Traitement anti-viraux Flashcards
Quels sont les 5 types d’inhibiteurs ?
Inhibiteurs:
- d’entrée (fixation caspide / cellule CD4, inhibe co-récepteur CCR5 et CXCR4)
- transcriptase inverse (nucleosidique et non nucleosidique:
- de l’integrase
- de protease
- de la maturation des particules virales
Quels sont les fonctions du Maraviroc ?
Inhibiteurs d'entrée (antagoniste sélectif et réversible du CCR5) Test tropisme Métabolisme hépatique CYP3A4 Biodisponibilite faible Patients avec multiple résistance
Quels sont les fonctions du Enfuvirtide?
Liaison à gp41: inhibiteur compétitif
Voie parenteral obligatoire
EI: infections au point d’injection
Comment fonctionne les analogues nucleosidique de la transcriptase inverse (TI) ?
Tenofovir (adenosine)
Abacavir (ABC - guianosine)
Lamivudine (3TC)
Emtricitabine (cytosine)
Rôle de faux-substrats, bloque la transcription
Doivent être phosphoryle dans le milieu intracellulaire pour être intégré
Comment fonctionne les analogues non-nucleosidique de la transcriptase inverse (TI)
Nevirapine (NVP)
Efavirenz (EFV)
Etravirine (ETV)
Rilpivirine (RPV)
Fixation sur site catalytique, inhibe l’activité de la TI (activité ARN et ADN dpd de l’ADN polymerase)
Inefficace sur VIH2
Quels sont la PK et les EI des analogues nucleosidiques (INTI) ?
Nom: ABC, 3TC
Bonne disponibilité, demi-vie intracellulaire longue (12h), faible liaison p° plasmatique
Élimination rénale
++
ABC: métabolisme hepatique
Passage placentaire
EI: cytopathies mitochondriale et risque d’hypersensibilité (predisposition genetique - genotypage AV ttt).
Tenofovir: nephrotoxique
Quels sont la PK et les EI des inhibiteurs non nucleosidiques ?
NVP, EFV, ETV, RPV
RPV: Absorption dpd des repas et pH
(CI: anti-acides)
Fixation p° important
Métabolisme hépatique par cytochromes (inducteurs enzymatique sauf RPV)
Élimination selle et urines
EI: rash, trouble neuropsychiatrique (EFV), trouble du rythme (RPV)
RPV: prescription pas possible si charge virale > 100 000 ou si CDA < 200/mm3
Quels sont les particularités pharmacologique des inhibiteurs de protéase ?
-navir
(Atazanavir, Darunavir, Lopinavir, Ritonavir)
Inhibiteurs compétitif
Forte variabilité inter-individuelle (cytochrome P450 - 34A, inhibiteurs)
-> STP ++ (concentration/Cmin)
Faible disponibilité, demi-vie de qq heures (administration 2 à 3 fois par jour)
Élimination biliaire
EI: redistribution des graisses, trouble glycoregulation
Quel est la particularité du Ritonvavir ?
Pas d’effet anti-viral mais bloqueur de CYP3A4 -> effet booster
EI: Ritonavir++: intolérance digestive, paresthesies
Atazanavie: hyperbilirubinemie, lithiases rénales
Comme Cobicistat
Quels sont les propriétés pharmacologiques des inhibiteurs d’integrase ?
-egravir
(Raltegravir, Elvitegravir, Dolutegravir)
Peu utilisation des cytochromes
Utilisation tjs en bi ou tri-therapie
Elvitegravir + Cobicistat (booster)
Dolutegravir: interactions avec ions et mdt autre classe (darunavir diminue, atazanavie augmente) biodisponibilite dpd des graisses,
EI: faible sauf pour Dolutegravir (neuropsychiatrique)
Quels sont les critères de choix pour un ttt contre le VIH ?
Charge virale élevée: Tenofovir/Emtricitabine > Abacavir/Lamivudine
(hypersensibilite donc test genetique)
IR: ABC/3TC > TDF/FTC
3eme agent:
TDF/FTC + ripivirine ou darunavir/ritonavir ou raltegravir ou elvitegravir/cobicistat ou dolutegravir
ABC/3TC + dolutegravir
Trouble lipidique ou RCV: Atazanavir ou Darunavir > Lopinavir
Femme enceinte: pas Efavirenz
et dolutegravir
ATCD trouble neuropsychiatrique)
: pas efavirenz et dolutegravir
Virus nus
VHA, VHE Enterovirus Parvovirus Rotavirus Calcivirus/norovirus Astrovirus HPV
Virus enveloppé
VHB, VHC VIH tous les herpes VRSH Influenza grippe Virus rage Rougeole Rubeole
