Tumörlära Flashcards
- Vad är Paraneoplastisk syndrom (PS)?
- Hur kan man bekämpa cancer för att behandla paraneoplastisk syndrom?
- Vilka typer av PS finns?
- Paraneoplastiskt syndrom (PS) är en konsekvens av cancer som inte beror på lokal tumörväxt utan medieras av hormoner, cytokiner eller immunologisk reaktion.
- *
- Viktigaste behandlingen av Paraneoplastiskt syndrom är att bekämpa cancern med sedvanlig (traditionell) cancerbehandling. Vid immunologisk PS är immunsuppression också en viktig komponent, fr a med kortison men ibland med tillägg av andra immunsupprimerande läkemedel, t ex CD-20-antikroppen rituximab (Mabthera).
- *
-
PS kan delas in i:
- Endokrina
- Immunologiska
- Ospecifika**
De ospecifika PS är mycket vanliga medan endokrina och immunologiska PS är ovanliga.
Lungcancer
- Hur många mitoser innehåller typisk carcinoid?
- Hur många mitoser innehåller atypisk carcinoid?
- Vilken typ av metastasering använder sig vanligtvis lungcancer av samt vilka organ metastaserar den till?
- Typisk carcinoid innehåller färre än 2 mitoser per 2 mm2 (~ 10 stora synfält).
- *
- Atypisk carcinoid har 2-10 mitoser per 2 mm2
- *
-
Lungcancer använder sig av:
- Lymfatisk och hematogen spridning
- Lungcancer metastaserar till:*
- binjure mer än 50% .*
- Lever (30-50%),*
- hjärna (20%)*
- skelett (20%)*
Typer av endokrina PS (paraneoplastisk syndrom) och typer av cancer som orsakar dessa?
-
Cushing sybndrom
- Hormon: ACTH-liknande substans
- Symptom: kotisonöverskott
- Diagnos: småcellig lungcancer
-
SIADH syndrom (syndrome of inappropriate secretion of ADH)
- Hormon: ADH
- Symptom: hyponatremi
- diagnos: småcellig lungcancer
-
Hypercalcemi
- Hormon: PTH
- Symptom: Nedsatt allmäntillstånd
- diagnos: bröst-, lung-, njurcancer
-
Carcinoid syndrom
- Hormon: Serotonin, bradykinin
- Symptom: Diarre
- Diagnos: Carcinoid tarm/lunga
- Kromatin landskap: “writers and readers”, dess funktion?
- SWI/SNF påverkande mutationer => cancer?
-
Kromatin landskap:
- Writers: modifierar histoner
- Readers: läser av kromatinet och modifierar kromatinstrukturen, dvs detekterar markörer på kromatin
-
SWI/SNF påverkande mutationer => cancer:
- Ovariecarcinom >50% BAF250
- Småcellig ovarie carcinom 90% BRG1
- Malignant Rhabdoid tumör (agressiv njurtumör) ~100% BAF47
- meningiom (godartad intrakraniel hjärntumör) 50-100% BAF 57
- Bröstcancer 10-15% BAF57
- Njurcancer 50% BAF180, 80% BAF150
- Storcellig lung-cancer (flera olika SWI/SNF komponenter)
- Skivepitel carcinom (Head Neck, matstrupe) 20-80%
Vad är orsaken till kromatinförändringar i cancer hos majoriteten av all maligna tumörer?
Majoriteten av all maligna tumörer har störningar vad gäller kromatin -writers eller -readers funktioner.
- Resulterar i felaktigt programering
- Direkta mutationer eller i interagerande faktorer.
Crohns - 7saker
- Segmentell utbredning, caecum vanligast
- Granulom i hälften av fallen
- Djupgripande inflammation (muskularis propria, submukosa)
- Palpabel buktumör
- Intestinal obstruktion vanligt
- Krampartade buksmärtor efter födointag
- Feber hos vissa om tunntarm engagerad
Ulcerös kolit 7 saker:
- Kontinuerlig utbredning, ofta tilltagande inflammationsgrad mot rectum
- Inflammation begränsad till slemhinnan
- Rektalblödning vanligt
- Buksmärtor före tarmtömning
- Sjukdomsförloppet går i skov (perioder) hos många patienter
- Pseudopolyper mycket vanligare än vid Crohns
- Vanligare med dysplasi och större risk för cancer
Vad är neoplasi?
Neiplasi – en kontinuerlig och okontrollerad nybildning och tillväxt av celler till följd av genetiska och epigenetiska förändringar i flercelliga organismer
- BCR-ABL signalering?
- Vad är Imitanib?
- Resistensutveckling ex. Imatinib
-
Minst fyra olika signaltransduktionsvägar aktiveras av BCR-ABL proteinet = > Permanent aktivering av tyrosinkinas
- RAS / MAP kinase
- JAK/STAT5
- PI-3 kinase
- MYC
- *
- Imatinib är ett läkemedel som kompetitivt blockerar ATP-fickan.
- Substratproteiner som krävs för BCR-ABL funktion kan inte fosforyleras, vilket är orsak till att BCR-ABL-medierad signaltransduktion blockeras.*
- *
- Resistensutveckling sker genom att:
- **Amplifierar BCR-ABL genen. => Dosen behöver ökas. => Tillslut blir lkm toxiskt.
- Mutation av BCR-ABL genen => läkemedlet passar inte längre
- HER2 och ERBB2?
- vad heter läkemdlet till HER2/ERBB2?
-
HER2 gen är samma gen som ERBB2
- Tillhör samma familj som EDGF (Epithelial Growth Factor)
- Ytreceptor på cellmembranet.
-
HER2 gen är samma gen som ERBB2
-
Herceptin
- Monoklonal antikropp mot HER2 receptorn.
- Fungerar endast om genamplifiering finns. Kontrolleras mha FISH.
- Botar ej men förlänger livet
- Vad menas med haploinsufficiens?
- Exempel på tumörsuppressorgener?
- Exempel på ärftliga cancersyndrom (autosomalt dominanta)?
- Att ena genen är utslagen pga mutation
- *
-
Tumörsuppressorgenner:
- RB1, TP53 (p53), BRCA1 och BRCA2, APC (FAP), DCC, NF1 och NF2
- Ärftliga cancersyndrom (autosomalt dominanta)
- Retinoblastom - RB1
- Li-Fraumeni syndrom - p53
- Polyposis coli - APC
- Multipel endokrin neoplasi 2A (MEN 2A) - RET
- Li- fraumeni också känd som?
- Vad är p53?
- Li-Frumeni syndrom, brett spektrum av tumörer:
- bröstcancer
- mjukdelssarcom, osteosarcom
- hjärntumörer (gliom)
- leukemier
- adrenocorticala tumörer
- p53 är en transkriptionsfaktor, kan känna igen DNA skada (ds eller ss brott)
Vilka gener är muterade i ärftlig icke polypös coloncancer (HNPCC)?
Mismatch repair genes (MSH2, MLH1, PMS1, PMS2)
Vilka gener är muterade i Xeroderma pigmentosum och hur ärvs mutationen?
Excision repair genes (XPA-XPG samt XPV), mutationen ärvs autosimalt recessivt
- Vilken typ av gen är K-ras?
- Vilken typ av gen är APC och DCC gener?
- K-ras är en onkogen
- APC & DCC är tumörsuppressorgener
4 steg som krävs för cancerutveckling, vilka?
- aktivering av onkogener
- inaktivering av tumörsuppressorgener
- inaktivering av gener som reglerar genomisk stabilitet
- epigenetiska händelser
- Vad menas med cancerincidens?
- Vad menas med cancerprevalens?
- Cancerincidens: antalet nya fall av en viss form av cancer per år och invånare
- *
- Cancerprevalens: hur stor del av befolkningen som vid en viss tidpunkt har cancer
- Hur stor andel av cancer i u-länder är associerad med kronisk infektion samt vad är grunden till dessa infektioner?
- Vilka är de 5 vanligaste cancerformerna i världen?
- Vilka är de 5 vanligaste cancerformerna i Sverige?
-
I u-länder är upp till 25% av all cancer associerad med kroniska infektioner såsom:
- hepatit B,
- HPV,
- H. pylori
- *
- Lung, Bröst , Colon, Mage, Lever
- Prostatacancer, Bröstcancer, Skivepitelcancer i huden inkl. övrig hudcancer, Tjocktarmscancer, Lungcancer
- *
Vad leder kronisk UVR (ultraviolet radiation) till?
-
Kronisk UVR leder till:
-
Immunsuppression genom att:
- minksa funktion hos langerhaans celler (makrofager i epidermis)
- ökar suppressor T-celler (minskar verkan av andra lymfocyter)
- Oxidativ nedbrytning av membranlipider => cytokin och prostaglandinfrisättning
- DNA skada, vid långvarlig påfrestning => mutation av p53 (tumorsuppressorgen), RAS (proto-onkogen), BMR (tumörsuppressorgen)
-
Immunsuppression genom att:
=> allt detta leder till abnormal proliferation i slutändan.
- Vad betyder hyperkeratos?
- Vad betyder parakeratos?
- Vad menas med solarelastos?
- Tjockare hornlager, utan cellkärna
- *
- Tjockare hornlager, med cellkärna
- Att elastin är skadat i dermis
Vad heter tidigaste förstastadier till skivepitelcancer (SCC) samt vad heter utvekcling av SCC genom hela epidermis?
- De tidigaste förstadierna till SCC kallas aktiniska keratoser (AK). När cellförändringar i hudcellerna sträcker sig genom hela epidermis (AK grad III = grav skivepiteldysplasi) kallas detta förstadium för SCC in situ (SCCIS) eller Morbus Bowen.
- Akantolys?
- Vanligaste hudcancern?
- Akantolys: tumören håller ej ihop
- Basalcellscancer
Patogenes för Basalcellscancer?
-
Två mutationer som vanligen återfinns i basalcellscancer resulterar i antingen
- inaktivering av PTCH1 eller aktivering av SMO-proteinet.
I båda fallen leder det till okontrollerad aktivering av Sonic hedgehog-signaleringskaskaden som har viktig roll i strukturering av kroppen.
- Benigna melanocytära tumörer?
- Maligna melanocytära tumörer?
-
Benigna melanocytära tumörer
- Lentigo
- Melanocytär nevus
- Dysplastisk nevus
-
Maligna melanocytära tumörer
- Melanoma in situ
- Malignt melanom
- Hög risk HPV?
- Låg risk HPV?
- HPV Patogenes: 3 delar, vilka?
- Hög risk: 16, 18
- *
- Låg risk: 6, 11 m.fl.
- *
-
HPV patogenes:
- HPV gen E7 kodar protein som binder RB vilket degraderas, slår ut cellcykelregleringen (”ökad celldelning”).
- HPV gen E6 kodar protein som binder p53 vilket degraderas (i proteasomen), (”slår ut” p53).
- Uppreglerar telomeras.
- Vilken tumörsuppressorgen aktiveras vid närvaro av HPV virus?
- Vad är typiskt för HPV?
- p16 CDK inhibitorn, är cellerna starkt p16 positiva => starkt tecken på HPV
- Koliocytos => Halo (cytoplasma) runt förstorad cellkärnan
- När övergår dysplasi till invasivt carcinom?
- CIN (skivepiteldysplasi) graderas i tre grader, vilka?
- Dysplasi övergår definitionsmässigt i invasivt carcinom när det ses växt av atypiskt epitel i underliggande stroma, ”igenom basalmembranet”.
- *
-
Gradering av skivepiteldysplasi:
- graden av kärnatypi i epitelet
- hur mitoserna ligger i epitelet
- hur epitelet mognar ut.
Det finns två olika mekanismer för utvecklande av skivepitelcancer i vulva, vilka?
- I ”yngre” kvinnor (30-60 år) HPV relaterad
- I ”äldre” kvinnor relaterad till atrofiska epitelsjukdomar
- Vad menas med endometrios samt vad leder den till?
- Orsaken till endometrios?
- Endometrios definieras som växt av endometrieliknande vävnad,endometriekörtlar + endometriestroma utanför livmoderhålan. Detta ger upphov till inflammation som i sin tur förorsakar smärta och fibrosbildning.
-
Orsaken till endometrios är inte klarlagd, men en av mekanismerna anses vara:
- Retrograd menstruation där mensblod går via äggledarna in i bukhålan kombinerat med ett immunförsvar som inte kan ta hand om levande endometriefragment.