UA 1 (jaune)

Question 1

Quels sont les 5 signes cardinaux de l’inflammation?

Answer 1

Chaleur (heat), rougeur (redness), œdème (swelling), douleur (pain) et perte de fonction (loss of function)

Question 2

Inflammation aiguë

Answer 2

Réponse normale de l’organisme permettant, généralement, une protection et une réparation.

Question 3

Inflammation chronique

Answer 3

Réponse associée à un processus nocif et dégénératif.

Question 4

Rôle: le système immunitaire inné

Answer 4

Le système immunitaire inné permet une réponse locale et rapide, mais peu spécifique aux intrusions de toute nature.

Question 5

Rôle: le système immunitaire adaptatif

Answer 5

Le système immunitaire adaptatif permet une réponse très spécifique, mais lente à se mettre en place. Il est aussi doté de mémoire.

Question 6

Quel est le système immunitaire majoritairement impliqué dans la réponse inflammatoire?

Answer 6

Le système immunitaire inné

Question 7

Les globules blancs contiennent deux types de cellules précurseurs, lesquels?

Answer 7

La lignée « myéloïde » et la lignée « lymphoïde ». La lignée myéloïde donne naissance aux cellules essentiellement impliquées dans l’immunité innée, telles que les monocytes/macrophages, les cellules dendritiques et les granulocytes. Ces cellules colonisent ensuite les différents tissus de l’organisme (cellules résidentes) ou patrouillent dans le sang pour assurer la fonction de surveillance. La lignée lymphoïde, quant à elle, engendre essentiellement les cellules de l’immunité adaptative, à savoir les lymphocytes B et T.

Question 8

De nombreuses protéines solubles sont secrétées par les cellules du système immunitaire afin de permettre la communication entre les cellules. Comment nomme-t-on ces protéines?

Answer 8

Les cytokines

Question 9

Nommez les 5 fonctions des cytokines.

Answer 9

• d’attirer d’autres cellules (cytokines appelées dans ce cas chimiokines).
• de faire multiplier des cellules (facteurs de croissance), notamment de faire multiplier et différencier les cellules souches de la moelle osseuse.
• de faciliter les contacts de cellule à cellule (expression de molécules d’adhésion à la surface de la cellule).
• d’activer d’autres cellules à exercer des fonctions de destruction des microbes ou à produire à leur tour d’autres facteurs… (cas des interleukines, notées « IL »).
• ou au contraire de les inactiver (par exemple inhiber un lymphocyte T activé pour permettre ainsi le retour au calme du système immunitaire).

Question 10

Nommez 3 classes de facteurs qui déclenchent une réponse inflammatoire.

Answer 10

• infection par des micro‐organismes (ex : bactéries, virus, parasites, champignons).
• agents physiques : traumatisme (ex : plaie) ou nécrose tissulaire (ex : infarctus), chaleur (ex : brûlure) ou froid (ex : gelure), radiations par des ultra‐violets (ex : coup de soleil) ou des rayons X; corps étrangers (ex : prothèse, poussières de silice, …).
• agents chimiques (ex : caustiques, toxines, venins).

Question 11

Quelles sont les 3 séquences d’évènements qui composent la réponse inflammatoire?

Answer 11

1) Une phase d’initiation (phase vasculaire) qui fait suite à un signal de danger d’origine soit extérieure (=exogène) ou intérieure (=endogène) et qui met en jeu une première série d’acteurs. Cette première phase varie en fonction du type d’agression (endogène, exogène) qu’a subi
l’organisme;
2) Une phase d’amplification avec la mobilisation et l’activation d’autres acteurs;
3) Une phase de résolution et de réparation qui tend à restaurer l’intégrité du tissu agressé.

Question 12

Qui suis-je. Je libère des protéines aux propriétés agrégantes et vasoconstrictrices pour colmater la brèche.

Answer 12

Les plaquettes

Question 13

Il existe dans les tissus des cellules immunitaires appelées «cellules résidentes ». De quelles cellules s’agit-il? (2 types)

Answer 13

Macrophages et cellules dendritiques

Question 14

Suite à leur activation, ces cellules résidentes sécrètent des messagers solubles. Quels sont les 3 effets principaux de ces messagers solubles?

Answer 14

1. attirer des cellules du système immunitaire inné circulant dans le sang, en particulier les neutrophiles;
2. favoriser l’adhésion de ces cellules aux vaisseaux;
3. perméabiliser les vaisseaux, ce qui permet le passage des cellules circulantes (neutrophiles, monocytes) du sang vers le tissu lésé.

Question 15

Donnez 3 exemples de messagers solubles sécrétés par les cellules résidentes.

Answer 15

Chimiokines, cytokines pro‐ inflammatoires comme le TNF‐α, l’IL‐1 et l’IL‐6

Question 16

Comment les cellules résidentes reconnaissent-elles l’infection bactérienne?

Answer 16

Les cellules phagocytaires reconnaissent des « motifs » très conservés, appelés PAMP (pour Pathogen‐ Associated Molecular Pattern) chez bon nombre de microbes (bactéries, champignons, virus) mais qui sont absents des cellules de l’hôte. Cette reconnaissance se fait via des récepteurs appelés PRR (pour Pathogen Recognition Receptors), présents à la surface des cellules phagocytaires.

Question 17

La douleur provoquée par l’inflammation est la conséquence de l’activation de quel système?

Answer 17

Le système des kinines

Question 18

Lors de la phase d’amplification, quels sont les premières cellules immunitaires à arriver au niveau du tissu lésé?

Answer 18

Les neutrophiles

Question 19

Les neutrophiles produisent des composés hautement réactifs qui n’ont pas la capacité de discriminer entre le microbe et les cellules de l’individu. De quels composés s’agit-il?

Answer 19

Formes réactives de l’oxygène, de monoxyde d’azote et de peptides anti‐microbiens.

Question 20

Attirés par les chimiokines, quelles cellules viennent ensuite en renfort pour phagocyter les microbes et les débris cellulaires?

Answer 20

Monocytes/macrophages

Question 21

Quel mécanisme conduit à la phagocytose des microbes par ces cellules?

Answer 21

La reconnaissance des motifs microbiens

Question 22

En plus de la phagocytose, ces cellules sécrètent des facteurs de croissance et d’autres protéines. Quelle est leur fonction?

Answer 22

Remodeler le tissu lésé

Question 23

Quel est le 1er messager soluble à être produit lors de la réaction inflammatoire et quelles cellules le produisent?

Answer 23

TNF-alpha produit par les macrophages

Question 24

Quelles cellules sont pourvus de récepteurs capables de reconnaitre les antigènes du « non soi » et de mettre en place une réponse adaptée?

Answer 24

Lymphocytes T et B

Question 25

Quels lymphocytes produisent les anticorps?

Answer 25

Lymphocytes B (plasmocytes)

Question 26

Quels lymphocytes orchestrent la réponse adaptative?

Answer 26

Lymphocytes T auxiliaires CD4+

Question 27

Quels lymphocytes tuent les cellules infectées exprimant les antigènes du non-soi?

Answer 27

Lymphocytes T cytotoxiques CD8+

Question 28

Quels lymphocytes interviennent dans la régulation (suppression) de la réponse immunitaire?

Answer 28

Lymphocytes T régulateurs (Tregs)

Question 29

Cellule présentatrice d’antigène (CPA)

Answer 29

Cellule présentant à sa surface des antigènes (correspondant à des fragments de protéines), en association avec des protéines HLA. Seuls les lymphocytes T reconnaissant cet antigène particulier s’y lieront et seront activés. Les cellules dendritiques et les macrophages sont des cellules présentatrices d’antigènes.

Question 30

Dans le cas de réactions inflammatoires chroniques, on utilise 2 types d’anti‐inflammatoires, lesquels?

Answer 30

Les corticoïdes et les anti‐inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

Question 31

Décrivez le mode d’action des AINS.

Answer 31

Ils inhibent les enzymes Cox1 et Cox2, qui transforment l’acide arachidonique en prostaglandines (PG). Cox‐1 est exprimé en continu et assure un niveau de base des PG. A l’opposé, la synthèse de Cox‐2 est stimulée par certaines cytokines pro‐inflammatoires (notamment le TNF et l’IL‐1), en réponse à une infection ou une inflammation. Cox‐2 augmente la synthèse des PG pro‐inflammatoires.

Question 32

Il existe des effets indésirables des AINS. L’une en particulier est peut‐être plus importante avec les inhibiteurs spécifiques de la Cox‐2. Laquelle?

Answer 32

Toxicité Cardiovasculaire

Question 33

Le TFN-alpha est une cytokine pro‐inflammatoire très active. Les agents modulant son activité ont constitué une avancée importante dans le traitement de quelles maladies (2) ?

Answer 33

Rhumatismes inflammatoires chroniques et la maladie de Crohn.

Question 34

Quels sont les effets locaux et systémiques de l’interleukine-1?

Answer 34

Question 35

La région Fc de l’Ig contribue grandement à la destruction des agents pathogènes. Pourtant elle ne sert pas à la liaison spécifique à l’antigène. Nommez 2 raisons pour lesquelles cette région est importante dans la destruction des agents étrangers.

Answer 35

1- La région Fc a un site de fixation pour la protéine du complément C1, ce qui active la voie classique du C’. (À noter que la dernière étape de l’activation du complément, soit la formation du complexe d’attaque massive, est identique pour la voie classique et la voie alterne du complément).
2- Les phagocytes et les cellules NK possèdent à leur surface membranaire des récepteurs spécifiques à la tige Fc des Ac. Les Ac liés à une bactérie (par exemple) permettent la liaison des phagocytes ou des cellules NK à l’Ac et mène à la destruction de la bactérie.

Question 36

Lors d’une deuxième exposition à l’antigène A, la production d’anticorps A est grandement augmentée comparativement à la première induction. Expliquez ce fait.

Answer 36

Lors de la première induction, il y a eu aussi production de cellules B (et cellules T auxiliaires) mémoires. L’activation des plasmocytes se faisant directement à partir des cellules B mémoires, le temps de production d’anticorps est plus court et la quantité produite est plus grande.

Question 37

Pour quelles raisons la production d’anticorps B est moins importante que la production d’anticorps A lors de la deuxième induction?

Answer 37

L’antigène B active pour la première fois la production d’anticorps B (Réponse primaire)