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Toxicologia > Toxi 1 freq > Flashcards

Toxi 1 freq Flashcards

1
Q

O que é a ciência dos venenos?

A

Estudo dos efeitos adversos das substâncias químicas, físicas ou biológicas sobre os seres vivos ou no ecossistema, incluindo a prevenção e a redução desses efeitos adversos.

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2
Q

O que são efeitos/morte imediata?

A

Efeitos adversos que ocorrem imediatamente após a exposição a uma substância química, física ou biológica.

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3
Q

O que são efeitos subtis?

A

Efeitos adversos que podem ser percebidos apenas meses ou anos após a exposição a uma substância química, física ou biológica.

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4
Q

O que pode ser danificado pelos efeitos adversos de substâncias químicas, físicas ou biológicas?

A

Órgãos, tipos de células, função bioquímica, entre outros.

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5
Q

O que são intoxicações?

A

Danos causados em seres vivos por reações físico-químicas resultantes da exposição a substâncias tóxicas, naturais, sintéticas ou agentes físicos.

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6
Q

Quais seres vivos podem ser afetados por intoxicações?

A

Pessoas, animais, plantas, microrganismos e o ambiente.

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7
Q

Existem substâncias naturais tão tóxicas quanto os tóxicos sintéticos?

A

Sim, existem substâncias naturais tão tóxicas quanto os maiores tóxicos sintéticos.

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8
Q

O que é homeostase?

A

É a capacidade do corpo de manter a estabilidade da química corporal, protegendo-o contra as mudanças ambientais permanentes.

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9
Q

: Quais são os tipos de intoxicações?

A

Acidentais e voluntárias.

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10
Q

Quais são as intoxicações acidentais?

A

Ambientais (água, ar), profissionais, medicamentosas, alimentares (alimento tóxico, recipiente, contaminação biológica, química e aditivos), domésticas e picadas de animais.

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11
Q

Quais são as intoxicações voluntárias?

A

Suicídios, toxicodependência e doping.

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12
Q

Quais os parâmetros usados na classificação dos agentes tóxicos?

A

Estado físico, estabilidade química/reatividade, estrutura química, potencial tóxico e mecanismo de ação bioquímica.

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13
Q

Quais são as classificações dos agentes tóxicos de acordo com o estado físico?

A

Gás, poeira e líquido.

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14
Q

Quais são as classificações dos agentes tóxicos de acordo com a estrutura química?

A

Aminas aromáticas heterocíclicas, halogenados, hidrocarbonetos, entre outros.

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15
Q

: Quais são as classificações dos agentes tóxicos de acordo com o potencial tóxico?

A

Extremamente tóxico, muito tóxico, tóxico, ligeiramente tóxico, entre outros.

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16
Q

Quais são as classificações dos agentes tóxicos de acordo com o mecanismo de ação bioquímica?

A

Agente alquilante, inibidor da colinesterase, metahemoglobinizante, entre outros.

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17
Q

Quais são as generalidades da classificação dos agentes tóxicos?

A

Poluentes atmosféricos, agentes ocupacionais, venenos agudos ou crónicos

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18
Q

Quais são as classificações dos agentes tóxicos de acordo com a origem?

A

Animal, vegetal

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19
Q

Quais são as classificações dos agentes tóxicos de acordo com os efeitos?

A

Cancerígeno / Mutagénico / Alucinogénio

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20
Q

Quais são as classificações dos agentes tóxicos de acordo com a utilização?

A

Pesticida / Aditivo / Solvente

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21
Q

Quais são as classificações dos agentes tóxicos de acordo com o a origem?

A

animal, vegetal

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22
Q

Toxinas?

A

São substâncias tóxicas produzidas por sistemas biológicos, como plantas, animais, fungos ou bactérias. Um exemplo é a zearalenona, uma micotoxina produzida por um bolor.

23
Q

Tóxicos

A

São substâncias tóxicas que resultam de intervenções humanas, seja na natureza química ou física das substâncias. Um exemplo é a dioxina (TCDD, CN-).

24
Q

Venenos

A

São tóxicos que causam morte imediata ou doença quando administrados em quantidades muito pequenas. A maioria dos venenos exibe efeito imediato.

25
Q

Tipos de substância

A

Inflamáveis ou explosivas: afetam sobretudo pele e mucosa provocando desidratação e/ou queimaduras. Ex: Etanol, nitroglicerina

26
Q

Tipos de substância

A

Irritantes ou corrosivas: afetam principalmente a pele e mucosas, nomeadamente a nível das vias respiratórias e pulmões. Ex: ácidos e bases muito fortes

27
Q

Tipos de substância

A

Asfixiantes: impedem ou interferem com a captação e distribuição de oxigênio. Ex: CO, CN-

28
Q

tipos de substância

A

Teratogênicas: provocam o aparecimento de malformações congênitas interferindo com o desenvolvimento embrionário, especialmente nos 3 primeiros meses de gestação. Ex: polifenóis, biclorados, talidomida, metais pesados (As, Cd, Pb, Hg), radiações e vírus
Cancerígenas: promovem o desenvolvimento de tumores malignos através de alterações do ADN ou da sua regulação (a nível dos proto-oncogéneses, genes supressores tumorais, etc.). Ex: substâncias químicas, radiações e vírus

29
Q

Tipos de substância

A

Alergênicas: induzem reações alérgicas por parte do sistema imunitário. Ex: inseticidas
Mutagênicas: causam mutações ao nível do ADN, podendo originar doenças como hemofilia, anemia falciforme, doença bipolar, certos tipos de câncer… Ex: substâncias químicas, radiações (UV, raios gama, raios X)

30
Q

Tipos de substâncias

A

Imunodepressoras: enfraquecem o sistema imunitário, deixando o organismo vulnerável a ataques de alérgenos e de agentes infecciosos. Ex: HIV, radiações, pesticidas, subnutrição
Neurotóxicas: interferem com o normal funcionamento dos órgãos do sistema nervoso (encéfalo, medula espinal e tecido nervoso periférico). Ex: hidrocarbonetos clorados (DDT, PCB, dioxinas), pesticidas organofosforados, formaldeído, compostos de As, Pb, Hg e Cd, solventes de uso industrial (tricloroetileno, tolueno e xileno)
Agentes hormonais: substâncias que alteram os efeitos das hormonas naturais. Podem interferir com a capacidade reprodutiva do organismo. Ex: hormonas sintéticas ou substâncias que agem como tal (disruptores endócrinos: bisfenol A, fe S, parabenos, Pb, ftalatos)

31
Q

Reação alérgica

A

Resposta exagerada do sistema imunitário após a exposição a um alergénio em indivíduos predispostos geneticamente, resultante de uma sensibilização prévia. Exs: rinite, urticária, asma e dermatite de contacto, conjuntivite.

32
Q

Sensibilização

A

Resposta imune em que os indivíduos se tornam hipersensíveis a substâncias, o que os leva a desenvolver potencial reação alérgica grave, quando contactam de novo com o alergénio.

33
Q

Capacidade antigénica

A

Dimensão molecular dos agentes tóxicos, complexo hapteno (molécula endógena + composto tóxico), hapteno - proteína: antigénio (induz formação de anticorpos)

34
Q

Reação idiossincrática

A

A resposta observada é geralmente qualitativamente semelhante ao observado em todos os
indivíduos, mas pode assumir a forma de extrema sensibilidade a baixas doses ou extrema insensibilidade a altas doses
do produto químico — geneticamente anormal

35
Q

NADH — metahemoglobinareductase

A

Perturbação no metabolismo / processo de destoxificação
Há um grupo de pessoas anormalmente sensíveis a nitratos (+5)/nitritos(+3) e outros produtos químicos oxidantes que oxidam o ferro da hemoglobina para produzir metahemoglobina (Fe2+ -> Fe3+)
Metahemoglobina é incapaz de transportar oxigénio
O fenótipo incomum é um processo autossómico recessivo caracterizado por uma deficiência na atividade da enzima NADH-metahemoglobinaredutase.
A consequência dessa deficiência genética é que esses indivíduos podem sofrer de uma grave falta de fornecimento de oxigénio aos tecidos - hipoxia tecidual - após exposição a doses de medicamentos, ou compostos químicos que produzam metahemoglobina.
Essas substâncias químicas são inofensivas para indivíduos com a atividade da enzima NADH-metahemoglobinaredutase normal.

36
Q

Interação de substâncias químicas

A

As interações químicas podem ocorrer através de diversos mecanismos.
As alterações podem ocorrer na absorção, nas ligações proteicas, na biotransformação e na excreção.

37
Q

Interação entre agentes tóxicos:

A

Efeito Aditivo: soma dos efeitos de cada tóxico, efeito combinado não é superior à soma dos efeitos singulares (exemplo: 2+3=5).

Efeito Sinérgico: soma dos efeitos de cada tóxico, efeito combinado é superior à soma dos efeitos singulares (exemplo: 2+2=20).

Efeito Potenciador: uma substância química aumenta a toxicidade de outra, mesmo quando a toxicidade do potenciador é menor ou inexistente (exemplo: 0+2=10).

Efeito Antagonista: interferência mútua ou simples entre ação tóxica, efeito combinado é menor ou igual à soma dos efeitos singulares (exemplo: 4+(-4)=0).

38
Q

TIPO | Características / Exemplos - ANTAGONISMO

A

Fisiológico | Produção de efeitos opostos na mesma função fisiológica
Exemplos: fenobarbital / norepinefrina; convulsões causadas por um tóxico / benzodiazepínicos

Químico | Reação entre dois compostos que origina um produto menos tóxico
Exemplos: dimercaprol => quelatos com Pb, As e Hg; antitoxinas

Disposicional | Alteração da ADME com alteração da concentração ou semi-vida do tóxico
Exemplos: absorção diminuída com carvão ativado; diurese forçada ou alteração pH urinário em intoxicação; induzir/inibir metabolismo (SKF-525A como inibidor Cyp 450)

Recetores | Compostos que se ligam ao mesmo recetor com menor resultado final (4+6=8) ou quando antagonizam o outro (4+0=1)
Exemplos: naloxona/morfina; bloqueadores (antagonistas)

39
Q

Mecanismos/Descrição - TOLERÂNCIA

A

Tolerância toxicocinética - Menos tóxico a chegar ao local onde se produz o efeito nocivo
Ex. Cádmio (indução da metalotionina)
Tetracloreto de carbono (auto-tolerância com do
radical triclorometilo)

Tolerância Toxicodinâmica - Menos resposta do tecido ao tóxico (menos
conhecido)

40
Q

Tolerância

A

Diminuição da resposta a um tóxico resultante de uma prévia exposição a esse químico ou estruturalmente
análogo

41
Q

Outros fatores que influenciam os efeitos tóxicos

A

Dependentes do produto
Cosmotoxicologia
Dependentes do ambiente
Cronotoxicologia
Dependentes dos indivíduos

42
Q

Condicionantes da absorção:

A

Caracter Lipofílico
Protonação/ Desprotonação
pH/pka
Pequenoraio atómico/molecular
LADME > Libertação a partir de uma matriz
Coeficientede partição lípido/água da forma não ionizada (Hogben)

43
Q

— Absorção Pulmonar

A

Gases e vapores
—Nariz retém muitos tóxicos (dissolvidos ou ligados a componentes celulares) (formaldeído- ratos)
—Pulmões evoluíram para absorver e eliminar gases
—As moléculas do gás inalado difundem do espaço alveolar para o sangue e dissolvem-se
—A dissolução é o processo habitual para um tecido captar um gás (exceto nos casos de especial afinidade para determinados compostos como no caso de CO vs hemoglobina)
—A difusão através da membrana celular não é o passo limitante na absorção pulmonar de gases, antes o coeficiente de partilha plasma /ar e solubilidade

44
Q

— Absorção Pulmonar

A

— Tamanho das substâncias presentes no aerossol => determinam o local de deposição (quanto menor a
partícula, mais longe chega)
—Hidrossolubilidade dessas substâncias

45
Q

Remoção mecânica (assoar, espirrar, etc)

A

—Remoção por movimento retrógrado da camada de muco das zonas ciliadas do trato respiratório
—Prejudicada por tóxicos e vírus que danificam os cílios
— Tosse pode aumentar o movimento do muco para a boca => deglutição ou expectoração

46
Q

Absorção pelo TGI

A

É a via mais comum de exposição a um tóxico (especialmente para crianças)
Muitos tóxicos ambientais são ingeridos junto com os alimentos
Quando temos as sobredosagens intencionais estas ocorrem com mais frequência por via oral
Para o tóxico ser nocivo (exceto em caso de irritantes/corrosivos locais — ação tópica, ex. lixívia) tem de haver obrigatoriamente absorção

47
Q

Absorção pelo TGI - ionização

A

Absorção dependente da ionização (pH do meio => HA ou A-)
Fração não ionizada mais bem absorvida (neutro~lipossolúvel)
Os ácidos orgânicos fracos são absorvidos mais facilmente no estômago do que no intestino delgado=> são lipossolúveis no estômago
As bases orgânicas fracas não são suscetíveis de serem ionizadas a pH neutro => tornam-se lipossolúveis no duodeno
Área de superfície do intestino: a absorção por difusão simples também é proporcional à área da superfície.
O intestino delgado tem uma superfície muito grande porque as vilosidades e microvilosidades aumentam a área de superfície aproximadamente 600 vezes, de modo que a capacidade global do intestino para a absorção é bastante grande.
Taxa de fluxo sanguíneo e tamanho das partículas (qto > => < absorção)

48
Q

Transportadores

A

MDR : MultiDrug resistant (glicoproteínas-P)
MRP : MultiResistant drug proteíns –>expulsam agentes químicos para fora das células (sobretudo conjugados Glucoronídicos e com Glutationa)
OATP : Organic-anion transporting peptide (mas também transporta bases e compostos neutros)
OCT : Organic-cation transporting
NT : Nucleotide transporter
PEPT : Peptide Transporter (PepT)
DMT : Divalente-metal ion transporter
OCTN : Organic Cation Transporter Novel
BCRFP : Breast Cancer Resistance Protein

49
Q

Desejável e benéfico:

A

P.ex, (PhIP),2-amino-1-metil-6-fenilimidazo (4,5- b)piridina - amina heterocíclica produzida durante o cozimento da carne - é um substrato para MRP2.

Estudos compararam a disposição de PhIP em ratos selvagens e deficientes em MRP2 => mostraram que o MRP é muito importante para limitar a absorção oral deste composto nocivo.

50
Q

Indesejável

A

Também podem limitar a absorção oral de medicamentos, reduzem a sua eficácia
P.e ,osmedicamentos imunossupressores ciclosporina e os quimioterápicos anticancerígenos paclitaxel (taxol), colchicina e vincristina não são prontamente absorvidos pelo trato GI porque são bons substratos para o MDR1.

51
Q

Pele

A

Muitos tóxicos contactam com a pele (mas impermeabilidade)
Alguns tóxicos são absorvidos pela pele e causam danos sistémicos (ex. pesticidas)
Permeabilidade dependente da lipossolubilidade e da espessura da pele (do estrato córneo)
Passagem pelo estrato córneo é o passo limitante (difusão passiva)

52
Q

Fatores que afetam a absorção cutânea de tóxicos

A

Integridade do Stratum Comeum (SC) comprometida
Hidratação doSC=> | absorção
Temperatura aumentada (eleva o f sg na derme, >permeabilidade)
Solventes(=>71 entrada do tóxico)
Pequeno tamanho molecular (nano partículas => 7 absorção)

53
Q

Distribuição

A

Taxa de distribuição para órgãos ou tecidos, depende:
o Fluxo sanguíneo (fase inicial — irrigação dos órgãos)
o Velocidade de difusão para fora do capilar sg. nas células de um órgão ou tecido (afinidade para os tecidos)

Toxicologia (1 decks)

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