Tudo Flashcards
Quais são as primeiras 4 características do câncer (Hallmarks of cancer) ?
- Sinalização proliferativa sustentada
- Resistência à morte celular
- Fuga aos supressores de crescimento
- Ativação da imortalidade replicativa
Quais são as 4 ÚLTIMAS características do câncer (Hallmarks of cancer) ?
- Indução de angiogênese
- Invasão e metástase
- Reprogramação do metabolismo
- Fuga a destruição pela imunidade
O que são as 8 características do câncer (Hallmark of cancer) ?
Características adquiridas ao longo do desenvolvimento tumoral que permitem o surgimento de tumores macroscópicos e o seu avanço metastático.
O que facilita a aquisição das características do câncer (hallmark of cancer) ?
- Instabilidade genômica
2. Inflamação imune
O que são tumores ?
Tecidos complexos com uma vasta quantidade de células, incluindo células neoplasias e células normais recrutadas pela inflamação
O que é a sinalização proliferativa sustentada ?
É a capacidade que a célula tem de manter um esquema de replicação independente da secreção de fatores de crescimento teciduais
Quais são as 5 formas que a célula encontra de promover a replicação celular sustentada ?
- Produção dos próprios fatores de crescimento
- Estimulação de células que secretam os fatores de crescimento para as células tumorais
- Elevação da quantidade de receptores na MP
- Alterações do receptor que ativem as cascatas celulares sem ligante
- Ativação constitutiva das cascatas intracelulares de replicação
O que é a fuga aos supressores de crescimento (um dos hallmarks of cancer) ?
É a capacidade que a célula tumoral tem de contornar os mecanismos de sinalização que normalmente suprimem a proliferação celular
Em que depende a supressão da proliferação celular ?
Da expressão de genes supressores tumorais
O que é a resistência à morte celular (um dos hallmarks of cancer)
É a capacidade que a célula tem de escapar aos mecanismos de apoptose celular (programada ou induzida)
Quais são os mecanismos indutores de apoptose ?
- Ativação externa de um receptor (como o FAS) que ativa sinais ativadores de proteases e caspases
- Ativação das proteases e caspases por algum mecanismo interno
Como as célula adquirem resistência à morte celular ?
- Supressão das funções antitumorais da TP53
- Aumento da expressão de reguladores antiapoptóticos (Bcl-2
- Redução da expressão de fatores apoptoticos (Bax)
- Encurtamento da via extrínseca indutora de apoptose
O que é a ativação da imortalidade replicativa (um dos hallmarks of cancer) ?
É a aquisição de características que permitam a replicação celular ilimitada livre de senescência ou “crisis”
Qual a característica das células normais que impede a imortalidade celular, levando a crise (“crisis”) ?
O encurtamento dos telômeros, que expõe as extremidades do DNA
Qual a função da telomerase ?
Adicionar segmentos repetidos na ponta dos telômeros retardando ou impedindo seu encurtamento
Qual o papel da telomerase no desenvolvimento de tumores ?
O up-regulation da telomerase é a principal característica que permite a ativação da imortalidade replicativa.
O que é a indução da angiogenese (um dos hallmarks of cancer) ?
É a capacidade que o tumor tem de prover leitos vasculares que suportem as demandas energéticas da célula neoplásica
Qual a relevância da indução da angiogenese para a formação de um tumor ?
Ela garante a provisão de nutrientes e oxigênio, cuja demanda está aumentada, e permite a evacuação de metabólicos e dióxido de carbono
Qual a característica dos vasos sanguíneos induzidos pelos tumores ?
São quase sempre aberrantes
O que é a ativação da invasão e metástase (um dos hallmarks of cancer) ?
É a aquisição de características que permitam as células do tumor primário invadir tecidos adjacentes ou tecidos distantes (através de vasos sanguíneos ou linfáticos)
Qual a ordem natural de progressão do avanço das neoplasias ?
- Invasão local
- Infiltração dos vasos linfáticos e sanguíneos
- Migração para o tecido saudável
- Formação de micrometastases
- Colonização
O que é a colonização ?
É o desenvolvimento de tumores macroscópicos a partir de micrometastases
Quais as alterações que permitem ou propiciam a invasão/metástase tumoral ?
- Perda da adesão célula-célula ou célula-MEC
- Transição epitelial-mesenquimal
- Adaptação da célula ao novo tecido em que foi inserida
O que é a fuga à destruição pelas células imunes (um dos hallmarks of cancer) ?
É a capacidade que as celular tumorais tem de sobreviver às tentativas de destruição pelas células da imunidade.
Como a instabilidade genômica promove o desenvolvimento das 8 hallmarks of cancer ?
Ela permite alterações sucessivas ao DNA celular, formando clones que podem expressar algumas dessas características
Quais os mecanismos que estão envolvidos nos vários fenótipos hereditários do câncer ?
Mecanismos epigenéticos (metilação do DNA e modificações das histonas)
O que leva a perda da integridade genômica ?
A perda dos mecanismos de checagem e relação do DNA, o que leva a um aumento da sensibilidade a estímulos mutagênicos
Qual o papel da inflamação no surgimento dos tumores ?
Ela garante um microambiente rico em moléculas sinalizadoras necessárias ao avanço dos tumores
Qual o principal objetivo do tratamento do câncer ?
Erradicá-lo
Qual o objetivo alternativo do tratamento do câncer ?
Paliação:
- melhoras dos sintomas
- melhora da qualidade de vida
- aumento da sobrevida
Qual a principal característica de todos os tratamentos oncológicos ?
Todos podem ser prejudiciais e induzir toxidade sem trazer benefícios
Quais as 4 modalidades terapêuticas utilizadas no tratamento do câncer ?
- Cirurgia
- Radioterapia
- Quimioterapia
- Terapia biológica
Em geral, como são utilizadas as 4 modalidades terapêuticas no tratamento do câncer ?
De forma isolada ou combinada
Quais são as 2 terapias localizadas utilizadas para o tratamento do câncer ?
- Cirurgia
2. Radioterapia
Quais são as duas terapias sistêmicas utilizadas no tratamento do câncer ?
- Quimioterapia
2. Terapia biológica
Quais as duas populações de célula neoplasicas encontradas em um tumor ?
- Célula em intensa proliferação celular e renovação continua
- Célula que não estão em ciclo celular
Como crescem os tumores ?
Seguindo a curva de crescimento de gompertz:
- Alta taxa de crescimento nos estágios iniciais
- Redução da velocidade de crescimento após o aumento do tamanho do tumor
Em que etapas do cuidado ao paciente com câncer a cirurgia pode ser utilizada ?
- Prevenção
- Diagnóstico
- Estadiamento
- Tratamento
- Paliação
- Reabilitação
Em que casos pode ser feita a profilaxia cirurgia do câncer ?
- lesões pré-malignas com alto risco de cancerizar
- Condições clínicas com alto risco de cancerizar
- Condições genéticas hereditárias
- Anomalias do desenvolvimento (orquiectomia)
Qual o princípio que norteia o procedimento cirúrgico para diagnóstico do câncer ?
Obter o máximo de tecido para análise com a maior segurança possível
Qual o melhor tipo de biópsia para diagnóstico do câncer ?
Excisional com boa margem de segurança. A incisional é a segunda opção (maior diâmetro transversal do tumor).
Qual a relevância da cirurgia no estadiamento de um tumor ?
Detecção de invasão tumoral por exame histológico dos materiais excisados.
O que é o linfonodo sentinela e qual sua relevância para o estadiamento de um tumor ?
É o primeiro linfonodo responsável pela drenagem linfática do tumor (detectado por técnicas especiais). Bom indicador de invasão linfática.
Qual é a estratégia normalmente mais efetiva para tratar o câncer ?
Cirurgia oncológica
Qual o maior empecilho a terapia cirurgia do tumor ?
Presença de doença metastática que não pode ser removida
Como deve ser realizada uma cirurgia oncológica apropriada ?
Com devida excisão do tumor com margens de segurança adequadas, evitando ao máximo o contato direto com o tumor
Qual uma possível consequência do contato direto com o tumor durante a cirurgia oncológica ?
Mobilização das células neoplasicas favorecendo disseminação linfática ou sanguínea
O que pode acontecer caso o tumor primário seja ressecado na presença de metástases ?
Aumento na velocidade de crescimento mestastático pela remoção de uma possível fonte de inibidores de crescimento e angiogenese
Que tipo de procedimento cirúrgico pode ser realizado na paliação de um câncer ?
Inserção de cateteres e drenos, controle de esfusoes, sustentação óssea e controle de hemorragia
Como funciona a radioterapia ?
Ela causa ruptura do DNA e gera radicais livres que lesionam as membranas, proteínas e organelas celulares
Em que tipo de células a radioterapia não funciona bem ?
Nas células hipoxêmicas, já que o dano causado pela radiação é em função do oxigênio
Quais são as três maneiras que a irradiação terapêutica pode acontecer ?
- Teleterapia (mais comum)
- Braquiterapia
- Terapia sistêmica
O que é a teleperapia ?
Formação de feixes de radiação liberados a distância, dirigidos ao tumor
O que é a braquiterapia ?
É o uso de fontes encapsuladas de irradiação implantadas diretamente nos tecidos tumorais ou adjacências
O que é a radioterapia sistêmica ?
É a utilização de radionuclidios que são dirigidos ao tumor, como o iodo nos cânceres de tireoide ou anticorpos monoclonais radioativos
Quais são os tipos de raios mais comumente utilizados na radioterapia ?
Raios X e raios GAMA
Qual seria, de forma geral, a primeira opção terapêutica em um tumor restrito ?
Cirurgia ou radioterapia primária (curativas em tratamento local)
Como a quimioterapia pode ser usada no tratamento do câncer ?
- Como recurso terapêutico primário de forma isolada
- Como recurso terapêutico em uma estratégia multimodal
- Como recurso adjuvante após a remoção da doença clinicamente detectável
Quais sãos os principais efeitos colaterais agudos reversíveis da quimioterapia ?
Mielosupressao (e consequências), associada ou não a toxicidade gastrointestinal (náusea, vômitos e diarreia)
O que é uma resposta parcial a quimioterapia ?
Redução de pelo menos 50% da área bidimensional do tumor
O que é a regressão da doença ?
Desaparecimento do tumor
O que é considerado a progressão do câncer ?
- Redução menor que 25% do tamanho do tumor
- Dimensões menores ainda detectadas ao longo do tratamento
- Desenvolvimento de novas lesões
O que é doença estável ?
Aquela que não se encaixa nos critérios de resposta parcial, resposta total ou progressão da doença
Quais os quatro tipos amplos de quimioterapias utilizadas no tratamento do câncer ?
- Agentes quimioterápicos tradicionais
- Agentes alvo dirigidos
- Terapias hormonais
- Terapias biológicas
Como agem os agentes quimioterápicos convencionais ?
Modificando a estrutura do DNA ou interferindo na sua segregação durante a replicação
Como agem os quimioterápicos alvo-específicos ?
Interagindo com um alvo molecular definido importante para aquela neoplasia
Para que tipos de tumores as terapias hormonais podem ser utilizadas ?
- Tumores mamários
- Tumores prostáticos
- Tumores uterinos
- Tumores ovarianos
O que é o índice terapêutico de uma droga ?
Medida do grau de distinção entre doses tóxicas e terapêuticas
Como é o índice terapêutico das agentes quimioterápicos usados atualmente ?
Relativamente estreito, já que os seus alvos também estão presentes nos tecidos normais
Quais são os resultados buscados nas estratégia terapêuticas anti-neoplasicas ?
- Induzir a morte de células cancerosas com redução do tumor
- Indução da diferenciação das células cancerosas com reaquisição de propriedade fenotípicas de célula normais
- Latência das células neoplasicas com perda do potencial de replicação
Como funcionam os agentes alquilantes (quimioterápicos convencionais)
Se ligam as fitas de DNA causando entrecruzamento e quebras. A célula fica incapaz de se replicar ou realizar divisão celular. Pode proporcionar apoptose.
Qual a capacidade compartilhada por agentes alquilantes ?
Pode causar segundas neoplasias
Qual um exemplo de agentes alquilantes ?
Ciclofosfamida
Como agem os antibióticos anti-tumorais ?
Se ligam ao DNA gerando radicais livres que danificam a molécula
Como agem os venenos contra topoisomerase ?
Quebram a topoisomerase impedindo que o DNA seja replicado
Como agem os quimioterápicos antimetabólitos ?
- Causam lesão direta ao DNA por sua incorporação
2. Altera o tempo e progressão da replicação do DNA por afetar a síntese de purinas e pirimidinas
Exemplos de quimioterápicos antimetabolitos ?
Metotrexato e ARA-C
Como agem os inibidores do fuso mitótico ?
Atrapalham a diferenciação/função dos microtúbulos em fuso mitótico, que é necessário a replicação
Qual a principal complicação da mielosupressao causada pela quimioterapia ?
Neutropenia febril (>1.000 segmentados com febre >38ºC)
Como se trata neutropenia febril ?
Cobertura empírica de antibióticos, podendo associar com antifúngico caso necessário
A trombocitopenia por quimioterapia é comum em que tipo de paciente ?
Pacientes com neoplasia hematológica que evolui para mielosupressao após quimioterapia
Qual o efeito adverso mais comum da quimioterapia ?
Náuseas
O que é a mucosite e como a quimioterapia pode ser responsável por esse fenômeno ?
É a irritação da mucosa (geralmente anal e oral) por dano as células em proliferação. Turn over fica danificado.
Qual é uma consequência reprodutiva comum da terapia com agentes alquilantes ?
Interrupção da ovulação e azoospermia
Como a terapia biológica funciona ?
Ela manipula a interação hospedeiro tumor em favor do hospedeiro. Exigem uma resposta ativa do sistema imune às células tumorais.
Que tipo de recursos são considerados terapia biológica contra o câncer ?
- Anticorpos monoclonais
- Transplante de medula óssea
- Citocinas
Como funciona a radioterapia ?
Ela causa ruptura do DNA e gera radicais livres que lesionam as membranas, proteínas e organelas celulares
Em que tipo de células a radioterapia não funciona bem ?
Nas células hipoxêmicas, já que o dano causado pela radiação é em função do oxigênio
Quais são as três maneiras que a irradiação terapêutica pode acontecer ?
- Teleterapia (mais comum)
- Braquiterapia
- Terapia sistêmica
O que é a teleperapia ?
Formação de feixes de radiação liberados a distância, dirigidos ao tumor
O que é a braquiterapia ?
É o uso de fontes encapsuladas de irradiação implantadas diretamente nos tecidos tumorais ou adjacências
O que é a radioterapia sistêmica ?
É a utilização de radionuclidios que são dirigidos ao tumor, como o iodo nos cânceres de tireoide ou anticorpos monoclonais radioativos
Quais são os tipos de raios mais comumente utilizados na radioterapia ?
Raios X e raios GAMA
Qual seria, de forma geral, a primeira opção terapêutica em um tumor restrito ?
Cirurgia ou radioterapia primária (curativas em tratamento local)
Como a quimioterapia pode ser usada no tratamento do câncer ?
- Como recurso terapêutico primário de forma isolada
- Como recurso terapêutico em uma estratégia multimodal
- Como recurso adjuvante após a remoção da doença clinicamente detectável