Tolérance immunologique et auto-immunité Flashcards
Quel est le mécanisme probable de la tolérance néonatale?
Déplétion clonale intra-thymique (apoptose ou anergie des lymphocytes auto-réactifs) et induction de cellules T régulatrices
Qu’est ce que la tolérance orale?
L’absence de réponse à une immunisation systémique pour un antigène ayant été absorbé par la voie orale
Quelle quantité de protéine alimentaire peut être retrouvée comme antigène intact dans la circulation?
Une proportion pouvant aller jusqu’à 2% de la quantité ingérée
Dans la tolérance orale, quels antigènes ont la plus grande probabilité d’induire une réponse immunitaire?
Les antigènes absorbés par les cellules M couvrant les plaques de Peyer ont une plus grande probabilité d’induire une réponse immunitaire
Dans la tolérance orale, quels antigènes ont la plus grande probabilité d’être tolérés?
Les antigènes solubles absorbés à travers les entérocytes ont une plus grande probabilité d’être tolérés
Vrai ou Faux?
La tolérance orale est absolue
Faux. La tolérance orale n’est pas absolue et la plupart des individus développent des niveaux détectables d’IgG ou d’IgA sérique
Dans la tolérance orale, expliquez comment se produit l’induction de lymphocytes T régulateurs (3)
- Activation de Tr1 produisant IL-10
- Activation de Th3 produisant TGF-B
- Migrent aux tissus lymphoïdes et responsables de la tolérance systémique subséquente
Expliquez le mécanisme de la tolérance au soi (4)
Mécanisme: contrôle des lymphocytes auto-réactifs systémiques
- Apoptose des lymphocytes auto-réactifs par délétion périphérique (plutôt que centrale au thymus)
- Anergie (absence de co-stimulation)
-Ignorance immunologique (barrière hémato-méningée ou barrière hémato-testiculaire)
- Lymphocytes T régulateurs naturels produisant IL-10
Qu’est ce que l’auto-immunité?
Échec de la tolérance du soi permettant l’activation de lymphocytes B ou T auto-réactifs
Quels sont les éléments clés d’une réponse auto-immunitaire? (4)
- débalancement immunologique avec fonction Treg réduite permettant l’activation de Th1, Th17, Th2 ou lymphocytes B auto-réactifs
- profil génétique associé à une susceptibilité
- facteurs prédisposants: âge, sexe, style de vie (stress augmente le risque), alimentation
- facteurs environnementaux: exposition aux rayons UV (certaines maladies), produits chimiques (médications et vaccins), agent infectieux
Vrai ou Faux?
La plupart des maladies auto-immunitaires sont spécifiques d’organe
Vrai
Chez quelles espèces sont les maladies auto-immunitaires plus fréquentes?
chien > chat > cheval
Nommez les maladies auto-immunitaires chez le chien
-anémie hémolytique à médiation immunitaire
- trombocytopénie autoimmunitaire
- neutropénie autoimmunitaire
- pemphigus
- polyarthrite autoimmunitaire (arthrite rheumatoïde)
- myasthénie grave
- thyroïdite lymphocytaire
- insuffisance du pancréas exocrine
- diabète mellitus
- lupus érythémateux cutané et systémique
Réponse exam: toutes ces réponses
Quel est le mécanisme des maladies auto-immunitaires chez le chien?
Réaction d’hypersensibilité de type IV
À quel moment apparaissent les signes cliniques lors d’hypothyroïdie?
Lorsque 75% de la thyroïde est détruite
Quand se produit le syndrome d’Evans?
Anémie hémolytique à médiation immunitaire + thrombocytopénie à médiation immunitaire
Chez quelles espèce la thrombocytopénie auto-immunitaire est-elle rapportée?
Le chien, le cheval et rarement chez le chat
Pourquoi est-il important de vérifier les frottis sanguins lors de thrombocytopénie?
Diminution artéfactuelle des plaquettes (amas de plaquettes)
Comment se produit la thrombocytopénie auto-immunitaire?
Anticorps (des IgG dans 75% des cas) contre les plaquettes causent une destruction des plaquettes opsonisées au niveau de la rate
À quoi sont associés la plupart des cas de thrombocytopénie chez le chat?
Secondaires au virus de la leucémie féline (FeLV)
Quels gènes sont les plus fortement liés à aux maladies auto-immunitaires?
Ceux du CMH
Pourquoi les maladies auto-immunitaires sont-elles plus fréquentes chez les chiens plus âgés? (3)
- Individus âgés maintiennent de la capacité de produire une réponse immunitaire humorale
- Diminution des fonctions immunitaires à médiation cellulaire avec changement des proportions de lymphocytes T: augmentation CD8+ et diminution CD4+
- Si diminution CD4+ est associée à diminution Treg naturel = augmentation des réactions auto-immunitaires
L’anémie hémolytique à médiation immunitaire canine est-elle plus fréquente chez la femelle ou chez le mâle?
+ âge d’apparition moyen?
Plus fréquente chez la femelle dans un ration de 2:1 avec un âge moyen d’apparition de 4 à 5 ans
Qu’est ce qu’une maladie auto-immunitaire primaire?
Apparition de la maladie auto-immunitaire chez un individu prédisposé en absence de facteurs déclencheurs identifiés
Qu’est ce qu’une maladie auto-immunitaire secondaire?
Apparition de la maladie auto-immunitaire chez un individu suite à un facteur déclencheur: médication, vaccin, néoplasme ou infection
Donner un exemple de médicament comme facteur déclencheur
Chez le chien, les antibiotiques triméthoprime-sulfamidés (TMS) sont reconnus comme facteur déclencheur de l’anémie hémolytique et la neutropénie à médiation immunitaire. Le Doberman est particulièrement prédisposé à cette forme de réaction
Quel est le mécanisme responsable de l’anémie hémolytique et la neutropénie à médiation immunitaire associées aux TMS?
Les TMS pourraient agir comme haptènes qui se lient à la surface des cellules formant une cible pour la réaction immunitaire
Expliquez comment les infections peuvent être des facteurs déclencheurs
Les infections constituent le facteur déclencheur le plus significatif et peuvent agir par plusieurs mécanismes:
- activation polyclonale de lymphocytes B par l’agent infectieux avec hypergammaglobulinémie polyclonale et lymphadénopathie périphérique
- superantigènes: toxines produites par un agent infectieux (ex: staph) capables d’activer différents lymphocytes B ou T de façon non-spécifique
- l’inflammation peut mener à l’expression des épitopes cryptiques (du soi, normalement non exprimés) et causer l’activation de lymphocytes auto-réactifs
Nommez un exemple de maladie auto-immunitaire secondaire
Mimétisme moléculaire -> uvéite récurrente équine
Quelle est la cause de l’uvéite récurrente équine?
Infection à Leptospira interrogans
Quelles sont les lésions associées à l’uvéite récurrente équine?
uvéite, rétinite et vasculite
Que se passe-t-il lors de l’uvéite récurrente équine?
- infiltration de lymphocytes Th1, neutrophiles avec déposition de fibrine et C3
- les chevaux affectés ont des anticorps pour Leptospira interrogans et les titres d’anticorps augmentent lors de récurrence des lésions pour ensuite diminuer lors de périodes de rémission
À propos de la polymyosite canine, quel % des chiens ont des anticorps anti-nucléaires et/ou des anticorps contre le sarcolemme (cellule musculaire)?
50%
Qu’est ce qui se produit dans la myosite des muscles masticateurs?
Auto-anticorps contre les fibres musculaires 2M
Qu’est ce qui se produit lors du diabète mellitus insulino-dépendant?
Une réponse auto-immunitaire cellulaire ou humorale peut être responsable de la destruction des cellules pancréatiques B chez le chien
