Topicos Basicos Flashcards
Conceito de demência
Perda das funções cognitivas = aprendizado e realização de tarefas
FR DA
Acima de 65 anos
HF+
Potenciais: DM, HAS, sedentarismo, alelo E4 do gene ApoE
Funções cognitivas
Memória
Reconhecimento: lugar, pessoas
Capacidade de executar tarefas
Fazer julgamento
Linguagem
Comportamento
Diagnóstico de etiologia da demência 2 variáveis
Tempo de evolução
Ordem que as funções cognitivas vão sendo perdidas
Característica da DA
DA: insidiosa ( várias anos)
Início: amnésia anterógrada e perda e sendo geográfico e vai progredindo em perda de funções
Não tem distúrbio motor exceto no início
Fisiopatologia DA
Degeneração neuronal ( perda de função) com diminuição de Ach e atrofia cortical: parietal, temporal, hipocampo e núcleo basal de Meynert ( principal fonte de Ach).
Devido: acúmulo de placas senis amiloides ( formadas pela proteína amiloide AB) no interstício e de novelados neurofibrilares no citoplasma de neurônios
Fisiopatologia aprofunda extracelular
Enzimas que clivam a APP ( proteína precursora amimoide função de reparo da célula). Por algum motivo beta secretase e não mais alfa secretase ao clivar APP cliva em 2 braços insuluveis
Extracelular:
Proteína beta amiloide gera
Inflamação local = problema de sinapse entre neurônios por ter placa entre eles = alteração da cognição
Acúmulo nos vasos = microhemorragia
Fisiopatologia aprofundada DA intracelular
Micro túbulos precisa da proteína taí para seu funcionamento
Placa beta amiloide ativa quinase = hiper fosforila tau
Tau perde função de ancorar o microtúbulo ( transporte de substância do corpo para a terminação sináptica)
Diagnóstico DA
Clínico + exclusão: Tc de crânio, hormônios tireoidianos, B12, VDRL…
Característica TC DA
Normal ou atrofia cerebral ( parietal, temporal, hipocampo)
Característica TC com emissão de pósitrons/ SPECT
Diminuição da atividade nas áreas cerebrais mais afetadas
Classe de drogas DA
Anticolinesterasicos centrais
Antagonista do receptor NMDA( glutamato)
Anticorpos monoclonais contra a proteína beta amiloide
Exemplos de anticolinesterasicos centrais
Donepezil, rivastigmina, galantamina = podem melhorar sintomas e/ou desacelerar a progressão da doença = não altera o desfecho da doença
Efeitos colaterais anticolinesterasicos centrais
Perda de apetite
Náuseas, vômito
Exemplo de antagonista do receptor NMDA
Memantina
Se depressão DA
ISRS: citalopram, sertralina
Sintomas comportamentais DA droga
Quetiapina
Efeitos do inibidor de anticolinesterasicos e memantina
Efeitos modestos na melhora da funcionalidade e cognição
Medicamentos aprovados FDA anti amiloide
Aducumab: saiu do mercado
Lecanemab
Donanemab
Efeito lecanemab e docanemab
Reduzem significativamente a taxa de declínio cognitivo
Medicamentos anti-beta amiloide via e como funciona o acompanhamento
IV
RNM: verificar ARIA-E ( com edema); ARIA-H ( micro ou macro hemorragia)
PET-amiloide: definir interrupção quando amiloide totalmente depurado
Redução do declínio da DA com lecanemab e docanemab
30% em 18M= redução de 0,45 na escala CDR
Lecanemab menor efeito em
Negros
Asiáticos
Mulheres
Menos de 65 anos
Homozigoto apoE ( risco maior de ÁRIA)
Diferença lecanemab x docanemab
Lecanemab: oligômeros beta amiloide ( cadeias solúveis) e neutralizar os agregados neurofibrilares ( compostos principalmente pela proteína tau)
Docanemab: apenas nos agregados
