Transplatacijska imunologija Flashcards
Presađivanje
= postupak zamjene nefunkcionalnog organa ili tkiva funkcionalnim
- ortotopno, heterotopno
Transfuzija
= prijenos plazme ili krvnih stanica iz jedne jedinke u drugu
Transfuzija
= prijenos plazme ili krvnih stanica iz jedne jedinke u drugu
Odbacivanje
= upalna reakcija do koje dolazi ukoliko se presadi tkivo/prenese plazma iz jedne jedinke u drugu
- svojstva adaptivne imunosti: memorija, limfociti, specifičnost
alogenični antigen + geni tkivne podudarnosti (HLA) > aloreaktivni limfociti i protutijela
Geni tkivne podudarnosti
- polimorfni (ne postoje dvije jedinke koje imaju isti HLA)
- koodominantni
- funkcija = predočavanje proteinskih antigena stanicama T
Slabi antigenim tkivne podudarnosti
- mehanizam: predočavanje stanicama T zajedno s MHC molekulama
Odbacivanje (proces)
- predočavanje aloantigena stanicama T (izravno i neizravno)
- aktivacija naivnih limfocita T (CD4+ i CD8+)
- migracija memorijskih stanica T u tkiva
- aktivacija limfocita T (reakcija pomiješanih limfocita)
- aktivacija limfocita B
- izvršne funkcije limfocita T i B > odbacivanje
Izravno predočavanje aloantigena stanicama T
- križna reakcija (MHC molekule darovatelja i primatelja imaju slične epitope)
APC (iz tkiva darivatelja)
- različite kopije MHC molekula (konjugirane s bjelančevinama darovatelja)
- kostimulator: B7
+
Stanice T
- TCR (toll like receptor): specifičnost za MHC molekule
- repetoar receptora: visok afinitet za strane MHC, a slab za vlastite
> aktivacija CD4+ i CD8+
Neizravno predočavanje aloantigena stanicama T
APC
- predočavanje aloantigena u obliku MHC II (endosomsko unošenje i prerađivanje MHC molekule)
- križno predočavanje
kostimulator: B7
+
stanica T4 /stanica T8
> aktivacija limfocita T > aktivacija citokina (> upala: kronična ili akutna) > aktivacija stanica B (protutijela)
Aktivacija naivnih limfocita T
= senzibilizacija na aloantigen: proliferacija i diferencijacija
= reakcija pomiješanih limfocita
što prepoznaje:
MHC I/MHC II
B7
Izvršna funkcija limfocita T (CD4+)
aktivator: MHC II
+ B7
> lučenje citokina (> upala)
Izvršna funkcija limfocita T (CD8+)
aktivator: MHC I
+ B7
> ubijanje stanice fagocitozom
aktivacija aloreaktivnih limfocita B
naivni limfociti B prepoznaju stranu molekulu
+ pomagačke stanica T prepoznaju stranu molekulu
> aktivacija stanica B
Izvršni mehanizam stanica B
> sustav komplemenata
Fc receptor: aktivacija neutrofila, makrofaga, …
Hiperaktutno odbacivanje
- period: minute do sati (nakon spajanja krvnih žila)
- mehanizam: trombotska okluzija
protutijela domaćina + antigeni darovatelja (endotel)
> sustav komplemenata > oštećenje endotela krvnih žila >
aktivacija trombocita
lučenje von Willebrandova faktora (adhezija trombocita)
nemogućnost aktivacije antitrombina (jer su oštećene endotelne stanice)
> ireverzibilna ishemijska nekroza
protutijela domaćina:
IgG: ugljikohidratni antigeni (ABO sustav krvnih stanica)
IgM: bjelančevinski antigeni (MHC)
Akutno odbacivanje
- period: nekoliko dana - tjedana
- mehanizam: oštećenje parenhima i krvnih žila
protutijela (humoralni) i/ili aloreaktivne stanice T (stanični)
CD4+: upala (citokini: IFN-gama, TNF, IL-17)
CD8+: ubijanje stanica
stanica B: sustav komplemenata (C4b, stvaranje ugrušaka), Fc vezanje za neutrofile i NK (ubijanje stanica), vezanje za endotel (signalne funkcije > izražaj protuupalnih i prokoagulacijskih molekula)
Kronično odbacivanje
period: godine
izvršne funkcije: vaskularna okluzija, intersticijska nekroza, nefunkcionalni žučni kanali, obliterirajući bronhiolitis
Postupci za smanivanje imunogeničnosti
smanjivanje razlika u aloantigenima
- krvna grupa
- HLA (lokus HLA-A, HLA-B i HLA-DR)
- postotak reaktivnih protutijela (PRA) = postotak alela s kojim je reagirao primatelj
- test križne podudarnosti = ima li primatelj protutijela koja reagiraju s domaćinom
Imunosupresori
stanice T:
ciklosporin, FK506 > IL-2
rapamicin > čimbenik rasta stanica T
mikofenolat mofetil > ubijanje stanica T u diobi
antitimocitni globulin > aktivacija komplemenata, opsonizacija
CTLA4 > blokada kostimulacije (B7)
protutijela na aloreaktivne stanice B i aloprotutijela
protuupalni lijekovi
postupak izazivanja tolerancije
- anergija
- delecija
- izravna supresija stanica T
Ksenogenično presađivanje
zapreka:
reagiranje na ugljikohidratne lance udaljenih vrsta
