UA1 - HTA pathophysiologie Flashcards
Quel est le principal facteur de risque modifiable de décès prématurés ?
HTA
L’HTA est un facteur de risque pour plusieurs maladies… et ceux dans plusieurs organes dont…
- Cardiovasculaires
- Coeur, cerveau, yeux, reins, organes reproducteurs
Quelles sont les équations de la régulation de la PA ?
PA = DC + RP
DC = FC + V
RP = VA
Quels sont les deux facteurs régulateurs de la PA qui peuvent causer une hypertension lorsqu’augmentés ?
- Débit cardiaque
- Résistance périphérique
La pression artérielle est une variable … au sein de la population. C’est-à-dire que … et que les seuils d’hypertension sont des … basés sur … de la PA au-dessus de ces valeurs.
- Continue
- La pression duit une distribution normale dans la population
- Conventions
- L’impact
Quelle est la définition de l’hypertension au Canada ?
- Sans facteur de risque : PA > ou = 140/90
- Diabète, maladie rénale ou prévention secondaire : PA > ou = 130/80
Quelle est l’étiologie de l’HTA ?
95% = hypertension essentielle (idiopathique et multifactorielle)
5% = secondaire (cause connue)
V ou F : La pression artérielle est stable durant la journée ?
Faux.
La pression artérielle varie puisqu’elle est modulée par l’environnement
Comment diagnostiquer l’HTA ?
- MPAC > ou = 180/110
- MPAC-OS > ou = 135/85 (ou 130/80 si diabète) → Investigation en MAPA
- MAPA moyenne diurne > ou = 135/85 OU MAPA moyenne 24h > ou = 130/80 OU MPAD en série moyenne > ou = 135/85
Quelle est la pathophysiologie générale de l’HTA ?
BOUCLE DE RÉTROACTION POSITIVE
1. Stress augmente FC et VA
2. FC augmente DC et VA augmente RP
3. Élévation transitoire de la PA
4. Remodelage artériel
5. Remodelage artériel augmente la résistance périphérique, cause une atteinte rénale/vasculaire/neurologique et une hypertension soutenue
6. Hypertension soutenue cause des atteintes rénales/vasculaires/neurologiques et des atteintes cardiaques
7. Activation neuro-endocrine et inflammatoire (sympathique, angiotensine, endothéline, etc) et dysfonction endothéliale
8. Boucle recommence
L’hypertension consiste en un remodelage de la … des vaisseaux sanguins alors que l’athérosclérose consiste en un remodelage de l’…
- Média
- Intima
Quels sont les grands changements qui ont lieu dans lors du remodelage artériel lié à l’hypertension ?
- Épaississement de la paroi artérielle et rétrécissement de la lumière vasculaire
- Perte de tonus vasculaire (Perte de relaxation car moins de NO produit)
- Changements dans la structure et la fonction endothéliale
Quelle est la différence principale dans le remodelage des grandes artères et celui des petites artères.
Il y a réduction de la lumière vasculaire en plus de l’épaississement de la paroi pour les petits vaisseaux.
Pour les grands vaisseaux, il deviennent seulement plus musculaires et durs sans réduction de la lumière vasculaire. Ça s’appelle l’arthériosclérose.
Qu’est-ce qui explique pathophysiologiquement le fait que l’HTA est un facteur de risque pour les maladies cardiovasculaires ?
La dysfonction endothéliale
Comment se traduit le risque de mortalité CV avec l’augmentation de la pression systolique et diastolique ?
Risque de décès CV doublé pour chaque augmentation de :
- 20 mmHg de pression systolique
- 10 mmHg de pression diastolique
Qu’est-ce que Framingham a permis de valider ?
Le concept de maladie multifactorielle
Que permet la grille de calcul du risque cardiovasculaire ?
Ça permet d’évaluer le risque global du patient pour savoir comment initier le traitement (anti-HT, statines, etc)
Donnez des exemples de MNP à suggérer au patient selon les facteurs de risque modifiables.
- Sédentarité > Exercices
- Malbouffe > DASH fruits et légumes
- Obésité abdominale > Réduire calories + exercices
- Tabagisme > Cesser de fumer
- Consommation d’alcool > Réduire l’alcool
- Sress > Réduire le stress
- Dyslipidémie et Diabète > Tx + MNP
*Ne pas tout demander en même temps et diriger vers un spécialiste au besoin
Pourquoi est-ce qu’on n’utilise plus les sympatholytiques et les vasodilatateurs directs pour traiter l’hypertension ?
Parce qu’ils présentent trop d’effets secondaires et les risques sont supérieurs aux bénéfices surtout pour les patients asymptomatiques
Qu’est-ce qu’a permis la mise en marché des diurétiques thiazidiques ?
De démontrer une réduction de la morbidité et de la mortalité CV par un traitement antihypertenseur
Quels sont les organes qui contribuent à l’étiologie de l’HTA ?
Les reins, les vaisseaux et le cerveau
Quels sont les organes cibles importants de la maladie ?
Les reins, les vaisseaux, le cerveau et le coeur
Comment se présente l’HTA chez les personnes âgées ?
Hypertension systolique isolée
Quelles artères modulent la pression pulsatile et grâce à quoi ?
Les grandes artères de conduit (centrales)
Grâce à leur élasticité
Quelle est l’équation de la pression pulsée ?
PP = Systolique - Diastolique
À quoi sert la pression pulsée dans les artères centrales ?
Elle sert à absorber la pression dans l’aorte et à protéger l’arbre vasculaire distales des changements de pression importants
Qu’est-ce qui cause l’hypertension systolique isolée ?
La calcification et la rigidité des artères centrales
Quel est le marqueur direct de la rigidité artérielle centrale ?
La vitesse de l’onde de pouls
Quelles sont les manifestations des artères rigides ?
- Hypertension systolique isolée
- Forte pression pulsée
- Dommage aux artères de résistance
- Dommage aux organes cibles
Quels sont les diurétiques principalement utilisés en HTA ?
Diurétiques thiazidiques
Décris le mode d’action des diurétiques thiazidique.
- Bloquent co-transporteur NCC
> Donc perte de Na+ dans le tubule distal - Stimule échangeur Na+/K+
> Donc perte de K+ - Agissent comme vasodilatateurs aussi
- Courbe dose-réponse plate > utilisation sécuritaire
Décris le mode d’action des diurétiques épargneurs de potassium.
- Inhibiteurs de la recapture de sodium dans le tubule distal
- Inhibiteurs de l’aldostérone
- Inhibiteur de la recapture de Na+ par échangeur EnAC (amiloride)
- Peut être combiné aux thiazides
Quels sont les effets hémodynamiques du traitement chronique des diurétiques thiazidiques
- Pertes hydrosodées soutenues
- Baisse lente mais soutenue de la résistance périphérique
- Baisse rapide mais NON soutenue du débit cardiaque
- Activation compensatoire du système rénine-angiotensine
Quels sont les E2 des diurétiques thiazidiques ?
- Hypotension orthostatique
- Bouche sèche
- Céphalées
- Désordres électrolytiques (Hypokaliémie, hyponatrémie, hypercalcémie)
- Hyperuricémie
- Augmentation du cholestérol total et LDL (occasionnel)
Quels sont les deux types de B-récepteurs ?
B1 et B2
Quelles sont les fonctions des récepteurs B1 du muscle cardiaque ?
- Augmentation de la force de contraction
- Augmentation du rythme cardiaque
> Effet hypertenseur
Quelle est la fonction des récepteurs B1 de l’appareil juxtaglomérulaire rénal ?
Augmentation de la sécrétion de rénine
> Effet hypertenseur
Quelle est la fonction des récepteurs B2 du muscle vasculaire ?
Diminution de la résistance périphérique
> Effet antihypertenseur
Quelle est la fonction des récepteurs B2 du muscle bronchique ?
Diminution de la résistance bronchique
> On veut éviter d’interférer car E2 indésirables potentiels
Quel est l’avantage des bloqueurs B1-sélectifs par rapport aux bloqueurs non-sélectifs ?
Moins de risques d’effets secondaires bronchiques via B2
Quel est l’avantage des bloqueurs B1-sélectifs avec activité sympathique intrinsèque (ASI) ?
- Activité agoniste partiel B1
> Donc effet moins prononcé sur le rythme cardiaque tout en abaissant la tension artérielle
- Réduction de la résistance vasculaire périphérique à long terme
Quelle est la différence entre les B-bloqueurs avec ou sans ASI ?
Sans ASI :
- Baisse du DC domine
- Pas bcp de baisse de RP
Avec ASI :
- Peu ou pas d’effet sur DC
- Baisse de RP
Quelles sont les indications et les contre-indications des B-bloqueurs avec ASI
Indications :
- Pt avec cathécolamines basses ou normales (moins de E2 vasculaires)
- Limiter la bradychardie si c’est un E2 avec les B-bloqueurs traditionnels (surtout pts âgés)
- Permettre à pts jeunes et athlètes d’augmenter leur FC en réponse à l’exercice mais à des niveaux acceptables
Contre-Indications :
- Pts ayant subi un infarctus du myocarde
Pourquoi dit-on que la classe des B-bloqueurs ont des effets pléiotropiques et qu’est-ce que cela permet ? ?
Pléiotrophique = rôles multiples
Cela permet une personnalisation du médicament en hypertension et cardiomyopathie
Quels sont les différents effets pléiotrophiques des B-bloqueurs ?
- Bloqueurs +/- ASI
- Effet de stabilisation des membranes (Diminution FC et vasodilatation artérielle)
- Effets antioxydants
- Effets anti-inflammatoires
- Promotion de la relâche de NO
Quels sont les E2 des B-bloqueurs ?
- Bradychardie
- Céphalées et fatigue
- Hypotension orthostatique
- Insomnie
- Dysfonction érectile
Quelle est la contre-indication des B-bloqueurs ?
Patients asthmatiques
Quels sont les précautions à prendre avec les BCC ?
- Ne pas traiter les BCC comme une famille d’antihypertenseurs homogènes
- 3 types de composés dont la sélectivité varie pour des canaux cardiaques ou vasculaires
Quelle est la différence entre l’effet chronotropique et ionotropique ?
Chronotropique = affecte la force de contraction
Ionotropique = affecte la fréquence cardiaque
Quel est l’effet du verapamil (un BCC) ?
- Effet ionotropique négatif
- Effet chronotropique négatif
Quel est l’effet du diltiazem (un BCC) ?
- Vasodilatation (++)
- Effet ionotropique négatif
- Effet chronotropique négatif
Quel est l’effet des dihydropyridines (des BCC) ?
Vasodilatation
Quel est le mécanisme d’action vasculaire des BCC ?
- Blocage du CC
- Pas d’activation de la kinase sur les myosines
- Pas de vasoconstriction
- Vasodilatation des muscles lisses artériolaires
Quel est le mécanisme d’action cardiaque des BCC ?
- Blocage du CC
- Pas de stimulation de la relâche des réserves intracellulaires de Ca2+
- Diminution de la conduction dans le coeur
- Diminution de l’ouverture des CC
- Diminution de la contraction myocardiaque
Quel mécanisme d’action sont privilégiés avec les BCC DHP et non DHP ?
DHP = Mécanisme d’action vasculaire
Non-DHP = Mécanisme d’action cardiaque
Pourquoi la nifédipine à action rapide cause-t-elle une augmentation de la mortalité et de la morbidité cardiovasculaire de manière dose-dépendante et par quel mécanisme ?
La nifédipine à action rapide cause une vasodilatation périphérique rapide ce qui active le système sympathique qui contrecarre la baisse de pression en augmentant la fréquence cardiaque, le débit cardiaque et l’activité rénine
Pourquoi préfère-t-on les BCC DHP avec une demi-vie plus longue ?
Les BCC DHP à demi-vie courte, dont la nifédipine, nécessite une prise plusieurs fois par jour. La pression fluctue donc plusieurs fois par jour et le système sympathique est activé à répétition ce qui augmente les risques de morbidité et mortalité CV.
Un changement dans la formulation de la Nifédipine, soit à relâche progressive, permet de contrecarrer cet effet rebond.
Quels sont les E2 communs des BCC ?
- Céphalées et fatigue
> Surtout non DHP
2, Vertiges et étourdissements - Hypotension orthostatique
- Constipation
- Oedème des membres inférieurs
> Surtout DHP
Quelles sont les classes de médicaments qui cibles les SRA ?
- IECA
- Inhibiteurs de rénines
- ARA
Pourquoi le SRA est-il ciblé ?
Parce qu’il agit autant sur l’HTA que sur les dommages aux organes cibles.
Quelle étape les inhibiteurs de la rénine inhibent-ils ?
La conversion de l’angiotensinogène en angiotensine par la rénine.
Quelles étapes les IECA inhibent-ils ?
La conversion de l’angiotensine I en angiotensine II et l’inactivation des kinines.
Quelle étapes les ARA inhibent-ils ?
L’activation des récepteurs AT1
Parmi les inhibiteurs du SRA, lesquels offrent un effet cardioprotecteur et via quels récepteurs ?
Les IECA et les ARA
ARA via AT2R et MasR
IECA via B2R (récepteur aux bradykinines)
Quels sont les effets du SRAA selon le temps (Min/hrs, Jrs, Sem/ann.)
Min-Hrs > Augmentation de la résistance périphérique > Augmentation rapide de la pression
Jrs > Altération de la fonction rénale > Augmentation lente de la pression
Sem-Ann. > Altération de la structure cardiovasculaire > Hypertrophie vasculaire et cardiaque et remodelage vasculaire
Quels effets secondaires sont spécifiques aux IECA mais pas aux ARA et par quel mécanisme ?
La toux sèche et l’angioœdème
L’ECA est une kininase qui dégrade les bradikinines. Avec un IECA, cette activité est aussi inhibé ce qui entraine une accumulation de bradikinines qui causent la toux sèche. De plus, les bradikinines augmentent la vasodilatation ce qui entraine un shift du sang vers l’espace interstitiel.
Comment est-ce que les diurétiques, les BCC et les BB affectent le SRAA ?
Diurétiques = stimulation du SRAA
BCC = pas d’effet sur SRAA
BB = inhibition SRAA
Quels sont les E2 des iSRA ?
- Hyperkaliémie
- Hypotension orthostatique
- Toux sèche (IECA)
- Rash ou angioœdème (surtout race noire)
Quelle population est plus à risque d’angioœdèmes avec les IECA et par quoi doit-on remplacer les IECA pour traiter l’hypertension de ces personnes ?
Les afro-américains sont plus à risque d’angioœdèmes.
Il faut remplacer les IECA par des ARA
Quelle population est plus à risque de toux sèche avec les IECA et par quoi doit-on remplacer les IECA pour traiter l’hypertension de ces personnes ?
Les américains de descendance asiatique sont plus à risque de toux sèche.
Il faut remplacer les IECA par des ARA
Quel est le lien entre l’hypertension et la Covid-19 ?
Le ligand du SARS-Cov-2 est l’ACE2
Ainsi, l’hypertension est un facteur de risque pour les formes sévères et la mortalité associées à la Covid-19
Y a-t-il un lien entre l’usage des antihypertenseur et une diminution de la sévérité de la Covid-19 ?
Aucune association entre l’usage des antihypertenseur et une diminution de la morbidité et de la mortalité associée à la Covid-19
Comment sont utilisés les antagonistes des récepteurs alpha1 périphériques ?
Utilisés en 3e intention ou en combinaison avec d’autres classes
Comment agissent les sympatholytiques à action centrale ?
Ce sont des agonistes des récepteurs alpha-2-adrénergiques centraux.
Ils agissent sur les récepteurs pré-synaptiques pour inhiber la relâche de NE
Pour quelles 2 indications utilise-t-on les agonistes des récepteurs alpha-2-adrénergiques centraux ?
- Dans le traitement de l’hypertension résistante en combinaison avec d’autres hypertenseurs
- Chez la femme enceinte souffrant d’hypertension de grossesse ou de prééclampsie (surtout methyldopa bien toléré)
Quels anti-hypertenseurs causent une diminution de la résistance périphérique ?
TOUS
Quels anti-hypertenseurs causent une augmentation de l’activité de la rénine ?
- Diurétiques
- ARA
- IECA
Qu’est-ce qui résume la différence entre les BB avec ou sans ASI ?
Sans ASI = diminution de la FC et diminution de la force de contraction
Pas de changement avec ASI
Quelle est la particularité des BCC ?
C’est une classe de médicaments hétérogènes dont l’effet sur la FC et sur la force de contraction cardiaque varie d’une molécule à l’autre
Quels anti-hypertenseurs exercent un effet direct de protection des organes cibles qui s’ajoute à celui conféré par leur effet anti-hypertenseur propre ?
Les inhibiteurs SRA
(Les inhibiteurs de la rénine, les IECA et les ARA)
Quels sont les traitements de première ligne pour l’HTA outre les MNP ?
- Diurétique
- IECA
- ARA
- BCC
- BB
*Association de Rx possible
Quand est-ce que l’association de deux médicaments de première intention peut être envisagée comme traitement initial ?
Si la PA systolique excède de 20mmHg ou plus la valeur cible ou si la PA diastolique excède de 10mmHg ou plus la valeur cible
V ou F : Un diurétique thiazidique à action prolongée est préférable à une à action rapide ?
Vrai
À partir de quel âge les BB ne sont-ils plus indiqués ?
60 ans et plus
Quels anti-hypertenseurs sont contre-indiqués en grossesse et à utiliser en prudence chez les femmes en âge de procréer ?
Les IECA, les ARA et les inhibiteurs de la rénine
Chez quelle population les IECA ne sont-ils pas recommandés en monothérapie ?
Chez les personnes de race noire
Quelles sont les associations d’antihypertenseurs synergiques ?
- Diurétique + IECA/ARA
- Diurétique + BB
- BCC-DHP + IECA/ARA
Avec quels autres anti-hypertenseurs peut-on associer les alpha-bloquants ?
- Diurétiques
- Bêta-bloquants
