Transplantação de orgãos Flashcards
Tipos de dador
Cadáver
- morte cerebral
- paragem CR - doentes mantidos em ECMO até ser colhido o órgão
- assitolia - só podem fornecer córnea e células hematopoiéticas
Vivo
Sequencial: doente com CHC recebe de doente com PAF e doente com PAF recebe fígado saudável
Imunologia
- principais agentes
Grupo de sangue: AB0
Major histocompatibility complex: HLA
Minor Histocompatibility: MICA, H-Y antigénio
Pode mos transplantar sem qualquer compati- bilidade HLA, mas quanto maior a compatibilidade para os grupos HLA, maior o sucesso do transplante, porque menos grupos HLA vão ser reconhecidos como non-self e, consequente- mente, formam-se menos anticorpos contra o dador.
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MHC classe 1
MHC classe 2
O MHC classe I está presente em todas as células nucleadas, associ- ada ao auto-reconhecimento. O MHC classe II estão presentes nas células apresentadoras de antigénio e são res- ponsáveis pelo alo-reconhecimento. Nós herdamos os alelos do MHC em bloco (alelos A, B e DR), 3 do pai e 3 da mãe, num total de 6 alelos. Pode- mos, então, com os nossos irmãos, ser totalmente compatíveis (6/6) ou não ser compatíveis de todo e não partilhar nenhum haplótipo de HLA.
Gravidezes; Transfusões; Transplante prévios e infeções que levam a reações cruzadas. Estes anticorpos surgem quando estamos sujeitos proteínas estranhas e que quando presentes numa percenta- gem alta, podem ser um entrave alto à transplantação.
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Testes para deteção de compatibilidade
Determinação do PRA - (Panel Reactive Antibodies) – determinação inespecífica de anticorpos. Usa-se sangue de potenciais dadores (por exemplo dadores de sangue) e faz-se a reação com os linfócitos do potencial recetor. Se houver reatividade em 50% sabemos que há 50% de probabilidade de arranjar um dador com o qual não tenha anticorpos. Se tiver 70% de reatividade, esta probabilidade já baixa para 30%. Quanto maior o PRA, maior dificuldade em arranjar um dador;
Pesquisa de DSA - (Donor Specific Antibodies) – É um teste de especificidade entre o dador e o recetor para verificar se o dador reage com o recetor ou não com deter- minação de anticorpos específicos;
Crossmatch
O PRA influencia então a alocação de órgãos (quanto maior o PRA, mais difícil é obter um órgão e, como tal, estes doentes estão no topo da lista quando há um órgão compatível) e influencia a terapêutica de indução (doentes são mais reativos, logo precisam de uma terapêutica de indução mais agressiva).
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A identificação dos anti-
corpos HLA específicos é feita por citometria de fluxo com umas esferas revestidas por antigénios HLA que se juntam aos linfócitos dos recetores e se houver ligação com anticorpos
pré-formados, ligam-se às esferas, emitindo fluorescência e permitem detetar qual o anti-
corpo. Pré-transplante pode influenciar o prognóstico de um recetor, pois este pode ter um anticorpo contra um antigénio muito prevalente na população.
Pós-transplante se surgir determinado anticorpo dá-nos um alerta da possível ocorrência de uma rejeição mediada por anticorpos.
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O crossmatch é o teste mais es- pecífico entre o dador e recetor. Pode ser feito por citotoxicidade (técnica antiga) ou por citometria de fluxo (técnica mais re- cente e sensível). Pré-transplante deter- mina a alocação do órgão e tem de ser negativo para se poder avançar com o transplante e pós-transplante permite de- tetar anticorpos que podem mediar uma rejeição humoral.
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Imunossupressão
Terapêutica de dessensibilização
- tto dador vivo
- tto dador cadáver
Terapêutica de indução
- dependente do grau de sensibilização e compatibilidade HLA
Terapêutica de manutenção
- balanço entre eficácia/efeitos acessórios
Terapêutica de rejeição
Terapêutica de dessensibilização
- presença de Ac HLA pré Tx
- crossmatch positivo pré Tx
Opções:
- plasmaferese (remoção do Ac)
- imunoglobulina IV poliespecífica (múltiplos efeitos)
- Rituximab (anti cd20 - diminuição da formação de Ac)
- Bortezomib (anti-proteossoma- plasmócitos - diminuição da formação de Ac)
TTo de indução
- pré e pós tto imediato
- depende de:
tipo de orgão (MO> pâncreas > rim > fígado)
dador (cadaver vs vivo, idade e comorbilidades)
recetor (raça, grau de sensibilização e compatibilidade HLA)
TTO manutenção
- Corticoides
- Inibidor da calcineurina
- MMF
- mTorI
Corticoides
- mecanismos de ação
- efeitos adversos
- risco neoplásico
- interações
- mecanismos de ação
supressão produção citocinas
alteração quimiotaxia
regulação produção de fatores de transcrição - efeitos adversos
Cushing, DM, dislipidemia, HTA, cataratas, osteoporose, necrose avascular da anca, psicose - risco neoplásico
neutro - interações
inibidores ou indutores do citP450
CNI
- mecanismos de ação
- efeitos adversos
- risco neoplásico
- interações
- mecanismos de ação
bloqueio da fosforilação de fatores de transcrição nuclear - efeitos adversos
nefrotoxicidade - vasoconstriçao, Alt tubulares, HTA, diabetes, dislipidemia, hirsutismo, neurotoxicidade - risco neoplásico
aumentado - interações
inibidores do citP450