UA1 ET 2 - Les paramètres phamacocinétiques Flashcards
Défintion de la pharmacocinétique et les 4 questions auquelles elles répond
Étude du devenir du médicament dans l’organimse
- Absorbé
- Distribué
- Métabolisé
- Éliminé
C’est quoi le paramètre PK associé à l’absorption
Biodisponibilité noté F
C’est quoi le paramètre PK associé à la distribution
Volume de distribution noté V ou Vd
Le paramètre PK lié à la distribution permet quoi
Permet de quantifier de manière théorique la répartition du médicament dans l’organisme
Volume de distribution noté V ou Vd est exprimé comment (unité)
Volume vituel exprimé en L ou L/kg
C’est quoi le PK associé à l’élimination, exprimé en quelles unités
Clairance notée (CL), en ml/min ou L/h
Qu’est-ce que la clairance notée représente
Elle représente la capacité globale de l’organisme à éliminer une molécule = volume de plasma totalement épuré par unité de temps
Clairance totale c’est quoi
La somme des clairance de chaque organe qui intervient dans l’élimination du médicaments
Autres que les pk associé directement avec l’absorption, la distribution et l’élimination, c’est quoi les 5 autres paramètres PK vu en classe
-Concentration maximal notée (Cmax)
-Temps correspondant à la concentration maximale noté Tmax
-Aire sous la courbe notée AUC
- Constante d’élimination notée Ke
- Demi-vie notée T1/2
Explique ce qui est le paramètre PK Cmax et Tmax
C’est la concentration maximale selon le temps max après l’adminsitration du médicaments, il faut soit avoir
1- Profil pharmacocinétique du médicaments (ADME)
2- Prise de sang (moins précis, car on prend la prise de sang et on doit prendre le temps en même temps)
C’est quoi les 3 façon qu’on peut noté l’aire sous la courbe
AUC, SSC ou ASC
Lorsqu’on administre un med, pourquoi on voudrait mesurer l’aire sous la courbe ?
À quoi correspond-t-elle?
Elle mesure quoi l’AUC ?
Afin de connaîte l’exposition totale au médicament
Surface délimitée par les axes et la courbe des concentrations en fonction du temps
La quantité de substance circulante (souvent mg.h/ml, mais peut etre d’autres unité comme gh/l)
Dans l’équation pour calculer l’AUC, que signifie :
- Cn
- Cn+1
- tn
- tn+1
Cn : concentration plasmatique du med au prélèvement choisi
Cn+1 : Concentration plasmatique du med lors du prélèvement suivant Cn
tn : Temps écoulé depuis l’administration lors du prélèvement de Cn
tn+1 : Temps écoulé depuis l’administration lors du prélèvement de Cn+1
C’est quoi la différence
1-AUC 0–> t
vs
2- AUC 0–> infini *c’est quoi le désavantage
1- Aire de 0 au dernier temps
2- Aire de 0 jusuqua l’administration avec une constante
- désavantage c’est qui on s’arrête tôt dans le prélèvement l’approximation extrapole trop, généralement si la dernière concentration sur la constante d’élémination représente plus de 15 % à 20 % du temps à 0 au dernier temps, l’extrapolation est considéré comme pas bonne
Selon la voie d’administration, la dose du médicament qu’on doit donné au patient pour atteindre l’effet désiré n’est pas nécessairement la même pourquoi ?
Les paramètre pharmacocinétiques varie selon la voie d’adminstration
Pour calculé la constante d’élimination, il a 2 formules. Une forumule CL/V, mais l’autre est selon le profil pharmacocinétique (dans un graphique) qu’est-ce que Ln(CN)-Ln(Clast) resprésente et comment on les mesures.
1- On transforme la courbe en échelle logarithmique
2- On prend le dernier point et l’avant-avant dernier points (troisième parant du dernier) (seulement si les 2 points sont bien aligné, sinon on peut prendre le quatrième partant du dernier)
** mais dans UA9 on aura pas besoin de vérifier l’alignement il faudra seulement prendre les derniers points
C’est quoi le paramètre PK de demi-vie (T1/2)
Temps nécessaire pour que la concentration diminue de moitié (50%)
C’est quoi le T1/2 et que permet-il de déterminer? (4)
Po
Le temps de demi-vie :
- Temps nécessaire pour que la concentration diminue de moitié
- Indicateur de la durée de persistance du médicament dans l’organisme (permet d’évaluer le temps qu’il faut pour qu’un médicament soit éliminé de l’organisme
- Permet d’estimer le temps mis pour atteindre un plateau d’équilibre lors de l’administration répétée de doses
- Déterminer le rythme de prise (pas trop éloigné, ni trop rapproché = toxicité)
Après combien de demi-vies considère-t-on qu’un médicament est complètement éliminé de l’organisme?
si ambiguité dans la question
7 demi-vie
5 à 7 demi-vies
Qu’est-ce qui est considéré comme une demi-vie :
Courte
Moyenne
Longue
Courte : < 4h
Moyenne : entre 4 à 12h
Longue : > 12h
C’est quoi la demi-vie associé à l’état d’équilibre (plateau)
5 demi-vies (97%)
État d’équilibre du médicament correspond à quoi
c’est l’équilibre qui s’est installé entre la quantité de médicament administrée et son élimination
La demi-vie d’un médicament peut varier considérablement d’un sujet à l’autre sous l’influence de divers facteurs (age, grosseuse) affectant quoi, et comment
la clairance et le volume de distribution
Si CL du med diminue = Augmentation du temps de demi-vie
Si Vd augmente, alors demie-vie aug
Vrai ou faux? Pour un même médicament, le temps de demi-vie varit d’un patient à un autre. Donnez l’explication
Vrai
À cause de facteurs affectant la clairance ou le volume du distribution
À l’échelle individuelle, la modification de la demi-vie aura des conséquences directes sur quoi (3)?
- Délai d’obtention de l’état d’équilibre
- Intervalle d’administration entre deux prises
- Temps nécessaire à l’élimination totale du médicament
(Doit être prise en compte pour l’adaptation de posologie, particulièrement si l’intervalle thérapeutique est étroit)
Quel est l’impact de la fonction rénale sur T1/2
On atteint la même concentration maximale, mais on prend beaucoup plus de temps à éliminé les médicaments
- donc exposition plus longue (T1/2 plus longue et AUC augmente )
- par conséquent on doit ajuster les temps entre les administrations (lorsqu’on connait la cible d’efficacité du med)
Biodisponibilité c’est quoi
- Fraction (ou%) de médicament qui après administration atteint la circulation générale
- Notée F (compris entre 0 et 1)
*Lorsque c’est adminsitré en IV F = 1 ou 100%
Biodisponibilité absolue
Biodisponibilité relative
Absolue : lorsque le med s’administre en comparaent à la voie de référence qui est en IV
Relative : lorsque le med N’A PAS de voie de référence en IV
Pourquoi dans la formule de biodisponibilité on tient compte des does
Si les doses par la voie de référence et les dose selon l’administration immédiate ne sont pas pareille
Pour la biodisponibilité relative, puisque la voie de référence n’est pas en IV il est possible que la référence par la même voie que la forme à tester si (2)
1- c’est pour une autre forme galénique (slt aqueuse, suspension)
2- autre formulation d’une forme commercialisée depuis longtemps (cas des génériques)
Avant la commercialisation d’un médicament ou le changement de formulation (galéniques, excipient) on doit obligatoirement déterminer la biodispo absolue ou relative ?
Relative
la bio absolue déterminée lors de l’étude d’un nouveau med si possible
c’est quoi les 2 paramètres pharmacocinétique qui évalue la biodisponibilité
AUC : concentration sanguine en fonctione du temps
Cmax : concentration sanguine maximale
Quelle est la différence maximale en biodisponibilité pour que Santé Canada accepte que 2 med qui sont bioéquivalants ? c’est quoi les 2 concept de biodisponibilité évalué
Il ne doit pas avoir une différence de plus de 20% entre un produit générique et un produit de marque déposée pour ce qui est l’ASC et de la Cmax
Comment on fait l’étude de bioéquivalence
Étude croisée
- les participants sont divisés en 2 groupes et l’étude est menée en deux phases
Quel est le Nb de personne minimal, puis recommandé requises pour faire une étude de bioéquivalence ?
minimale : 12
recommandé 32-72
Explique les 2 phases d’une étude croisée pour étudier la bioéquivalence d’un médicament
phase 1 : grp 1 recoit med générique et grp 2 recoit med originale
phase 2 : grp 1 recoit med originale et grp 2 recoit med générique
On dit que les pro-drogues ont un biodisponibilité nulle ou très faible pq ?
Puisqu’ils ne sont pas retrouvés dans la circulation générale (transformation rapide en molécules responsables de l’activité)
c’est quoi les modalités de calcul pour les volumes de distributions
3 équations
1- Voie extravasculaire exemple orale : v= Cl/Ke = F x Dose / Auc x Ke
2- Graphiquement pour la voie iv, on fait une extrapolation à l’origine : v= dose/C0
3- À l’état d’équilibre : v= quantité de med/concentration plasm
Les 3 points à notés du volume de distributions
1- la valeur de volume obtenue est atteint en supposant une répartition homogène de la molécule dans un volume
2- si une substance est fixé au niveau tissulaire, la concentration plasmatique sera faible et le volume de distribution grand et réciproquement
3- le volume de distribution nest pas une représentation anatomique de la réparation de la molécule - des meds peuvent atteinte des valeurs de > 1000L
Combien y-t-il d’eau dans le corps
40-70 L
Si on a des niveau de concentration bas dans le plasma mais un grand dosage ca nous dit quoi ..
que cela va au niveau tissulaire
c’est quoi la clairance CL
c’est exprimé avec quel unité
clairance total =
- capacité globale à l’organimse à éliminer une molcule = volume de plasma totalement épuré par unité de temps
Cl exprimée en ml/min ou L/h
Clairance totale = somme des CL de chaque organe (qui intervient dans l’élimination du médicament) (pour le rein et le foie, et autre)
c’est quoi le coefficient d’extraction E
la capacité d’un organe à éliminer un médicament est ainsi exprimée par la fraction du flux sanguin le traversant qui est complètement épurée du médicament par unité de temps. (concentration artérielle et veineuse)
Les médicaments peuvent être classé s’ils sont fortement extrait ou faiblement extrait, donne les classement
fortement : E > 0,7
moyennement : 0,3 < E < 0,7
faiblement extrait : E < 0,3
clairance rénale ou hépatique qui est plus facile a mesuré
rénale car on dose dans l’urine la quantité de med éliminé, mais hépatique il faut réaliser des prélévement biliaire
pour clairance important lorsqu’on prescrit ?
détermine les consquence d’un défaut d’élimination affectant une voie particulière
La clairance (CL) diminue parallèlement à la fonction rénale : moins l’élimination est efficace, plus la fonction rénale est altérée.
Quels sont les états physiopathologiques qui peuvent influencer la PK ? (6)
1- Personnes âgés
2- Grossesse
3- Pédiatrie
4- Soins intensifs
5- Pathologies : IR, IH, obésité
Quels sont les intérêts de connaitre la clairance lors de la Px d’un mx ? (3)
Permet de déterminer les conséquences d’un défaut d’élimination affectant une voie particulière
Permet d’anticiper les conséquences d’altérations physio-pathologiques chez le patient
Des indices physiologiques peuvent être utilisés pour adapter la posologie s’ils sont reliés à la clairance du médicament
Défintion pharmacodynamique
étude de l’action du médicament sur l’organimse (l’effet) pas le but du cours
c’est quoi les 3 notions principalement importante en pharmacocinétique
- concentration
- profil pharmacocinétique (concentration selon le temps)
- marge thérapeutique (index ou fenetre)
Administration iv vs orale
iv - circulation générale
orale - appareille digestif
objectifs de la pharmacocinétique (4)
déterminer
- conditions d’utilisation
- précautinos a prendre
- incidences des associations
- adapter la poso d’un pt (suivi)
C’est quoi les paramètres PK associé à
Absorption
Distribution
Métabolisme
Élimination
Absorption : Biodisponibilité F
Distribution : Volume de distribution V ou Vd
Métabolisme : n’a pas de facteur PK spécifique
Élimination : Clairance totale
Un médicament avec une faible biodisponibilité orale nécessitera…
Un médicament avec une faible biodisponibilité orale nécessitera une dose plus élevée ou une formulation différente pour être efficace.
En quoi la voie d’administration est important en pharmacocinétique
selon la voie le profils pk est différents (concentration selon temps)
rapidité
IV > intramuscu > sous cut > orale
Volume de distribution V ou Vd permet quoi
quantifier de manière théorique la réparatition du médicament dans l’organimse (volume vituel exprimé en L ou L/Kg)
C’est quoi le métabolisme d’un médicament et ce fait majoritairement ou
Ttransformation par une réaction enzymatique d’un médicament en un ou plusieurs composés, dits métabolites qui peuvent être pharmacologiquement actifs ou inactifs et parfois toxiques
c’est quoi les facteurs qui affectent le métabolismes
- génétiques
- environnement
- fact physiologiques
- pathologiques
c’est ou qui se produit principalement élimination et cest quoi la condition de passage
- rein, aussi dans la bile
- hydrosolubilité
c’est quoi l’éliminination
capacité globale de l’organimse à liminer une molécule = volume de plasma totalement épuré par unité de temps
Comment appel-t-on la quantité de Mx qui reste dans la circulation générale après son absorption ?
Quantité biodisponible (F)
Quelles sont les 4 étapes du développement du Mx ?
Recherche fondamentale
Recherche pré-clinique
Recherche clinique (3 phases)
Mise sur le marché
Lors de quelle(2) étape(2) du développement du Mx est-ce qu’on fait des études pharmacocinétiques ?
Toutes les étapes
Sur quels types de sujets est-ce qu’on fait les études pharmacocinétiques lors de ces étapes du développement du Mx :
1. Recherche pré-clinique
2. Recherche clinique phase 1
3. Recherche clinique phase 2-3
4. Mise sur le marché
Animaux
Sujets humains volontaires et sains
Sujets humains malades sans comorbidités
Population totale (avec ou sans comorbidités)
Sur quoi se base-t-on pour déterminer la dose et la fréquences à laquelle on doit prendre un Mx ?
Études pharmacocinétique sur ce Mx
Quelle est la principale source de référence des études pharmacocinétiques sur un Mx ?
Monographies des produits (RxVigilence, CPS, etc.)
