Toxicologie Flashcards
Pourquoi le chlore est-il toxique ?
Le chlore est instable et donc très réactif avec les matières organiques et non organiques
De + , le seuil de détection sensitif est supérieur à la VLE ( Valeur Limite d’Exposition)
Quelles sont les utilisations industrielles du chlore ?
- synthèse organique des plastiques, solvants chlorés
- production d’hypochlorite OCl-
- papier
- blanchiment
- désinfection de l’eau
Quelles sont les utilisations domestiques du chlore?
Où sommes nous principalement exposés au chlore ?
- eau de Javel pour désinfecter
- vapeur de chlore dans les piscines
- mélanges divers –> libération de chloramine NCl3
Caractéristiques du chlore à l’état gazeux :
Chlore : gazeux à l’état pur
Gaz jaune vert , + lourd que l’air
Odeur piquante et suffocante
Quelles sont les 2 cibles principales de la toxicité?
- système pulmonaire
- voie cutanée , en particulier les zones humides : aisselles, aine
Toxicité aiguë du Chlore : en 5 points
1) irritation nez gorge yeux
2) toux dysphonie larmoiements
Sensation de brûlure
Suffocation, respiration haletante et douleur rétro sternale intense
3) Phase de rémission : dans les 6 h après extraction de l’atmosphère pollué
4) Complication retardées
- spasme et œdème laryngé, dyspnée inspiratoire et dysphonie
- spasme bronchique, dyspnée expiratoire et râle sibilant
- œdème pulmonaire lésionnel ou bronchite/pneumonie chimique
- IResp aiguë grave
- syndrome de détresse respiratoire aiguë fatale
5) disparition des conséquences fonctionnelles à long terme
Toxicité chronique du Chlore :
- symptôme d’allure grippal
- augmente le risque de Réactive Airway Dysfonction syndrom
d’asthme professionnel - aggravation des symptômes chez les fumeurs
- augmente le risque de Réactive Airway Dysfonction syndrom
Citer les 3 facteurs aggravant la toxicité du chlore/chloramines à la piscine :
Quelles préventions sont possibles ?
Pollution organique
Température élevée de l’eau
Agitation
Prévention : ventilation, dégazage de l’eau, irradiation UV
Toxicité de chlore : réactivité du chlore
équations !!
Cf fiche
Réaction de Cl2 avec H2O pour former de l’hypochlorite OCl-
Matière organique NH3 + acide hypochloreux HOCl … Trichloramine
Quels sont les 2 facteurs essentiels pour définir l’impact potentiel d’une exposition à une substance chimique ?
Réponse (effet) = … X …
Réponse (effet) = Concentration X Temps
Toxicité des trichloramines :
Composé IRRITANT pour le système OCCULAIRE et RESPIRATOIRE
Insoluble dans l’eau
Principal polluant des piscines
Toxicité du HCl gazeux :
- RESPIRATOIRE
Irritation chronique : pharyngite, laryngite, bronchite chronique à tendance hémorragique
Rarement : perforation cloison nasale, nécrose muqueuse trachéale , œdème de la glotte - DENTAIRE et DIGESTIVE
Nécrose des incisives et des canines (fragilisation puis cassure)
Nécrose totale des dents en2-3 ans
Troubles digestifs : dyspepsie, stomatite ulcéreuse
Formule chimique du Phosgène :
COCl2 Oxychlorure de carbone
Caractèristiques du Phosgène :
C’est le gaz suffocant par excellence !
Gaz incolore , odeur de foin moisi
+ lourd que l’air
Origine des intoxications au Phosgène
- synthèse organique : PESTICIDES
- exposition accidentelle : incendie de PVC, chauffage de solvants chlorés à haute T
- GAZ DE COMBAT
Toxicité du Phosgène :
- Aiguë :
Sensation de brûlure oculaire, toux, suffocation, vertiges, céphalées, +/- vomissements et douleurs musculaires
Rémission de qqs heures à qqs jours
puis œdème pulmonaire et séquelles (fibrose, emphysème)- Chronique : peu documenté …
Traitement d’une intoxication au Phosgène :
- surveillance médicale et repose complet 24 h
- oxygénation des apparitions des signes pulmonaires
- +/- bronchodilatateur , corticostéroïde , ATB
- perf de bicarbonates si acidose
- détresse respiratoire aiguë de l’adulte : N acétylecysteine
Le Brome : caractéristiques
Br2
Liquide brun rouge
Vapeurs rougeâtres à T ambiante
+ lourd que l’air
Origine des intoxications au Brome
- métallurgie de l’or et du platine
- industrie chimique photographique pharmaceutique
synthèse de gaz lacrymogènes - désinfectant-oxydant
Toxicité du Brome
Toxicité PULMONAIRE analogue au chlore
Toxicité CUTANÉE + specifique
Tox aiguë :
- suffocation, bronchites et broncho-pneumonies chimiques
- lésions cutanées : brûlures en escarre, furoncle, pustules
- séquelles : vertiges, confusion, céphalées, irritation oculaire
Tox Chronique :
Rare, œdème des téguments de la face, acné bromique, pustules suintantes
Origine des intoxications au bromure de méthyle MeBr :
- INSECTICIDE, nematicide et fongicide
- dans les extincteurs
- agent methylant en chimie
Prévention : disparition programmée justifiée par sa toxicité et son action destructrice sur la couche d’Ozone (idem CFC)
Toxicité du bromure de méthyle :
Toxicité aiguë :
Toxique vésicant, oculaire, OAP
Atteinte nerveuse à prédominance cérébelleuse retardée
Toxicité chronique :
Atteinte cutané type acné, perturbations neuro
Radioéléments et Dose… Les 3 types !
- Dose absorbée D
quantité d’énergie communiquée à la matière par unité de masse. En Gray (Gy) - Equivalent de dose = Dose équivalente HT
dose absorbée par un tissu ou organe, pondéré selon le type/qualité du RAYONNEMENT en Sievert (Sv)
HT = D x Wr facteur de pondération radiologique - Dose Efficace E
somme des doses équivalentes délivrées aux différents organes par l’irradiation interne et externe en Sievert
E = Somme ( HT x Wt) facteur de pondération tissulaire
Les gonades, la MO, le colon, poumon et estomac sont les organes les + sensibles (Wt élevé) - Dose Engagée
dose totale que recevra l’individu jusqu’à élimination complète du radioélément - Débit de dose
dose reçue par unité de temps
Quels sont les 2 types d’effets majeurs provoqués par les Rayonnements ionisants ?
- effets DIRECTs : énergie directement transférée à la molécule cible
- effets INDIRECTs : par radio lyse de l’eau et production de ROS
Quelles sont les différentes lésions moléculaires induites par les Rayonnements ionisants ?
- lésions membranaires (péroxydation lipidique)
- rupture des lésions peptidique sur et des AA (protéines structurales et fonctionnelles)
- lésions nucléaire : ADN +++
Expression biologique des lésions de l’ADN radio - induites :
Les lésions se distribuent au hasard sur tout le génome mais l’expression biologique est variable selon le type et le site des lésions ainsi que selon les réponses cellulaires induites ( reparation, mort cellulaire…)
Il existe des CIBLES CRITIQUES : oncogènes, gènes suppresseurs de tumeur
Les types de lésions : cassure simple / double brin, lésion de base
Qu’est-ce que l’effet bystander?
= effet de voisinage observé dans les cellules non directement touchées/traversées par le rayonnements et impliquant l’EMISSION DE SIGNAUX PAR LES CELLULES IRRADIÉES
(métabolisme oxydatif, communications via les jonctions intercellulaires, sécrétions de facteurs)
Quels sont les 2 effets que peuvent provoquer les Rayonnements ionisants? Donner les caractéristiques pour chacun
Effets DETERMINISTES = obligatoires
Effets STOCHASTIQUES = aléatoires
Effets déterministes : précoces ou à moyen terme
à seuil
caractère obligatoire : apparaissent chez tous les sujets ayant reçu une dose suffisante
généralement réversibles
Ex : brûlures, effets tératogènes ( embryogenèse +++)
Effets stochastiques : liés à la transformation cellulaire
effets tardifs : plx années
sans seuil avec effet aléatoire : n’apparaissent que chez qqs sujets même si la dose est élevée
le + svt irréversible
gravité indépendante de la dose
fréquence d’apparition dans la population proportionnelle à la dose
gravité proportionnelle à la dose
Ex : cancers radio induits (somatique), effets génétiques ou héréditaires (germinale)
NB : difficulté épidémiologique
Que colore le rouge neutre ?
Les cellules vivantes
Citer les 3 tests à réaliser obligatoirement pour tester le potentiel mutagène d’une molécule au stade préclinique :
- 1 test in viTro de mutation génique reverse sur Bactéries (C procaryotes)
Test d’Ames - 1 test in viTro sur C eucaryotes
MLA Mouse Lymphoma Assay –> mutations géniques et chromosomiques
Ou évaluation cytogénétique de dommages chromosomiques - 1 test in viVo de mutation chromosomique sur C hématopoïétiques de rongeur
Test du micronoyau
Qu’est ce qu’un micronoyau?
Chromosome non intégré dans le noyau lors de la mitose.
Il ne sera donc pas expulsé lors de la maturation des érythrocytes.
Les 3 R…
Réduire Raffiner Remplacer
Les tests de tolérance locale évaluent :
Le potentiel IRRITANT , CORROSIF , SENSIBILISANT
Comment évaluer la tolérance locale d’une molécule ?
Test d’irritation de Draize :
- Occulaire : conjonctives iris cornée
- Cutanée : érythème escarre œdème
Qu’est ce que le test de Het Cam?
On teste le produit une la membrane chorioallantoïdienne d’une œuf de poule et on recherche :
Hyperhémie, hémorragie ou coagulation
Les 3 voies d’exposition aux pesticides
Respiratoire
Cutanée ou Muqueuse
Digestive
Quel pesticide pulvérisé sur les champs de banane en Guadeloupe est responsable d’une forte bio accumulation ?
Le chlordécone
Théoriquement arrête d’utilisation mais reste utilisable en cas de problème majeur
Paraquat :
nom de commercialisation
structure chimique
effets toxiques sur les plantes
Gramoxone, herbicide de contact, utilise +++
2 noyaux pyridyle
Inhibition de la photosynthèse par détournement des électrons :
formation de ROS, péroxydation lipidique, altération de l’ADN
–> rupture membranaire et sortie de l’eau –> dessiccation
Quelle est la particularité toxique du paraquat?
Capacité de régénération –> action sur les tissus pendant des mois
Qu’elles sont les lésions induites par le Paraquat?
Lésions : oculaires cérébrales (Parkinson) cutanées corrosives ongles IResp, fibrose pulmonaire --> décès par déficience respiratoire nécrose tubulaire rénale
Conduite à tenir devant une intoxication au Paraquat :
Le traitement est surtout symptomatique :
- décontamination digestive : lavage gastrique et charbon
- pansements digestifs
- corticoïdes , NAC
- oxygénothérapie uniquement à faible concentration
Taux de mortalité important –> préventiiiion !! Équipements de protection adaptés
Organophosphorés : utilisation actuelle
Malathion : AMM pour les pédiculoses du cuir chevelu
= insecticide
Mais aussi utilisation en gaz de combat:
Soman, SARIN, Tabun : utilisation en aérosol
agent VX : toxicité percutanée
–> risque d’utilisation terroriste –> fiche Piratox n°4 : Organophosphores neurotoxiques de guerre et pesticides
Quel est l’antidote d’une attaque aux Organophosphores ?
- Atropine = antagoniste compétitif muscarinique permettant la régénération de la choline Esterase
- Pralidoxime = Contrathion*
+ tt sympto : ventilation assistée, oxygénothérapie, monitoring cardiaque, anticonvulsivants…
Décontamination peu et œil
- Pralidoxime = Contrathion*
PK des organophosphorés :
A : très lipophile --> A rapide
D : dans tout l'organisme , SNC
M : - désulfuration oxydative par CYP450 --> toxification
- hydrolyse --> produit inactif
E : dans les urinesMécanisme d’action des Organophosphorés :
Liaison covalente ( = irréversible ) avec les ESTERASES , en particulier avec l’acéthylcholine estérase –> accumulation d’Ach dans la fente synaptique
Sur la cible, les pesticides ont 1 point de fixation tandis que les gaz de combat en ont 2 ( site anionique + estérasique)
La toxicité est fonction de la vitesse hydrolyse
Symptômes d’une intoxication aux OP : atteinte aiguë
Atteinte aiguë :
- syndrome muscarinique :
myosis, broncho constriction, bradycardie, hypotension, augmentation des sécrétions et du péristaltisme, BAV
- syndrome nicotinique :
faiblesse, asthénie, crampes, mouvements involontaires, paralysie
TC, HTA, hyperglycémie, hypoK, acidose
- syndrome central : excitation puis dépression
céphalées, agitation, confusion mentale
tremblements, ataxie
Coma convulsif avec dépression respiratoire et circulatoire –> décès
Symptômes d’une intoxication aux OP : syndrome intermédiaire
1 à 4 jours après la phase aiguë , rare mais grave
Atteinte neuro musculaire exclusive caractéristique :
faiblesse musculaire, paralysie des muscles (membres, nuque, respiratoires
! Pas de réponse à l’atropine
Symptômes d’une intoxication aux OP : syndrome polyneuropathique retardé
Syndrome polyneuropathique retardé :
7-14 jours après intox
Phosphorylee in irréversible de la Neuropathy Target Esterase
La NTE est impliquée dans le métabolisme lipidique neuronal
Axonopathie –> dégénérescence et démyélinisation secondaire
Neuropathie distale : paresthésie des extrémités
Paralysie flasque des jambes
+/- encéphalopathie
Récupération partielle possible mais très lente : 6-12 mois
Intoxication au organochlorés :
Insecticides
Intox aiguë : Troubles digestifs puis neurologiques + grande fatigue
Convulsions +/- perte de conscience
+ cancérigène et perturbateur endocrinien
Rodenticides : quelle toxicité ?
Si absorption massive ou enfants :
Toxicité hématologique :
hémorragies graves par diminution du TP
Quelles sont les 2 toxicité majeures des pesticides?
Neuro (herbicides, insecticides) et Hémato (rodenticides)
Intoxications chroniques aux Pesticides et perturbateurs endocriniens :
Dermato, neuro, syst hématopoïétique, métabolique, CV, respiratoire, effets associés aux propriétés des perturbateurs endocriniens
Qu’elles sont les atteintes des fonctions sexuelles liées aux perturbateurs endocriniens ?
- anomalies génitales : féminisation
- risque augmenté de certains cancers à l’âge adulte
- délétion de la spermatogenèse –> stérilité
Comment agissent les pesticides dans la perturbation des fonctions hormonales
Ce sont des leurres hormonaux
Définition perturbateur endocrinien :
Substance exogène, qui seule ou en mélange, modifie les fonctions du système endocrinien et provoque des effets néfastes sur la santé des sujets SAINS et sur leur DESCENDANCE
Mode d’action des perturbateurs endocriniens :
- effet à faibles doses
- effet cocktail : effet agoniste / antagoniste
- effet fenêtre : effet + marque pdt période critique du développement (fœtus, enfant, ado)
Définition d’un polluant organique persistant :
- toxicité
- persistance dans l’environnement
- bio accumulation dans la chaîne alimentaire
- migration loin des lieux d’émission
Qu’est ce le protocole REACH ?
Protocole visant à obliger les industriels à prouver l’innocuité de leurs produits.
Obligation d’un profil toxicologique selon le tonnage
Quels sont les 3 grands types de toxicité exprimés par les pesticides ?
Toxicité aiguë, chronique, effet cocktail (synergie à faible dose )
Les différents troubles d’une cardio toxicité fonctionnelle :
Effets :
- sur le rythme : automatisme, conduction, sensibilisation aux arythmies
- sur la contraction
Citer les effets d’un stabilisant de membrane :
Effets : chronotrope - inotrope - dromotrope - proarythmogène vasodilatation --> vasoplégie
Citer des classes de médicaments ayant un effet stabilisant de membrane :
- antidépresseurs tricycliques : imipramine
- b bloquants
- anti paludéen : quinine
- anti épileptique : carbamazépine
- antalgique : dextropropoxyphène
- anti arythmiques de classe I : quinidine, lodocaine…
Citer un blogueur des canaux K+
Terfénadine
Quelles sont les 2 pathologies de type trouble morphologique? Quel mécanisme ?
- myocardites immunoallergique (pénicilline) ou toxique (anthracyclines). –> atteinte aiguë
- cardiomyopathie dilatée –> atteinte chronique de la fonction contractile ventriculaire ( éthanol, anthracyclines, dérives amphétaminiques)
Quel type de trouble provoquent les digitaliques (glucosides cardiotoniques ) ?
Troubles de la conduction par phénomème de reentree.
Inhibition de la pompe Na/K ATPase et inversion de l’échangeur Na/Ca
À quoi servent les sels de sodium MOLAIREs en traitement d’une intoxication par un cardio toxique?
À traiter l’arythmie
Les traitements SPÉCIFIQUES des cardio toxiques
- chloroquine : diazépam
- b bloquant : glucagon
- digitaliques : Ac DIGIBIND
Composition de la fumée de cigarette :
- nicotine
- CO
- agents irritants (acétone, phénols…) + chocolat /théobromine pour addoucir :)
- ammoniaque
- substances cancérigènes : goudron, hydrocarbures pro cancérigènes
Quelles sont les 2 principales substances utilisées dans la soumission chimique aujourd’hui ?
Les BZD : clonazépam RIVOTRIL ( en gouttes)
flunitrazépam ROHYPNOL (coloré en bleu maintenant )
Le GHB est de - en - utilise
