les mêmes chez les personnes
Qu’implique le polymorphisme génétique au niveau des CYP ?
- Il existe des métaboliseur lent, rapide ou il peut y avoir une absence de métaboliseurs
- Il peut y avoir des interaction au niveau enzymatique : induction ou inhibition
Proportion des iso-enzymes du CYP450 dans les hépatocytes ?
3A4 > 2C > 1A2 > 2E1 > 2D6
Proportion des iso-enzymes du CYP450 dans les entérocytes ?
3A4 > 2D6 > 2C > 2E1 > 1A2
CYP impliqué dans le métabolisme des PA ?
- 3A > 2D6 > 2C9 - 1A2 > 2C19 > 2E
- ≈ 80% des PA sont métabolisé par : CYP 3A, CYP 2D, CYP 2C
Un PA ne peut être métabolisé que par une seule isoenzyme de CYP.
Vrai ou Faux ?
FAUX !
Un PA peut être métabolisé par une ou plusieurs isoenzyme de CYP
Toutes les voies métabolique ne sont pas aussi importantes les unes que les autres.
Vrai ou Faux ?
Vrai
Par quoi peuvent être induites les voies métaboliques ?
La simple alimentation : brocoli, caféine, tabac
De quoi dépend le pourcentage de polymorphisme d’expression des CYP ?
Du bagage génétique = Important à prendre en compte dans la commercialisation des médicaments dans différents pays
Pour une même dose mais un métabolisme différent, que va-t-il se passer ?
- Pharmacodynamique ≠
- Pharmacocinétique ≠
De quelle façon les cytochromes sont une source majeure d’interaction médicamenteuse ?
Par induction ou inhibition
Caractéristique d’une induction ?
Augmentation d’activité enzymatique (le + svt par augmentation de sa quantité)
Induction du métabolisme de Felodipine ?
- CYP3A4
- Entraine une diminution de sa concentration
Définition de l’inhibition d’un métabolisme ?
Xénobiotique peuvent se fixer à l’enzyme et l’empêche de dégrader une autre substance
Inhibition du métabolisme de la Felodipine ?
- CYP34
- Augmentation de la concentration
- Jus de pamplemousse peut inhiber tous les CYP3A4 de l’intestin)
Débit de filtration glomérulaire (DFG) ?
120ml/min
ph urinaire ?
Entre 4,8 et 7,5 mais souvent légèrement acide
De quelle manière peut se faire l’excrétion rénale ?
Par :
* filtration glomérulaire
* sécrétion tubulaire (vers les capillaires)
* réabsorption tubulaire
Définition de la filtration glomérulaire ?
Phénomène :
* Non sélectif (nécessité d’un PM ≤ à 60 000 Da)
* Unidirectionnel (plasma vers urines)
* Sous forme uniquement passive
Quel forme du PA est concerné par la filtration glomérulaire ?
- Forme ionisée
- Forme non ionisée
- Métabolite du PA
- La fraction libre plasmatique d’un PA ( et métabolite)
De quoi dépend la clairance de la filtration glomérulaire ?
- Du débit de filtration glomérulaire (ml/min)
- De la fraction libre (%)
Définition de la sécrétion tubulaire ?
- Mécanisme de transport actif (avec transporteurs membranaire mêmes types que l’intestin)
- Phénomène saturable
- phénomène pouvant entrainer des compétitions (interactions médicamenteuses)
Mécanismes de la réabsorption tubulaire ?
Diffusion passive (+++) et transport actif (+)
Quelle forme du PA concerne majoritairement la diffusion passive de la réabsorption tubulaire ?
Forme non ionisé
=> dépend donc du pKa du PA et du pH urinaire (variable)
En cas d’insuffisance rénal quel est la démarche à suivre (quant à la réabsorption tubulaire) ?
- Nécessité d’adaptation des posologies pour les médicaments à élimination rénale
=> 2 options : - Diminuer la dose en conservant le rythme d’administration
- Augmenter l’intervalle d’administration de la même dose
Comment peut être quantifier l’excrétion biliaire ?
Par mesure de :
* La clairance (CL) +++
* Ratio d’extraction (E)
* Demi-vie d’élimination (T 1/2)
=> paramètre indépendant
Définition de la clairance ?
- Volume de sang épuré d’une substance par unité de temps
- Unité : Volume/temps
Que caractérise la clairance ?
L’intensité de l’élimination :
- Valeur de CL élevée à élimination intense/rapide
- Valeur de CL basse à élimination faible/lente
Combien de clairance différente peuvent-être définies ?
2
* Clairance métabolique
* Clairance d’excrétion
Définition de la clairance métabolique ?
- due aux enzyme ( il existe une clairance intestinale)
- essentiellement hépatique
- généralement : Cl métabolique = Cl hépatique
Définition de la clairance d’excrétion ?
- essentiellement rénale
- généralement : Cl excrétion = Cl rénale
Par quoi est régie la clairance totale ?
- Par le principe d’additivité des clairances
- CL = Cl hépatique + Cl rénale
Que peut-on définir à partir d’une courbe de concentration sanguine dans le cadre de la clairance ?
- Surface Sous Courbe des concentration
- Intégrale des Cp en fonction de t
- unité : mg * min /ml
=> Reflet de l’exposition
Relation entre la dose, la biodisponibilité, la clairance et la surface sous courbe ?
DoseF = CLSSCé
dans le cas d’une administration IV => F=100% :
CL = Dose / SSC (ml/min)
Comment calcule-t-on le ratio d’extraction (E) ?
- CL= E*Q d’où E=CL/Q avec Q = débit sanguin dans l’organe
Débit sanguin hépatique (Qh) ?
1500 ml/min à CL hépatique ≤ 1500 ml/min
Débit sanguin rénale (Qr) ?
1100 ml/min à CL rénal à ≤ 1100 ml/min
Définition de la demi-vie d’élimination ?
Temps nécessaire pour éliminer la moitié d’un xénobiotique
Expression de la demi-vie d’élimination ?
T 1/2 = Ln2/Kel = 0,693/Kel
avec Kel : constante de vitesse d’élimination (1/temps)
Kel = CL/Vd
=> T 1/2 = (Vd/CL)* 0,693
De quoi dépend la demi-vie d’élimination ?
- Clairance
- Distribution
(application pratique)
Temps nécessaire à l’élimination ?
- 1 T½ = 50% du médicament est éliminé
- 2 T½ = 75 %
*3 T½ =87 %
*4 T½ = 94% - 5 T½ = 97 % –> Produit considéré comme totalement éliminé
- 6 T½ = 98%
- 7 T½ = 99 % –> produit considéré comme totalement éliminer dans les établissements de santé
Qualité d’utilisation de T½ ?
*T½ pas un bon paramètre pour caractériser l’élimination car elle dépend de CL et Vd
* Paramètre utile pour déterminer le rythme d’administration des médicaments
(application pratique)
Détermination de l’état d’équilibre ?
- Estimer le temps mis pour atteindre le plateau d’équilibre lors de l’administration répétée de dose
=> Plateau d’équilibre ≈ 5 ½vie
Définition de la pharmaco économie ?
Discipline qui vise à déterminer la valeur économique d’une thérapie pharmaceutique. Comparaison de cout entre deux thérapie avec un rapport coût/efficacité. Pour les médicaments, DM et éventuellement des actions de santé publique.
Qu’est ce que la CSBM ?
Consommation de soins et de biens médicaux : valeur totale des biens et services qui contribuent directement au traitement d’une perturbation de l’état de santé.
En 2019 plus de 3300 Euros par habitant et par an soit 226 milliards d’euros.
La CSBM représente 80% de la DTS (dépense totale de santé)
Financement de la CSBM ?
78 % Sécu Sociale
13 % Organismes complémentaires (mutuelles, assur..)
7 % Ménages avec le “reste à charge”
1 % Etat et CMUc
Répartition de la dépense de soins et biens médicaux ?
47 % Soins hospitaliers
27 % Soins de ville
16% Médicaments
Transports sanitaires
Autres biens médicaux (optique, prothèse…)
Qu’est ce qui entraine une hausse des dépenses de soins ?
La covid en ce moment
Les progrès technologiques (avec des traitement plus couteux comme l’immunothérapie…)
Augmentation de l’espérance de vie (les personnes âgées ont bcp d’ALD)
Augmentation de la prévalence des maladies chroniques
Les différentes dimensions de l’évaluation pharmaco économique ?
Type de couts pris en compte (directs, indirects…)
Critère de mesure de résultats : couts évités, état de santé (amélioration), qualité de vie
Point de vue de l’analyse (patient, hôpital, société)
Type d’analyse (4) : analyse de minimisation des couts (AMC), analyse cout-efficacité(ACE), analyse cout-utilité (ACU), analyse cout-bénéfice (ACB)
Les 3 types de coûts de l’évaluation médico économique
- Couts directs : Directement imputables à la pathologie et ou à sa prise en charge thérapeutique
- Couts indirects : Couts des conséquences négatives indirectement induites par la pathologie ou son traitement. Cout de perte de productivité (arrêt de travail) cout de substitution (aide à domicile)
- Couts intangibles : couts des conséquences sociales ou psychologiques induite par la pathologie ou son traitement (bien être du patient et ou de son entourage). Très difficile à évaluer
Comment évaluer la qualité de vie (quality of life ) ?
- Le questionnaire EQ-5D qui a 5 dimensions avec 3 niveaux (Mobilité, autonomie de la personne, activités courantes, douleurs/gène, anxiété/dépression.
- Le questionnaire ShortFrom-36 (SF36)36 items répartis dans 8 domaines divisé en 2 composante Physique et mentale. Auto évaluation ou entretien rapide
Qu’est ce que l’analyse de minimisation des coûts (AMC)?
Elle permet de répondre à la question “quelle est la stratégie la moins chère ?”. Compare des stratégies considérée comme identique sur l’efficacité et la tolérance.
Qu’est ce que l’étude cout-efficacité (ECE) ?
Elle relie les couts (en unités monétaire) des stratégies médicales à leurs effets (en unité non monétaire : nbre de vies sauvées, nbre d’année de vie sauvées…).
Qu’est ce que l’étude cout-utilité (ECU) ?
Forme de ACE mais permet d’étudier plusieurs unités physiques (année de vie par rapport à la qualité de vie)
Le résultat est mesuré par année de vie gagnée pondérées par la qualité de vie.
Qu’est ce que l’étude cout-bénéfice (ECB)?
Correspond à une évaluation économique globale. Relie les couts d’une action médicale à ses conséquences. Le cout et les résultats sont exprimés dans la même unité (monétaire).
On regarde si les bénéfices sont supérieur aux couts.
Qu’est ce que le principe actif d’un médicament ?
C’est le ligand du médicament, permet au médicament d’agir. Il est responsable de leur effet biologique en se liant à une macromolécule de l’organisme ou cible moléculaire.
Le médicament doit être parfaitement complémentaire de sa cible pour entrainer une cation physiologique. (image clé/serrure)
Les différents types de ligands ?
Ligands endogènes : médiateur sécrété par notre organisme (neuromédiateur comme la sérotonine)
Ligands exogènes : apporté par un composé exogène = xénobiotiques.
Quelles sont les deux conditions étudiées lors du développement pré-clinique.
- Conditions d’efficacité d’une molécule : Dossier pharmacologique
- Conditions de sécurité d’une molécule : Dossier toxicologique
Quels sont les 5 étapes du développement d’un médicament ?
Recherche exploratoire
Tests pré-cliniques
Recherche clinique
Procédures administratives (AMM, prix, remboursement…)
Phase de commercialisation et pharmacovigilance
Ces étapes permettent de passer de la découverte d’un principe actif susceptible d’avoir un effet pharmacologique à sa commercialisation comme médicament.
Quel est l’intérêt de l’étude pharmacocinétique (partie du dossier pharmacologique) ?
Déterminer le devenir de la molécule dans l’organisme :
- conditions d’Absorption
- Condition de Distribution
- Condition de Métabolisme
- Condition d’Elimination
=ADME
Que veut dire CE 50 ou DE 50 pour un médicament ?
concentration ou dose entrainant 50% de l’effet maximum
(fait partie des recherches effectuées lors du dossier pharmacologique)
En quoi consiste le dossier pharmacologique dans le développement pré clinique d’un médicament ?
Batteries de tests utilisant des modèles in vivo ou in vitro permettant de :
- définir l’effet thérapeutique d’une molécule par la mise en évidence d’une relation effet-dose et effet-temps
- déterminer la CE 50 ou DE 50
- Connaitre son mécanisme d’action (obligatoire pour le dossier AMM)
- Mettre en évidence ses éventuelles interaction
Intérêt des études de pharmacologie de sécurité ?
Connaitre l’effet d’un nouveau médicament sur l’ensemble des grandes fonctions de l’organisme
Mettre en évidence les effets indésirables éventuels, aux dose thérapeutiques envisagées.
Quels sont les 2 niveaux d’études de pharmacologie de sécurité ?
- Fonctions vitales prioritaires :
Sys nerveux central : act motrice , comportement
Sys cardio vasculaire : pression sanguine, rythme cardiaque
Fonction respiratoire : volume respiratoire - Etudes complémentaires :
Sys rénal et urinaire
Sys gastro-intestinal
Sys immunitaire
Quelles sont les 4 études de toxicité obligatoires avant les essais cliniques de phase I ?
- Etudes de toxicité aigüe après administration unique du composé
- Etudes de toxicité chronique après administrations répétées
- Etudes de reprotoxicité : Et.1 fertilité et embryogénèse, Et.2 Embryo-feoto-Toxicité et tératogenèse, Et.3 peri et post natalité
- Etudes avancées de toxicologie (pas obligatoire pour ts les médicaments)
Que veut dire NOAEL ?
Testé lors des études de toxicité aigüe, “no observable adverse effect level” : dose la plus forte pour laquelle aucun effet toxique n’est observé
Sur quels animaux sont effectuées les études de toxicité chroniques ?
Deux espèces animales mammifères dont une non-rongeur:
- Rat
- La 2 ème esp animal doit présenter un profil cinétique proche de l’homme (chien ou singe..)
Quelles sont les trois études avancées de toxicologie qui peuvent être effectuées ?
- Génotoxicité
- Carcinogénicité
- Immunotoxicité (pratiquement obligatoire pour tous les médicaments issus de biotechnologies.
Les 3 étapes du processus de recherche et développement d’un nouveau médicament ?
- identification d’une cible pertinente (site d’action des médicaments : récepteur membranaire, enzyme, canal ionique).
- Identification des molécules actives sur la cible définie
- Sélection des molécules actives ayant un profil compatible
Exemple d’origines des molécules actives pour une cible définie ?
Origine chimique : Bétabloquants
Extraction animale : Insuline
Extraction végétale : Digoxine
Extraction minérale : Hydroxyde d’aluminium
Dérivés sanguins : Albumine
Biotechnologies : Anti-cytokine
Quelles sont les 5 possibilités de découvertes de nouvelles molécules actives sur des cibles définies ?
A partir de données empiriques, historiques ou par hasard
A partir de connaissance d’un processus physiologique ou d’une cible moléculaire4
A partir d’une molécule déjà existante
Exploitation de l’observation d’un effet secondaire d’un médicament
Mise en œuvre des biotechnologies
Que sont les glucosides cardiotonique ?
Médicaments de l’insuffisance cardiaque extrait de la digitale (plante à longue tige avec fleurs roses)
Quelle est la propriété principale de la nitroglycérine au niveau médical ?
C’est un puissant vasodilatateur.
En quelle année a été découvert le NO (monoxyde d’azote) ?
en 1987 : métabolite endogène vasodilatateur.
Année de découverte de la pénicilline ?
1928 : contamination de cultures de staphylocoques par les souches d’un champignon microscopique : le penicillium notatum
Qu’est-ce qu’une chimiothèque ?
Collection de composés chimiques
Les 3 étapes de la sélection des molécules actives ayant un profil compatible avec un développement ultérieur ?
Criblage ou screening primaire
- Identification de têtes de séries
- Optimisation chimiques des têtes de séries
- Elimination des substances peu actives et des substance non-sélectives pour la cible
Criblage ou screening secondaire
- Identifier les molécules actives
- Montrer un effet pharmacologique sur des test plus élaborés
Sélection du candidat-médicament : sélection de la molécule qui sera présentée aux autorités de santé en vue des essais cliniques :
- Bonne efficacité
- Pharmacocinétique optimisée
- Sélectivité
- Absence de toxicité
Comment peut-on réaliser un médicament avec une découverte à partie de connaissance d’un processus biologique ou d’un cible moléculaire ?
- Trouver des molécules chimiques capable d’interagir avec un système physiologique connu
- Principe = cribler différentes molécules chimique en fonction de leurs propriétés sur le système biologique étudié
- Nécessite une “chimiotèque”
Exemple de mise en place de médicaments avec des découverte à partir de connaissances d’un processus physiologique ou d’une cible moléculaire ?
- Caractérisation de l’enzyme clé du système rénine-angiotensine : enzyme de conversion de l’angiotensine => développement d’IEC :inhibiteur de l’enzyme de conversion
Comment sont réalisé les modélisation moléculaire ?
- Cible moléculaire doit être connue
- Optimisation de la structure de molécules actives
- Adaptation de la géométrie tridimensionnelle de la molécule à la structure moléculaire du récepteur
- Permet une augmentation de la sélectivité
- Concept de clé-serrure avec :
- serrure = cible moléculaire
- clé = médicament à analyser
En quoi consiste la découverte d’une molécule thérapeutique à partir d’une molécule déjà existante ?
Recherche de principes actifs appartenant à la même classe thérapeutique qu’un médicament déjà commercialisé
Quelles sont les étapes de découverte d’une molécule thérapeutique à partir d’une molécule déjà existante ?
- Etudes de nouveaux brevets déposé par des laboratoires concurrents
- Synthèse d’analogue de structure originaux => non-couvert par le brevet
- Choix d’un des analogue en fonction des premier test
Que permet la découverte d’une molécule thérapeutique à partir d’une molécule déjà existante ?
L’obtention d’un composé avec des propriétés optimisées :
* Plus sélective
* Plus active
* Paramètres pharmacocinétiques améliorés
* Moins d’effets indésirables
*Obtention de copies thérapeutique (“me too drug”)
* Recherche et développement avec moins de risque
Exemple de me too drugs ?
Anti-ulcéreux : antagoniste H2 de l’histamine
* Cimétidine
* Famotidine
* Ranitidine
Dans quels cas peut être réalisé l’exploitation de l’observation clinique d’un effet secondaire d’un médicament ?
Pendant les essais cliniques ou lors d’un consultation => médecin peut observer des effets secondaire non détecté auparavant => Ré-orientation du développement de composé
Exemple de PA ré-orienté après observation clinique d’effets secondaire ?
Sildénafil (viagra) => inhibiteur de phosphodiestérases de type 5 développé comme anti-hyper tenseur et cardiotonique
* Effet proérectile remarqué lors des essais => conduit en 1999 à la commercialisation dans cette indication
* Puissant vasodilatateur des vaisseaux pulmonaire => aussi commercialisé sous le nom de Revatio
Evolution des biotechnologie par rapport à la synthèse chimique ?
2017 : Thé.Chimique 56% / Biotech 44 %
2021 : 50% / 50%
Bientôt : Biotech > Thé.chimique
Evolution des biotechnologie par rapport à la synthèse chimique ?
2017 : Thé.Chimique 56% / Biotech 44 %
2021 : 50% / 50%
Bientôt : Biotech > Thé.chimique
Evolution des biotechnologie par rapport à la synthèse chimique ?
2017 : Thé.Chimique 56% / Biotech 44 %
2021 : 50% / 50%
Bientôt : Biotech > Thé.chimique
* La chimie à souvent dominée la recherche de nouveaux traitement
* Progrès de la biologie cellulaire et moléculaire et l’immunologie ont permis l’émergence des biotechnologies
* Production de nouvelles gammes de médicaments
Caractéristiques des médicaments d’origine chimique ?
- Petite taille / structure
- Fabrication standard : Copies identiques possibles par les chimistes en laboratoire
- Immunogénicité : Faible potentiel immunogène
Caractéristiques des médicaments biologiques ?
- Grande taille/structure
- Fabrication standard : Impossible d’en concevoir des copies identiques
- Immunogénicité : Fort potentiel immunogène + développement d’anticorps dirigés contre ces médicaments issus des biotechnologie
Anti-TNF
+ gros chiffre d’affaire à l’international en 2021
Quels sont les acteurs d’une ordonnance (qui est un vecteur d’informations) ?
Rédaction : Médecin, chir-dentiste ou S Femme
Contrôle : Pharmacien
Exécution : Patient
L’ordonnance est-elle un document judico-légal ?
FAUX c’est un document médico-légal : le prescripteur engage sa responsabilité morale, professionnelle et juridique
Comment évalue t on l’effet bénéfice/risque d’une prescription ?
L’effet de la prescription médicamenteuse doit être supérieur à l’abstention et le bénéfice espéré supérieur au risque encouru chez le malade.
On connait l’effet grâce aux connaissances grâce aux essais thérapeutiques et l’extrapolation à la vraie vie.
Rapport bénéfice/risque est validé (favorable) avec l’AMM.
Attention avoir conscience que le patient peut répondre différemment du groupe d’essai. Il faut voir le patient dans son ensemble et évaluer SON bénéfice /risque et de manière périodique si le tt est long.
Quels sont les articles qui rendent responsable le prescripteur d’une ordonnance ?
Code de déontologie : Art 8
Code de la santé publique : Art R.4127-8
Un médecin de la médecine du travail peut-il prescrire une ordonnance?
NON
même s’il est inscrit au Conseil de l’ordre des médecins il exerce une médecine “non prescriptive” comme un méd de santé publique…
Un médecin à la retraite peut-il prescrire une ordonnance ?
OUI
Pour lui-même ou son entourage s’il est inscrit au tableau de l’ordre.
Un interne peut-il prescrire une ordonnance ?
OUI
Par dérogation.
Un chirurgien-dentiste peut-il prescrire du Levothyrox ?
NON
il ne peut prescrire que des produits qui correspondent à la prise en charge d’une maladie bucco-dentaire.
Citer 7 médicaments qu’une sage F peut prescrire ?
Contraceptif, Acide folique, antiacide gastrique, antispasmodiques, anti inflammatoire, antibiotiques (contre une infections qui correspond à l’exercice d’une SF), Antiviraux en prévention, antalgiques, vaccins, Solution de perfusion pour accouchement, Ocytociques, médicament assurant le blocage de la lactation, Immunoglobines anti-D (pour une femme Rh-)
Qu’est ce qui doit toujours accompagnée une ordonnance ?
L’ordonnance doit toujours être complétée d’une information orale du malade ou de son entourage.
Que veut dire RPPS ?
Répertoire partagé des professionnels de santé.
Chaque médecin à un n° RPPS unique.
Quelles sont les 4 informations obligatoire sur une ordonnance ?
-Identification complète du médecin : Nom, Qual, RPPS, Adr, Tel
-Identification du malade : Nom, prénom, sexe, âge et poids pour un enfant
- Médicaments : Dénomination, Forme galénique, Posologie, Durée
- Date et signature
Qu’est ce qu’une ordonnance Bizone ?
C’est une ordonnance réservée aux patients atteints d’une ALD (affection de longue durée)
Partie haute : pour médicaments en lien avec l’ALD et remboursé à 100 %
Partie basse : autres médicaments sans lien avec l’ALD (prise en charge aux conditions habituelle)
Ordonnance sécurisée, quesaco ?
Des informations sont pré-imprimées en bleu sur un papier filigrané. pour éviter les falsifications.
Pour quels produits est utilisée l’ordonnance de médicaments d’exception ?
Médicaments couteux avec remboursement limité à certaines indications définies par une fiche d’informations thérapeutiques.
Combien de volets sur une ordonnance de méd d’exception?
4 volets :
- Volet 1 conservé par l’assuré
- Volet 2 et 3 à adresser à l’organisme d’assurance maladie avec le feuille de soins.
- Volet 4 à conserver par le pharmacien
Combien de zone sur une ord de méd d’exception ?
3 zones :
Patient, médecin, pharmacien
Il existe deux types de médicaments délivrés en pharmacie, lesquels ?
- Médicaments de prescription médicale obligatoire
- Médicaments de prescription médicale facultative (disponible avec ou sans ordonnance, mais avec une ord ils seront remboursés)
Qu’est-ce que le droit de substitution pour un pharmacien ?
- Accordé en avril 1999
- C’est la délivrance d’une spécialité différente de celle prescrite (de même composition en principe actif, dans le même groupe générique). avec le consentement du patient et sans avoir à en informer le prescripteur.
- Le prescripteur peut s’y opposer en le mentionnant sur l’ordonnance : “non substituable”, mais peut devoir se justifier devant l’AMaladie
A pour but entre autre de réduit les dépense de santé.
Quels sont les médicaments de la liste I (méd de prescrit méd obligatoire) ?
Médicament toxiques : contraception orale, Antidouleur (palier 2), anti inflammatoire, antibiotiques…
Etiquette blanche cadre rouge, Q Délivrée : 28 jours max sauf exception, Non renouvelable sauf mention contraire, durée de prescription : 12 mois sauf pour les hypnotiques (4 mois max)
Quels sont les médicaments de la liste II (méd de prescrit méd obligatoire) ?
Médicaments dangereux : Antiémétique (Motilium…)
Etiquette blanche cadre vert, Q Délivrée : 28 jours, renouvelable sauf mention contraire, durée de prescription : 12 mois
Quels sont les médicaments sur la liste des stupéfiants ?
Ceux qui ont un risque toxicomanogène .
Ordonnance sécurisée, étiquette blanche cadre rouge
(comme liste I), Durée de prescription de 7 à 28 jours, Q Délivrée de 7 à 28 jours.
-Antidouleur de type morphine, Interdiction de chevauchement (sauf si le prescripteur en décide autrement : expréssement
Quels sont les médicaments sur la liste des stupéfiants ?
Ceux qui ont un risque toxicomanogène .
Ordonnance sécurisée, étiquette blanche cadre rouge
(comme liste I), Durée de prescription de 7 à 28 jours, Q Délivrée de 7 à 28 jours.
-Antidouleur de type morphine,
-Interdiction de chevauchement (sauf si le prescripteur en décide autrement : expressément dit sur l’ordonnance)
-Validité d’exécution : dans sa totalité si ord présentée dans les 3 jours après la prescription, au delà de ce délai, la délivrance sera limitée à la durée restant à courir.
Durée de prescription limitée pour des hypnotiques ?
4 semaines ex STILNAX liste I sur ordonnance sécurisée
Durée de prescription limitée pour des anxiolytiques ?
12 semaines ex Lexomil liste II sur ordonnance sécurisée
Spécificité des médicaments classée en réserve hospitalière (RH) ?
Ne peuvent pas être prescrit en ville. L’administration ne peut être effectuée qu’au cours d’une hospitalisation. Art R5121-82 et 83 du CSP
Spécificité des médicaments à prescription hospitalière (PH) ?
Ne peuvent pas être prescrit en ville, mais peuvent être délivrée en officine ce ville (hors hospitalisation) art R5121-84 à 86 du CSP.
Spécificité des médicaments à prescription initiale hospitalière (PIH) ?
Prescrit en ville que si renouvellement d’une ordonnance hospitalière et si identique à l’initiale (sauf exception si besoin on peut changer la posologie ou la durée)
Art 5121-87 à 89 du CSP
Spécificité des médicaments à prescription réservée à des médecins spécialisés ?
Ne peuvent être prescrits que par certains médecins spécialisés. Si restriction limitée à la seule prescription initiale alors peut-être renouvelée en ville si identique à la prescription initiale.
Art 5121-90 à 92 du CSP
Spécificité des médicaments nécessitants une surveillance particulière (SP)?
Ne peuvent être prescrits que si un certain nombre d’examens effectués pdt le traitement.
Art R5121-95 du CSP
Qu’est-ce que l’Isotrétinoïne ?
Médicament contre l’acné sévère. Médicament à prescription restreinte.
Pour les femmes en âge de procréer, la prescription nécessite préalablement le recueil de l’accord de soins et une contraception de la patiente et la remise d’un carnet-patiente complété.
Prescription 1 mois max et renouvellement après obtention d’un résultat nég de test de grossesse de moins de 3 jours;
La délivrance doit être effectuée au plus tard 7 jours après la prescription.
Le médicament est un…
- Objet de soin
- Objet de consommation courate
- Objet industriel
- Enjeu économique
Comment peut-on définir la croissance de ka consommation des médicaments ?
C’est une croissance exponentielle avec des prescription peut ou pas rationnelles
Définition de la pharmacologie ?
Sciences des interaction entre les médicaments et organismes vivants
Comment s’est faite l’évolution de la pharmacologie dans le temps ?
Elle comprend/comprenait :
Avant :
* Pharmacologie animales
* Pharmacologie cellulaire
* Pharmacologie clinique (étude du médicament sur l’homme)
Aujourd’hui :
* Pharmacologie animales
* Pharmacologie cellulaire
* Pharmacologie clinique
* Pharmacovigilance (études des EI), 1 centre dans casi tous les CHU
* Pharmaco-épidémiologie (étude à l’échelle de la population)
Par quels moyens évalue-t-on les effets de l’exposition de notre société aux médicaments ?
Par 2 moyens :
* Effets bénéfiques
* Effets néfastes
Quels effets bénéfiques de l’effet de l’exposition de notre société aux médicaments ?
Les effets sur le plan de la santé et sur l’économie
Quels sont les effets bénéfiques sur le plan de la santé de l’effet de l’exposition de notre société aux médicaments ?
- Augmente l’espérance de vie
- Baisse la mortalité infantile
- Améliorent la qualité de vie
Quels sont les effets bénéfiques sur l’économie de l’effet de l’exposition de notre société aux médicaments ?
- Essor de la recherche médicale (création de “start u”, d’emplois…)
- La France est un secteur d’exportation important
Quels sont les effets néfastes de l’exposition de notre société aux médicaments ?
- Génèrent des dépenses budgétaires importantes au niveau de l’Etat ou des collectivités territoriales financées par l’impôt (complément par les mutuelles, assurances privées + une part par la Sécurité Sociales)
- Inégalité des populations face aux médicaments (niveau national, niveau mondial…)
- Peut entrainer des mésusages : conduites addictives, dopage…
Quels sont les facteurs influençant la consommation des produite de santé ?
- Facteurs sociaux
- Facteurs influençant la pharmacologie
Quels sont les facteurs sociaux influençant la consommation des produits de santé ?
- Sociodémographiques
- Culturels
- Economiques
- Religieux
Effets bénéfiques des facteurs sociaux influençant la consommation des produits de santé ?
- Augmente l’espérance de vie
- Baisse de la mortalité infantile
- Essor de la recherche médicale (création d’emplois)
Effets néfastes des facteurs sociaux influençant la consommation des produits de santé ?
- Inégalité des médicaments dans le mode
- Surconsommation (Surtout en France)
Quels sont les facteurs influençant la pharmacologie influençant la consommation des produits de santé ?
Les acteurs :
* patient consommateur (principal acteur)
* Industries pharmaceutique (pression positive + on consomme + ils gagnent)
* Agences sanitaires (rôle de contrôle)
* Médias
Comment le patient influence-t-il la consommation des produits de santé ?
En faisant une pression de prescription :
Qu’est-ce que la pression de prescription ?
Demande explicite formulée par le patient pouvant interférer avec la stratégie de PEC
En France quelle est la part des consultation qui se termine par une prescription de médicaments ?
78 à 90 % des consultation se terminent par une prescription de médicament contre 50 aux Pays-Bas et 72% en Allemagne
Quelle est la part de patients qui ferait pression de prescription ?
25% => chiffre en augmentation
Quels sont les facteurs vis à vis du patient qui peuvent expliquer cette pression de prescription ?
- Personnalité (anxieux…) : qui ont absolument besoin d’une prescription pour se sentir mieux
- Rapport de confiance avec son médecin
- Contexte social (site, forum)
- Influence des médias et de la publicité
Quels sont les facteurs favorisant la pression de prescription ?
- Craintes des procès pour les médecins
- Place des associations de malades (de + en + d’assos)
- Accès aux données scientifiques valides ou non
Quel est le rôle des industries pharmaceutiques dans la consommation des produits de santé ?
Ils ont un rôle majeur :
Découvrent, développent et commercialisent les nouveaux médicaments
Comment se font les choix d’axes de développement et d’investissement des industries pharmaceutiques ?
Elles ne se font pas en fonction de la prévalence de la maladies ou de la santé publique mais de sa rentabilité, des profits engendrés
Quels sont les choix de pathologies visées dans le développement des nouveau traitements ?
Pathologies :
* Fréquentes –> cardiologie : HTA
* Coûteuses –> oncologie
Pourquoi peu de médicaments pédiatriques sont développés par les industries pharmaceutiques ?
Car c’est une petite population, les enfants ne reste pas enfant
Quels domaine fait face à un manque de recherche par les industries pharmaceutique ?
- Pédiatrie
- Pathologies infectieuse => peu de nouveau médicament (alors qu’on en aurait besoin avec les résistance)
Qui consomme 80% des médicament dans le monde ?
20 % de la population mondiale consomme 80% des médicaments
Quel est l’objectif des industries pharmaceutiques ?
D’augmenter la consommation des médicaments
Comment les industries pharmaceutiques augmente la consommation des patients en médicaments et produits de santé ?
- En créant de nouveau crénaux modifiant les valeurs seuils diagnostiques : ex HTA > 140 mmHg normalement, en diminuant cette valeur à 130 : +55% de patients à traiters
- Transformation d’un comportement ou trouble bénin en pathologie :
- Créer le besoin
- Médicalisation de trouble normaux : syndrome des jambes sans repos
Comment peut se faire l’influence des miéduia sur la consommation des produit de santé ?
- Publicité des médicaments ± autorisées slon les pays
- Publicité indirecte (série télévisée, internet, …)
Règlementation de la publicité des produits de santé ?
- Médicaments : publicité autorisée seulement pour les médicaments en vente libre
- Campagnes d’information sur un pathologie (vaccins HPV, cancer du col de l’utérus…) sont autorisées
Quel rôles jouent les agences sanitaires dans l’influence de la consommation des produits de santé ?
= ANSM, HAS
Le lien entres les agences et les industriels créer des conflits d’intérêt => problème de transparence sur la négociation des prix : le financement de nombreuses agences fait par des industriels
Qu’est-il mis en place pour garantir la transparences des agences sanitaires ?
Obligation des agence à déclarer tous les liens d’intérêt de tous les membres => s’applique également pour les professionnels de santé
* Sur le site : base transparence santé
Qu’est-ce qui peut influencer le médecin et son patient sur la consommation des produits de santé ?
- Sa personnalité
- Sa formation
- Niveau socio culturel
- Education religieuse
=> facteurs rationnels ou irrationnel
Qu’est-ce qui peut influer le pharmacien et son patient sur la consommation des produits de santé ?
- Sa personnalité
- Sa formation
- Niveau socio culturel
- Education religieuse
=> Publicité dans l’officine, médicament “devant le comptoir” = médicaments en vente libre
Qu’est-il mis en place pour que la formation des professionnels de santé ne soit pas problématique dans l’influence de la consommation des produits de santé ?
- Mise en place du DPC (développement professionnel continu) à valider tous les deux ans, pour rester à niveau à la sortie des études, en 2 parties :
- Une partie cognitive : Formation Médicale Continue (FMC)
- Partie analyse des pratiques : évaluation des pratiques professionnelles (EPP)
Quel est l’impact des nouvelles technologies sur la consommation des produits de santé ?
- Internet :
- Vente de médicaments sans prescription
=> Autorisée en France seulement pour les pharmacies
=> Achat en ligne attirant pour le patients : confidentialité
=> /!\ Trafics de faux médicaments : augmentation de 300% entre 2007 et 2008 - Télémédecine :
En plein essor avec : - COVID-19
- Déserts médicaux
Place des dépenses de médicaments dans la vie économique des pays ?
Aspect très important des politiques de santé
Accès aux médicaments dans les pays en voie de développement ?
Accès < 40%
Les politiques publiques peuvent diminuer les budgets de l’Etat destiné à la santé.
Vrai ou Faux ?
VRAI : ex USA
Chiffre d’affaire du marché du médicament en 2020 ?
Supérieur à 1203 milliards de $ ( ≈ 978 milliards d’€)
=> Croissance de 8% par rapport à 2019 ( crise sanitaire)
Part du marché américain du médicament sur le marché mondial ?
46%
Principaux marchés européens et leur part du marché mondial du médicament ?
Allemagne > France> Italie (RU, Espagne)
=> 24%
Part de marché du Japon au niveau du marché mondiale du médicament
6,6%
Part des pays Emergent dans marché mondial des médicament ?
9,8%
(Chine et Brésil)
Position de la France dans le marché européen et mondial du médicament ?
- Euro : 2ème derrière l’Allemagne
- Mondial : 5ème
=> Devrais perdre 2 places à l’horizon 2023 (dépassée par l’Italie et le Brésil)
Plus gros laboratoire au monde ?
ABBIVE :
* Chiffre d’affaire ≈ 5% des parts du marché (avec d’autres laboratoires des USA et Suisse)
Pfizer 1er mondial en 2020 ?
NON !!
Part du marché représenté par les 5 plus gros laboratoires au monde ?
20 % du marché international
Médicament le plus vendu au monde ?
HUMIRA, vendu par ABBVIE
* Utilisé dans 8 maladies inflammatoires chroniques : PAR, Chron, psoriasis
* Génère à lui seul 18 milliards de $ de revenus en 2017 => hausse de 14,6% par ans
/!\ concurrence des biosimilaires /!\
Comment ABBVIE est le premier laboratoire mondial ?
Grâce à HUMIRA représente à lui seul 2,4 % des part du marché mondial en 2020
Que sont les stratégie de fusion des grands groupes ?
=> Fusions-acquisitions sont devenues un outil habituel de la gestion des entreprises pharmaceutiques. Il existe 2 stratégie différentes :
* Intégration horizontale (la plus fréquente)
* intégration verticale
Ex : ABBVIE en 2019 achète Allegan (vent du botox) pour 63 milliards de $
Qu’est-ce que l’intégration horizontale ?
Développent des activité économiques au même niveau de la chaine de valeur que ses produits => ont lieu entre firmes concurrentes
Qu’est-ce que l’intégration verticale ?
Intégrer dans sa propre activité celle de l’un de ses fournisseurs
Que sont les médicaments biologiques ?
Classe de médicaments dont le point commun est de faire appel à une source biologique comme matière première de PA qu’il renferment ≠ médicament dont le PA est issu de la synthèse chimique
ex : Vaccins, médicaments dérivés du sang, médicaments du plasma sanguin humain
Particularité des médicaments d’origines biologique ?
Ce sont des macromolécules :
* Leur masse moléculaire : de plusieurs dizaines à la centaine de kDa (centaine de Da pour les molécule issue de la synthèse chimique)
Poids moléculaire du glucophage ?
=> PA chimique
166 Da
Poids moléculaire du Neurogen ?
18 800 Da
Méthode de production de PA biologique ?
=> Très diverse
* Système de levures et bactéries
* Cellules de mammifères
* Cellules d’insectes
* Animaux ou plantes transgéniques
Utilisation des médicament biologiques ?
- Grande croissance
=> croissance des PA biologique + importantes (12%) que pour les PA d’origine chimique (4%) - Grosse part des antiinfectieux à usage systémique
- Mais part actuelles pas = à celle des PA d’origine chimique (“seulement” 15% des ventes totales)
Que se passe-t-il en parallèles de l’augmentation de la croissance des PA biologique ?
- Augmentation des AMM de PA biologiques
- Industries pharmaceutiques développent de + en + ces biomédicaments
Quel est le biomédicament qui représente le plus gros chiffre d’affaire des biomédicaments ?
Anti corps monoclonaux
Part des chiffre d’affaire des vaccins sur le chiffre d’affaire total de biomédicaments ?
8% malgré sa forte présence sur le marché
Combien de biomédicaments dans les 10 premiers médicaments les plus prescrit aux monde ?
5
Position de la France dans le secteur des biotechnologie ?
*3ème mondiale en terme d’entreprises avec 457 entreprises
*7ème mondiale en chiffre d’affaires de 2,8 milliards de CA ( ce sont des petites entreprises en France)
Position de la France par rapport aux autres pays dans le secteurs des biotechnologies ?
1) USA loin devant les pays européens
2) Derrière USA, Allemagne et Danemark
Investissement internationaux dans les biotechnologie ?
1) Amérique du Nord
2) Asie pacifique (Singapour)
3) Europe
Marché du générique en France ?
Environ 30% en valeur et 40% en volume (=nb de boites vendues)
Sous quel nom est commercialisé un générique ?
- Par DCI
- Sous un nom de marque
Economie réalisé grâce aux génériques ?
15, 5 millions d’€ depuis 2000
Quels sont les génériques les plus vendu au monde ?
Anti-ulcéreux
Politique des génériques en France ?
- 1999 : droit à la “substitution”, si refus le médecin doit mentionner “non substituable” sur l’ordonnance
- 2006 : patient : si refus générique, il avance les frais et tarif forfaitaire de responsabilité (FTR)
- 2008 : 440 millions de boites de génériques remboursées : économie de 1 milliard d€
- 1er Janvier 2020 : Pharmacien propose systématiquement un générique aux patients (lorsqu’il existe) => possibilité de choisir le mdt non génériques, mais, dans ce cas, ils ne seront remboursés qu’aux montant du prix du générique le plus cher
Evolution des substitution en 2011 ?
Diminution : seul 68,1 % de substitution avec hausse de la mention non substituable (pression des patients, changement d’avis des médecins???)
Définition du biosimilaire ?
- Similaire à un médicament biologique de référence qui a été autorisé en Europe depuis + de 8 ans et donc le brevet est tombé dans le domaine public
- Obtenu par un procédé de biotechnologies qui implique une source biologique
/!\ CE NE SONT PAS DES COPIES /!\
Prix des biosimilaires par rapports aux biotechnologies de référence ?
Environ 20% moins cher car pas de R&D, mais pas de règle de fixation des prix
Que permet l’arrivée des biosimilaires sur le marché ?
Permet la mise en concurrence des spécialités => BAISSE DES PRIX !!!
* Impact sur l’accessibilité à des thérapeutiques innovantes
* Impact sur l’accéssibilité aux traitements biologiques préexistants (oncologie)
Combien d’entreprises d’industries pharmaceutique en France ?
250 environ
Evolution des exportation en France ?
31,6 milliards d€
Où exporte la France ses médicaments ?
- Europe +++ : Belgique, Allemagne, Italie…
- Asie pacifique
- USA (un tout petit peu)
Nombre d’emplois dans l’industrie pharmaceutique ?
100 000 personnes
Nombre de personne total qu’une chaine du médicament emplois ?
305 000 personnes
Coût ‘importation de la France ?
23 milliard d’€
Où la France importe-t-elle majoritairement ?
- Pays Européens +++
- USA (le + gros producteur au monde)
- Irlande
et le reste du monde
Plus gros pays d’Europe producteur pharmaceutique ?
Suisse (1 labo dans top 5 des plus gros labo au monde)
Position de la Fran en Europe producteur pharmaceutique ?
5ème
Localisation des plus grosses industries pharmaceutiques en France ?
9 région :
* Ile-de-France +++++
Part des secteur d’emplois des entreprise pharmaceutique en France ?
- Production :41%
- Commercialisation : 12%
- Administration 14%
- R&D : 16%
Caractéristiques des entreprise pharmaceutiques ?
- Entreprises jeunes et dynamiques
*Majoritairement représentés par la tranche d’âge des 36- 45 ans - Environ 50/50 quant à la parité homme/femme avec quand même un peu plus de femmes
Caractéristiques de l’investissement des industries pharmaceutiques ?
- Part du CA beaucoup plus importante que dans d’autre secteur
- Secteur en pleine expansion qui nécessite beaucoup de R&D
- Industrie pharmaceutique à un plus fort budget pour R&D
Pharma > aérospatial > automobile
Quels sont les défis de demain pour l’Assurance Maladie ?
- modification démographique
- modification médicale
- Modification économique
Problème de l’Assurance maladie aujourd’hui ?
- Déficit de l’Assurance maladie depuis + de 20 ans
- Objectif toujours dépassés
- Remboursement des médicaments : Augmentation de 5 à 8,8 %/ an depuis 2000
Quels sont les modification démographique de la France à venir ?
- Vieillissement de la population
- Avec 20% de la population âgée de plus de 65 ans
=> polymédication !!!
Quelles sont les modification médicales à venir ?
- Augmentation de l’incidence des pathologies chronique comme diabète, cancers …
- en grande partie indépendamment du vieillissement de la population
- Beaucoup de maladie chronique sont reconnues “Affection longue durées” sont donc prise à 100%
=> Coutent chères à la sécurité sociale et on en a de + en =
Quelles sont les modification économique à venir en France ?
- Augmentation des dépense
- PEC des pathologie dont la prévalence augmente
- Dégradation du marché de l’emploi
- Diminution des ressources par diminution des recettes => système de solidarité national en difficulté
- Baisse des recette et augmentation des dépenses
- Obligation d’adaptation sinon disparition au profit d’un système assurantiel(privé) ?
=> Préoccupation mondiale => anticancéreux de + en + cher
Place de l’industrie pharmaceutique en France ?
Poids économique important :
* Balance économique importante
* Emplois
Quels sont les défit de demain pour l’industrie pharmaceutique ?
- Défit de l’innovation
- Coût de R&D à diminuer
*
Quels est le défis de l’innovation que doivent relever les industriels pharmaceutique ?
- Perte de brevet de médicament “blockbuster”
- Perte du brevet entraine le développement en générique => prix des ventes des médicaments originels chute de :
- 30 à 50 % en France
- 50 à 70% aux USA, Allemagne (médicaments de coût plus élevé à l’apparition)
- Diminution de chiffre d’affaire à compenser par de l”innovation et création de nouveaux médicaments
Que permet l’innovation ?
Elle permet la croissance :
* - de 10% du CA
= 90% de croissance
Quelles sont les difficultés rencontrées par l’industrie pharmaceutique ?
- R&D : Augmentation des coûts, allongement du temps de développement des médicaments, arrivées des génériques
- On considère qu’un médicament “génériqué” a perdu 80% de ses ventes dès l’arrivées de son générique sur le marché
- Rentabilité : défis des prix
Défis du prix de l’innovation et du médicament ?
- Le coût de développement du médicament augmente de plus en plus
- Les industriels aimeraient bien le reporter sur les médicaments
=> mais les systèmes de santé de couverture sociale ne peuvent pas absorber à l’infini une augmentation des dépense de système de santé en général et des médicaments en particulier
Composition du prix des médicament ?
- 30% de marge de l’industriel (pas énorme en soi)
- 30% de marketing et ventes
- 20 % de R&D
- 10% production
- 10%frais administratifs
=> les génériques ont une marges beaucoup moins importante mais avec une R&D beaucoup plus faible
Quels sont les problèmes actuels et à venir des pays industrialisés ?
- Population âgée, la plus à risque de pathologie chronique est en augmentation
- Prévalence de certaines maladies (cancers) augmente indépendamment du vieillissement de la population
- Le prix des médicaments augmentes
=> ces 3 points expliquent une augmentation des dépense de médicaments
Quelle est la réponse des systèmes d’assurance maladie pour palier au problèmes des pays industrialisé ?
- encadrer le prix et ne valoriser que la vrai innovation (comme en France)
- autoriser les médicaments sans les prendre en charge au titre de la solidarité nationale (certains anti-cancereux au RU)
Grâce à quoi les médicament agissent ?
Grâce à leur PA => ligand
De quoi sont responsables des PA des médicament ?
De l’effet biologique des médicaments
Comment agissent les PA des médicaments ?
En se liant à une macromolécule de l’organisme ou cible moléculaire
Qu’est-il nécessaire pour que le médicament entraine une réponse physiologique ?
le médicament doit être parfaitement complémentaire de sa cible
A quel représentation peut-on associer, l’association du récepteur et de son ligand ?
Clé/serrure
Phrase de Paul Ehrlich ?
“Les substances n’agissent pas si elles ne sont pas fixées “
Prix Nobel 1908
Défintion du ligand ?
Toutes substance pouvant se lier à une cible moléculaire
Quels sont les type de ligands existant ?
- Ligands endogènes
- Ligands exogènes
Définition des ligands endogènes ?
= Médiateurs sécrétés par notre organisme :
* Neuromédiateurs
* Adrénaline
* Hormones comme le cortisol
Définition des ligands exogènes ?
= Xénobiotiques :
* Médicaments
* Contaminant de notre environnement qui peuvent interférer avec la réactivité de l’organisme
Que sont la majorité des cible moléculaires ?
Macromolécules :
* protéines cellulaire comme : enzyme, récepteurs…
=> Conformation tridimentionnelle
Part des PA de médicament étant un ligand de cible connue ?
95%
Cibles moléculaires des médicaments ?
- Récepteurs- 50%
- Couplés à des protéines G : 25%
- Autres récepteurs membranaires : 15%
- Nucléaire : 10%
-Enzymes- 25% (humaines ou animales, inhibition +++) - Transporteurs membranaires et canaux ioniques- 15%
-Autres cibles- 5% - Cibles inconnues- 5%
Combien de molécules actives (aka PA) ont été mise en évidence ?
Plus de 1200
Qu’est-ce qui différencie les différents PA ?
- Leurs dosages
- Leurs formes galéniques
- Leurs différents noms de spécialités
Combien de cible moléculaires connait-on aujourd’hui ?
- 330 cibles => plusieurs médicament agissent sur la même cible
Combien de cibles moléculaires sont codées par le génome humain ?
207
Combien de cibles moléculaires appartiennent aux organismes pathogènes ?
60 : comprend virus, bactéries et parasites
Combien de cibles potentielles ont été identifiée par génotypage ?
6500
Quels sont les condition nécessaire pour que le médicament se fixe ?
- Complémentarité physico-chimique
- Complémentarité structurale
- Complémentarité électronique
=> Molécule chargée négativement va plus facilement sur une cible positive
Quelle liaison peuvent-être réalisée entre le ligand et le récepteur ?
- Covalente => Irréversible : exemple avec les enzymes
- Non covalente : svt liaisons ioniques, hydrophobes ou hydrogènes => réversible
Quelle liaison peuvent-être réalisée entre le ligand et le récepteur ?
- Covalente => Irréversible : exemple avec les enzymes
- Non covalente : svt liaisons ioniques, hydrophobes ou hydrogènes => réversible
Qu’est-ce que l’effet du médicament ?
La réponse de la cellules
Date article L511 du code de la santé publique ?
23 Septembre 1967
Depuis quand semble créer les hommes des médicaments ?
Depuis la nuit des temps, les hommes ont cherché à traiter empiriquement leur maladies
De quoi étaient composé les médicament en tout premier lieu ?
Des produits d’origine animale, minérale, végétale reposant sur l’observation, souvent dans un contexte magico-mystique
Comment étaient transmis les remèdes au tout départ de l’humanité ?
La transmission des découvertes est orale depuis environ 6000 ans, mais on retrouve aussi des écrits
De quand datent les premiers vrai écrits concernant les remèdes aux maladies humaines ?
Les premiers vrais écrits datent de la
période égyptienne, comme :
* Les tablettes sumériennes
* Le papyrus d’Ebers
Que sont les tablettes sumériennes ?
1er écrit (antérieur au haut empire égyptien) :
* Tablette d’argile
* Découverte dans les ruines de la ville de Nippur
* Datant de la fin du IIIème millénaire avant JC
* Elle fait état d’une douzaine de remèdes
Tablettes sumériennes postérieur au premier écrit ?
- D’autres tablettes ont ensuite été découvertes près de Babylone => un mélange de prescription, rituels et incantation
- 600 autres dans les ruines de la bibliothèque construite sur Assurbanipal (628-626 avant JC)
Qu’est-ce que le papyrus d’Ebers ?
C’est le plus ancien « codex » connu
Définition de codex ?
Recueil dans lesquels sont définis les produits
ayant des effets thérapeutiques, sorte de bible du médicament
Caractéristique du papyrus d’Ebers ?
- Rédigé sous Amenhotep (-1600 avant J-C)
- Peut-être la copie d’un document plus ancien (sous forme de tablette et transcrits en papyrus)
- Il mesure 20 m de long et 30 cm de large
Que cotient le papyrus d’Ebers ?
- Aborde les maladies, la chirurgie, la dentisterie, la contraception, ainsi que
la première référence au cancer - Mentionne 875 substances décrites
Quelles substances sont mentionnée dans le papyrus d’Ebers ?
- opium
- extraits de foie pour améliorer la vision nocturne (vit A) → huile de foie de morue
- saule (pour les douleurs, précurseur de l’aspirine)
- scille (précurseur des digitaliques)
- chanvre
- jusquiame
- aloès
- feuilles de ricin….
Découverte du papyrus d’Ebers ?
Il a été découvert à Louxor en 1862 et acheté par Georg Moritz Ebers qui le traduit.
Biographie d’Hippocrate de Cos ?
- Médecin grec (460-377 avant JC) qui fonde sa propre école (plusieurs dizaines d’ouvrages) et son centre médical dans l’île de Cos.
- Considéré comme le père de la médecine
et de la pharmacovigilance « primium non
nocere »
Travaux d’Hippocrate de Cos dans le domaine médical/pharmacologique ?
=> C’est le 1er qui a essayé de classer les médicaments, il évoque les différentes classes thérapeutiques potentielles :
- laxatifs,
- émétisants
- diurétiques…
* A l’origine de la théorie des contraires « contraria contrariis curantur » → l’allopathie
* Contraire à la théorie des semblables « similia similibus curantur » → l’homéopathie.
* A permis une explosion de la médecine et une meilleure compréhension des pathologies, meilleurs soins
Pérclès, avant ou après hippocrate ?
Avant
Biographie de Claude Galien ?
- C’est un médecin grec de notre ère (129 à 200)
- Exerçait à Rome
- Il a effectué de longs séjours romains (médecin de la cour romaine)
- Il étudie et pratique la médecine, la chirurgie+++ (du cerveau, de la cataracte), la pharmacie et l’anatomie
Travaux de Galien ?
Il est à l’origine de 500 ouvrages et traités répertoriant 473 végétaux ayant une action thérapeutique → innovation
Quels titres décerne-t-on à Galien ?
Galien est considéré comme le père de la pharmacie, il prônait la nécessité de l’expérimentation préfigurant la naissance de la pharmacologie expérimentale
Valeur des serment d’Hippocrate et de Galien ?
- Ces serments sont prêtés respectivement par les médecins et les pharmaciens à l’issue de leur thèse.
- Aucune valeur juridique mais correspondent à la déontologie professionnelle inscrite dans le
code la santé publique
Serment d’Hippocrate ?
Serment originel attribué à Hippocrate a été traduit par Émile Littré.
Serment de Galien?
Serment des apothicaires datant de 1608 qui a été rebaptisé serment de Galien au XXème
La médecine en Europe au Moyen-Âge ?
Période très sombre en Europe, la médecine a fait un grand pas en arrière à cette époque
La médecine dans le monde arabe au Moyen-Âge ?
A influencé de manière considérable la médecine de l’époque
Personnages important des découverte médicales au Moyen-Âge ?
- Avicenne (930-1037)
- Paracelse (1493-1541)
Influence du monde arabe au moyen âge ?
- Les arabes mettent la main sur les écrits grecs desquels ils repartent.
- Ils ont inventé :
- la distillation
- l’alcool
- la technique de sublimation
permettant des progrès considérables dans la fabrication des mdts
=> Ils laissent en héritage l’alchimie.
Quand est née la profession de pharmacien ?
- Sous le règne des califes Abbassides qu’est née la profession spécialisée dans la
fabrication et la délivrance des médicaments
=> sayadila - Existence des sayadila tenant officine ouverte à Bagdad, est signalée dès le VIIIème siècle
Régulation des premier apothicaires/pharmaciens ?
- Aussitôt soumis à des règles strictes, notamment sur la qualité des drogues vendues
- L’activité des sayadila devait être conforme aux grabadins
Que sont les grabadins ?
Ancêtres des pharmacopées
Biographie de Paraclese ?
- C’est un médecin et un chirurgien
- L’un des pères de la médecine expérimentale et de la toxicologie
- C’est le précurseur de la médecine du travail, de la médecine psychosomatique
Travaux de paraclese ?
« Tout est poison, rien n’est sans poison, ce qui fait le poison c’est la dose »
→ C’est le premier théoricien de la relation dose-effet, de la relation bénéfice risque. (courbe avec effets cliniques, toxiques…)
* Introduit l’utilisation des sels de métaux en
thérapeutique, donc les sels de mercure pour la syphilis
Quelle pensée est majoritaire en Europe entre le 12ème et le 16ème siècle ?
Pensée chrétienne reprend une influence sur la médecine « seule la foi peut guérir »
Qu’est-ce qui a “sauvé” la médecine de la pensée chrétienne au MA ?
- L’invention de l’imprimerie en 1440 permet la diffusion d’ouvrages sur les plantes et les
médicaments. - On retrouve par ailleurs peu de papyrus qui se dégradait facilement, mettait du temps à rédiger
Importance du 17ème et 18ème siècle ?
Étape majeure de l’histoire du médicament :
=> La chimie se développe
* L’extraction des principes actifs à partir des substances naturelles devient possible, et en particulier des plantes médicinales, puis leur
purification
=> Siècle des préludes scientifiques
Qu’est ce qui permet les grande avancé médicales du 17/18ème siècle ?
Le développement de la physique et de la chimie et en particulier grâce à Lavoisier
Lavoisier ?
1743-1793
Quelles partiques subissent un essort entre le 17ème et 18 ème siècle ?
De la chimie thérapeutique et de la thermodynamique
Quelles sont les découvertes majeur du 17 et 18 -ème siècle ?
- Découverte de l’infiniment petit : premières observations des bactéries, levures et globules
rouges grâce à un système de lentilles - Reproduction : par Spallanzani
- Découverte des capillaires sanguins par Malpighi
- Descartes expose la notion de nerfs (mais pas de découverte de cmt ça marche)
- Galvani la notion de conduction électrique
Reproduction (17/18ème siècle) ?
Spallanzani
Découverte des capillaire sanguin ?
Malpighi en 1661
La notion des nerfs ?
Descartes en 1646
Norion de conduction électrique ?
Galvani en 1791
Quand apparait le terme de pharamacien ?
Fin du XVIIIè siècle : terme d’apothicaire a disparu en France pour faire place au
terme de pharmacien
Etymologie d’Apothicaire ?
Apothicaire vient du latin qui signifiait « boutique »
Etymologie de pharmacien ?
Vient du grec pharmakon qui désignait toute drogue, qu’elle fut bienfaisante ou mortelle, remède ou poison
Pourquoi le terme de pharmacien n’a pas été utilisé dès le début de l’histoire ?
- Epoque romaine, les dérivées de pharmakon => connotation péjorative
- Pour Pétrone, pharmacus = l’empoisonneur professionnel
=> Le terme d’apothecarius s’impose au Moyen Âge.
Qu’est-ce que la déclaration sur le monopole es Apothicaires ?
- Déclaration du roi
- 1777
- Seul les gens avec ce titre pouvait commercialiser les mdts, et faire de la recherche dessus pas seulement les vendre ou les produire
Découverte de la morphine ?
Serturner découvre la morphine en 1805
Evaluation d’efficacité de l’Académies de médecine ?
- 1820 => premières évaluations d’efficacité
- Pas des essais cliniques
Isolement de la quinine ?
- 1820
- Pelletier et Caventou
- A partir de l’écorce de quinquina : révolutionnaire dans le ttt de certaines pathologies
Isolement de la cocaïne ?
- A partir du coca du Pérou
- Niemann
- En 1860
Premier vaccin ?
- Contre la rage est découvert
- Par Pasteur
- En 1885
→ sauve des millions de vies
Chanfgement avec le premier vaccin ?
Il permet la standardisation => c’est la premier médicament préventif
Découverte de l’acide salicylique ?
- 19ème siècle
- Piria
- A partir de la salicine
- En 1839
Isolement de l’acide acétylsalicylique ?
- Par Gerhardt
- A Strasbourg
- En 1853
Synthèse de l’acide acétylsalicylique ?
- Reprise par Hoffman : chimiste des laboratoires Bayer
- En 1897
Quelle modification de la pharmacologie observe-t-on au XIXème siècle ?
Naissance de la pharmacologie actuelle :
il ne suffit pas de disposer de principes actifs purs, il faut aussi comprendre comment ils induisent des effets thérapeutiques…
=> permet l’éanticipation des effets dont on ne veut pas
Travaux de Magendie ?
- Fonde école française
- Publia un ouvrage sur l’emploi des
différents médicaments en 1821
Travail de Caude Bernard ?
Publia sur les effets des curares en 1850
Création de la FDA ?
=> Food and Drug Administration
* En 1938
* Par Roosevelt
Agence européenne du médicament par rapport à la FDA ?
Aujourd’hui l’agence européenne est au même niveau que l’américaine
Création de L’AMM ?
Créée en France en 1967
Quand apparait le système de pharmacovigilance en France ?
Apparaît en 1974
→ nécessaire suite à des dérives dans les ttt commercialisé.
Mise en palce de l’agence du médicaent ?
L’agence du médicament n’est mise en place qu’en 1993
Comment pourrait-on qualifier le 20ème siècle ?
- Siècle de l’expansion du développement des médicaments avec l’émergence des cibles thérapeutiques
- Siècle qui observe la naissance des biotechnologies et des grands groupes
pharmaceutiques internationaux par rachats et fusions des firmes - Siècle où la législation encadre désormais la médecine et la pharmacie
Grand groupe pharmaceutiue internationnal ?
- Pfizer + Wyeth (USA)
- Sanofi Aventis (Fr)
- Novartis (Suisse)
*Roche + Genentech (Suisse)
Top 3 des groupes pharmaceutiques en France ?
1) Sanofi
2) Servier (premier indépendant)
3) Pierre Fabre.
Isolement de la morphine ?
- 1805
*Serturner - Isole la morphine de l’opium
Isolement de la codéine ?
1832 par Robiquet
Découverte des premiers récepteurs de la morphine ?
en 1972
Première morphines endogènes ?
=> enképhalines
* en 1975
Malgré toutes les molécules antalgique que nous possédons, quel est le défis du siècle associé ?
Certaines douleurs résistent encore à toute
thérapeutique
Première description de la maladie de parkinson ?
- En 1817
- James Parkinson
Premier traitement pour Parkinson ?
- levo dopa
- en 1967
=> traitement s’est amélioré depuis
Première description d’Alzheimer ?
En 1907
Défi du siècle face aux maladie dégénératives ?
- Connaissance des maladies depuis longtemps (+ d’un ou 2 siècle)
- Cependant, les connaissances actuelles ne permettent pas de s’opposer à la dégénérescence neuronale et d’avoir une thérapeutique efficace
Découverte de la pénicilline ?
En 1929 par Fleming
Malgré la découverte de nombreux nouveau antibiotiques, quel est le défis du sècles ?
la résistance des bactéries et l‘apparition de nouveaux agents pathogènes annulent les efforts thérapeutiques du XXème siècle
Début de la pandémie de SIDA ?
1980
Premier traitement contre le SIDA ?
En 1987 avec la zidovudine (AZT)
Malgré l’imposition de la thérapie face au sida, quelleest le défi du siècle ?
35 ans après, aucun des nombreux vaccins expérimentés n’a pu être mis sur le marché
Défis principal du siècle ?
On a du mal à trouver des ttt + efficaces, de nouveaux, malgré de nombreuses pathologies sans ttt
