Tox2

Question 1

Er det sandt eller falsk at DG står directorate generale?

Answer 1

Sandt

Question 2

Er det sandt eller falsk at FDA står for food and drug animals?

Answer 2

Falsk det står for food and drug administration.

Question 3

Hvad er forkortelsen for agencyet der varetager sikkerheden for lægemidler i europa?

Answer 3

EMA (european medicines agency), tidligere EMEA (European Agency for the Evaluation of medicinal products.)

Question 4

Hvad startede safety assessment?

Answer 4

thalidomid sagen (beroligende og kvalmestillende middel som viste sig at give nerveskader og misdannelser hos nyfødte)

Question 5

Hvad forkortelsen for commitee for medical products for human use?

Answer 5

CHMP

Question 6

Hvilke bestanddele består ICH af?

Answer 6

EMA, FDA (USA) og Japan samt 3 industrielle partnere fra Europa, USA og Japan.

Question 7

På hvilket niveau regulerer ICH?

Answer 7

I verden for at sikre kravene til medicinske produkter.

Question 8

Hvad er de to overordnede grupper når farmaceutika skal testes?

Answer 8

Non-clinical og clinical test

Question 9

Hvilken test udføres først?

Answer 9

Non-clinical.

Question 10

Hvordan testes der i non-clinical?

Answer 10

in vitro-test og dyreforsøg

Question 11

Hvad tester man på i clinical?

Answer 11

frivillige og eventuelt patienter.

Question 12

Er det sandt eller falsk at der udføres dyreforsøg i clinical test?

Answer 12

Falsk. I clinical er der enten frivillige eller eventuelle patienter.

Question 13

Hvad står GLP for og hvorfor blev det indført i USA?

Answer 13

Good Laboratory Practice, det blev indført fordi der var svindel.

Question 14

Hvad er OECD?

Answer 14

Det er en sammenslutning der udvikler pricipper for godt laboratorie arbejde, det gælder for europa. OECDs guidelines bruges i GLP. Alle non-clinical skal overholde OECDs standarder.

Question 15

Hvad er de vigtigste non-kliniske test?

Answer 15

carcinogenicity, genotoxicity, toxikokinetics, toxicity after repeated dosing, reproduction toxicity (incl. teratogenicity), immunotoxicity

Question 16

Hvilke kategorier kigger man på?

Answer 16

Egenskaber (f.eks. renhed af stoffet), eksponering (Oralt, inhalering mv), arter (hunde, rotter mv), antallet af dyr, doser (minimum 3 + en kontrol), undersøgelsen skal være intensiv, resultatet angives i NOAEL (No observer adverse effect level)

Question 17

Hvilke organismer bruger man i genotoksisitet?

Answer 17

Bakterier og eukaryoter

Question 18

Hvilke kategorier er der inden for genotoksisitet?

Answer 18

Genmutationer, kromosom skader, effekter på DNA.

Question 19

Hvilke test udføres på eukaryoter når der er tale om en genotoksisitet med fokus på genmutation?

Answer 19

Gær celle genmutation, in vitro pattedyr gen mutation, in vivo drosophila test.

Question 20

Hvilke metode bruges til at teste hormonforstyrrende stoffers virkning in vitro?

Answer 20

In vitro: f.eks. YES assay, MCF-7 celleproliferation (proliferation = hurtig vækst, det er baseret på dyrkning af cellekultur, bryst kræft vækst stimuleres af østrogen), receptor affinitet.

Question 21

Hvilke metoder bruges til at teste hormonforstyrrende stoffers virkning in vivo?

Answer 21

Vitellogenin, Hershberger assay (androgen uterotrof assay), Uterotrof assay (tester østrogen) begge kigger man på vægten af forskellige organer. Flergenerationstest.

Question 22

Nævn nogle forskelle på in vitro og in vivo.

Answer 22

In vitro bruger ikke dyr, den er billigere end in vivo

In vivo: bruger dyr, der tages højde for forskellig metabolisme og forskellige følsomhed overfor kemikalierne.

Question 23

Hvad tester man for i reproduktion og udviklings toksicitet?

Answer 23

Fertilitet i voksne dyr.
Effekter fra fertilisering til det færdige dyr.
Teratogenicitet (foster skader)

Question 24

Hvordan går man fra non-kliniske til kliniske forsøg?

Answer 24

I USA afleverer man en sagsmappe (dossier) baseret på non-kliniske forsøg til FDA.
I Europa sendes der til European Clinical Trial Directive 2001 /20 /EC

Question 25

Hvad tager man højde for ved sikkerheds evaluering?

Answer 25

Bivirkninger, hvis det er til hele populationen f.eks. vaccine må der ikke være voldsomme bivirkninger men hvis det er til terminale individer må der gerne.

Question 26

Hvilke to endpoints benyttes?

Answer 26

NOAEL: No observeret adverse effect level NOEL: no observed effect level

Question 27

Hvordan udregnes MOS margin of safety?

Answer 27

LD1/ED99, den dødelige dosis for 1% af populationen over den effektive dosis for 99% af populationen. TD1/ED99, den toxiske dosis for 1% af populationen over den effektive dosis for 99% af populationen.

Question 28

Hvordan udregnes therapeutic index?

Answer 28

TD50/ED50 eller LD50/ED50. | TI ønskes højt, dvs høj LD50 og lav ED50.

Question 29

Hvilke krav er der før man påbegynder kliniske forsøg?

Answer 29

Sikkerhed på vitale parametre (CNS, hjerte, respiration) Absorption, distribution og metabolisme Single dose toxicity i to forskellige pattedyr arter Toxicitet ved gentagende doser ofte 2 uger, skal testes på gnavere og non-gnavere. Lokal tolerance Genotoksistet: mutationer og kromosom ændringer (testes in vitro)

Question 30

Nævn hvordan de 3 faser i kliniske forsøg afviger fra hinanden.

Answer 30

Fase 1: første menneskelige eksponering, frivillige Fase 2: patienter, therapeutic exploratory studies Fase 3: populationer, therapeutic confirmation studies.

Question 31

Nævn en case hvor fase 1 gik galt

Answer 31

tysk firma, Tegenero, producerede et anti-inflammatorisk stof som viste sig at give personen gigt eller leukæmi på et hospital i London 6 frivillige mænd fik organsvigt, to blev alvorligt syge, man mente det skyldes at dyrene ikke havde udvist effekter som man så i mennesker selvom det var ved højere koncentrationer.

Question 32

Hvilke tre klasser kan man katagorisere vacciner

Answer 32

inactivated organisms levende organismer antigener ekstraheret fra organismer

Question 33

Pharmacovigilance

Answer 33

Undersøger og opdager adverse effect og andre drug-relaterede problemer

Question 34

Nævn de tre typer af ADR.

Answer 34

Type A: primært farmakologiske effekter f.eks. rose-tid-eksponerings rute, disse typer kan oftest blive eksperimentelt undersøgt. Type B: patienter med hypersensitivitet. Meget sjælden 1:10.000. Kan sjældent undersøges eksperimentelt, kan skyldes metabolisme varianter. Type C: bestemte sygdom optræder oftere blandt brugere af stoffet. Tyder på dosis relation. Eksempel på type C: tarm blødninger ved NSAID.

Question 35

Nævn nogle problemer / problematikker der kan opstå ved brug af lægemidler.

Answer 35

``` Mangel på virkning: - forkert dosis - interaktion med andre stoffer Forkert brug: - for høj dosis - afhængighed ```

Question 36

Hvordan opdager man ADR (adverse drug reaction)?

Answer 36

WHO har deres eget system. Spontaneous reporting (folk ringer ind med deres problemer) Prescription event monitoring (PEM): lægen for ordineret noget medicin og noterer effekterne hos patienterne samtidig med der er en kontrol gruppe Case control: man sammenligner en patient med alvorlige effekter med patienter uden disse effekter.