Tissu conjonctif Flashcards
Qu’est-ce que la transformation épithéliale mésanchimateuse (chez l’oursin de mer)?
Pendant la gastrulation:
→ Migration des mésanchimes vers le mésoderme
→ chgt de forme grâce au blocage de l’interaction des cadhérines (expression/phophorylation) avec le cytosquelette d’actine
Placosoa n’ont pas de mésanchimes = nécessité de se coller aux surfaces pour se nourrir
V/F: La transformation épithélium mésanchymateuse est une stade critique pour les patients atteints de cancer
Vrai
= danger
Comment sont organisées les cellules d’un tissu conjonctif prototypique?
= Ensemble de cellules séparées par la matrice extraC
→ Peu de contact entre les cellules (autonomie) mais interaction possible (jonctions gap)
==> Beaucoup d’espace entre les cellules
V/F: Partout où il y a épithélium, il y a tissu conjonctif sous-jacent
Vrai
TC = support des cell épith
Comment la fillagrine va solidifier l’epiderme?
Elle va solidifier les strattes avec l’aide des keratines, comme une colle bicomposants
V/F: Il existe des TC classiques et des TC spécialisés
Vrai
Est-ce que les os, les tendons, le tissus adipeux, la dentine, l’émail le sang et la moelle osseuse sont des tissus conjonctifs?
Oui tout les tissus du corps à l’exception du tissu nerveux, musculaire et épithélial, est une forme de tissus conjonctif
Où trouve-t-on du TC classiques?
Dans tous les organes
Où se trouve le TC spécialisé? (4+)
- Squelette (clément), dents (émaille)
- Articulations (cartilage, tendon)
- Tissus adipeux
- Moelle osseuse, sang
Quels sont les composant du tissu conjonctif? (3)
- Cellules
- Fibres
- Substance fondamentale
Quels cellules du TC peuplent:
- Le TC classique
- Les os
- Le cartilage
- Fibroblastes
- Ostéoblastes
- Chondroblastes
Quelles sont les différentes fibres des tissus conjonctifs? (3)
- Collagène
- Élastine
- Fibronectine
Qui produit les fibres de l’organisme?
Les fibroblastes
L’interaction principale des cell conjonctives (fibroblastes) se fait avec qui?
Permet quoi?
Avec la matrice extraC
→ Permet le maintient entre cellules (pas de lame basale = pas de polarité)
Composition de la matrice extracellulaire des tissus conjonctifs
Fibres élastiques (flexible) / collagène
+
Substances fondamentales
Qu’est-ce la substance fondamentale?
= Espace fluide remplissant le tissu entre les fibres
(protéines liées à des chaînes de sucre très longues modifiées par des acides (sulfuriques/carboxyliques)
==> capacité à attirer H2O/Ions)
De quoi est composée la substance fondamentale? (4)
- Protéoglycans
- Acide hyaluronique
- Eau
- Ions
Qu’est-ce qu’un proteoglycan?
Quelle est sa structure?
C’est une protéine portant des sucres acides (GAG)
Structure = une longue prot portant des domaines portant des sucres
==> Forme des structures en mille patte
(répétition stables d’unités dissacharide (50-100x))
NB: Sucres associés à des protéines au niveau d’un a.a. avec grpmnt OH (= O-gycosylation)
Qu’est-ce qui amène la charge négative sur les protéoglycanes?
Les GAG procèdent bcp de sulfate
= confère la charge neg
Quelle est la structure de l’acide hyaluronique?
Longue molécule portant des protéoglycans à sa surface
Même structure globale que les protéoglycans
Que créé la molécule d’acide hyaluronique dans le corps? Expliquer en détail
Augmentation de la pression osmotique le long de la molécule, car elle est chargée très négativement
⇢ Donc appel d’eau et gonflement des proteoglycans
==> Ainsi le tissu est résistant aux compressions
L’acide hyaluronique est résistant à quoi?
Il est résistant à la compression
→ Turgescence du tissu
Qu’est-ce que l’agrécane?
Ensemble (agrégat) de protéoglycanes
Comment se forme la substance fondamentale?
Link molecul capte le N-term de l’agrécane et le colle à l’acide hyaluronique
==> forme une chaine purement de sucre (longue avec un grand poids moléculaire)
Comment faire en sorte de stabiliser les protéoglicanes de l’agrécane (substance fondamentale des tissus conjonctifs)
Charges négative associées aux sucres doit être solubilisée pour permettre la formation de la substance fondamentale
→ C’est l’hydratation qui neutralise la charges
(et donc Posmo ↑, appel d’eau…)
2 organisations nécessaires pour permettre l’assemblage de la matrice extracellulaire (tissus)
- Auto-organisation
- Organisation active à la surface des fibroblastes
Comment se fait l’auto-organisation de la matrice extraC
Fibrillogenèse par auto-assemblage extraC
+ Stabilisation par formation de liaisons covalentes (lysyl-oxidase)
+ Intéractions électrostatiques (entre protéoglycanes et fibres de collagène)
+ Intéractions entre protéines (collagènes – fibronectines)
Comment se fait l’organisation active à la surface des cellules de la matrice extraC
Grâce aux intégrines et fibres d’actine intracellulaires
Grâce à la fibronectine
⚠︎ importance de la cellule (proximité)
Décrire en détail ce que fait la fibronectine
Les fibroblastes sécrètent la fibronectine sous forme soluble (forme globulaire non fibrilaire), à l’extérieur de la cellule
Elle est ensuite polymérisée à la surface de la cellule par des liaisons disulfures
La fibronectine sert ensuite à lier tous les composants de la matrice extraC et les cellules environnentes (fibroblastes, ostéoblastes) ensemble
Pourquoi la fibronectine sert à lier les composants de la matrice extraC
Elle possède une charge + donc elle peut s’associer latéralement avec collagène/protéoglycanes
Grâce à l’intervention cellullaire, elle peut former des liaison covalentes latéralement avec d’autres firbronectine pour former une fibre à la surface de la cell (dégradation + polymérisation/réarrangement par les fibroblastes)
+ Capacité de liaison aux intégrines à la surface des cellules
V/F: L’assemblage de 2 fribonectines avec 1 filament d’actine permet la formation de la matrice extraC
Vrai
V/F: L’orientation de l’actine dans la cellule détermine l’organisation des fibres de collagènes liés à la fibronectine
Vrai
(matrice extracellulaire)
V/F: la fibronectine est produite au niveau du foie, très présente dans le sang (300mg/l)
Vrai
Qu’est-ce qu’un fibroblaste? Sont-ils reliés?
= Type de cellule du TC, créant les fibre et les protéoglycans constituant le tissu conjonctif
Ils sont reliés par des excroissances membranaires jointes par des jonctions GAP
Qu’est-ce qui créé la contraction du tissu lors d’une lésion de l’épithélium?
Qu’est-ce qui change d’un point de vue organisationnel dans une cicatrice?
Les myo-fibroblastes
Dans une cicatrice, le collagène est organisé anarchiquement
Quelle est la forme des noyaux du tissu conjonctif?
Les noyaux sont allongés
Quelle est la forme des fibroblastes?
Forme variable (fusiforme ou reticulaire), leur noyau est dense et allongé
Comment est un fibroblaste fusiforme?
Allongé avec un noyau dense et lui aussi allongé
Comment se présente un fibroblaste réticulaire?
Forme spéciale…
Quels sont les 3 classifications (en histologie) de tissus conjonctifs classiques?
Lâche (souple)
= Substance fondamentale > fibres
Dense
= Fibres > substance fondamentale
Élastique
= Fibres d’élastine > fibres de collagène
Que permet l’élasticité de certains tissus conjonctifs?
Fibres d’élastine → capacité de transformation mécanique et possibilité de retrouver la forme d’origine quand la pression mécanique est lâchée
≠ fibres de collagènes = résistantes (pas de mouvement)
Donner la forme des fibroblaste et des noyaux dans le tendon d’achille (+ type de tissu)
- Cellules fusiforme
- Noyau allongé
→ TC dense (que du collagène: haute densité)
Donner la forme des fibroblaste + type de tissu dans le derme papillaire
Cellules réticulaires
→ TC Lâche
En général, quel est le mode de transmission d’une mutation dans les molécules de la matrice extracellulaire, pourquoi?
Empêche la reproduction ou pas?
Transmission dominante
(1 mutation sur 1 allèle suffit)
→ Filaments mutés peuvent perturber les filaments normaux (agrégats de fibres de collagène)
N’empêchent pas la reproduction (la plupart du temps) donc souvent transmises et fréquentes
En quoi la vit C est-elle importante pour le collagène?
Vitamince C = cofacteur indispensable de enzyme prolyl hydroxylase qui hydroxyle l’a.a. proline présent sur la position Y de la partie centrale des fibres de collagène 1
Quel est le lien entre scorbut et collagène?
La proline ne peut plus devenir hydroxyproline
= pose des prob dans l’enroulement des hélices de collagène
Ce qui entraine une dégradation massive des TC = Qualité osseuse dégénère
⇢ mort
Comment est sécrété le collagène d’une cellule?
= Excrétée par la voie de l’exocytose normale sous forme de procollagen
Par quelle partie commence l’enroulement d’une fibre de collagen?
Où cela a lieu?
Par la partie C terminale (non-hélicoïdale)
→ cela se passe dans un des compartiments de la voie de sécretion
Combien d’AA par tour d’hélice de collagène?
Ce sont des hélices de collagène donc 3 AA particuliers par tour:
Gly-X-Y (X: Proline/Y: hydorxyPro)
Comment se présente du procollagène?
C’est un enroulement de 3 prot en hélice de collagène depuis l’extrémité C à la N
= enroulement de 3 chaînes (2 identiques 1 semblable forme la partie centrale)
Elles sont rattachées en C et en N à des non-helical domain et quand ces domaines seront clivés on aura du tropocollagen
Est-ce que la proteine synthétisée dans le RE menant au collagen, comporte des hydroxyproline?
Oui, car elle comporte des proline qui se font ensuite (post-traductionnel) hydroxyler dans le RE, mais lors de sa synthèse et dans ses premiers instants dans le RE les prolines et lysines ne sont pas hydroxylées
À quoi est nécessaire les hydroxyprolines sur la proteine primaire de collagène?
C’est nécessaire à former l’hélice de collagène de procolagen
Quand la pro-⍺ de collagene peut commencer à s’assembler?
Uniquement quand toute la pro-⍺ a été traduite dans le RE et que le pro-⍺ a été hydroxylé au niveau de ses lysines et prolines
Car l’assemblage en procollagen commence avec la partie C terminale
Par quel mécanisme le procollagen se change en tropocollagen?
Par procollagen peptidase (une sorte de ciseaux qui vont séparer les domaines non-hélice de l’hélice proline de chaque côté)
De quoi est composé une fibrille de collagene?
Une fibrille est composé d’un assemblage en tropocollagen assemblés entre-eux par les lysine
→ triples hélices associées latéralement et de façon covalente (lysyl oxydase)
==> stabilisation de la matrice extracellulaire
(rayures foncée/claires au m. électronique)
Qu’est-ce que va faire la lysile oxydase?
Elle va oxyder un des deux lysine pour lui permettre de se lier à l’autre lysine en face et ainsi de former des liaisons covalentes qui vont permettre d’assembler le tropocollagen en fibrille
Elle va aussi agir sur les élastines
Dans quelle fibre intervient la lysil oxydase?
Dans les fibriles de collagène, afin de pouvoir hydroxyler les lysines des tropocollagène et permettre leur liaison entra-eux
Dans les lysines des filaments d’élastine, afin de permettre leur liaison aux desmosimes (Lys-Ala-Ala-Lys)
Où agit procollagen peptidase?
Que fait-elle?
Dans le cytoplasme, elle clive les parties non-hélicoïdales du procollagène (extrémités C et N terminales), la nouvelle molécule (uniquement en structure hélice de collagène) est le tropocollagène
De quoi est composé une fibre de collagène?
De fibrille de collagène, qui sont assemblés parallèlement entre-eux avec des proteoglycans et des FACIT (fibrille-associated collagen with interrupted triple hélice)
Qu’est-ce qui lie les fibrilles de collagene pour former des fibres de collagene? (2)
- Des FACIT (ex: Collagène 12)
- Des protéoglycans
Décrire les étapes de formation des fibres de collagène 1 (8)
RE:
- Synthèse du procollagène (assoc des chaines à partir le domaine C-term)
- Hydroxylation de lysine et proline (lysyl et prolyl oxydases)
- Glycosylation de la lysine (ajout de 2 sucres)
Golgi:
- Sécrétion du procollagène
Hors de la cell:
- Protéolyse des procollagène (coupures au extrémités par porpollagène peptidase) ==> Tropocollagène
- Assemblage de Trapocollagènes en fibilles par la lysyl oxydases
- Fribrilles s’assemblent en fibres (ajout de protéoglicans + FACIT contenant des éléments triples hélicaux pour s’introduire dans la chaîne principale)
- Protusion extrafibreuses interagissent avec d’autres fibriles pour créer des grandes fibres
Enfin, Association avec d’autres éléments de la matrice extracellulaires (==> substance fondamentale)
Combien de types de procollagènes existants
20 types
Quel type de collagène est le plus abondant dans le corps?
Où se trouve-t-il?
Collagène 1
(~1000a.a.)
→ Os, peau
Quel type de collagène est spécifique du cartilage?
Collagène 2
(associé à de nombreuses protéoglycanes)
Particularité et structure du collagène 4
Rôle dans la formation de la lame basale (côté tissu épithélial)
→ triples hélices aussi mais pas de position latérale
==> jonction des extrémités pour former un réseau
Quel type de collagène est associé avec les hémi-desmosomes
Collagène 17
(prob souvent cause de maladie dermato)
Qu’est-ce que MAGP?
C’est microfibril associated glycoprotein, des proteines qui vont permettre aux tropoelastines de s’assembler ensemble
Qu’est-ce qui attache les fibres d’élastine ensembles? Qu’est-ce que cela confère à l’élastine?
Des desmosines, cela rend l’élastine élastique
Qu’est-ce qui lie les tropoélastines ensemble pour former des fibres élastiques? (3)
- Les MAGP
- Fibrilles 1 et 2
- Desmosimes
Quel est le mode de production des elastines?
Proelastines sécrétées → tropoélastines après clivage de la proélastine → association en élastine par des MAGP
Décrire en détail les étapes de formation des fibres élastiques (7)
- Production de chaîne de protéines dans le RE
- Passage dans l’appareil de Golgi
- Sécrétion des proélastines (pas encore élastique) hors de la cellule
- Protéolyse (coupure) aux extrémités: proélastine devient Tropoélastine (capacité élastique)
- Cofacteurs Fibrillin + MAGP interagissent avec récepteurs à la surface de la cellule et définissent le lieu où doit se trouver la Tropoélastine
- Assemblage de Tropoélastine autour des fibroblastes guidé par Fibrillin
-
Stabilisation par lysyl oxydase
(création de crossling: liaisons covalentes supplémentaires car structure flexible difficile à stabiliser)
Différences entre collagène et élastine (9)
Organisation des cellules de l’os lamellaire?
Cellules conjonctives immobiles dans les trous entre les canaux centriques de havers liés par des projections cytoplasmiques et mises en commun par des jonctions gap (= permet communication)
Demi-vie des cellules de l’os lamellaire?
5-10 ans, détruites lors de la réorganisation de l’os
Les os sont composés de quoi? (3)
- Collagène 1
- Un peu de protéoglycans
- Minéralisation (cristaux d’hydroxyapatite entre les molécules et les fibrilles de collagène)
Le cartilage est composé de quoi? (2)
- Collagène II
- Protéoglycans en abondance (tissu très hydraté)
Quelle fibre retrouve-t-on dans l’aorte?
L’élastine sur la face interne et externe
Si une maladie touche l’élastine, cela peut entraîner quelle dysfonction?
Cela peut engendrer une dysfonction de l’appareil cardiaque (en particulier les artères)
Liaison permettant la stabilisation de l’hélice de collagène?
Liaison permettant la formation des fibres d’élastine? Comment?
Collagène: Ponts d’hydrogène
Élastine: Liaison de desmosine covalentes (stabilité) grâce à lysyl oxydase
→ Lysyl oxydase s’attaque à une lysine, crée une aldhéyde (cycle se répète 4 fois) = 4 lysine se lient avec une desmosine =>liaison de 4 chaînes d’élastine dans un noeud de desmosine
Si une lésion touche le talon d’Achille, quelles fibres sont touchées en majorité?
Quelles conséquences?
Fibres collagène: grande resistance mécanique
→ si cassure, réparation difficile
Rôle des fibres élastiques?
Assurent la rétraction des organes extensibles
Qu’est-ce qui cause le syndrome de Marfan?
Mutation dans fibrilin 1 (important pour l’organisation des fibres élastiques)
Que peut-on dire de la vitesse de renouvellement du tissu conjonctif?
Il est très lent
Qu’est-ce que la cellule souche mésenchymateuse?
C’est une cellule souche pour devenir des cellules conjonctives par la suite
V/F: Comme l’élastine très stable, sa T1/2 = 3-6 ans = renouvellement difficile
Vrai
Les demi-vies de composants tissulaires conjonctifs varient bcp
Renouvellement du TC implique quoi? (2)
Régulé par quoi?
Renouvellement implique une dégradation de la matrice extraC par les fibroblastes et macrophages + son réassemblage par les fibroblastes
→ Remodelage par protéases (métallo-protéases, sérine-protéases, …)
==> Régulation avec inhibiteurs de protéases
V/F: Le renouvellement du TC est cste au cours de la vie
Faux!!!
Renouvellement diminue avec l’âge (= diminution des cellules souches mésenchymateuses)
enouvellement des cellules immatures fibroblaste pour former des myofibroblastes peut se faire à partir de quoi?
Peut se faire à partir de cellules souches mésanchymateuses
Qu’est-ce que le myo-fibroblaste?
C’est une cellule conjonctive pathologique, responsable de certaines inflammations chroniques
= ont une capacité contractile énorme (permet la cicatrisation)
Qu’est-ce que peut provoquer les blessures à répétition des muscles?
Ça peut provoquer une matrice extracellulaire trop grosse, car quand il y a de l’inflammation, les fibroblastes vont être transformés en myo-fibroblastes → trop de Myo-fibroblastes → fibrose
Def fibrose
= Dépot excessif de matrice ExtraC/manque de renouvellement des muscles dans les myofibroblastes
Que va produire une lésion musculaire?
Cela va induire une inflammation et les cytokines relachés par l’inflammation → modification des fibroblastes en myofibroblastes → plaques de fibrose→ inflammation chronique
Myofibroblastes: pathogène car produisent trop de fibres
Qu’est-ce qui change d’un point de vue des fibres dans une cicatrice?
Les fibres de collagène sont organisées anarchiquement
V/F: Les myofibrblastes expriment l’actine ⍺ du muscle lisse + actine cytoplasmique
Vrai
Que se passe-t-il lors d’une cicatrisation?
- Rapprochement les berges de la plaie (possible aussi sur une matrice: linéarisation des fibres de collagène)
- Organisent les fibres de collagène
- Orientation les fibres de collagène dans la cicatrice
…tout ça fait par les myofibroblastes
Qui transforme les fibroblastes en myofibroblasetes?
Quel problème est causé par cette conversion (par exemple dans le cas d’une brûle au 3ème degré quand la peau est mal protégée)? (2)
TGß transforme les fibroblaste en myofibroblastes
Peut causer:
- Dépôts exessifs de collagènes
- Contractilité indépendante dans des zones où pas sensée avoir lieu (déformation squelettiques)
Quelles sont les fonctions physiologiques des tissus conjonctifs? (3)
- Défense mécanique
- Défense immunitaire
- Nutrition et signalisation
TC permettant la défense mécanique (2)
- os
- derme
TC permettant la défense immunitaire (1)
Moëlle osseuse dérivée des cellules souches mésanchymateuses
Éléments du TC permettant la nutrition et signalisation (3)
- Vaisseaux
→ apprort de nutriments + O2 aux autres tissus
(ex: épithélium) - Innervation
- TC = Réservoir de facteurs de croissance
Quels éléments permettent la défence mécanique/résistance des tissus conjonctifs?
Collagènes (cables)
→ Résistance à la traction
⚠︎ Altération: Ehlers-Danlos syndrome
Élastine (élastiques)
→ Élasticité
Protéoglycanes (gel visco-élastique)
Fonctions des Protéoglycanes (gel visco-élastique) pour la défense mécanique
(3)
- Remplissage, soutien
- Compressibilité
- Lubrifiant
Qu’est-ce qui permet la stabilisation des nerfs périphériques?
Enveloppe de tissu conjonctif (vascularisation)
—> Entoure les faisceaux des axons des nerfs périphériques
Quelles molécules de signalisation peuvent être présentes/concentrée dans les tissus conjonctifs? (4)
Protéoglycanes (et protéines fibrillaires) lient par intéraction électrostatique (charges positives sur les a.a. permet association réversible):
- Hormones
- Facteurs de croissance
- Cytokines
- Chemokines
Stades du développement d’un carcinome métastatique à partir d’un carcinome invasif:
Qu’est-ce que fait Wnt et béta-caténin? Proto-oncogène?
Elles stimulent la prolifération cellulaire, ce sont des proto-oncogènes
Donner les demies vies pour:
- Fibroblastes
- Collagènes
- Élastine
- Protéoglycanes, glycoprotéines
