Tolérance immunologique et auto-immunité

Question 1

Quel est le mécanisme probable de la tolérance néonatale?

Answer 1

Déplétion clonale intra-thymique (apoptose ou anergie des lymphocytes auto-réactifs) et induction de cellules T régulatrices

Question 2

Qu’est ce que la tolérance orale?

Answer 2

L’absence de réponse à une immunisation systémique pour un antigène ayant été absorbé par la voie orale

Question 3

Quelle quantité de protéine alimentaire peut être retrouvée comme antigène intact dans la circulation?

Answer 3

Une proportion pouvant aller jusqu’à 2% de la quantité ingérée

Question 4

Dans la tolérance orale, quels antigènes ont la plus grande probabilité d’induire une réponse immunitaire?

Answer 4

Les antigènes absorbés par les cellules M couvrant les plaques de Peyer ont une plus grande probabilité d’induire une réponse immunitaire

Question 5

Dans la tolérance orale, quels antigènes ont la plus grande probabilité d’être tolérés?

Answer 5

Les antigènes solubles absorbés à travers les entérocytes ont une plus grande probabilité d’être tolérés

Question 6

Vrai ou Faux?
La tolérance orale est absolue

Answer 6

Faux. La tolérance orale n’est pas absolue et la plupart des individus développent des niveaux détectables d’IgG ou d’IgA sérique

Question 7

Dans la tolérance orale, expliquez comment se produit l’induction de lymphocytes T régulateurs (3)

Answer 7

• Activation de Tr1 produisant IL-10
• Activation de Th3 produisant TGF-B
• Migrent aux tissus lymphoïdes et responsables de la tolérance systémique subséquente

Question 8

Expliquez le mécanisme de la tolérance au soi (4)

Answer 8

Mécanisme: contrôle des lymphocytes auto-réactifs systémiques
- Apoptose des lymphocytes auto-réactifs par délétion périphérique (plutôt que centrale au thymus)
- Anergie (absence de co-stimulation)
-Ignorance immunologique (barrière hémato-méningée ou barrière hémato-testiculaire)
- Lymphocytes T régulateurs naturels produisant IL-10

Question 9

Qu’est ce que l’auto-immunité?

Answer 9

Échec de la tolérance du soi permettant l’activation de lymphocytes B ou T auto-réactifs

Question 10

Quels sont les éléments clés d’une réponse auto-immunitaire? (4)

Answer 10

• débalancement immunologique avec fonction Treg réduite permettant l’activation de Th1, Th17, Th2 ou lymphocytes B auto-réactifs
• profil génétique associé à une susceptibilité
• facteurs prédisposants: âge, sexe, style de vie (stress augmente le risque), alimentation
• facteurs environnementaux: exposition aux rayons UV (certaines maladies), produits chimiques (médications et vaccins), agent infectieux

Question 11

Vrai ou Faux?
La plupart des maladies auto-immunitaires sont spécifiques d’organe

Answer 11

Vrai

Question 12

Chez quelles espèces sont les maladies auto-immunitaires plus fréquentes?

Answer 12

chien > chat > cheval

Question 13

Nommez les maladies auto-immunitaires chez le chien

Answer 13

-anémie hémolytique à médiation immunitaire
- trombocytopénie autoimmunitaire
- neutropénie autoimmunitaire
- pemphigus
- polyarthrite autoimmunitaire (arthrite rheumatoïde)
- myasthénie grave
- thyroïdite lymphocytaire
- insuffisance du pancréas exocrine
- diabète mellitus
- lupus érythémateux cutané et systémique

Réponse exam: toutes ces réponses

Question 14

Quel est le mécanisme des maladies auto-immunitaires chez le chien?

Answer 14

Réaction d’hypersensibilité de type IV

Question 15

À quel moment apparaissent les signes cliniques lors d’hypothyroïdie?

Answer 15

Lorsque 75% de la thyroïde est détruite

Question 16

Quand se produit le syndrome d’Evans?

Answer 16

Anémie hémolytique à médiation immunitaire + thrombocytopénie à médiation immunitaire

Question 17

Chez quelles espèce la thrombocytopénie auto-immunitaire est-elle rapportée?

Answer 17

Le chien, le cheval et rarement chez le chat

Question 18

Pourquoi est-il important de vérifier les frottis sanguins lors de thrombocytopénie?

Answer 18

Diminution artéfactuelle des plaquettes (amas de plaquettes)

Question 19

Comment se produit la thrombocytopénie auto-immunitaire?

Answer 19

Anticorps (des IgG dans 75% des cas) contre les plaquettes causent une destruction des plaquettes opsonisées au niveau de la rate

Question 20

À quoi sont associés la plupart des cas de thrombocytopénie chez le chat?

Answer 20

Secondaires au virus de la leucémie féline (FeLV)

Question 21

Quels gènes sont les plus fortement liés à aux maladies auto-immunitaires?

Answer 21

Ceux du CMH

Question 22

Pourquoi les maladies auto-immunitaires sont-elles plus fréquentes chez les chiens plus âgés? (3)

Answer 22

• Individus âgés maintiennent de la capacité de produire une réponse immunitaire humorale
• Diminution des fonctions immunitaires à médiation cellulaire avec changement des proportions de lymphocytes T: augmentation CD8+ et diminution CD4+
• Si diminution CD4+ est associée à diminution Treg naturel = augmentation des réactions auto-immunitaires

Question 23

L’anémie hémolytique à médiation immunitaire canine est-elle plus fréquente chez la femelle ou chez le mâle?
+ âge d’apparition moyen?

Answer 23

Plus fréquente chez la femelle dans un ration de 2:1 avec un âge moyen d’apparition de 4 à 5 ans

Question 24

Qu’est ce qu’une maladie auto-immunitaire primaire?

Answer 24

Apparition de la maladie auto-immunitaire chez un individu prédisposé en absence de facteurs déclencheurs identifiés

Question 25

Qu’est ce qu’une maladie auto-immunitaire secondaire?

Answer 25

Apparition de la maladie auto-immunitaire chez un individu suite à un facteur déclencheur: médication, vaccin, néoplasme ou infection

Question 26

Donner un exemple de médicament comme facteur déclencheur

Answer 26

Chez le chien, les antibiotiques triméthoprime-sulfamidés (TMS) sont reconnus comme facteur déclencheur de l’anémie hémolytique et la neutropénie à médiation immunitaire. Le Doberman est particulièrement prédisposé à cette forme de réaction

Question 27

Quel est le mécanisme responsable de l’anémie hémolytique et la neutropénie à médiation immunitaire associées aux TMS?

Answer 27

Les TMS pourraient agir comme haptènes qui se lient à la surface des cellules formant une cible pour la réaction immunitaire

Question 28

Expliquez comment les infections peuvent être des facteurs déclencheurs

Answer 28

Les infections constituent le facteur déclencheur le plus significatif et peuvent agir par plusieurs mécanismes:
- activation polyclonale de lymphocytes B par l’agent infectieux avec hypergammaglobulinémie polyclonale et lymphadénopathie périphérique
- superantigènes: toxines produites par un agent infectieux (ex: staph) capables d’activer différents lymphocytes B ou T de façon non-spécifique
- l’inflammation peut mener à l’expression des épitopes cryptiques (du soi, normalement non exprimés) et causer l’activation de lymphocytes auto-réactifs

Question 29

Nommez un exemple de maladie auto-immunitaire secondaire

Answer 29

Mimétisme moléculaire -> uvéite récurrente équine

Question 30

Quelle est la cause de l’uvéite récurrente équine?

Answer 30

Infection à Leptospira interrogans

Question 31

Quelles sont les lésions associées à l’uvéite récurrente équine?

Answer 31

uvéite, rétinite et vasculite

Question 32

Que se passe-t-il lors de l’uvéite récurrente équine?

Answer 32

• infiltration de lymphocytes Th1, neutrophiles avec déposition de fibrine et C3
• les chevaux affectés ont des anticorps pour Leptospira interrogans et les titres d’anticorps augmentent lors de récurrence des lésions pour ensuite diminuer lors de périodes de rémission

Question 33

À propos de la polymyosite canine, quel % des chiens ont des anticorps anti-nucléaires et/ou des anticorps contre le sarcolemme (cellule musculaire)?

Answer 33

50%

Question 34

Qu’est ce qui se produit dans la myosite des muscles masticateurs?

Answer 34

Auto-anticorps contre les fibres musculaires 2M

Question 35

Qu’est ce qui se produit lors du diabète mellitus insulino-dépendant?

Answer 35

Une réponse auto-immunitaire cellulaire ou humorale peut être responsable de la destruction des cellules pancréatiques B chez le chien