Toxicologie

Question 1

Amines aromatiques :

Answer 1

• Hydrolyse suivie d’une Glucuronoconjugaison
  Colorations capillaires, Hydroxylamine électrophile, Adduit à ADN (ex: Benzo(A)pyrène), Cancer de la vessie (ex: Naphtylamine)
• Acetylation
• Polymorphisme de NAT2
  Phénotypes acétyleurs

Question 2

Paracétamol : Type d’intoxication

Answer 2

Intoxication volontaire

Médicamenteuses : excès de prise avec idiosyncrasie et/ou problèmes hépatiques

Question 3

Paracétamol : Mécanisme d’action toxique

Answer 3

Toxicité hépatique

Métabolites du xénobiotique toxique; Toxique électrophile.

Question 4

Paracétamol : Absorption

Answer 4

Voie digestive : Passage hépatique, métabolisation (métabolite toxique)

Question 5

Paracétamol : Métabolisation hépatique

Answer 5

Phase I : Action des CYP 1A2, 2E1 et 3A4 (Prod. métabolite toxique)
Phase II : Glucuronoconjugaison par UGT, Sulfuronoconjugaison par SULT, Détoxification du N-acéty-parabenzoquinonimine par conjugaison au glutathion
–> Dépassement des capacités de détoxification (cytolyse massive)

Question 6

Paracétamol : Elimination et Traitement

Answer 6

Voie urinaire
Evacuation : lavage gastrique + carbomix (charbon actif)
N-acétylcystéine (active la désintox physiologique)

Question 7

Hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP) : Type d’intoxication

Answer 7

Environnementale (tabac, véhicule diesel, chauffage au bois, viandes grillées…)

Question 8

HAP : Mécanisme d’action toxique

Answer 8

Toxique électrophile
Métabolite xénobiotique
Formation d’époxyde par biotransformation
Génotoxicité par liaison covalente avec une guanine (Adduction à l’ADN) - Cancérigenèse

Question 9

HAP : Absorption

Answer 9

Voies respiratoire et cutanée

Question 10

HAP : Métabolisation

Answer 10

Phase I : Action des CYP 1A2 (formation d’époxyde)
Phase II : Epoxyde hydroxylase puis
Glucuronoconjugaison par UGT,
Sulfoconjuguaison par SULT,
Seconde action d’une CYP ou d’une COX : métabolite toxique (détoxification par GST/GSH, adduit a l’ADN)

Question 11

Aflatoxine B1 : Type d’intoxication

Answer 11

Alimentaire : mycotoxines (céréales, arachides…)

Toxicité hépatique (hépatocarcinome)

Question 12

Aflatoxine B1 : Mécanisme d’action toxique

Answer 12

Toxique électrophile, Métabolite du xénobiotique toxique, Formation d’époxyde (toxique électrophile), Génotoxicité par liaison covalente avec une guanine (adduction à l’ADN) : Cancerogenese +++

Question 13

Aflatoxine B1 : Absorption

Answer 13

Voie digestive

Question 14

Aflatoxine B1 : Métabolisation

Answer 14

Phase I : Action des CYP450 (1A2) (formation époxyde)
Phase II : Epoxyde hydroxylase (detox)
Action GST/GSH (glutathion), Adduction à l’ADN.

Question 15

Naphtylamine : Type d’intoxication

Answer 15

Colorants, fumées de cigarette

Question 16

Naphtylamine : Mécanisme d’action toxique

Answer 16

Métabolisme toxique (N-hydroxy-2-naphtylamine)
Glucuronoconjugaison puis hydrolyse (adduit à l’ADN)
Irritation vésicale et cancer de la vessie

Question 17

Naphtylamine : Absorption

Answer 17

Voie respiratoire

Question 18

Naphtylamine : Métabolisation

Answer 18

Phase I : Voie majoritaire (N-hydroxylation par CYP450)
Voie minoritaire (Prostaglandine H synthétase) : Adduits à l’ADN. Cancer de la vessie
Phase II : Glucuronoconjugaison (detox), au niveau rénal (hydrolyse conjuguée à pH acide : adduits à l’ADN)

Question 19

Paraquat : Type d’intoxication

Answer 19

Fort potentiel toxique (intoxication aiguë par ingestion)

Herbicide

Question 20

Paraquat : Mécanisme d’action

Answer 20

Atteinte rénale (néphropathie directe), Anion superoxyde formé (Necrose pulmonaire irréversible)
Superoxyde + peroxyde d’hydrogène = radicaux hydroxyde

Question 21

Paraquat : Absorption

Answer 21

Voie pulmonaire

Question 22

Paraquat : Métabolisation

Answer 22

CYP450 réductase réduit transfert son électron sur un des azotes du paraquat
Paraquat réduit est instable : formation superoxyde de O²°-

Question 23

Paraquat : Traitement

Answer 23

Lésionnel non fixé à organe cible : Elimination extrarénale (exsaguino-transfusion)
Traitement de l’anion superoxyde : lavage gastrique, corticoides

Question 24

Aniline : Mécanisme d’action toxique

Answer 24

Méthylhydroxylalinine.
Oxydation du fer de l’Hème de l’Hb = MetHb incapable de fixer l’O2 (perte du pouvoir oxyphorique)
Migration de OH de hydroxylamine : elimination sans toxicité

Question 25

Aniline : Métabolisation

Answer 25

Métabolisation par CYP450,

Phase I : N-hydroxylation

Question 26

Aniline : Elimination et traitement

Answer 26

Elimination : Extrarénale (exsanguino-transfusion) = saignées + transfusion
Traitement : Antidote chimique : réducteur de la MetHb